6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой

Выраженность нарушений ритмов коррелировала с длительностью терапии глюкокортикоидами (r>0,25). У пациентов с непрерывным применением ингаляционных кортикостероидов смещение акрофазы в фазу обострения меньшее.

Таким образом, у больных БАТТ, длительно получавших глюкокортикоиды, отмечено нарушение функциональной активности гипоталамуса, которое проявляется выраженным нарушением суточного

91

Хронобиологические ритмы кортизола у больных БАТТ, получающих глюкокортикоиды непрерывно, имеют наибольший интервал смещения.

Акрофаза при поступлении отмечалась в 12 ч 03 мин, соответствующая ей батифаза – в 23ч. Помимо смещения ритма в сторону дневных часов, у части больных отмечено извращение ритма, проявляющееся в увеличении 24 –

часовой продукции гормона, которая превышает утреннюю (6-часовую) и

12-часовую продукцию. Минимальная концентрация гормона в крови была в

18ч. Акрофаза при этом, методом индивидуального хроноанализа,

регистрировалась в ночные часы, ритм имел сниженную амплитуду.

В фазу клинической ремиссии восстановление ритма происходило не у всех больных, но максимальная концентрация кортизола (при групповом хронооанализе) была в 9ч, минимальная – в 21ч (Табл. 39).

94

ГЛАВА III ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ, КОРТИЗОЛА И ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Регуляция и интеграция множества ритмических процессов организма осуществляется, наряду с различными звеньями нервной системы,

синхронизированными изменениями функциональной активности эндокринной системы. В свою очередь, хроноструктура эндокринных органов характеризуется многочисленными ритмическими колебаниями на всех уровнях: от гипоталамических нейронов до клеток периферических тканей-мишеней.

Различные стрессовые влияния большей или меньшей силы и продолжительности всегда приводят к различной степени сдвигам ритмической деятельности эндокринных желез или их десинхронизации

[164]. Таким образом, десинхронизация суточных ритмов является наиболее ранним симптомом «неблагополучия» организма, его отдельных органов и систем.

Рассогласование эндокринных функций может служить как пусковым моментом в развитии заболеваний, так и усугубляющим фактором патологического процесса, что следует учитывать при изучении бронхиальной астмы.

В связи с тем, что ведущим ритмом в функционировании организма является циркадианный, нами были изучены суточные ритмы секреции тиреотропина, трийодтиронина, тироксина и кортизола у здоровых и больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести патологического процесса (Рис. 32, 33, 34, 35).

У здоровых людей акрофаза ТТГ наблюдалась в ночные часы (23часа

59мин). Вслед за пиком секреции тиреотропина с отсрочкой в 1-2 часа наступает максимальная выработка трийодтиронина (границы доверительного интервала с 0ч 41 мин до 1ч 52 мин). Акрофаза тироксина

96

регистрировалась в 6ч и характеризовалась наиболее широким доверительным интервалом по сравнению с ТТГ и Т3 – от 3ч 14 мин до 8ч 46

мин. Циркадианный ритм кортизола был достаточно устойчивым,

максимальная секреция гормона приходилась на утренние часы 8ч 36мин.

У больных бронхиальной астмой легкого течения значимого сдвига акрофаз изучаемых гормонов не наблюдалось, последовательность их секреции соответствовала здоровым людям.

Группа больных бронхиальной астмой средней степени тяжести характеризовалась смещением акрофазы ТТГ до 2ч 12мин, расширился доверительный интервал (от 1ч 11мин до 3ч 13мин). Произошел сдвиг максимальной секреции Т3 по отношению к ТТГ на 2 часа (акрофаза отмечена в 4ч 32мин). Смещение ритма Т4 составило 3 часа и пик выработки тироксина зарегистрирован в 9ч.

Циркадианный ритм кортизола был более устойчивым, и акрофаза ритма гормона приходилась на 8ч 59мин, таким образом, разница с контрольной группой была приблизительно в 30 мин.

У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы, не получавших гормональной терапии, в фазу обострения выявлены значительные изменения ритмичности изучаемых гормонов. Так акрофаза ТТГ зарегистрирована в 9ч 11мин, а Т3 – в 15ч 01мин. Таким образом, разрыв между максимальными суточными концентрациями данных гормонов составил практически 6 часов. Если у здоровых лиц пик секреции тироксина следовал за пиком ТТГ с шестичасовым интервалом, то у больных БАТТ он составил более 7ч. Акрофаза Т4 отмечалась в 16ч 34мин. В результате чего наблюдалось сближение акрофаз периферических тиреоидных гормонов.

Доверительный интервал акрофазы кортизола – от 5ч 19мин до 14ч 28мин. То есть акрофаза ТТГ приближалась к его максимальной секреции

(9ч 54мин).

Пациенты с тяжелым течением бронхиальной астмы, получавшие глюкокортикоиды курсами, характеризовались приближением акрофаз ТТГ,

Т3 , Т4 к показателям здоровых лиц. Причем наилучшие хронобиологические показатели отмечены у больных с продолжительностью заболевания не более двух лет и преимущественным применением ингаляционных глюкокортикоидов.

98

Циркадианный ритм кортизола не имел такой значительной динамики

ихарактеризовался акрофазой в 9ч 32 мин.

Убольных с тяжелым течением бронхиальной астмы, получавших глюкокортикоиды непрерывно, десинхроноз гормонов гипофизарно-

тиреоидной системы был выражен наиболее сильно, хотя и не имел значимой разницы акрофаз с показателями больных БАТТ без применения ГК

(р>0,05). Изменения коррелировали с продолжительностью заболевания и длительностью глюкокортикоидной терапии.

Циркадианные ритмы кортизола у данной группы пациентов характеризовались наибольшим смещением акрофазы относительно показателей контроля. Максимальная концентрация основного гормона надпочечников регистрировалась в 12ч 03мин.

При изучении второго хронопоказателя циркадианного ритма – амплитуды у здоровых лиц было отмечено, что циркадианный ритм кортизола характеризуется наибольшим отклонением сигнала от мезора.

Хронобиологический ритм тироксина отличался своей низкоамплитудностью. Подобное соотношение сохраняется лишь у больных БА легкого течения.

Расчетная величина амплитуды в процентах от среднесуточного уровня дает возможность не только проследить взаимосвязь среднего уровня и величины колебаний, но и степень лабильности ритма (степень адаптивной способности организма) в исследуемых группах больных, то есть в зависимости от степени тяжести патологического процесса.

Амплитуда ТТГ снижается с утяжелением состояния пациентов (от

14,38% у здоровых лиц до 5,86% у больных БАТТ, не получавших глюкокортикоидной терапии). Первичное назначение ингаляционных глюкокортикоидов приводит к увеличению процента амплитуды (9,5%), но при длительном непрерывном применении глюкокортикоидной терапии происходит его снижение до 3,76%, при этом среднесуточный уровень ТТГ повышается (относительно больных БАТТ без применения гормонов).

99

Следовательно, суточный ритм тиреотропного гормона гипофиза у больных бронхиальной астмой тяжелого течения с длительным регулярным применением глюкокортикоидов является менее лабильным, не способным к обеспечению оптимального функционирования периферических тиреоидных гормонов.

Таким образом, можно утверждать, что глюкокортикоиды существенно снижают амплитуду, но мало влияют на частоту импульсов секреции ТТГ. В

связи с этим у некоторых пациентов отмечено приближение суточной синусоиды к прямой линии (монофазной кривой).

Процент амплитуды тироксина и трийодтиронина с прогрессированием патологического процесса уменьшается до 3,3% и 2,79% соответственно.

Таким образом, темпы снижения амплитуды Т3 превосходят темпы снижения амплитуды Т4. Увеличение процента амплитуды с одновременным снижением среднесуточного уровня тироксина и трийодтиронина у пациентов с применением глюкокортикоидов, возможно, свидетельствует об увеличении адаптивных возможностей щитовидной железы для оптимального обеспечения обменных процессов в условиях нарастающей гипоксии.

Анализ амплитуды циркадианных ритмов кортизола выявил динамику ее снижения в зависимости от тяжести течения заболевания.

При рассмотрении параметров индивидуальных косиноров циркадианных ритмов кортизола у больных бронхиальной астмой была выявлена неоднородность результатов в одной и той же группе пациентов.

Так, если в группе здоровых лиц в 100% случаев акрофаза концентрации кортизола в периферической крови приходилась на утренние часы (утренний тип выработки кортизола корой надпочечников), то в группе больных БАЛТ в 91% случаев регистрировался утренний тип и у 9% больных – дневной тип биоритма выработки гормона с акрофазой в дневное время (Рис. 36).

У больных БАСТ в 71% случаев зарегистрирован утренний тип биоритма секреции кортизола, у 29% больных – дневной тип.

100