3 курс / Фармакология / Диссертация_Ефимова_А_О_Фармакологические_свойства_экстракта_Hirudo

биологактвеществивныхчески

»

ФАРМАКСВОЙЭКСТРАКТАЛОГИЧЕСКИЕВА

HIRUDO

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

.......................................................................................................................

4

ГлаваБиологические1. эффектыкомпонентовпиявкимед цинской

hirudo

medicinalis .................................празличныхзаболеванияхобзор( литературы)

13

1.1

Ингибированскороскрови .....................................................свертыеания

13

1.2

Антитромбиновый ...................................................................................эффект

15

1.3

Тромболитическийэффект ..................................................................................

17

1Лечение.4.трофическихязвнижко .................нечностейожоготравмых

28

1.5

Нейротрофический,иммуномодулирующийантипролиферативныйэффекты

.....................................................................................................................................

34

1.6

Трансэпидермальноепрохождениеактивных

компонентовэкстрактапиявки

медицинской ...............................................................................................................

38

1.7

Препносновеа .......................................ратыэкстрактапиявкимед цинской

40

Глава2Материа. методыисс ............................................................ледованийы

46

2.1

Материалы ............................................................................................................

46

2.1

Методыисследования ..........................................................................................

50

ГлаваИ3.

зучение специфической фарм активностиоло субстанции , г еля ической

имазигирулюкс ..........................................................................................................

60

3.1

Оценкапротивовоспактивностиэкстрак,м геляельнойзнаосновеа

экстрактапиявкимедприформалиновомцинской .......................................отеке

60

3.2

Оценкапротивовоспалактивностисубстанции,мазигеляэкстрактательной

пиявкиприфет« »гровойанулемекрыс ................................................................

63

3.4

Оценкапротивовоспалительного ......................действпризажранявлении

66

3.5

Оценкапротивов .....................................действияприоспалительногожогах

68

3.6 Оценкавлиянмазгелсэкстрактомияпиявкинавремясвертыкровиу ания

кроликов......................................................................................................................

70

Глава4.

Изучение острой , под стройксичности местнораздражающего

действия геляимазинаосновеэкстрактам дицинскойпиявки

.............................72

4.1 Изучениеостройтоксичности .............................................................................

72

4.2 Изучениесубхронтоксическойности ..............................................................

73

4.3 Патоморфологическоеисследование ..................................................................

84

4Местнораздражающее.4. действие .........................................................................

87

Глава5Обсуждение. результатисследования ......................................................

89

Выводы

........................................................................................................................

96

Списоксокращений ....................................................................................................

99

Списокцитированнойлитературы ..........................................................................

100

ВВЕДЕНИЕ

Актуальнисследованиясть

Всистемездравбовниманиельшоеохранеуделяютсозданиюияовых

высокоэффективныхбезопалекаредствственных(

Shakouri A. et al., 2018;

Meng Z., Huang R., 2018),втомчислесердечно

-сосудистой

противовоспалнаправленности.Регуля,притерапипрепаратамительной,

представленнымикакпродуктамихимсинтеза,ческоготакж иливотного

растительногопроисхождения,отмечаютспобочныеэффекты(

Quan L. et

al.,

2016),чтовнекотослучаяогрыхан

ичиваетвозможихклиностьического

применения.

Актуальнапроблемапоискановыхпотенциальныхлекарственныхсредств

(Heier C. R. et al., 2013,ПахомоваЕ..идр., 2015,ЭмеТ.А.ид.,рова2015,

Nishino

H. et al., 2016)Отправной. точкойисследованийявл

яетсямноговековаяистория

примененияклассическметодовлеченихя

-

фитотерапия,апитерапия,

гирудотерапиядр.кото, насвыядутерапевтичесокойактивностьюкой

демонстрируютминимальныепобочныеэффекты(

СлободскаяН.., 2016

).

Большинствоизвестны

хантикоагуляобладаютпобочэффектами,нтовыми

настотношениемроженкихпримененвтеымрапиизлзаболеванийючных

(ЛатфуллинИ.А.Подольская, А.., Марцев2006;С.Ю.Лук, Ю.В.и, чна2011;

Capodanno D. et al., 2016; Sherman R. A., Cooper E. L., 2018).

Аналмноговековойизсторииуспешногоприменениямедицинскихпиявок

длечениярядазаболеванийсвидетельсвысокойантитвуетромботической

эффективностикомпонсекрслюнныхжелезнтовтап явок(

Frolov A.

K.,

Litvinenko R. A., Особого2015)вни.

маниязаслуживаютположительные

результатыгирудотерапииприсердечно

-сосудистыхзаболеваниях,процессе

лечениякоторыхпроявляютсяпротивотромботтромболитическоее,

противовдействиякоспалимплебиологктсавеществельноеивныхчески

(БАВ)пия

вкимедицинской

Hirudo medicinalis (НиконовГ.И., Баскова1998;И.П.,

2004; Neun B. W., Dobrovolskaia M. A., 2018).

Пиявка Hirudo medicinalis являетсяисточникомуникальныхсоединений,

синтолькоезируеживотныхэтвидом.Преждевсего,этогирудин

-

высокоспецифичныйингибитортромбинаБаскова( И.П.Исханян, Г.С., 2004);

простагландиныпоспектруфармакологдействподобныеияческого

простациклину(

PGF1α),которыеобес,впечиваюточередьрвую,блокаду

тромбоцитарно-сосудисзвенавнумехатогоренсвертынкризмаегоования

(Nesemann H., 1999; Siddall, M.E., 2011; Lui C., Barkley Jr T. W., 2015);

дестабилазныйкомплекс

– примерприродной

липосомылифункционального

(преждевсего, тивотромботическоготромболи)дейс вия

(O'Donnell M.J., 1997; Trontelj P., 2004; Frolov A. K.,

Litvinenko R. A., 2015).

ПонимдействиямеханисекретазмовслюнныхжелезССЖ()медицинских

пиявокпозволцеленаистпэтотользоватьравленноприродныйингибитор

тромбообразованиякачествефармакологическогосредства.

Донастоящеговременикачл карственфоп епаратовмнаосновеых

медицинскойпиявкииспользуютжидкиеввиде(растворов

длявнутривенных

инъекций)илитвердыелекарственныеформы(видетабкапсулетоки).

Степеньразработанноститемы

Пиявкамедицинская

Hirudo medicinalis имеетноговековойопытуспешного

применениявклассическойсоврмедицинеменнПетров( И.Р.соавт.,й1936;

НиконовГ.И.соавт., Рассадина1995;Е.В., 2006;

Linnaeus C., 1758)Болеечем.

полуторависторияизучениям ханизмдействияковаябиологиче

скиактивных

соединений,продуцируемыхмедицинскимипиявками,создаетпре ляпосылки

расшиобластпримененияягирудотерсозданиярядалекарственныхпии

препаратовнаихосновеНиконов( Г.И.соавт., 1998, 2015;

Baskova I.P. et al., 2008;

Elliott, J.M., Экстракт2011)пиявокявляетсяисточником. уникальных

компонентов,дейснаправленовиеорыхпрофилактикулечениетромбозов,

атеросклероза,гипертенз,воспалпроц,исердечноит ссовльных

-сосудистых

кожныхзаболеванийт.д.Волк(Р.Б., 1950

;ГеращенкоЛ., Григ2008;.Н., рьев

пероральногоименения)являютсяпреп«апоколениярвогоатами»,посколь

ку

входящийихсоставкомплебиологактвеществи,вныхпродуцируемыхчески

медицинскимипиявкамиобеспечивает:профилактикулечениетромбозов,

атеросклероза,гипертенз,воспалпроц,исердечноит ссовльных

-сосудистых

кожныхзаболеванийт.д.Втоже

время,п ядепатологий,связанных

нарушениямивсисвт кровиртыме,такжедляпрофилактикиания

послеоперационныхтромбозоввозникаетнеобходимостьнаправленного

антикоагулянтногодействия,безвоздействиянасистемыфибринолиза,

комплементаивн

ешниймеханизмсвертыкровиНиконов( Г.И.аниясоавт., 2001;

БасковаИ.П.

,ИсаханянГ.С

., Лебеде2004;А.О.исоа., в2014)Висследованиит.

B. Risberg,изученовлияниеHгирудоид.«I.»кремаPetersonна

(1976),

процессфибриннамоделяхк крысжииза

человека,подтверждено

свиойствбщетоксдействиясубстанциимягкихчеслекарственныхогоф рм

наосновеэкстрактапиявкимед цин

ской.

Цельисследования

Экспериментобосновпримемазигеляснльэкстрактомиеноеия

медицинскойпиявкидлятерапиивоспалительных,гемо,раневыхрагических

поврежд,снижактивностиенисвертывающейясистемыкрови.

Задачиисследования:

1. Исследоватьпротивоводействиеэк пиявкитрактапалительное

медицинскойЭМП(),мазигелянаосновеЭМПнамоделяхвоспаленияу

животныхприформалиновомотекелапыу фет«шей»г овойанулемыкрыс

всравнеэффектаминиилекарственныхогичных

ормгепарина

диклофенаканатрия.

2. Провестисравнисслтельноерапевтическойдованиеэффективности

ЭМП,гелясЭМПигепариновогогеля

пригеморрагическихповреждениях

(эксперименподкожнаягема)мягкихтальнаяканейомаукрыс.

активностипранахожогах

перспективныхлекарственныхпрепаратовЭМП,

гепариновоймазигеля

принаружномприменении.

4Исследовать. противосвертывающуюактивностьЭМП

,мазигелясЭМП

всравненииактивнос

тьюмазигелягепарина

принакожномпримененииу

интактныхкроликов.

5Провеизучение. остройтоксичности,

общетоксического

местноразддействиярмягкихаботлекжающегоформрственныхых

основеЭМП,какпотенциальныхлекарственныхсредств.

Научнаяновизна

Впервыепоказано,что:

• субстанция,гельмазьгируоблвысокойюксадают

противовоспалитеэффективннамоделиформалиновоготекастьюапыуьной

мыши фе»йтг«ровойанулемыкрыс.

Повыраженности

противовоспалительногоэффекта

препаратыгирулюксуступаютмази

дикл,нпревосходятфенакоммазьгепарином;

местноераздражающеействиедозах,многократнопр вышающих

терапевтические длячеловека.

Теоретическаяпрактическаязначимостьработы

Полученныерезультасвидевозможностиельствуютырегистрации

РоссийскойФедерациипотенцлекарственныхпрепаальныхги« , улюксатов

мазьдлянаружногопримен»гиру« , елдлянияюксьару

жногоприменения»

дляприменениявкачеспротивоввеотивосвертывающегоспалительного

средстванаосновеэкстрактапиявкимедлиофилизированнойцинской.

Методологияметодыисследования

Работапоизучспецнфармиюфическойактивностиологической

выполненалабогрызунахаторныхивключаетэкспериментынаинтактных

животныхсэкспериментальнымвоспалением.

ЭМП

лиофилпринаружноменялизированнойтерапевтическойдозе.

Расчётдоз

проводили,испк льзуяэффицпересчдозжинавоечеловеканттаного

согласнометодическимуказания,вРуководстве" поэкспериментальному

изучениюновыхфармакологическихвеществ" (2012).

Исследование

противовоспалдействияЭМПлиофительного

лизипотенциальныхрованной

мягкихлекарственныхформнаееоснове

- «гирулюкс,мазьдлянаружного

примен»гиру« ,гедляниянаружногоюксьприменения»

- проводилина

моделяхформалинового« »отекалапыу фетр«шей» анулемыкрысвой

(ШварцГ.Я.,

СюбаевР.Д., Ранозажи2000)св. йстваценивалляющие

экспенар,которымиментахысахнанпоскожнилилойраАлиповны( ее

В.., 2010)Противоожсвойстваизучали. наможделиговыек укрысжи

(КолсановА.В.Алипов, В..Добрейкин, Е.А., 2011)

.Влияниенаскорость

рассасыванияподэкстравазацийожныхкровиоценивали,моделируя

остромисубхроничэксперимеоценместраздражаюконймтеого

щего

побезопасностибиологактвещвныхчески

еств»Вэкспе. опредимелялисьнте

Вдиссертационнойработеиспользоваменныесоврметодики,

позволдостовяющиеучнформациютьфармакологическойрную

активностипротивовосп( ,антико) атенциальныхлительгулянтной

лекарственныхпрепаратовна

сновеэкстрактапиявки

Hirudo medicinalis.

Достповерностьлученныхрезульпод достаточныматовверждаетсяобъемом

проанализировматериалапоизучаемойтеме,использнногомет, дикванием

адеквапостзаныхвленнымдачамиприсовременныхенениеметодован

ализа.

Обоснованннаучныхвывип дподтверждаелостьженийрезультатамися

проведенныхэксперимисслневызывантальныхдованийсомн.Выводыений

объективнополноценноотражаютполученныерез.Сучетомль аты

вышеирезпроведенноголоженногоультаты

исследованияследуетсчитать

достоверными.

Основноесодержаниедиссертацииопубликованонаучных11работах,

томчислев4жу,рекомендованныхналахВАКприМинистерствеобразования

наукиРоссийскойФедпублляерацинкацииовныхаучныхрезультат

ов

диссертации.

ТемаданногоисследованияутвержденазаседаУчесоветаАОииого

«Всероссийскнаучцепобезопасноститрый ийологактвеществи»вныхчески

(протокол№418г..и)11включена.пл2014учно

-исследовательской

работыНИР().

Связьтемыдисспланомертациинаучно

-исследовательскойработы

учреждений Диссертационнаяработавыполненарамкахкомплекснойтемы

лабораториифармакологииАОВНЦ«БАВ»ЗАОМЦМП«»наосновании

договорасовместномсотрудничестве.

Внедрениев

практикурезультатисследований

регистрациилекарственныхпрепаратов«

гирулюкс,мазьдлянаружного

восстановлениямягкихтканейпр

игеморрагическихповреждениях.