6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой
.pdfОценка циркадианных ритмов секреции кортизола в группе больных БАЛТ в фазу обострения свидетельствовала о сохранении хронобиологического ритма секреции с акрофазой в утренние часы (8 ч 28
мин) и батифазой в ночные часы (20-21ч) (Рис. 10). Мезор кортизола составил 392,27±5,37 нмоль/л, что было достоверно выше среднесуточного содержания гормона у здоровых людей (р<0,05). Возрастной динамики кортизола, характерной для здоровых лиц, у пациентов данной группы не было выявлено. Циркадианные изменения глюкокортикоидной функции надпочечников не зависели от пола человека.
|
|
|
Рисунок 10 |
Циркадианные ритмы кортизола у больных БАЛТ |
|||
500 |
|
|
|
450 |
|
|
|
400 |
|
|
|
350 |
|
|
Средняя |
300 |
|
|
синусоида- |
|
|
обострение |
|
250 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
200 |
|
|
|
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
150 |
|
|
ремиссия |
100 |
|
|
|
50 |
|
|
|
0 |
|
|
|
0 |
10 |
20 |
30 |
Таким образом, несмотря на повышение функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой легкого течения, выражающееся в повышении секреции тиреотропина и трийодтиронина, околосуточные ритмы секреции ТТГ, Т3 , Т4 в фазу обострения практически не отличались от биоритмов здоровых людей.
Хронобиологические ритмы секреции кортизола у пациентов БАЛТ при поступлении в стационар также соответствовали нормальным.
61
У пациентки N (29 лет) с аллергической формой бронхиальной астмы |
|||||||
(диагноз БА впервые выставлен при поступлении в стационар), входящей в |
|||||||
изучаемую группу, в ходе обследования выявлено увеличение щитовидной |
|||||||
железы до 2 |
степени, |
уровень гормонов при этом находился в пределах |
|||||
нормы. Рентгенологически зарегистрирована нормальная картина легких. |
|||||||
Функция внешнего дыхания в пределах нормы. Приступы удушья отмечала |
|||||||
до 2-х раз в неделю. При индивидуальном хроноанализе выявлены изменения |
|||||||
ритмов изучаемых гормонов (Рис.11). |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Рисунок 11 |
|
|
Индивидуальные хронограммы больной N |
|
||||
Индивидуальные хронограммы ТТГ |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Индивидуальные хронограммы Т3 |
|||
2,850 |
|
|
|
|
|
|
|
2,800 |
|
|
|
2,550 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,750 |
|
|
|
2,500 |
|
|
|
2,700 |
|
|
обострение |
2,450 |
|
|
|
|
|
ремиссия |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
обострение |
|
|
|
|
|
2,400 |
|
|
|
2,650 |
|
|
|
|
|
ремиссия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,600 |
|
|
|
2,350 |
|
|
|
2,550 |
|
|
|
2,300 |
|
|
|
0 |
10 |
20 |
30 |
2,250 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
10 |
20 |
30 |
Индивидуальные хронограммы Т4 |
Индивидуальные хронограммы кортизола |
||||||
124,000 |
|
|
|
500,000 |
|
|
|
|
|
|
|
450,000 |
|
|
|
122,000 |
|
|
|
400,000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
120,000 |
|
|
|
350,000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
обострение |
300,000 |
|
|
обострение |
118,000 |
|
|
250,000 |
|
|
||
|
|
ремиссия |
|
|
ремиссия |
||
|
|
|
200,000 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
116,000 |
|
|
|
150,000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
114,000 |
|
|
|
100,000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50,000 |
|
|
|
112,000 |
|
|
|
0,000 |
|
|
|
0 |
10 |
20 |
30 |
0 |
10 |
20 |
30 |
|
|
|
62 |
|
|
|
|
Хронобиологический ритм ТТГ сохранялся, но происходил сдвиг акрофазы с ночных часов на дневное время суток (14 ч 58 мин),
минимальный уровень гормона отмечен в 03ч. Амплитуда ритма была снижена до 0,07 мЕд/л (при внутригрупповой амплитуде 0,49 мЕд/л).
Акрофаза Т3 зарегистрирована в 9 ч 02мин, Т4 в 23 ч 34 мин, батифаза в
21 ч и 12 ч соответственно. Смещение акрофазы кортизола произошло на 11ч
45 мин, батифаза приходилась на 24ч. Но несмотря на выраженность изменений циркадианных ритмов при поступлении, комплексное лечение сопровождалось полным восстановлением циркадианных ритмов ТТГ, Т 3 ,
Т4, кортизола, что, возможно, объясняется высокими адаптивными способностями организма.
При исследовании функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой легкого течения вне обострения не было выявлено существенных различий в уровне ТТГ, Т4 по сравнению группой здоровых лиц. Уровень Т3 не смотря на положительную динамику, достоверно отличался от контрольных показателей (Табл. 20, 21).
Таблица 20
Циркадианная организация тиреоидного гомеостата и кортизола у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести в фазу клинической ремиссии
Показатели |
МЕЗОР |
АМПЛИТУДА |
АКРОФАЗА |
|
(доверительный |
(доверительный |
(доверительный |
|
интервал) |
интервал) |
интервал) |
|
|
|
(ч, мин) |
ТТГ(мЕд/л) |
3,21 |
0,51 |
23,55 |
|
(3,15-3,27) |
(0,27-0,74) |
(23,52-23,57) |
Т3 (нмоль/л) |
2,26*(**) |
0,45 |
1,15 |
|
(2,15-2,38) |
(0,24-0,66) |
(0,40-1,50) |
Т4 (нмоль/л) |
120,46 |
15,93 |
6,07 |
|
(120,44-120,47) |
(8,57-23,29) |
(3,17-8,56) |
Кортизол(нмоль/л) |
340,23* |
76,37 |
8,21 |
|
(309,60-370,85) |
(41,09-11,65) |
(4,30-12,13) |
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * – р<0,05 (критерий Вилкоксона),**–р<0,05 (критерий Мнна-Уитни)
63
Достоверное увеличение концентрации кортизола при поступлении не сопровождалось нарушением хронобиологического ритма кортизола. На фоне лечения уровень гормона нормализовался (р<0,05) (Табл. 20,21)
Таблица 21
Суточная динамика показателей ТТГ, Т3, Т4, кортизола
убольных бронхиальной астмой легкого течения
взависимости от фазы заболевания(M ± m)
Показатели |
Фаза |
|
Время суток, ч |
|
|
|
|
06.00 |
12.00 |
18.00 |
24.00 |
ТТГ(мЕд/л) |
1 |
3,47±0,19 |
2,93±0,20 |
3,37±0,19 |
3,91±0,16 |
|
2 |
3,28±0,17 |
2,7±0,18 |
3,15±0,17 |
3,71±0,12 |
Т3 (нмоль/л) |
1 |
2,49±0,10 |
2,12±0,07 |
2,17±0,08 |
2,95±0,11 |
|
2 |
2,34±0,11 |
1,93±0,08 |
1,99±0,08 |
2,79±0,10 |
Т4 (нмоль/л) |
1 |
135,45±2,07 |
119,09±2,85 |
107,27±2,37 |
120,00±3,3 |
|
2 |
136,36±2,03 |
120,91±2,51 |
104,55±1,57 |
120,00±2,34 |
Кортизол |
1 |
465,45±13,84 |
424,55±7,31 |
352,73±10,96 |
326,36±12,01 |
(нмоль/л) |
2 |
428,18±13,54 |
357,27±16,85 |
306,36±8,97 |
269,09±8,14 |
Примечание: 1– обострение, 2– клиническая ремиссия
Таким образом, циркадианные ритмы данной группы пациентов, как при поступлении (91%), так и в период клинической ремиссии (100%),
соответствовали показателям контрольной группы.
2.4 Суточные хронограммы тиреоидного гомеостата и кортизола у
больных бронхиальной астмой средней степени тяжести
В группу больных бронхиальной астмой средней степени тяжести вошли 14 человек со смешанной формой бронхиальной астмы, 4 – с
аллергической формой и 3 с неаллергической. Из них 4 мужчин и 17
женщин.
Приступы удушья беспокоили от 3 раз в неделю (57,1%) до 2-3 раз в сутки (42,9%) У большинства больных БАСТ выявлены нарушения вентиляционной функции легких по обструктивному типу (76,2 %), у 23,8%
больных нарушения вентиляции носили смешанный характер. Дыхательная недостаточность I степени наблюдалась у 9 пациентов (42,9%), II степени – у
64
12 больных (57,1%). Рентгенологический контроль выявил у 11 пациентов
(52,4%) признаки эмфиземы, у 42,9% она сочеталась с диффузным пневмосклерозом.
В данной группе больных тиреоидный статус (с учетом исключения пациентов старшей возрастной группы) в приступный период характеризовался нарушением функционального равновесия между гипофизом и щитовидной железой, что проявлялось повышением уровня Т3
без соответствующего увеличения продукции ТТГ. Изменения уровня Т4 в
сравнении с показателями контрольной группы были не достоверны (Табл.
22). Вне обострения уровень гормонов не имел достоверных отличий от показателей контрольной группы соответствующего возраста.
Среднесуточная концентрация кортизола у больных БАСТ оставалась несколько повышенной в сравнении с показателями здоровых людей, в фазу клинической ремиссии уровень кортизола был ниже контроля, но разница считалась не значимой.
Таблица 22
Циркадианная организация тиреоидного гомеостата и кортизола
у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в фазу
обострения
Показатели |
МЕЗОР |
АМПЛИТУДА |
АКРОФАЗА |
|
(доверительный |
(доверительный |
(доверительный |
|
интервал) |
интервал) |
интервал) |
|
|
|
(ч, мин) |
ТТГ(мЕд/л) |
2,83* |
0,23 |
2,12 |
|
(2,75-2,80) |
(0,13-0,34) |
(1,11-3,13) |
Т3 (нмоль/л) |
2,10 |
0,29 |
4,32 |
|
(2,05-2,15) |
(0,16-0,43) |
(2,26-6,38) |
Т4 (нмоль/л) |
118,93 |
11,47 |
9,00 |
|
(117,56-120,30) |
(6,17-16,76) |
(4,50-13,09) |
Кортизол(нмоль/л) |
354,05 |
90,92 |
8,59 |
|
(336,23-371,87) |
(48,92-132,93) |
(4,50-13,08) |
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р=0,03 (критерий Манна-Уитни), где р – достоверность различий с контролем
65
Изучение циркадианных ритмов ТТГ, Т 3, Т4 и кортизола у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести выявило отличия в ряде параметров, что позволило разделить обследованных на две подгруппы (1 и
2) .
Анализ хронобиологических ритмов тиреотропного гормона гипофиза в группе больных БАСТ показал наличие акрофазы в 2 ч 12 мин, что характеризует сдвиг ритма относительно контрольной группы приблизительно на 2 ч, минимальный уровень гормона зарегистрирован в
13ч, 14ч. Мезор ТТГ составил 2,83±0,043 мЕд/л, амплитуда ритма была ниже контроля – 0,23 мЕд/л. Средняя синусоида суточной динамики ТТГ представлена на рисунке 12.
|
|
|
|
|
|
Рисунок 12 |
|
Циркадианные ритмы ТТГ у больных БАСТ |
|||||
4,0 |
|
|
|
|
|
|
3,5 |
|
|
|
|
|
|
3,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Средняя |
2,5 |
|
|
|
|
|
синусоида- |
2,0 |
|
|
|
|
|
обострение |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
|
синусоида- |
1,0 |
|
|
|
|
|
ремиссия |
|
|
|
|
|
|
|
0,5 |
|
|
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
В первой подгруппе, характеризовавшейся менее выраженными клиническими проявлениями (11 пациентов), а также меньшей продолжительностью заболевания акрофаза ТТГ регистрировалась практически в то же время, что и в контрольной группе – 23 ч 55 мин,
батифаза в 12ч,13ч. Мезор гормона составил 2,84±0,074 мЕд/л. Амплитуда ритма была довольно высокой – 0,56 мЕд/л (Табл.23).
66
Таблица 23
Структура суточных показателей ТТГ у больных бронхиальной астмой
средней степени тяжести в фазу обострения
ТТГ(мЕд/л) |
Контрольная |
Подгруппа 1 |
Подгруппа 2 |
|
Группа |
|
|
|
|
|
|
МЕЗОР |
|
|
|
(доверительный |
3,20 |
2,84* |
2,82** |
интервал) |
(3,15-3,25) |
(2,70-2,98) |
(2,81-2,83) |
|
|
|
|
АМПЛИТУДА |
|
|
|
(доверительный |
0,46 |
0,56 |
0,12 |
интервал) |
(0,25-0,68) |
(0,30-0,81) |
(0,07-0,18) |
|
|
|
|
АКРОФАЗА |
|
|
|
(доверительный |
23,59 |
23,55 |
5,32 |
интервал) (ч, мин) |
(23,58-23,59) |
(23,53-23,58) |
(2,58-8,05) |
|
|
|
|
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р= 0,089, **–р= 0,084 (критерий Манна-Уитни)
Таким образом, циркадианный ритм больных подгруппы 1 практически не отличался от контроля (Рис. 13).
Во второй подгруппе больных с более частыми приступами удушья,
выраженными изменениями в рентгенологической картине и нарушениями вентиляции, средняя продолжительность заболевания была около 5 лет.
Циркадианный ритм ТТГ характеризовался акрофазой в 5ч 32 мин (сдвиг относительно контрольной группы более, чем на 5 ч). Минимальный уровень гормона зарегистрирован в 17ч, 18ч. Мезор ТТГ составил 2,82±0,045мЕд/л.
Амплитуда ритма была значительно снижена – 0,12мЕд/л (0,07-0,18мЕд/л).
Сравнительный анализ хронобиологических ритмов больных 1 и 2
подгруппы в фазу обострения представлен на рисунке 13.
67
|
|
|
|
|
|
Рисунок 13 |
Сравнительный анализ циркадианных ритмов ТТГ у больных БАСТ |
||||||
|
|
|
(1, 2 подгруппы) |
|
||
4,0 |
|
|
|
|
|
|
3,5 |
|
|
|
|
|
|
3,0 |
|
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
|
|
|
|
подгруппа 1 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
подгруппа 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
1,0 |
|
|
|
|
|
|
0,5 |
|
|
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
Суточная динамика ТТГ первой и второй подгрупп отражена в |
||||||
таблице 24. |
|
|
|
|
|
|
Таблица 24
Суточная динамика показателей ТТГ, Т3, Т4, кортизола
убольных бронхиальной астмой средней степени тяжести
вфазу обострения (M ± m)
Показатели |
Фаза |
|
Время суток, ч |
|
|
|
|
06.00 |
12.00 |
18.00 |
24.00 |
ТТГ(мЕд/л) |
1 |
2,93±0,12 |
2,34±0,10 |
2,65±0,11 |
3,45±0,13 |
|
2 |
2,93±0,05 |
2,81±0,06 |
2,69±0,06 |
2,84±0,04 |
Т3 (нмоль/л) |
1 |
2,21±0,11 |
1,80±0,03 |
1,80±0,09 |
2,68±0,12 |
|
2 |
2,44±0,12 |
2,29±0,10 |
1,80±0,09 |
2,07±0,07 |
Т4 (нмоль/л) |
1 |
133,64±2,03 |
120,91±2,85 |
101,82±1,82 |
119,09±2,51 |
|
2 |
124,00±4,27 |
133,00±2,13 |
118,00±5,33 |
101,00±3,48 |
Кортизол |
1 |
456,36±9,75 |
388,18±9,80 |
295,45±4,55 |
270,91±9,95 |
(нмоль/л) |
2 |
407,00±22,85 |
418,00±24,85 |
319,00±23,31 |
278,00±12,81 |
Примечание: 1 – подгруппа 1; 2 – подгруппа 2
68
Изучение суточных ритмов Т3 в группе больных БАСТ показало наличие максимальной концентрации гормона в 4 ч 32 мин (смещение относительно контрольной группы составило более двух часов). Батифаза отмечена в 15ч, 16ч. Доверительный интервал мезора – 2,05нмоль/л - 2,15нмоль/л (Табл. 22).
Хронобиологический ритм Т3 в зависимости от фазы заболевания представлен на рисунке 14.
|
|
|
|
|
|
Рисунок 14 |
|
Циркадианные ритмы Т3 |
у больных БАСТ |
||||
3,0 |
|
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синусоида- |
1,5 |
|
|
|
|
|
обострение |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синусоида- |
1,0 |
|
|
|
|
|
ремиссия |
|
|
|
|
|
|
|
0,5 |
|
|
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
Данные изменения обусловлены отклонениями показателей ритма второй подгруппы больных.
Биологический ритм Т3 в подгруппе 1 практически не отличался от ритмов здоровых людей и характеризовался акрофазой в 1 ч 13 мин,
минимальный уровень трийодтиронина приходился на 13ч,14ч. Амплитуда и ее доверительный интервал были 0,46нмоль/л (0,25нмоль/л-068нмль/л).
Мезор гормона составил 2,12±0,061 нмоль/л (Табл.25).
Во второй подгруппе акрофаза околосуточного ритма Т3
зарегистрирована в 7 ч 12 мин, что составило смещение на 6 часов
69
относительно контрольной группы. Батифаза отмечена в 19ч, 20ч. Мезор трийодтиронина у данных больных был 2,15±0,06 нмоль/л. Амплитуда ритма была снижена относительно здоровых людей (0,35 нмоль/л) (Табл. 25) .
Таблица 25
Структура суточных показателей Т3 у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в фазу обострения
Т3 (нмоль/л) |
Контрольная |
Подгруппа 1 |
Подгруппа 2 |
|
Группа |
|
|
|
|
|
|
МЕЗОР |
|
|
|
(доверительный |
2,15 |
2,12* |
2,15** |
интервал) |
(2,06-2,25) |
(1,98-2,26) |
(2,11-2,19) |
|
|
|
|
АМПЛИТУДА |
|
|
|
(доверительный |
0,44 |
0,46 |
0,35 |
интервал) |
(0,24-0,64) |
(0,25-0,68) |
(0,19-0,52) |
|
|
|
|
АКРОФАЗА |
|
|
|
(доверительный |
1,17 |
1,13 |
7,12 |
интервал) (ч, мин) |
(0,41-1,52) |
(0,39-1,47) |
(3,53-10,32) |
|
|
|
|
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р =0,09, **–р =0,19 (критерий Манна-Уитни)
Суточная динамика Т3 первой и второй подгрупп отражена в таблице 8.
Косинорограммы трийодтиронина в фазу обострения изучаемых подгрупп изображены на рисунке 15.
Исследование хронобиологических ритмов тироксина в группе больных бронхиальной астмой средней степени тяжести выявило смещение акрофазы ритма до 9ч, соответственно которому происходил и сдвиг батифазы (20ч, 21ч.) Мезор гормона находился на уровне 118,93± 1,10 нмоль/л. Амплитуда ритма составила 11,47 нмоль/л (Табл. 22). Средняя синусоида в зависимости от фазы заболевания представлена на рисунке 16.
70