Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
1.4 Mб
Скачать

Оценка циркадианных ритмов секреции кортизола в группе больных БАЛТ в фазу обострения свидетельствовала о сохранении хронобиологического ритма секреции с акрофазой в утренние часы (8 ч 28

мин) и батифазой в ночные часы (20-21ч) (Рис. 10). Мезор кортизола составил 392,27±5,37 нмоль/л, что было достоверно выше среднесуточного содержания гормона у здоровых людей (р<0,05). Возрастной динамики кортизола, характерной для здоровых лиц, у пациентов данной группы не было выявлено. Циркадианные изменения глюкокортикоидной функции надпочечников не зависели от пола человека.

 

 

 

Рисунок 10

Циркадианные ритмы кортизола у больных БАЛТ

500

 

 

 

450

 

 

 

400

 

 

 

350

 

 

Средняя

300

 

 

синусоида-

 

 

обострение

250

 

 

 

 

Средняя

200

 

 

 

 

синусоида-

 

 

 

150

 

 

ремиссия

100

 

 

 

50

 

 

 

0

 

 

 

0

10

20

30

Таким образом, несмотря на повышение функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой легкого течения, выражающееся в повышении секреции тиреотропина и трийодтиронина, околосуточные ритмы секреции ТТГ, Т3 , Т4 в фазу обострения практически не отличались от биоритмов здоровых людей.

Хронобиологические ритмы секреции кортизола у пациентов БАЛТ при поступлении в стационар также соответствовали нормальным.

61

У пациентки N (29 лет) с аллергической формой бронхиальной астмы

(диагноз БА впервые выставлен при поступлении в стационар), входящей в

изучаемую группу, в ходе обследования выявлено увеличение щитовидной

железы до 2

степени,

уровень гормонов при этом находился в пределах

нормы. Рентгенологически зарегистрирована нормальная картина легких.

Функция внешнего дыхания в пределах нормы. Приступы удушья отмечала

до 2-х раз в неделю. При индивидуальном хроноанализе выявлены изменения

ритмов изучаемых гормонов (Рис.11).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рисунок 11

 

 

Индивидуальные хронограммы больной N

 

Индивидуальные хронограммы ТТГ

 

 

 

 

 

 

 

 

Индивидуальные хронограммы Т3

2,850

 

 

 

 

 

 

 

2,800

 

 

 

2,550

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2,750

 

 

 

2,500

 

 

 

2,700

 

 

обострение

2,450

 

 

 

 

 

ремиссия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

обострение

 

 

 

 

2,400

 

 

2,650

 

 

 

 

 

ремиссия

 

 

 

 

 

 

 

2,600

 

 

 

2,350

 

 

 

2,550

 

 

 

2,300

 

 

 

0

10

20

30

2,250

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

10

20

30

Индивидуальные хронограммы Т4

Индивидуальные хронограммы кортизола

124,000

 

 

 

500,000

 

 

 

 

 

 

 

450,000

 

 

 

122,000

 

 

 

400,000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

120,000

 

 

 

350,000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

обострение

300,000

 

 

обострение

118,000

 

 

250,000

 

 

 

 

ремиссия

 

 

ремиссия

 

 

 

200,000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

116,000

 

 

 

150,000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

114,000

 

 

 

100,000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50,000

 

 

 

112,000

 

 

 

0,000

 

 

 

0

10

20

30

0

10

20

30

 

 

 

62

 

 

 

 

Хронобиологический ритм ТТГ сохранялся, но происходил сдвиг акрофазы с ночных часов на дневное время суток (14 ч 58 мин),

минимальный уровень гормона отмечен в 03ч. Амплитуда ритма была снижена до 0,07 мЕд/л (при внутригрупповой амплитуде 0,49 мЕд/л).

Акрофаза Т3 зарегистрирована в 9 ч 02мин, Т4 в 23 ч 34 мин, батифаза в

21 ч и 12 ч соответственно. Смещение акрофазы кортизола произошло на 11ч

45 мин, батифаза приходилась на 24ч. Но несмотря на выраженность изменений циркадианных ритмов при поступлении, комплексное лечение сопровождалось полным восстановлением циркадианных ритмов ТТГ, Т 3 ,

Т4, кортизола, что, возможно, объясняется высокими адаптивными способностями организма.

При исследовании функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой легкого течения вне обострения не было выявлено существенных различий в уровне ТТГ, Т4 по сравнению группой здоровых лиц. Уровень Т3 не смотря на положительную динамику, достоверно отличался от контрольных показателей (Табл. 20, 21).

Таблица 20

Циркадианная организация тиреоидного гомеостата и кортизола у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести в фазу клинической ремиссии

Показатели

МЕЗОР

АМПЛИТУДА

АКРОФАЗА

 

(доверительный

(доверительный

(доверительный

 

интервал)

интервал)

интервал)

 

 

 

(ч, мин)

ТТГ(мЕд/л)

3,21

0,51

23,55

 

(3,15-3,27)

(0,27-0,74)

(23,52-23,57)

Т3 (нмоль/л)

2,26*(**)

0,45

1,15

 

(2,15-2,38)

(0,24-0,66)

(0,40-1,50)

Т4 (нмоль/л)

120,46

15,93

6,07

 

(120,44-120,47)

(8,57-23,29)

(3,17-8,56)

Кортизол(нмоль/л)

340,23*

76,37

8,21

 

(309,60-370,85)

(41,09-11,65)

(4,30-12,13)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * – р<0,05 (критерий Вилкоксона),**–р<0,05 (критерий Мнна-Уитни)

63

Достоверное увеличение концентрации кортизола при поступлении не сопровождалось нарушением хронобиологического ритма кортизола. На фоне лечения уровень гормона нормализовался (р<0,05) (Табл. 20,21)

Таблица 21

Суточная динамика показателей ТТГ, Т3, Т4, кортизола

убольных бронхиальной астмой легкого течения

взависимости от фазы заболевания(M ± m)

Показатели

Фаза

 

Время суток, ч

 

 

 

06.00

12.00

18.00

24.00

ТТГ(мЕд/л)

1

3,47±0,19

2,93±0,20

3,37±0,19

3,91±0,16

 

2

3,28±0,17

2,7±0,18

3,15±0,17

3,71±0,12

Т3 (нмоль/л)

1

2,49±0,10

2,12±0,07

2,17±0,08

2,95±0,11

 

2

2,34±0,11

1,93±0,08

1,99±0,08

2,79±0,10

Т4 (нмоль/л)

1

135,45±2,07

119,09±2,85

107,27±2,37

120,00±3,3

 

2

136,36±2,03

120,91±2,51

104,55±1,57

120,00±2,34

Кортизол

1

465,45±13,84

424,55±7,31

352,73±10,96

326,36±12,01

(нмоль/л)

2

428,18±13,54

357,27±16,85

306,36±8,97

269,09±8,14

Примечание: 1– обострение, 2– клиническая ремиссия

Таким образом, циркадианные ритмы данной группы пациентов, как при поступлении (91%), так и в период клинической ремиссии (100%),

соответствовали показателям контрольной группы.

2.4 Суточные хронограммы тиреоидного гомеостата и кортизола у

больных бронхиальной астмой средней степени тяжести

В группу больных бронхиальной астмой средней степени тяжести вошли 14 человек со смешанной формой бронхиальной астмы, 4 – с

аллергической формой и 3 с неаллергической. Из них 4 мужчин и 17

женщин.

Приступы удушья беспокоили от 3 раз в неделю (57,1%) до 2-3 раз в сутки (42,9%) У большинства больных БАСТ выявлены нарушения вентиляционной функции легких по обструктивному типу (76,2 %), у 23,8%

больных нарушения вентиляции носили смешанный характер. Дыхательная недостаточность I степени наблюдалась у 9 пациентов (42,9%), II степени – у

64

12 больных (57,1%). Рентгенологический контроль выявил у 11 пациентов

(52,4%) признаки эмфиземы, у 42,9% она сочеталась с диффузным пневмосклерозом.

В данной группе больных тиреоидный статус (с учетом исключения пациентов старшей возрастной группы) в приступный период характеризовался нарушением функционального равновесия между гипофизом и щитовидной железой, что проявлялось повышением уровня Т3

без соответствующего увеличения продукции ТТГ. Изменения уровня Т4 в

сравнении с показателями контрольной группы были не достоверны (Табл.

22). Вне обострения уровень гормонов не имел достоверных отличий от показателей контрольной группы соответствующего возраста.

Среднесуточная концентрация кортизола у больных БАСТ оставалась несколько повышенной в сравнении с показателями здоровых людей, в фазу клинической ремиссии уровень кортизола был ниже контроля, но разница считалась не значимой.

Таблица 22

Циркадианная организация тиреоидного гомеостата и кортизола

у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в фазу

обострения

Показатели

МЕЗОР

АМПЛИТУДА

АКРОФАЗА

 

(доверительный

(доверительный

(доверительный

 

интервал)

интервал)

интервал)

 

 

 

(ч, мин)

ТТГ(мЕд/л)

2,83*

0,23

2,12

 

(2,75-2,80)

(0,13-0,34)

(1,11-3,13)

Т3 (нмоль/л)

2,10

0,29

4,32

 

(2,05-2,15)

(0,16-0,43)

(2,26-6,38)

Т4 (нмоль/л)

118,93

11,47

9,00

 

(117,56-120,30)

(6,17-16,76)

(4,50-13,09)

Кортизол(нмоль/л)

354,05

90,92

8,59

 

(336,23-371,87)

(48,92-132,93)

(4,50-13,08)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р=0,03 (критерий Манна-Уитни), где р – достоверность различий с контролем

65

Изучение циркадианных ритмов ТТГ, Т 3, Т4 и кортизола у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести выявило отличия в ряде параметров, что позволило разделить обследованных на две подгруппы (1 и

2) .

Анализ хронобиологических ритмов тиреотропного гормона гипофиза в группе больных БАСТ показал наличие акрофазы в 2 ч 12 мин, что характеризует сдвиг ритма относительно контрольной группы приблизительно на 2 ч, минимальный уровень гормона зарегистрирован в

13ч, 14ч. Мезор ТТГ составил 2,83±0,043 мЕд/л, амплитуда ритма была ниже контроля – 0,23 мЕд/л. Средняя синусоида суточной динамики ТТГ представлена на рисунке 12.

 

 

 

 

 

 

Рисунок 12

 

Циркадианные ритмы ТТГ у больных БАСТ

4,0

 

 

 

 

 

 

3,5

 

 

 

 

 

 

3,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Средняя

2,5

 

 

 

 

 

синусоида-

2,0

 

 

 

 

 

обострение

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

 

1,5

 

 

 

 

 

синусоида-

1,0

 

 

 

 

 

ремиссия

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

0

5

10

15

20

25

30

В первой подгруппе, характеризовавшейся менее выраженными клиническими проявлениями (11 пациентов), а также меньшей продолжительностью заболевания акрофаза ТТГ регистрировалась практически в то же время, что и в контрольной группе – 23 ч 55 мин,

батифаза в 12ч,13ч. Мезор гормона составил 2,84±0,074 мЕд/л. Амплитуда ритма была довольно высокой – 0,56 мЕд/л (Табл.23).

66

Таблица 23

Структура суточных показателей ТТГ у больных бронхиальной астмой

средней степени тяжести в фазу обострения

ТТГ(мЕд/л)

Контрольная

Подгруппа 1

Подгруппа 2

 

Группа

 

 

 

 

 

 

МЕЗОР

 

 

 

(доверительный

3,20

2,84*

2,82**

интервал)

(3,15-3,25)

(2,70-2,98)

(2,81-2,83)

 

 

 

 

АМПЛИТУДА

 

 

 

(доверительный

0,46

0,56

0,12

интервал)

(0,25-0,68)

(0,30-0,81)

(0,07-0,18)

 

 

 

 

АКРОФАЗА

 

 

 

(доверительный

23,59

23,55

5,32

интервал) (ч, мин)

(23,58-23,59)

(23,53-23,58)

(2,58-8,05)

 

 

 

 

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р= 0,089, **–р= 0,084 (критерий Манна-Уитни)

Таким образом, циркадианный ритм больных подгруппы 1 практически не отличался от контроля (Рис. 13).

Во второй подгруппе больных с более частыми приступами удушья,

выраженными изменениями в рентгенологической картине и нарушениями вентиляции, средняя продолжительность заболевания была около 5 лет.

Циркадианный ритм ТТГ характеризовался акрофазой в 5ч 32 мин (сдвиг относительно контрольной группы более, чем на 5 ч). Минимальный уровень гормона зарегистрирован в 17ч, 18ч. Мезор ТТГ составил 2,82±0,045мЕд/л.

Амплитуда ритма была значительно снижена – 0,12мЕд/л (0,07-0,18мЕд/л).

Сравнительный анализ хронобиологических ритмов больных 1 и 2

подгруппы в фазу обострения представлен на рисунке 13.

67

 

 

 

 

 

 

Рисунок 13

Сравнительный анализ циркадианных ритмов ТТГ у больных БАСТ

 

 

 

(1, 2 подгруппы)

 

4,0

 

 

 

 

 

 

3,5

 

 

 

 

 

 

3,0

 

 

 

 

 

 

2,5

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

синусоида-

 

 

 

 

 

 

2,0

 

 

 

 

 

подгруппа 1

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

 

1,5

 

 

 

 

 

синусоида-

 

 

 

 

 

подгруппа 2

 

 

 

 

 

 

1,0

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

0

5

10

15

20

25

30

Суточная динамика ТТГ первой и второй подгрупп отражена в

таблице 24.

 

 

 

 

 

 

Таблица 24

Суточная динамика показателей ТТГ, Т3, Т4, кортизола

убольных бронхиальной астмой средней степени тяжести

вфазу обострения (M ± m)

Показатели

Фаза

 

Время суток, ч

 

 

 

06.00

12.00

18.00

24.00

ТТГ(мЕд/л)

1

2,93±0,12

2,34±0,10

2,65±0,11

3,45±0,13

 

2

2,93±0,05

2,81±0,06

2,69±0,06

2,84±0,04

Т3 (нмоль/л)

1

2,21±0,11

1,80±0,03

1,80±0,09

2,68±0,12

 

2

2,44±0,12

2,29±0,10

1,80±0,09

2,07±0,07

Т4 (нмоль/л)

1

133,64±2,03

120,91±2,85

101,82±1,82

119,09±2,51

 

2

124,00±4,27

133,00±2,13

118,00±5,33

101,00±3,48

Кортизол

1

456,36±9,75

388,18±9,80

295,45±4,55

270,91±9,95

(нмоль/л)

2

407,00±22,85

418,00±24,85

319,00±23,31

278,00±12,81

Примечание: 1 – подгруппа 1; 2 – подгруппа 2

68

Изучение суточных ритмов Т3 в группе больных БАСТ показало наличие максимальной концентрации гормона в 4 ч 32 мин (смещение относительно контрольной группы составило более двух часов). Батифаза отмечена в 15ч, 16ч. Доверительный интервал мезора – 2,05нмоль/л - 2,15нмоль/л (Табл. 22).

Хронобиологический ритм Т3 в зависимости от фазы заболевания представлен на рисунке 14.

 

 

 

 

 

 

Рисунок 14

 

Циркадианные ритмы Т3

у больных БАСТ

3,0

 

 

 

 

 

 

2,5

 

 

 

 

 

 

2,0

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

синусоида-

1,5

 

 

 

 

 

обострение

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

синусоида-

1,0

 

 

 

 

 

ремиссия

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

0

5

10

15

20

25

30

Данные изменения обусловлены отклонениями показателей ритма второй подгруппы больных.

Биологический ритм Т3 в подгруппе 1 практически не отличался от ритмов здоровых людей и характеризовался акрофазой в 1 ч 13 мин,

минимальный уровень трийодтиронина приходился на 13ч,14ч. Амплитуда и ее доверительный интервал были 0,46нмоль/л (0,25нмоль/л-068нмль/л).

Мезор гормона составил 2,12±0,061 нмоль/л (Табл.25).

Во второй подгруппе акрофаза околосуточного ритма Т3

зарегистрирована в 7 ч 12 мин, что составило смещение на 6 часов

69

относительно контрольной группы. Батифаза отмечена в 19ч, 20ч. Мезор трийодтиронина у данных больных был 2,15±0,06 нмоль/л. Амплитуда ритма была снижена относительно здоровых людей (0,35 нмоль/л) (Табл. 25) .

Таблица 25

Структура суточных показателей Т3 у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в фазу обострения

Т3 (нмоль/л)

Контрольная

Подгруппа 1

Подгруппа 2

 

Группа

 

 

 

 

 

 

МЕЗОР

 

 

 

(доверительный

2,15

2,12*

2,15**

интервал)

(2,06-2,25)

(1,98-2,26)

(2,11-2,19)

 

 

 

 

АМПЛИТУДА

 

 

 

(доверительный

0,44

0,46

0,35

интервал)

(0,24-0,64)

(0,25-0,68)

(0,19-0,52)

 

 

 

 

АКРОФАЗА

 

 

 

(доверительный

1,17

1,13

7,12

интервал) (ч, мин)

(0,41-1,52)

(0,39-1,47)

(3,53-10,32)

 

 

 

 

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р =0,09, **–р =0,19 (критерий Манна-Уитни)

Суточная динамика Т3 первой и второй подгрупп отражена в таблице 8.

Косинорограммы трийодтиронина в фазу обострения изучаемых подгрупп изображены на рисунке 15.

Исследование хронобиологических ритмов тироксина в группе больных бронхиальной астмой средней степени тяжести выявило смещение акрофазы ритма до 9ч, соответственно которому происходил и сдвиг батифазы (20ч, 21ч.) Мезор гормона находился на уровне 118,93± 1,10 нмоль/л. Амплитуда ритма составила 11,47 нмоль/л (Табл. 22). Средняя синусоида в зависимости от фазы заболевания представлена на рисунке 16.

70