III Ингибиторы апф (ангиотензинпревращающего фермента)

Блокируя АПФ эти средства блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который способствует сужению сосудов.( Ренин, взаимодействуя с альфа-2-глобулином, образует ангиотензин-I, являющийся неактивным . Последний под влиянием конвертирующего фермента превращается в ангиотензин-II. Это вещество, обладает выраженным сосудосуживающим действием. Ангиотензин-II стимулирует секрецию альдостерона, что ведет к повышению ОЦК и калийурезу.

Снижение концентрации ангиотензина-II приводит к снижению тонуса артериол, ОПС, повышению почечного кровотока, снижению АД.

Снижение концентрации альдостерона ведет к повышению натрийуреза и задержке в организме ионов калия. Параллельно происходит рост концентрации брадикинина, что, в свою очередь, также приводит к расширению сосудов, стимуляции синтеза простагландинов).

Снижение АД сопровождается улучшением кровотока в органах- мишенях (почки, сердце, мозг) поэтому их используют для лечения АГ и ХСН. Они не нарушают углеводный обмен и являются препаратами выбора у больных сахарным диабетом в сочетании с АГ. Успешно сочетаются с другими препаратами - диуретиками, антагонистами кальция.

Хорошо переносятся. Среди побочных эффектов следует отметить сухой кашель, гипотонию, гиперкалиемию, диспепсию, сыпь.

Каптоприл (капотен) является первым препаратом группы. Внутрь применяется для лечения АГ и ХСН, под язык – при гипертоническом кризе (эффект проявляется через 10 мин.)

Эналаприл (энам, энап, берлиприл, энаприл) Enalapril.

Ф.в.: таб. по 0,005; 0,01; 0,02

Действие при приеме внутрь начинается через 2-4 часа, пик через 8-12 часов, продолжительность до 24 часов. Этим он отличается от каптоприла. Назначают по 1 таб. 1-2 раза в день. Реже вызывает п.д. Сочетается с диуретиком гидрохлортиазидом (эналаприл – НТ).

Лизиноприл (диротон) близок по действию к эналаприлу.

АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

Козаар (действующее вещество - лозартан калия) - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Снижает ОПС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД и давление в малом круге кровообращения, оказывает натрийуретческий и диуретический эффекты, снижает уровень альдостерона и норадреналина в крови. Повышает выведение уратов из организма.

Показание к применению :

Хроническое лечение больных с артериалной гипертонией.

ПД: мало выражены, носят преходящий характер. Возможны головокружение, ортостатическая гипотония, повышение в крови уровня кальция и АЛаТ.

IV. Миотропные сосудорасширяющие средства

Данные средства оказывают прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов (миотропное гипотензивные действие). К данной группе препаратов относятся апрессин, папаверин, но-шпа, дибазол, нитропруссид натрия, сульфат магния и др.

Папаверина гидрохлорид(Papaverinihydrochloridum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 2% раствора) - препарат, в больших дозах понижающий возбудимость сердечной мышцы и замедляющий внутрисердечную проводимость. Антигипертензивный эффект слабый.

Механизм действия заключается в повышении концентрации АТФ в миоцитах, что ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. Препарат действует 1, 5-2 часа и применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости.

Бендазол (дибазол) Dibazolum

Ф.в.: таб., раствор в амп. 0,5% и 1% по 1 мл, 2 мл, 5 мл (в/м, в/в)

Снижает АД за счет расслабления гладкой мускулатуры сосудов и их расширения.

Применяется чаще всего при гипертоническом кризе в сочетании с папаверином.

в/м в/в

0,5% - 8 мл 4 мл

1% - 4 мл 2 мл

Переносится хорошо. Однако примерно у 20% больных применение препарата может вызвать повышение АД.

Магния сульфат ( Magnesii sulfas)

Ф.в.: раствор в амп. 25% - 5 мл и 10 мл (в/м и в/в медленно) Помимо гипотензивного, также отмечают седативный и противосудорожный эффекты.

Применяется при гипертоническом кризе внутримышечно, после чего необходимо приложить грелки (для рассасывания инфильтратов). При в/в введении возможно угнетение дыхания, антидотом является кальция хлорид.

Натрия нитропруссид

Самый мощный периферический вазодилататор смешанного действия. Особенностью этого препарата является кратковременность действия. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращении введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении, АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара, например в палатах интенсивной терапии. Вводят внутривенно капельно.

Препарат нестабилен на свету, поэтому выпускается в черной склянке

Апрессин(Apressinum; таб. по 0, 01; синонимы : гидралазин, депрессан) - препарат средней силы действия, прямо, непосредственно, расслабляющий гладкие мышцы артерол (резистивных сосудов), и снижающий при этом ОПС и постнагрузку на сердце. На тонус вен препарат практически не влияет. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум - 14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6-8 часов.

Побочные эффекты встречаются с частотой 20%. Среди них: тахикардия, боль в сердце , покраснение лица, гиперемия слизистых, конъюнктивы, слезотечение, заложенность носа, крапивница, потливость, головокружение

V. Диуретические средства. Применяют для лечения АГ более 50 лет. В рекомендациях ВОЗ для лечения АГ в пожилом возрасте диуретики являются первоочередными препаратами.

Основным механизмом действия является выведение из организма ионов натрия и воды уменьшается объем циркулирующей крови АД. Они применяются в сочетании с другими препаратами, усиливая их антигипертензивное действие и уменьшая развитие побочных эффектов.

Гидрохлортиазид (гипотиазид) продолжительность действия которого до 12 часов, училивает выведение калия из организма, поэтому рекомендуется сочетать его с верошпироном или соблюдать калиевую диету. Он входит в состав ряда комбинированных препаратов: адельфан, триампур, эналаприл – НТ.

Клопамид (бринальдикс) обладает высокой активностью. Продолжительностью действия до 24 часов. Входит в состав кристепина, нормотенса.

Индапамид – высокоактивный диуретик, не выводящий из организма калий, не нарушающий углеводный обмен, поэтому может назначаться при сахарном диабете. Антигипертензивное действие развивается в течение 1-2 недель, пик на 8 неделе терапии. Может сочетаться с любыми антигипертензивными средствами. Хорошо переносится пожилыми людьми.

Фуросемид не рекомендуется людям пожилого возраста, его лучше использовать в/в при гипертоническом кризе.

Спиронолактон (верошпирон) по силе антигипертензивного действия не уступает гипотиазиду, является калийсберегающим диуретиком. Целесообразен при АГ и ХСН. Он усиливает действие ингибиторов АПФ. Лечение начинают с 25-50 мг в 1-2 приема.

Р О М К А + М (мочегонные)

резерпин октадин метилдофа клофелин анаприлин гидрохлортиазид

метопролол коринфар атенолол клопамид

Принципы комбинирования препаратов.

Комбинированная терапия рекомендована у пациентов с тяжелой АГ, с высоким риском осложнений. Основные преимущества такой терапии:

1. потенцирование эффекта.

2. уменьшение частоты развития п.д.,

т.к. появляется возможность снижения дозы.

Эксперты ВОЗ рекомендуют следующие комбинации:

1. диуретик + - а.б.

2. диуретик + ингибитор АПФ

3. антагонист кальция + АПФ

4. антагонист кальция + - а.б. (нифедипин)

5.  - а.б.+  - а.б.

Препаратами симптоматического лечения являются седативные, транквилизаторы, снотворные.

Контрольные вопросы

1. Какова классификация антигипертензивных средств?

2. Каков принцип действия препаратов?

3. С какой целью при АГ назначают диуретики?

4. В чем преимущество комбинированной терапии?

5. Какова фармакотерапия гипертонического криза?