3 курс / Фармакология / Диссертация_Ефимова_А_О_Фармакологические_свойства_экстракта_Hirudo

равномерноееераспредкомпоелеипрепа.Такойниеентоврепатарат

видеводногоэксрадиотракта90миквводилтивноКвнутрижелудочностьюя

крысамН.Г[.КотлоПоказаноисоа., в1999]т ,чтритийообнаруживается.

мышечнойтканипроникаетвмозгчере

згематоэнцбарь.Спустя3ерфалический

часапослевведениярадиоактивностьмозгабылавыше,чемрадиоактивность

крови.Этрезульсдостуказываютатыоверннато,чтостьюмпонентыпиявита

всасываютсяизкишечнкровь,однакодляизучениякаповедения

высокомолекулярныхсоставляющихпрепарататребуютсядополнительные

исследованияКотл[ Н.Г. .,авт1999].

Длясравненияанализировалиповедениемеченоготритиемэглинас(.

масса7000Д),однизкогомпонентовпиявита,такжеспустячаса3после

пероральноговведениякрысам.МаксимальнакоплениеэглинаСбыл

зафиксировпочках.Накоткпанленвеныолойях,сердцаиаортыбылов

5разниже,чемвпочках.Наименьшиздостовотличийконтроляерныхе

выявленотканимозгаКотлова[ Н.Г.с

соавт., В1999]тожевремяизданных.

литераизвест,чпоурывнутривслеовведгрызунаменисвинкамногоияэглин

Сбыстровывп ,дитсявречкаегопмлужизни10м 2часа,соответственно

[P. AscenziПовсейроятности,времяetполуal., 1995].

жизникомпонентов

пиявразличноопределяетсятаихсвойствами.

Кромеэглина,детальноохарактергирудпока,чтопримернонзованано

черезчаспосле1капельноговнутриввведенэтого80%ногоия

низкомолекулярногобелкавыводитсямочойнеизмене

ннсостояниим.

Медленндейсттромбоплисвязаноявтическпродтаолжительным

пребыванкомпонпиявилмеехинтааболитовциркуляции.

МеханизмдействияЭМПпринципиотличаетсямеханизмально

действиясекретаслюнныхжелезмедицинскойпи

явкипригирудотерапии.Его

действиенесопровождаетсярефлекторнымакт,кот путствуетрый

инъецисекслюнныхржелезетаовпиявкойниюпригирудотерапии.Онне

оказываетнепосревознадмикроциркуляторноеействияственногоруслкожикак

секретслюнных

желез,ноегок мпоненты,попадающиевциркуляциюиз

кишечника,опосредовановлияютна зличныесистемыорган,втомислезма

намикроциркуляциюБаск[ И.П., Ввародин.Г.Селезнев, К.Г., 1990].

ПервоначальнопиявитбылразрешенФармакологическимкоми

тетом

МинздРокакссииредстводляавапрофилактикилечениятромбофлебитов

поверхностныхвен,асампрепаррасценивалсякнепрямкантикоагулянт, й

совремспегопримененияктрнемасширился.

Данныхозарегистрированныхместныхлекарственныхпреп

аратахна

основеЭМПкакРоссии,такзаруб,н.Ветожвреом,имеетсябольшое

количекосметическихсредствтвокремов( ,мазей,гелей),содержащихЭМП.

ВРоссииш рокозвестнапр ЗАОдукцияБиокон«»Донецк(,Украина),

включающаялиниюкосметиче

скихсредствнаосновеЭМП

(http://www.biokon.ru/catalog/hirudoactive/)Однако. ,каких

-либоданных

проводимыхисследованиях,подтверждающихэффек,не. ивность

Аналогичнаяситуациянаблюдается

вотношениидругихкосметических

продуктов.Выводыобихлечебныхсвойствахделосновеютсяполезности

гирудотекактаковой,чтопрапинкакдолжиимается.Приэтомнеое

проводилосьизучениеэквиваллечпиявкамиенметноститнымиредствами

наос новеЭМП.

ДругимпроизвкремовнаоснодителемЭМПявляетсяукраинская

компанияОООЭликсир« »,выпускающаяем

-бальзамАктивен« »сэкстрактом

медицинскойпиявки.Кремобладаетпротивовоспалительнымдействием,

ингибиобразпро,уясопровождаюваниедуктов

щихвоспаление,уменьшает

болевыеощущениячувствотяжестиногах,укрепляетсосудистыестенки

препятствуеттромбо,спобразоукрепленисобстстеноксосудоваует, ию

улучшаеткровообращениеместенанес,умломкосьшаеткапилляровияь

(http://eliksir.dp.ua/profilaktika-zabolevanij-sosudov).

СредиоссийскихпроизводителейкосметикиизвестноОООФора"

-Фарм",

предлагающеекремдляногСофья«»сЭМП.Всоставкремывходят: ,ода

ром,кашконскоготанаки,шиповн,крап,лопуха,чередыивы,кафукуса,

водноспиртовыеэкстракты:хвоща,л

есногоореха,алвера,витаминыэ АЕ,

витанол, D

-пантен,гидрколлагена,консервантыизат.Примкр манение

показаноприкомплексномлечениинарушенийпериферическогокровообращения

науровнемакро

- имикроци,всочеттркуляцииадиционнымимето

дами

лечения,вкачествевспомогательногосредства

– приповерхностномфлебите

конечноствоспал( вен),постинъекционномйниефлебите.Кро,кгоме

показаниямприменениюотносятварикозрасшвенниоержнихе

конечностей,геммороидальныхвен,хроничес

куювенедостаточностьозную

(усталостьвногах,тяжесть,напряжение,боливикроножныхмышцах,отечность

ног,судороги),хроническийпосттромбсиндром, язвыфическиелебитный

голени,сосудистыезвёзд,тромбофлебитповерхностныхчкивен

(http://www.golkom.ru/price/info/01184.html)Учитывая. отсутствиепроводимых

исследованийэффективнданногсредстваприперечислеостисостоя, нныхиях

правомочностьопределепокприменазанеийяфакениют

тического

подтверждения.

ОООСкимед«»Россия()производиткрем

-бальзамдляногЭммовен« »с

жиромстраэмэкусмедицинскойтрактомпияв.По применениюазанием

являютсясимптомыхроничве ознойедостаточностиской.

ЗАОТвинс«Тек»выпускаетгель

-бальзамдляногсэкстрактомпиявки,

предназначенныйкаквспомогательноесредствоприлечениисосудистых

заболеваног.Поданпроизводителянымий,гельоказываетвенотонизирующий

эффект,укрепляетсосудистуюстен,улучшаеткрово

-

илимфообращение,

способствуетвосстановленпрочностиэла тичносудповышает, ю стинус

венозстеиклапановых.окСнимаетотечность,создаетбыстрыйэффсвежестикт

иснятияусталости.Всоставгелявходят:экстрактыпиявкимед,конскогоцинской

каштана,гингобилоба,зеле

ногочая.

соединений,продуцируемыхмедицпиявками, нсслкими

едованиеих

фармактоливозможныхвностигическойпобочныхэффектовявляется

перспективнымнапрасо фарлменннием. акойлогии

ВЗАОМежду« ЦеМедицинскойтарПИЯВКИодный»Московская(

обл.)ЗАО(МЦМП« »),сиспользметодлиофилизациив,какнием

современного

способаперерирабсырья,полученткидногопорпиявкимедшок цинской

лиофилизиров,которыйпредсинткаервляетчпннойрспективноготве

источникадляизвлечениябиологактвеществвныхческиразработки

оригинальныхпрепаратовдля

местногоприменения.

ГЛАВА2МАТЕРИАЛЫ. МЕТОДИССЛЕДОВАНИЙ

2Материалы.1

Экспроведенерина100мышахентыприизучениифармакологической

активностипрепаратовлин(Ва й

lb/c), белм120ыприизучениишах

ток,самцахичностиса ассойках21,0±0,9

г, белкрысах320обоегопола,

приизучениифармактологическойисследованныхвнбразцовсти, 80

крысахвтоксикоиссл,обоегоогичеедпмассойлв 190±5,4нииг.ком40

кроликахпородыШиншиллаприизучениифармактивностиологической

препаратов,обоегополамассой2,5±0,5кг.

Экспериментывыполнялисьсогласнометодическимруководствам

нормативнымдокументамГОСТ(З 51000.3

-96и 51000.4

-96;правила

МеждународрекомендацииЕвропейскойконвпоыезащитепозвоночныхнции

животных,используемых

приэксперимиссл(1997);ентпрдованияльныхвила

лабопра(торнойктики

GLP)вРоссийскойФедерацприказом,утвержденные

МинздраваРФотиюня192003г.№267)Забойживотных.проводилис

соблюдениемтребований,изложМ« нныхждународныхрекомендац

ияхпо

провмедикоению

-биологическихисследованийиспользжив» ваниемтных

(1997)Втечение24часов.доначалаэкспервсеживотныенаходилисьметов

услпопвлнойидепривациищевяхссвободнымйдоступомкводе.Намомент

выполнисслжениядований

ивотныебылиздоровыми,безменповедения, ний

режимаснабодрствования,аппетита.

ИсследованияпроведенысоответсполиАОВНЦ«тБАВиквии»пой

исследованиямнаживотныхпроцедурыихпроведенияутвержденыэтической

комиссиейАОВНЦ«БАВ»от23.1

2.протокол2014№158

-2014).

РанеенабазеЗАОМЦМП« »былразработанынормативныедокументыПР

-

18256912-02-06,атакжеФСП

-Р№001949/01

-290411,вкоторомописаны

параметрысоответствия,услк нтроляпроизводстваЭМП.

Длясозданияисследуемых

препаратовиспользовалисьмедицинскиепиявки

Hirudo medicinalis,выращенныеискусловияхственныхЗАОМЦМП«»,

согласнопромышленрегламеПР номуту

-18256912-02-06Субстанция. гирулюкс

(лиофилизированныйаморфныйпорошокотсветло

-серкоричневогодо

цвета

соспецизапахомф; ическимармакстатьяМЗРопейная42ссии

-2384-94)получен

наЗАОМЦМП« ».

Объектамиисследованияявлялись

экстрактпиявкимед цинской

лиофилизированнойгирулюкс( )

ФСП-Р№001949/01 -290411, «гирулюкс,мазьдля

наружногоприменения»

«гиру,гедлянаружногоюксьприменения»

производстваЗАОМЦ« »,РоссияМазь. Пгельгирулюкс1%

- отсветло

-серого

дотемно -коричневогоцветасоспецифическимзапахом.

№п/п

Компоненты

%

1

Масловазелиновое

(ГОСТ6709

-72)

15,00

2

Пропиленгликоль (Европейскаяф. 2008)

5,00

3

Полисорбат-80

1,50

4

Экстактпиявки

гирулюксТУ( 9154

-002-18256912-

1,00

01)

5

Карбопол Ultrez 10 NF (ф.США27)

0,65

6

Метилпарабен

0,30

7

Пропилпарабен

0,10

8

Триэтаноламин (Британскаяф. 2008)

0,45

9

Вочищеннаяда

(ФС42 -2619-97)

до100,0

Длягепаринав100млмазисодерж100МЕил0,083иггепаринатся..

0,083%,ииспользовалитомжеобъеме.Длягепарина(Heparin

-AkhrigelМЕ;

1000

АкрихинХФКОАО,Рос)вг1содержия1000МЕилиг,83тся/гчто100

составляет около1%и

предопределилоегоиспользованиетойжеобъемнойдозе,

чтоиисследуемыепрепараты.

Выборэффективныхдосуществлялсязнаэтапескрининга.ЛД

50

определялинаэтапетоксикоиссдляедованийгичеценкитоксическогоких

потенциаласоо оксиченошения

скихтерапевтическихдоз.

Вработедозыисследуемых

мазигирулюкс1%гелягирулюкс1%

пересучмежвидовогоетомитанныепересчетадоз ловеканамышь(1 : 11),

крысу(1икролика: 7)(1составляли: 3,2):

- длямышей0,02г(0,004АТЕ)намышьмас

сой20г(0,2АТЕ/кг);

Острую,подоструюксичностьместнораздражающеедействие

мази

геляи зучали всоответствии

стребованиямиинструкциямиФедеральнойслужбы

понадзорувсфезд еависоохраненциальногоразвМ[ А.Нтия.ронов, 2012].

Субхронтоксизучалиичнакрысахностьескую

-самассойцах197

-283

(средняямасса247г)приежедневномтече30ейакие

ожномнанесении

препаратав 1,и105

-краотерапевтинойдлячелдосувзчекаскойтом

межвидовогопереносадозили7,7035

-кратнойбезпоследнего

– 80,и8004 0

мг/кг.

80мгмазиилгеля/кгсоответствует0мгсухо.8экстрактагирулюкс, 400

мгмазигелясоответствуетмг4сухогоэкстракта, 800мг

- соответствуетмг8

сухоэкстрактагирулюксао.

препаратовсравнения

Местнуюпротивовоспалительную

активнэкстрактапиявкиостьценивали

намоделиформалинового« »отекалапыу Г[.А.шейШварц,Р.Д.Сюбаев

., 2012].

ЭкспервыполненсиспользованиемментымышейлинииBalb/Cобоегопола

массой20,2±0,4г.

Острыйвоспалительныйотеквызывасубп антарным

введениемзаднююлапумыши0,1лводного2%раствораформ. лина

Выраженностьотекаоценивали,измеряято щинуапкиподопытногоживотного

спомощьюинженернэлектрштангенциркуляонногоVorelП )льша15240 (

дои

черезчаса4послевведенияраствораф

ормалина.Противовоспалительную

актисследуемыхвностьпрепаратовпиявкимедвыражалицинской%%

угнетенияотека

(рис.3) .