6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ – адренокортикотропный гормон БА – бронхиальная астма БАВ – биологически активные вещества

БАЛТ – бронхиальная астма легкого течения БАСТ – бронхиальная астма средней степени тяжести БАТТ – бронхиальная астма тяжелого течения

БАТТк – бронхиальная астма тяжелого течения с курсовым назначением глюкокортикоидов ГКС – глюкокортикостероиды ГК – глюкокортикоиды

ДН – дыхательная недостаточность ЖЕЛ – жизненная емкость легких

КБС – конкурентное белковое связывание МОС 25-75 – максимальная объемная скорость на уровне 25-75% от ФЖЕЛ

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду ПОСвыд. – пиковая объемная скорость выдоха ПСВ – пиковая скорость выдоха РИА – радиоиммунологический анализ ТТГ – тиреотропный гормон Т4 – тироксин Т3 – трийодтиронин

4

свидетельствуют о росте заболеваемости бронхиальной астмой. В России за последнее десятилетие число больных увеличилось в среднем в два раза

[21,165]. Наряду со значительной распространенностью наблюдается тенденция к более тяжелому течению бронхиальной астмы, повышению инвалидизации [104]. Снижение или стойкая утрата трудоспособности,

вызванные бронхиальной астмой, позволяют определять данную проблему не только как медицинскую, но и как социальную [78, 100]. Это объясняется увеличением экономических затрат, связанных с частыми госпитализациями и длительным пребыванием больных в стационаре [19,103, 121, 145, 157,161].

Изучение патогенеза и патогенетических методов лечения бронхиальной астмы является одним из наиболее важных и перспективных направлений в пульмонологии [38,45,55,69,73,92,116,145,160].

В периоды обострений бронхиальной астмы на организм, наряду с другими патологическими факторами, оказывает влияние кислородное голодание. В этих условиях не остается интактным ни один орган.

Существуют многочисленные научные исследования, свидетельствующие о вовлечении в процесс и эндокринной системы, в частности гипофиза,

надпочечников, щитовидной и половых желез [56,122]. Однако, сведения о взаимодействии между гипофизарно-надпочечниковой системой и щитовидной железой при бронхиальной астме не многочисленны и противоречивы. Необходимость комплексного изучения функционального состояния системы гипофиз-надпочечники-щитовидная железа на этапах развития бронхиальной астмы, объясняется, кроме того, широким использованием для еѐ лечения глюкокортикоидных препаратов,

5

обладающих целым рядом побочных эффектов, в том числе, способностью угнетать гипофизарно-надпочечниковую систему, изменять тиреоидный гомеостаз[152,168,197].

По мнению Г. Селье бронхиальная астма принадлежит к болезням адаптации, а проблемы адаптации организма к определенным условиям среды обитания подразумевают формирование его метаболических характеристик с присущими ему пределами нормы реакции. Последние в своем выражении в зависимости от широты или ограниченности индивидуальных параметров колебания обменного профиля позволяют прогнозировать как уровень оптимальных реакций организма на те или иные экстремальные воздействия, так и характеристики течения патологических процессов. Нарушения ритмики эндокринной регуляции при бронхиальной астме разнообразны: смещение ритмов, нарушение цикличности, инверсия ритмов и появление парадоксальных фаз. Кроме значительных нарушений суточных ритмов, заболеванию присущи в целом лабильное течение,

зависящее так же от климато-метеорологических ситуаций, сезонности,

региона проживания больного.

В настоящее время имеется достаточно литературных данных о роли глюкокортикоидов и тиреоидных гормонов в патогенезе бронхиальной астмы

[42,57,60,138,139,163,170]. Однако, проводимые исследования основывались на изучении гормонального статуса больных путем однократных определений концентрации гормонов в периферической крови [76,120,128],

то есть вне связи их с циркадианными ритмами, что не дает полного представления об истинном характере секреции ТТГ, Т3 , Т4 и кортизола у больных бронхиальной астмой.

Сдвиг фазы ритма тех или иных функциональных показателей

(десинхроноз) или другие (амплитудные) нарушения циркадианной ритмики,

как правило, являются составной частью патологического состояния

[1,114,144,160,167]. Десинхронизация суточных ритмов является наиболее ранним симптомом «неблагополучия» организма, его отдельных органов и

6

систем [68]. В настоящее время уже недостаточно простого признания ритмичности какого-либо биологического процесса, необходимо ещѐ знать внутреннюю структуру биоритма как системы, границы еѐ нормальной изменчивости и те пределы, за которыми уже начинаются патологические нарушения биоритма.

Таким образом, проведенное исследование позволило изучить характер функциональных нарушений циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем у больных бронхиальной астмой в зависимости от тяжести течения, фазы заболевания, способов применяемой глюкокортикоидной терапии и разработки на основе полученных данных их своевременной хронодиагностики с возможностью коррекции выявленных десинхронозов тиреоидного гомеостата.

Большая значимость этих вопросов нацелила авторов на написание настоящей книги. Понимаем, что в такой сложной работе, может быть, не все удалось. Вместе с тем, надеемся, что материал исследований окажет реальную помощь в повседневной работе специалисту – врачу,

исследователю, преподавателям и студентам медицинских ВУЗов.

7

ГЛАВА I БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА – ОСОБЕННОСТИ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ И ГИПОФИЗАРНО-

НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ (СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ)

1.1 Современное представление о биологических ритмах эндокринной системы

В любом организме, несмотря на простоту или сложность строения,

существует большое число биоритмов. Каждый свойственный организму биологический процесс не находится в стационарном состоянии, а

колеблется с той или иной частотой. В связи с чем, возникает вопрос о закономерностях взаимоотношений различных биоритмов в организме [37, 46, 49, 111, 114, 264].

Многие патологические процессы сопровождаются нарушением временной организации физиологических функций [3, 49, 52, 94]. В то же время рассогласование ритмов является одной из причин развития выраженных патологических изменений в организме. Это так называемые десинхронозы [167, 51]. С позиций биоритмологии правильнее говорить не о гомеостатическом постоянстве, а о гомеостатической динамике, которая создает в организме стабильность и устойчивость. Изучение биоритмов открывает новые возможности в решении многих проблем, как теоретической, так и практической медицины.

Понятие цикла подразумевает повторяемость, периодичность процесса.

Время между одинаковыми состояниями соседних циклов обозначают как длительность периода (Т). Соответственно длительности периода Т сложилась классификация циклов.

Классификация, предложенная F. Halberg (1969г), подразумевает следующее разделение ритмов:

8

1. Циркадианные (околосуточные) ритмы – ритмы с периодом около 24

часов (область от 20 до 28 часов), наиболее отчетливо выражены в живой природе, связаны с вращением земли вокруг оси [164].

2.Ультрадианные ритмы – более короткие (до 20 часов), границы наиболее коротких ультрадианных ритмов точно не установлены, но чаще всего исследуются ритмы с периодом в один час [64, 67, 259].

3.Инфрадианные, среди которых, в свою очередь, выделяют [212]:

-циркасептанные (околонедельные) – с периодом 7 ± 3 сут

-циркадисептанные – 14 ± 3 сут

-циркавигинтанные – 21 ± 3 сут

-циркатригинтанные – 30 ± 5 сут

-цирканнуальные (окологодовые) – 1 год ± 2 мес.

Биоритмы классифицируют также по уровням организации биосистемы:

клеточные, органные, организменные, популяционные [111]. С точки зрения взаимодействия организма и среды выделяют два типа колебательных процессов: адаптивные ритмы или биоритмы, то есть колебания с периодами, близкими к основным геофизическим циклам, роль которых заключается в адаптации организма к периодическим изменениям внешней среды, и физиологические или рабочие ритмы, отражающие деятельность основных физиологических систем организма [65, 66].

Из всего многообразия циклических процессов наибольшее внимание уделяется суточным и сезонным ритмам [9, 177, 216, 245, 262, 265], изучение которых находится в центре современных хронобиологических и хрономедицинских исследований. Это связано с тем, что суточная и сезонная периодичности присущи всем уровням биологической организации и составляют универсальную основу, необходимую для интеграции сложных биологических систем, образованных из осциллирующих элементов.

При изучении уровня гормонов периферической эндокринной системы преимущественно используются циркадианные и цирканнуальные биоритмы

[56, 128, 267, 268, 269, 270, 273], которые чаще всего описывают с помощью

9

синусоиды (46). Длительность периода ( Т ), мощность ( η²), мезор (М),

амплитуда (А) и фаза (Ф) – основные характеристики ритма.

Длительность цикла (Т) принимают за 360º, т.е. каждый час суточного

ритма соответствует 15º.

Мезор (М), величина, соответствующая среднему значению полезного сигнала (биологического процесса). В нашем случае отражает активность щитовидной железы в норме и при патологическом состоянии (при бронхиальной астме).

Амплитуда (А) – наибольшее отклонение сигнала от мезора, отражает состояние устойчивости системы в связи с включением новых регуляторных механизмов или влияние сильных внешних агентов. Система или ее отдельное звено начинает «раскачиваться», амплитуда возрастает [114].

Фаза (Ф) – момент цикла, когда регистрируется конкретная величина сигнала. Акрофаза – момент наибольшего подъема, а батифаза – наибольшего спада.

В основе временной координации ритмов лежит принцип, согласно которому колебания уровня функционирования различных систем организма,

как правило, бывают синхронизированными по фазе с ритмами функциональных возможностей этих систем. Объединение ритмических процессов в единый ансамбль осуществляется на основе иерархических принципов: высшие уровни регуляции определяют параметры колебаний для процессов подчиненного уровня.

Структура суточных ритмов не является абсолютно устойчивой, под влиянием внешних или внутренних причин она может меняться в широких пределах. Выделяют внешний десинхроноз, когда колебания основных проявлений жизнедеятельности оказываются рассогласованными с внешними циклическими процессами, и внутренний, причиной которого служит неодинаковая скорость перестройки циркадианных ритмов различных функций организма [8].

10