6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой

гипофизарной продукции тиреотропина, которая характеризует нормальное функционирование гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в условиях гомеостатического равновесия организма.

У здоровых людей акрофаза ТТГ наблюдалась в ночные часы (23часа

59мин). У больных бронхиальной астмой легкого течения значимого сдвига акрофазы тиреотропина не наблюдалось. При бронхиальной астме средней степени тяжести установлено смещение акрофазы ТТГ до 2ч 12мин,

сопровождающееся расширением доверительного интервала (от 1ч 11мин до

3ч 13мин). У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы, не получавших глюкокортикоидной терапии, в фазу обострения акрофаза тиреотропного гормона гипофиза зарегистрирована в 9ч 11мин

(доверительный интервал гормона с 4ч 57мин до 13ч 26мин). У пациентов,

получавших глюкокортикоидные препараты курсами, доверительный интервал максимальной концентрации ТТГ наблюдался с 0ч 56мин до 2ч 32мин. Наибольшие изменения в биоритме отмечены у больных БАТТ,

постоянно принимающих преднизолон, у которых арофаза тиреотропина приходилась на 9ч 55мин (с 5ч 20мин до 14ч 29мин).

Анализ параметров индивидуальных косиноров циркадианных ритмов ТТГ у больных бронхиальной астмой выявил неоднородность результатов в одной и той же группе обследованных. У здоровых людей в 100% случаев установлен ночной тип секреции тиреотропина с акрофазой тиреотропного гормона в ночные часы. Согласно времени смещения максимальной концентрации гормона у больных бронхиальной астмой было выделено три типа секреции ТТГ: ночной, утренний и дневной. Причем с нарастанием тяжести патологического процесса увеличивалось число пациентов с утренним и дневным типом выработки тиреотропина.

В группе больных БАСТ зарегистрировано три биологических типа выработки тиреотропного гормона гипофизом. В 76% случаев отмечен ночной тип секреции ТТГ, в 19% – утренний, в 5% – дневной.

111

Больные БАТТ, не получавшие глюкокортикоидных препаратов, также характеризовались тремя типами секреции ТТГ (ночной, утренний, дневной),

но доля пациентов с дневным типом преобладала и составляла 46%,

утренний и ночной типы – по 27%.

У пациентов с БАТТ с курсовым методом терапии глюкокортикоидами отмечено увеличение доли больных с ночным типом выработки тиреотропина (75%), утренний и дневной типы составили 17% и 8%

соответственно.

При непрерывном способе лечения глюкокортикоидами больных БАТТ в 26% случаев зарегистрирован ночной тип секреции ТТГ, в 31% – утренний,

а у 43% больных выявлен дневной тип выработки гормона.

Анализ суточных концентраций трийодтиронина у здоровых лиц выявил наличие акрофазы в 01ч 17 мин (границы доверительного интервала с 0ч 41

мин до 1ч 52 мин). В группе больных БАЛТ максимальная концентрация Т3

регистрировалась в 01ч 19мин (0ч 43мин до 1ч 56мин). Больные бронхиальной астмой средней степени тяжести характеризовались циркадианным ритмом трийодтиронина с акрофазой в 4ч 32мин. У пациентов с тяжелым течением БА, не получавших ранее глюкокортикоидов, акрофаза гормона отмечена в 15ч 01мин. В группе больных БАТТ с курсовым методом глюкортикоидной терапии максимальный уровень Т3 был в 6ч 37мин, а при непрерывном лечении преднизолоном – в 15ч 19мин.

Изучение циркадианных ритмов Т4 у здоровых людей показало наличие доверительного интервала акрофазы в утренние часы – от 03 ч 14 мин до 08 ч 46 мин. Группа больных БАЛТ не имела значимого отличия от контроля,

акрофаза регистрировалась в 5ч 53мин. Смещение ритма Т4 по сравнению с контрольной группой составило 3 часа и пик выработки тироксина зарегистрирован в 9ч (с 4ч 50мин до 13ч 09мин) у пациентов со среднетяжелым течением БА. У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, ранее не получавших глюкокортикоидной терапии,

акрофаза гормона отмечена в 16ч 34мин. В группе БАТТ с курсовым

112

назначением глюкокортикоидов максимальная концентрация тироксина приходилась на 11ч, а при регулярном применении преднизолона акрофаза Т4

смещалась до 17ч 22мин.

Таким образом, у больных бронхиальной астмой с нарастанием выраженности патологического воспалительного процесса и учащением приступов удушья (стресса), происходило истощение функциональной активности щитовидной железы. Вследствие чего для поддержания гомеостаза необходима была более длительная стимуляция ТТГ с соответстующим увеличением доверительного интервала максимальной выработки периферических тиреоидных гормонов.

При анализе циркадианных ритмов изучаемых гормонов нами оценивался также и второй показатель ритмичности – амплитуда.

Расчетная величина амплитуды в процентах от среднесуточного уровня дает возможность не только проследить взаимосвязь среднего уровня и величины колебаний, но и степень лабильности ритма (степень адаптивной способности организма) в исследуемых группах больных.

Амплитуда ТТГ снижалась с утяжелением состояния пациентов (от

14,38% у здоровых лиц до 5,86% у больных БАТТ, не получавших глюкокортикоидной терапии). Первичное назначение ингаляционных глюкокортикоидов приводит к увеличению процента амплитуды (9,5%), но при длительном непрерывном применении системной глюкокортикоидной терапии происходит его снижение до 3,76%. Соотношение среднесуточных концентраций гормона и амплитуды ритма свидетельствовало о том, что суточный ритм ТТГ у больных тяжелой бронхиальной астмой при длительном регулярном лечении глюкокортикоидами является менее лабильным, не способным к обеспечению оптимального функционирования периферических тиреоидных гормонов.

Таким образом, глюкокортикоиды существенно снижают амплитуду, но мало влияют на частоту импульсов секреции ТТГ. В связи с этим у

113

некоторых пациентов отмечено приближение суточной синусоиды к прямой линии (монофазной кривой).

Процент амплитуды тироксина и трийодтиронина с прогрессированием патологического процесса уменьшается до 3,3% и 2,79% соответственно.

циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной системы, так и горизонтальных, что приводило к потере стабильности адаптационной системы, ухудшению течения заболевания.

Фаза клинической ремиссии характеризовалась практически полным восстановлением циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной системы у больных БАЛТ и БАСТ. У пациентов с тяжелым течением заболевания также отмечена положительная динамика, но нормализации суточных ритмов

ТТГ, Т3 и Т4 не происходило, эффект терапии был тесно связан с продолжительностью заболевания и длительностью глюкокортикоидной коррекции.

Доверительный интервал акрофазы ритма кортизола у здоровых лиц охватывал временной промежуток от 4 ч 34 мин до 13 ч 02 мин. У больных с легким течением БА максимальная концентрация гормона отмечена в 8ч 28мин, что соответствует показателям контроля. Циркадианные ритмы кортизола пациентов со среднетяжелым течением бронхиальной астмы характеризовались акрофазой в 8ч 59мин. В группе больных БАТТ, не получавших глюкокортикоидной терапии, максимальный уровень гормона регистрировался в 9ч 54мин (с 5ч 19мин до 14ч 28мин). У пациентов с тяжелым течением БА с курсовым назначением глюкокортикоидов наибольшая концентрация кортизола приходилась на 9ч 32мин, а при регулярном применении преднизолона акрофаза гормона коры надпочечников смещалась до 12ч.

Таким образом, у больных БА по мере нарастания тяжести заболевания происходит смещение акрофазы кортизола с утренних часов на дневные и

114

вечерние, в связи с чем нами были выделены следующие типы секреции гормона: утренний, дневной, вечерний и парадоксальный. Количество пациентов с дневным и вечерним типом секреции нарастало соответственно

степени прогрессирования патологического процесса. Влияние

глюкокортикоидной терапии на секрецию кортизола было неоднозначным и зависело от способа и продолжительности ее назначения.

Так у пациентов БАТТ с курсовым методом терапии глюкокортикоидами выявлено два типа секреции кортизола: утренний (62%)

больных БАТТ регистрировалось четыре циркадианных типа выработки кортизола надпочечниками. В 35% случаев отмечен утренний тип секреции гормона, в 49% – дневной тип, в 8% – вечерний тип. У 8% больных выявлен парадоксальный тип выработки кортизола, характеризовавшийся патологическим увеличением концентрации гормона в 24ч, превышавшим утреннюю (6-часовую) и 12-часовую его продукцию. Минимальная концентрация гормона в крови наблюдалась в 18ч. Акрофаза при этом,

методом индивидуального хроноанализа, регистрировалась в ночные часы,

ритм имел сниженную амплитуду.

Анализ амплитуды циркадианных ритмов кортизола выявил динамику волнообразного ее снижения в зависимости от тяжести течения заболевания.

Вфазу ремиссии у больных бронхиальной астмой наряду с тенденцией

кнормализации суточной концентрации кортизола происходило улучшение показателей суточной ритмичности, однако, у больных БАТТ полного восстановления циркадианных ритмов не происходило.

При изучении хронобиологических ритмов дыхания были выявлены различия циркадианной организации внешнего дыхания у здоровых и больных бронхиальной астмой. В первую очередь, это высокая степень синхронизации ритмов (совпадение батифаз функции внешнего дыхания,

особенно показателей проходимости бронхов на всех уровнях).

115

При изучении силы корреляции между функциональной активностью легких и состоянием гипофизарно-тиреоидной системы у здоровых людей выявлены положительные связи ТТГ и ОФВ1, которые усиливались в группе больных БАЛТ. У больных БАСТ коэффициент корреляции между

суточными ритмами ОФВ1 и секрецией ТТГ был меньше 0,25, что свидетельствовало о слабой корреляционной связи изучаемых показателей.

Группа больных БАТТ характеризовалась отрицательным характером взаимосвязи тиреотропина и объемом форсированного выдоха за 1 секунду.

Сильная корреляционная взаимосвязь, зарегистрированная между показателями кортизола и ОФВ1 у здоровых людей, в группе больных БАЛТ и БАСТ ослабевала, исчезая у пациентов с тяжелым течением бронхиальной

астмы.

У больных бронхиальной астмой на ранних этапах развития заболевания

происходит увеличение функциональной активности гипофизарно-

тиреоидной системы, что определяется ее участием в регулировании и формировании ответа на стрессовую ситуацию, обусловленную приступами удушья.

При нарастании тяжести течения бронхиальной астмы происходит изменение тиреотропной функции гипофиза, выражающееся в смещении максимальной секреции ТТГ с ночных на утренние и дневные часы с формированием трех биологических типов: ночного, утреннего и дневного, –

что сопровождается соответствующим сдвигом акрофазы циркадианных ритмов периферических тиреоидных гормонов.

При бронхиальной астме нарушаются вертикальные и горизонтальные связи хронобиологических ритмов гипофизарно-тиреоидной системы,

адаптационно-компенсаторный характер которых с нарастанием степени тяжести заболевания сменяется стойкими патологическими изменениями.

Курсовое назначение глюкокортикоидов не сопровождается выраженным нарушением функционального состояния гипофизарно-

116

тиреоидной системы, постоянная глюкокортикоидная терапия приводит к выраженному снижению амплитуды ритма секреции ТТГ.

Нарастание степени тяжести бронхиальной астмы сопровождается нарушением циркадианных ритмов кортизола в виде смещения акрофазы секреции гормона с утренних на дневные и вечерние часы с формированием трех основных типов: утреннего, дневного и вечернего. Длительное непрерывное применение системных глюкокортикоидов приводит к развитию парадоксального типа секреции кортизола.

Нарушение циркадианной организации функции внешнего дыхания по мере прогрессирования патологического процесса характеризуется совпадением батифаз показателей вентиляционной проходимости бронхиального дерева в ранние утренние часы с изменениями хронобиологических ритмов системы гипофиз-щитовидная железа-

надпочечники.

Таким образом, нарастание степени тяжести бронхиальной астмы сопровождается усилением десинхронизации суточных ритмов функции внешнего дыхания, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-

надпочечниковой систем. На начальных этапах заболевания адаптационные компенсаторные механизмы в дальнейшем перерастают в патологические изменения, сопровождающиеся нарушением циркадианных ритмов секреции гормонов, что необходимо учитывать при назначении базисного лечения больным бронхиальной астмой.

117

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1Агаджанян, Н.А. Биологические ритмы / Н.А. Агаджанян. //– М. Медицина.

-1967. – С. - 120

2Авдеев, С. Н. Безопасность длительнодействующих бета2-агонистов при бронхиальной астме / С. Н. Авдеев, Л. М. Огородова, Е. С. Куликов // Пульмонология. - 2007. - N 3. - C. 110-121.

3Авдеев, С.Н. Бронхиальная астма.// С.Н Авдеев// Небулайзерная терапия суспензией будесонида при обострениях бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. - 2010. - № 4 – С. 61-67.

4Аведисова, А. С. Циркадианные ритмы: типичная и атипичная депрессии. Результаты анкетного исследования // Циркадиан -П . - 2009. – С. 48-54

5Азизов, Ю.Д. Биоритмологическая организация гормональной системы при хроническом бронхите / Ю.Д. Азизов // Проблемы туберкулеза. – 1997. – № 4. – С. 40-42.

6Алекперов, М.А. Особенности суточных колебаний реактивности коры

надпочечников при бронхиальной астме / М.А. Алекперов, Н.Э. Агасиева // Хронобиология и хрономедицина. – Тюмень. - 1982. – С. - 95.

7Архипов, В. В. Клинико-экономическая модель базисной терапии бронхиальной астмы / В. В. Архипов, А. Н. Цой, Е. В. Гавришина // Клинич. медицина. - 2007. – N 2. - C. 63-67.

8Алешин, Б.В. Роль гормона щитовидной железы в функционировании системы гипофиз-надпочечники-гонады у кроликов / Б.А. Алешин, Л.А. Бондаренко // Проблемы эндокринологии. – 1984. – № 4. – С.49-52.

9Ардашев, А. А. Годовые и сезонные ритмы содержания глюкокортикоидов и тироксина в крови жителей крайнего Северо-востока СССР / А.А. Ардашев, А.В. Ткачев

//Хронобиология и хронотерапия: тез. докл. Всесоюзной конф. – М. - 1981. – С. - 26.

10Андрушкявичус, С.И. Хронобиологические особенности динамики депрессий в аспекте их прогностической и терапевтической значимости (клиникопсихопатологическое и клинико-нейрофизиологическое исследование) – дис.докт.мед. наук.- Москва. - 2011. – С. - 404.

11Айриян, Н.Ю. Анализ данных эпидемиологического мониторинга инсульта в Российской федерации // дис.канд.мед. наук.- Москва. - 2011. – С. - 144

12Бабак, С.А. Ночная астма / С.А. Бабак, А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. – 1998. – Т.6., № 17. – С. 1108-1114.

13Бабичев, В.Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем в организме / В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова // Успехи современной биологии. – М. – 1983.

– т. 95. - № 2. – С.281-292.

14Бердникова, Н. Г. Могут ли бета2-агонисты длительного действия быть полезными при обострении бронхиальной астмы? / Н. Г. Бердникова, А. Н. Цой, В. В. Архипов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. – N 4. - C. 18-21.

15Балаболкин, И.И. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой / И.И. Балаболкин, Е.Н. Арсеньева, М.И. Баканов // Педиатрия. – 1994. – № 3. – С. 6-8.

16Балюра, А.В. Особенности гормонального гомеостаза у больных бронхиальной астмой / А.В. Балюра, В.З. Агранат, Н.М. Прасолова // Тезисы докладов 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Москва. - 1995. – № 1469. – С.

1217-1221.

17Барабашина, Т.А. Тиреоидный статус больных хроническим бронхитом / Т.А. Барабашина // Эпидемиология и диагностика неспецифических заболеваний легких. – Саратов. - 1988. – С. 38-39.

118

36Гончарова, А.Г. Циркадный индекс-предиктор соматических заболеваний/ А.Г. Гончарова, Л.Х. Брагин, Ю.И. Воронков, А.И. Гончаров //Технологии живых систем.

-2010 г. - С. 53 - 55.

37Губин, Г.Д. Классификация десинхронозов по причинному фактору и механизмам развития. Два принципа хронотерапии десинхроноза / Г.Д.Губин, Д.Г. Губин // Фундаментальные исследования. – 2004. – № 1 – С.- 50-54.

38Дегтярева, З. Я. Хронобиологический подход в клинике и терапии бронхиальной астмы / З.Я. Дегтярева, Н.И. Моисеева, Г.Б. Федосеев // Хронобиология и хронотерапия: тез. докл. Всесоюзной конф. – М. - 1981. – С. - 92.

39Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. // – М.: Медицина.

-1992. – С. – 256.

40Демидов, Ю.И. О механизмах нарушения бронхиальной проходимости у больных с гипотиреозом / Ю.И. Демидов // Тезисы докладов 2 Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Челябинск. 1991. – № 1166.

41Деряпа, Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н.Р. Деряпа, М.П. Мошкин, В.С. Посный //АМН ССР. – М.: Медицина. - 1985. – С. – 208.

42Демко, И. М. Бронхиальная астма: клинико-экономический аспект / И. МДемко, И. П. Артюхов, М. М. Петрова // Врач. - 2007. – N 5. - C. 74-76.

43Даниленко, К.В. Роль световых воздействий в регуляции суточной, месячной и годовой цикличности у человека - дис. докт. мед. наук. - Новосибирск - 2009. - С. - 176.

44Дудина, О.В. Глюкокортикостероидная недостаточность на клеточном уровне у больных бронхиальной астмой / О.В. Дудина, В.И. Трофимов, Н.Л. Шалорова // Тезисы докладов 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Новосибирск. - 1996. – № 2141. – С. 562.

45Джандарова, Т. И. Роль околощитовидных желез в организации циркадианных ритмов физиологических функций и поведенческих реакций. Экспериментальное исследование.- Дис.докт. биол. наук.- Ставрополь. - 2003. – С. - 419.

46Емельянов, И.П. Формы колебаний в биоритмологии / И.П. Емельянов// – Новосибирск: Наука. – 1976. – С. – 128.

47Емельянов, А. В. Использование бетта 2-адреномиметика длительного действия формотерола при лечении бронхиальной астмы / А. В. Емельянов // Consilium medicum. - 2007. - N 3. - C. 47-51.

48Задумина, Е.В. Хронофармакологические аспекты влияния препарата "Мелаксен" (мелатонин) на физиологические показатели у лиц пожилого и старческого возраста. – дис. канд. мед. наук. – Тюмень. – 2005. – С. - 136.

49Зимина, С.В. Дорсальные ядра шва и сезонные аффективные расстройства / С.В. Зимина// Психиатрия. - 2009.-N 1.-С.67-74

50Зассеева А.Л. Патофизиологическое обоснование применения методов хронотерапии у больных с различными формами нейроциркуляторной дистонии – дис.канд.мед. наук. – Владикавказ. – 2009. – С. – 181.

51Игнатьев, В.А. Биологические ритмы и бронхиальная астма / В.А. Игнатьев // Хронобиология и хронотерапия: тез. докл. Всесоюзной конф. – М. - 1981. –С. 113.

52Измайлов, Р.А. Диагностика адаптационных расстройств у больных острыми заболеваниями органов дыхания / Р.А. Измайлов // Тезисы докладов 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Москва. - 1995. – № 903.

53Ивахник, О.Н. Роль магния и кальция в организации циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометриидис. канд. мед. наук. - Волгоград. – 2009.- С. –

162.

54Казаков, К.С. Роль нарушений компонентов пуринового обмена в формировании обструктивного синдрома / К.С. Казаков, И.В. Ливерко, А.Б. Борт, М.М. Каюмова, Е.К. Пападопулу // Тезисы докладов 15 Национального конгресса по болезням

120