3 курс / Фармакология / Лекарственные_препараты_Практикум_для_ординаторов_клинических_кафедр
.pdf
лечении противоэпилептически-ми препаратами. Средства для купирования эпилептического статуса и судорог другой этиологии.
► Нарушение соотношения центральных влияний дофамина, глута-мата и ацетилхолина в ЦНС при паркинсонизме. Классификация, механизм действия и эффективность современных противопар-кинсонических средств.
ЛП, обязательные для изучения: бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, мидазолам, нитразепам,
фенобарбитал, зопиклон, бемегрид, флумазенил, диазепам, клоназепам, карбамазепин, фенитоин, этосуксимид, прегабалин, вальпроевая кислота, топирамат, амантадин, бромокриптин, леводопа + карбидопа, ле-водопа + бенсеразид, пирибедил, прамипексол, тригексифенидил.
Снотворные препараты Производные бензодиазепина
1 Режимы для детей. При эпилептическом статусе: вводят внутривенно струйно. Новорожденные - 150-200 мкг/кг единовременно, затем по 1 мкг/кг в минуту в виде длительной инфузии (увеличивая скорость на 1 мкг/кг в минуту каждые 15 мин) до полного контроля судорог; максимальная скорость введения 5 мкг/кг в минуту. В возрасте 1 мес-18 лет - по
1 мкг/кг в минуту в виде длительной инфузии (увеличивая скорость на 1 мкг/кг в минуту каждые 15 мин) до полного контроля судорог; максимальная скорость введения 5 мкг/кг в минуту. Разводить в 5% растворе декстрозы (Глюкозы♠) или 0,9% растворе натрия хлорида. У недоношенных новорожденных быстрое введение может привести к миоклонусу. Седация - перорально: 1 мес-18 лет - по 500 мкг/кг (максимально 15 мг) за 30-60 мин до процедуры. Внутривенно струйно в течение 2-3 мин. 1 мес-6 лет - начинают с 50-100 мкг/кг, постепенно увеличивая при необходимости (максимальная общая доза 300 мкг/кг или 6 мг). 6-12 лет - начинают с 25-50 мкг/кг, постепенно увеличивая при необходимости (максимальная общая доза 10 мг). 12-18 лет - начинают с 2-2,5 мг, постепенно увеличивая при необходимости на 0,5-1 мг (максимальная общая доза 3,5-7,5 мг). Внутримышечно, 1-18 лет - по 50-150 мкг/кг (максимально 300 мкг/кг). В составе премедикации - перорально, в возрасте 6 мес-18 лет - по 80-200 мкг/кг за 20-60 мин до индукции анестезии, максимально 2-3 мг. Индукция
Медицинские книги
@medknigi
анестезии: внутривенно струйно медленно. 7-12 лет - по 150 мкг/кг, увеличивая дозу при необходимости. 12-18 лет - с премедикацией, начиная с 150-200 мкг/кг; без премедикации, начиная с 300350 мкг/кг; увеличивать дозу не более чем на 5 мг каждые 2 мин (максимально 600 мкг/кг). Седация в условиях интенсивной терапии - применяют внутривенно струйно медленно или капельно: в возрасте 1-6 мес - по 60 мкг/кг в час внутривенно капельно, коррекция дозы в зависимости от ответа. В возрасте 6 мес-12 лет - начинают с 50-200 мкг/кг внутривенно медленно в течение не менее 3 мин, затем по 30-120 мкг/кг в час внутривенно капельно, регулируя дозу в зависимости от ответа. 12-18 лет - начинают с 30-300 мкг/кг внутривенно медленно, увеличивают дозу по 1-2,5 мг каждые 2 мин, затем по 30-200 мкг/кг в час внутривенно капельно в зависимости от ответа. Разводить в 5% растворе декстрозы (Глюкозы*) или 0,9% растворе натрия хлорида. Новорожденным и детям массой <15 кг разводить до концентрации 1 мг/мл. 2 Режимы для детей. При эпилепсии (синдром Веста) в возрасте 4 мес-2 года, при массе тела менее 30 кг: перорально, начальная доза ниже рекомендуемой - 0,3-1 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема, для определения ответа и переносимости; при необходимости и переносимости постепенно повышается до рекомендуемой. При неравном делении суточной дозы максимальная должна назначаться перед сном. При инфантильных спазмах нитразепам имеет преимущество над адренокортикотропный гормон, кортикотропин (АКТГ): от 0,2 мг/ кг/мг/сут в 2 приема или 1 мг 2 раза в сутки, повышая 2 раза в неделю на 0,3-0,4 мг/ (кг/мг/сут), поддерживающая доза 4,8-9 мг/кг/мг/сут, АКТГ 1 раз в день внутримышечно 40 ЕД. По другим показаниям достоверных данных нет.
Небензодиазепиновые агонисты
1 Режимы для детей. Эффективность и безопасность у детей не изучены. Антидоты
1 Категорически противопоказан для детей. Детям разовая доза снижается настолько, насколько масса тела ребенка меньше средней массы тела взрослого. При появлении судорог немедленно прекратить введение!
Медицинские книги
@medknigi
Снотворные препараты не ЖНВЛП: бромизовал (broтisovаlит), док-
силамин (doхуlатiпит), залеплон (zаlерloпит), золпидем (zolрidетит), кломе тиазол (сloтеthiаzolит), мелатонин (теlаtoпiпит), темазепам (tетаzератит), флунитразепам (flипitrаzератит), флуразепам (flиrаzератит), эстаз олам (еstаzolатит).
Противоэпилептические препараты Производные бензодиазепина
1 Режимы для детей. При генерализованных тонико-клонических судорогах - внутримышечно в режиме 0,02 мг/кг в сутки однократно. При эпилепсии: перорально, в возрасте 1 мес-1 год - начинают прием с дозы 250 мкг на ночь в течение 4 дней, повышая дозу в течение 2-4 нед до обычной поддерживающей дозы 0,5-1 мг в несколько приемов. 1 год-5 лет - по 250 мкг на ночь в течение 4 дней, повышая дозу в течение 2-4 нед до обычной поддерживающей дозы 1- 3 мг/сут в 2-4 приема. 5-12 лет - начинают с приема в дозе 500 мкг на
ночь в течение 4 дней, повышая дозу в течение 2-4 нед до обычной поддерживающей дозы 3-6 мг/сут в 2-4 приема. 12-18 лет - начинают с приема в дозе 1 мг на ночь в течение 4 дней, повышая дозу в течение
2- 4 нед до обычной поддерживающей дозы 4-8 мг/сут в 2-4 приема. При фокальных припадках назначают внутримышечно в режиме 0,02 мг/кг в сутки однократно. Купирование эпилептического статуса проводят внутривенным медленным капельным или струйным введением в дозе 0,5 мг, а при необходимости введение повторяют. Во избежание флебита скорость инфузии не должна превышать 0,25-0,5 мг/мин (0,5-1 мл приготовленного раствора), а сам раствор, содержащий 1 мг препарата, вводят только после добавления 1 мл растворителя. Эффективность при инфантильных спазмах не доказана. Мышечный гипертонус у детей с церебральным параличом требует режима по 0,02 мг/кг в сутки. Дети, особенно раннего возраста, очень чувствительны к побочным эффектам, вызванным длительным приемом клоназепама. Влияние на физическое развитие и когнитивные функции может манифестировать спустя много лет после отмены лечения.
Производные карбоксамида
Медицинские книги
@medknigi
1 Режимы для детей. При эпилепсии, парциальных и генерализованных тонико-клонических судорогах и других двигательных расстройствах (пароксизмальный кинезиогенный хореоатетоз): перорально, в возрасте 1 мес-12 лет - начинают с дозы 5 мг/кг (на ночь) или по 2,5 мг/кг 2 раза в день, повышая при необходимости на 2,5-5 мг/кг каждые 3-7 дней; обычная поддерживающая доза - по 5 мг/кг 2-3 раза в день (до 20 мг/кг в сутки). 1218 лет - начинают с введения по 100-200 мг 1-2 раза в день, медленно повышая до поддерживающей дозы 400-600 мг 3 раза в день. Парциальные и генерализованные тонико-клонические судороги: применяют ректально в возрасте 1 мес-18 лет, а доза примерно на 25% выше для приема внутрь, до 4 раз в день. Раствор для приема внутрь можно использовать ректально, однако это может оказывать слабительное действие. Препарат обладает быстрой элиминацией, и может понадобиться применение более высоких доз препарата (из расчета на 1 кг массы тела) по сравнению со взрослыми. Диуретики
1 Режимы для детей. При первичной и вторичной глаукоме, остром приступе или хронической глаукоме: в возрасте 1 мес-12 лет - перорально или внутривенно 10-20 мг/кг в сутки в 2-4 приема, максимально 750 мг/сут. 12-18 лет - в таблетках или внутривенно 0,5-1 г/сут в 2-4 приема. При внутричерепной гипертензии в возрасте 1 мес-12 лет назначается перорально или внутривенно капельно, начинают с 8 мг/кг 3 раза в день, при необходимости увеличивают максимум до 100 мг/кг в сутки. При малых эпилептических припадках или редких абсансах у новорожденных, а также в возрасте 1 мес-12 лет - перорально или внутривенно капельно: начинают с 2,5 мг/кг 2-3 раза в день, поддерживающая доза по 5-7 мг/кг 2-3 раза в день. 12-18 лет - внутрь или внутривенно капельно, 250 мг 2-4 раза в день, максимально 1 г.
Производные барбитуровой кислоты
Медицинские книги
@medknigi
1 Режимы для детей. С гипербилирубинемии, для профилактики желтухи новорожденных - матерям на 26-33-й неделе беременности при ожидаемых преждевременных родах, при малой массе новорожденных препарат назначают по 90 мг/сут, а в последние несколько недель до родов - по 100 мг/сут перед сном; новорожденным с субнормальной массой - на 2-6-й день жизни по 1 мг/кг в сутки или через 2 ч после рождения однократно в дозе 12 мг/кг. Возможно развитие парадоксальных реакций возбуждения у детей. Все формы эпилепсии, за исключением абсансов, требуют внутривенного введения в течение 20 мин или перорально. Новорожденным препарат вводят внутривенно в дозе 20 мг/кг, а затем по 2,5-5 мг/кг 1 раз в день внутрь или внутривенно медленно; дозу и частоту введения регулируют в соответствии с ответом. 1 мес-12 лет - внутрь, начиная с введения в дозе 1- 1,5 мг/кг 2 раза в день, повышая на 2 мг/кг в сутки по потребности; поддерживающая доза 2,5-4 мг/кг 1-2 раза в день. 12-18 лет - внутрь, начиная с введения в дозе 60-180 мг 2 раза в день; обычная поддерживающая доза - 60-180 мг 1 раз в день. Таблетки можно крошить. При эпилептическом статусе у новорожденных вводят внутривенно медленно по 20 мг/кг, затем по 2,5-5 мг/кг; 1 мес-12 лет - по 20 мг/кг, затем по 2,5-5 мг/кг 1-2 раза в день; 12-18 лет - по 20 мг/кг, затем по 300 мг 2 раза в день. Вводят в течение 20 мин со скоростью не быстрее 1 мг/кг в минуту, для чего препарат растворяют в соотношении 1:10 в воде для инъекций. Если необходимо ограничить объем жидкости, то допустимо растворить до концентрации 15 мг/мл. Нельзя вводить в канюлю пупочной артерии новорожденных. Раствор для инъекции можно ввести в виде ректальной клизмы в суточной дозе, аналогичной таковой для приема внутрь. Судороги у новорожденных: эффективен менее чем в 50% случаев.
Производные гидантоина
1 Режимы для детей. У детей и подростков возможно развитие гиперплазии десен, в некоторых клинических испытаниях отмечено снижение успеваемости в школе при длительном лечении препартом в высоких дозах. У детей чаще отмечают огрубление черт лица и повышенное оволосение. Применяется при всех формах эпилепсии, за исключением абсансов. В дозе 92 мг эквивалентен 100 мг натрия фенитоината, но
Медицинские книги
@medknigi
молекулярная эквивалентность не обязательно соответствует клинической эквивалентности из-за зависимости биодоступности фенитоина от лекарственной формы. Перорально в возрасте 1 мес-12 лет начинают с введения в дозе 1,52,5 мг/кг 2 раза в день, затем ее титруют согласно ответу и концентрации фенитоина в плазме, повышая до 2,5-5 мг/кг 2 раза в день (обычная максимальная доза - 7,5 мг/кг 2 раза в день или 300 мг/сут). 12-18 лет - начинают в введения в дозе 75-150 мг 2 раза в день, затем дозу титруют в соответствии с ответом и концентрацией фенитоина в плазме до достижения 150-200 мг
2 раза в день (максимальная доза - 300 мг 2 раза в день). При эпилептическом статусе, судорогах, вызванных травмой головы или операциями на головном мозге: вводят внутривенно медленно или инфузионно (мониторинг артериального давления и данных ЭКГ обязателен). Новорожденным начинают с введения по 20 мг/кг (в качестве нагрузочной дозы), затем по 2,5-5 мг/кг 2 раза в день.
1 мес-12 лет - начинают с введения по 18 мг/кг (в качестве нагрузочной дозы), затем по 2,5-5 мг/кг
2 раза в день. 12-18 лет - начинают с введения по 18 мг/кг (в качестве нагрузочной дозы), затем до 100 мг 3-4 раза в день. Во избежание местного раздражения вен при внутривенном введении следует вводить стерильный 0,9% раствор натрия хлорида до и после фенитоина болюсом через ту же иглу или катетер. Внутримышечное введение не рекомендовано. Фенитоин для внутривенного введения растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации не более 10 мг/мл, вводят через фильтр с диаметром пор 0,22-0,5 микрон со скоростью не более 1 мг/кг в минуту (максимум 50 мг/мин). Не следует принимать пищу за 1-2 ч до и после приема фенитоина; для увеличения абсорбции препарат желательно запить водой. Есть сведения, что дети, чьи матери получали фенитоин во время беременности, имели склонность к появлению нейробластомы.
Аминокислоты, кислоты и их производные
Медицинские книги
@medknigi
1 Режимы для детей. Абсансы, миоклонические припадки: перорально, 1 мес-12 лет - по 5 мг/кг (максимально 250 мг) 2 раза в день, повышая каждые 2-3 нед до поддерживающей дозы 1020 мг/кг 2 раза в день; в редких случаях - в 3 приема. 12-18 лет - по 250 мг 2 раза в день, дозу повышают на 250 мг с интервалом 4-7 дней до обычной дозы 500-750 мг 2 раза в день (в редких случаях - до 1 г 2 раза в день). Комбинированная терапия: абсансы у детей с генерализованными судорожными припадками; абсансы при юношеской эпилепсии; юношеская миоклоническая эпилепсия с абсансами. Монотерапия: абсансы при эпилепсии у детей без генерализованных судорожных припадков.
2 Режимы для детей. При всех формах эпилепсии, в том числе инфантильных спазмах, назначается перорально или ректально. Новорожденным начинают с дозы 20 мг/кг 1 раз в день; обычная поддерживающая доза - 10 мг/кг 2 раза в день. 1 мес-12 лет - начинают с дозы 5-7,5 мг/кг 2 раза в день; обычная поддерживающая доза - 12,5-15 мг/кг 2 раза в день (до 30 мг/кг 2 раза в день - при инфантильных спазмах). При назначении в дозе свыше 40 мг/кг в сутки требуется мониторинг биохимических и гематологических параметров. В возрасте 12-18 лет - начинают с дозы 300 мг 2 раза в день, повышая на 200 мг/сут с интервалом 3 дня; обычная поддерживающая доза - 0,5-1 г 2 раза в день; максимальная доза - 2,5 г/сут в несколько приемов. При переходе с приема внутрь на внутривенное введение дозы должны точно соответствовать друг другу. Внутривенно болюсно в течение 3-5 мин. Новорожденные - 10 мг/кг 2 раза в день. 1 мес-18 лет - 10 мг/кг 2 раза в день. Внутривенно капельно. 1 мес-12 лет - начинают с дозы 10 мг/кг в сутки, затем по 2040 мг/кг в сутки. 12-18 лет - начинают с дозы 10 мг/кг в сутки, затем повышают до максимальной (по
Медицинские книги
@medknigi
2,5 г/сут). Для внутривенного введения препарат можно развести в 5% растворе декстрозы (Глюкозы♠) или 0,9% растворе натрия хлорида. У детей повышен риск развития выраженных нарушений функций печени. Для ректального введения допустимо применять раствор для приема внутрь и удерживать его в течение 15 мин (возможно, его потребуется развести в воде для предупреждения изгнания). Чаще это возникает у детей в возрасте до 2 лет с тяжелыми эпилептическими припадками, сочетанными с задержкой умственного развития, врожденными нарушениями обмена веществ, органическим поражением головного мозга. С возрастом частота развития фатального гепатотоксического эффекта убывает.
Производные пирролидона
Производное фруктозы
Противоэпилептические препараты не ЖНВЛП: 1-[(3-хлорфенил) (фенил)метил]мочевина, барбексаклон (bаrbехасloпит), бекламид (bе- сlатidит), бромизовал + кальция глюконат + кофеин + папаверин +
фенобарбитал (broтisovаlит + саlсii glисoпаs + сoffеiпит + рараvеriпит + рhепobаrbitаlит), вальпромид (vаlрroтidит), вигабатрин (vigаbаtriпит), габа пентин (gаbарепtiпит), зонисамид (zoпisатidит), ламотриджин (lатotrigiпит ), перампанел (реrатрапеlит), примидон (рriтidoпит), ру-
финамид (rиfiпатidит), тиагабин (tiаgаbiпит), эсликарбазепина ацетат (еsliсаrbаzерiпит).
Противопаркинсонические препараты Дофаминомиметики
Медицинские книги
@medknigi
Дофаминомиметики в комбинациях
1Безопасность препарата для детей младшего и среднего возраста не установлена, и его использование для лечения детей до 18 лет не рекомендуется.
2Абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.
3Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Дофаминомиметики не ЖНВЛП: буспирон (bиsрiroпит), каберго-
лин (саbеrgoliпит), карбидопа (саrbidoра), леводопа (lеvodoрит), перголид (реrgolidит), прутняка обыкновенного плодов экстракт (ехtrасtит frисtиит аgпi саsti), разагилин (rаsаgiliпит), ропинирол (roрiпirolит), ротиготин (rotigotiпит), селегилин (sеlеgiliпит), хинаголид (сhiпаgolidит).
Центральные м- и н-холиноблокаторы
1 Режимы для детей. Дистония: 1 мес-18 лет - 1-2 мг в день в 1-2 приема (внутрь). Максимальная суточная доза - 15 мг.
Противопаркинсонические препараты не ЖНВЛП: леводопа (lеvodoрит), перголид (реrgolidит), разагилин (rаsаgiliпит), ропинирол (roрiпirolи т), ротиготин (rotigotiпит), селегилин (sеlеgiliпит), толкапон (tolсарoпит).
Медицинские книги
@medknigi
Задания для самостоятельной подготовки
Выписать в рецептах (требованиях):
бемегрид и флумазенил в инъекционной форме; диазепам для внутримышечного введения; клоназепам, карбамазепин, мидазолам, нитразепам, фенобарбитал, зопиклон, фенитоин, этосуксимид, прегабалин в виде таблеток; вальпроевая кислота в виде инъекций; топирамат, бромокриптин в твердой лекарственной форме; леводопа + бенсеразид в капсулах; амантадин в виде раствора для инфузий.
НАРКОТИЧЕСКИЕ И НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Вопросы для самостоятельной подготовки
►Определение аналгезии. Основные группы анальгетиков; отличия наркотических и ненаркотических анальгетиков. Понятие о неопиоидных анальгетиках центрального действия (парацетамол, клонидин и др.).
►Препараты опия, группы алкалоидов опия. Механизм болеутоляющего действия морфина, его влияние на ноцицептивную и антиноцицептивную системы. Опиоидные рецепторы и их лиган-ды. Влияние морфина на гипоталамус, продолговатый и спинной мозг, гладкомышечные органы. Синтетические заменители морфина, их отличия от морфина. Агонистыантагонисты опиоидных рецепторов. Показания к применению наркотических анальгетиков. Острое отравление морфином, его лечение. Понятие о морфинизме, его профилактика и лечение.
►Роль простагландинов в организме и их использование в медицине. Механизмы аналгезирующего, противовоспалительного и жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков; блокада циклооксигеназы. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (Аспирина*).
►Сравнительная характеристика ненаркотических анальгетиков из производных салициловой кислоты, пиразолона. Нестероидные противовоспалительные препараты других химических групп.
Показания к применению ненаркотических анальгетиков, осложнения при их использовании. ► Местное действие и применение салициловой кислоты. ЛП, обязательные для изучения:морфин, тримеперидин, фентанил, трамадол, налоксон, налтрексон, диклофенак, кеторолак, ацетилсалициловая кислота, лорноксикам, ибупрофен, кетопрофен, парацетамол.
Наркотические (опиоидные) анальгетики
Медицинские книги
@medknigi