3 курс / Фармакология / Диссертация_Ефимова_А_О_Фармакологические_свойства_экстракта_Hirudo

контроль

69,9±2,5/

28,2±1,0/

41,4±1,2/

7,9±0,2/

70,7±2,4

30,0±1,0

41,7±1,3

8,3±0,2

Поведенческиереакции

.

Поведенческиереакцииподопытныхж статистическивотныхдостоверно

неотличалиськон (аб.ро22)ьных.

Таблица22

- Влияниегирулю« ,мазьдлянакожногопримененияс»гирулюкс« ,

гедлянакожногоь

применения»налокомоторнуюактивнживпритныхсть

накожныхаппликацвтечен30днеймазь(/гельи)ях

Группа,

Локомоции

дозамази

/гель

Доопыта

После10дней

После30дней

гирулюкс, мг80/кг

91±4/

126±5/

143±6/

103±4

117±4

124±8

гирулюкс, 400мг/кг

98±7/

132±8/

147±8/

108±9

125±10

114±3

гирулюкс,

800мг/кг

91±4/

131±5/

137±4/

100±5

127±8

119±3

Контроль

102±6/

131±7/

141±8/

99±5

111±4

127±10

крыспомноголенакнанесеножногоратного

ияопытногопрепаратов

терапевтической5

- и 10 -краотерапевтическихнойдоз,значительно

превышающихтаковыедлячелов,не достотерпекаизмввалиерныхнений

сравнениигруппойконтрольживотн.Этохарактернодляыактивности

аспартат-аминотрансферАсАТ()иактивностиаланинзы

-аминотрансферазы

(АлАТ)Уровень. креатининаплазмекровитакжеизментабл(. 20),какился

уробщеговеньбелка,белковыхфракцибилтабли(.йрубина21)Содержание.

общехолестеринаглюкозынеотличалось

нтрольнойгруппыживотных

(табл.18

-19).

Мочаподопытныхживотныхбылажелтоватогоцветасболеевыраженным

желтоватымоттенкосравнениигруппойконтрольживотн. ых

Суточныйобъеммочивэкспериментальгруппахдостоверне ноых

отличалсяконтрольн

ойгруппытабл(.23),чтоуказынаотсутстваетлияние

препарависпыдозефункциональнуюта нойактивностьпочек.

Таблица23

- Влияниегирулюкс« ,мазьдлянакожногоприменения»гирулюкс« ,

гедлянакожьприменен»суточнаогодиукрирыяезсй

Нмочипр

накожныхаппликацвтечен30сутокмазь(/иге)яхль

Группа,

Диурезза24часа,мл

рНмочи

дозамази

/гель

Исход

Через10

Через30

Исход

Через10

Через30

суток

суток

суток

суток

гирулюкс, мг80/кг

7,9±0,5/

9,0±0,7/

8,8±0,4/

7,10±0,19/

7,19±0,08/

7,24±0,10/

7,5±0,5

7,8±0,6

7,9±0,3

7,3±0,1

7,3±0,1

7,1±0,1

гирулюкс, 400мг/кг

7,0±0,5/

9,2±0,6/

8,8±0,2/

7,03±0,10/

7,27±0,08/

7,18±0,10/

7,7±0,5

7,4±0,6

7,8±0,2

7,2±0,1

7,1±0,1

7,1±0,1

гирулюкс,

800мг/кг

7,4±0,2/

9,0±0,5/

8,2±0,3/

7,26±0,12/

7,15±0,11/

7,06±0,09/

7,3±0,2

7,8±0,5

7,5±0,2

7,2±0,1

7,2±0,1

7,1±0,1

Контроль

7,1±0,09/

8,9±0,4/

9,0±0,8/

7,11±0,2/

7,20±0,08/

7,18±0,06/

7,5±0,2

7,3±0,4

7,9±0,2

7,1±0,1

7,1±0,1

7,2±0,2

Функциональсостояниесердечное

-сосудистойсистемы.

Поданным,отображающимвл сследованныхяниепрепаратов

– мази

гелягирулюксдлянакожныхаппликацийсердечно

-сосудистуюсист,всему

изучепараметрынаходятсяныевпределахфизиолграницогическихрмы

[ТрахтенбергИ.М.Сова, Р.Е.идр., 1978].

СтатистическидостоверныеразлповсемзученнымчияпараметрамЭКГ

опытныхгруппсконтгруппойотсутствовалиольнойтабл(. 24

-26).

Таблица24

- ПоказателиЭКГкрысдонакожногонанесениягирулюкс« ,мазьдл

накожногопримен»гиру« , елдлянияюксьакож

ногоприменения»втечение

30суток(

M±m)мазь(/гель)

Группа,

ЧСС

Р

PQ

QRS

QT

RR

доза

сек

сек

мази/гель

уд/мин

мв

сек

сек

гирулюкс,

526±10/

0,129±0,01/

0,042±0,00/

0,018±0,00/

0,052±0,00/

0,114±0,00

80мг/кг

498±8

0,138±0,01

0,046±0,00

0,018±0,00

0,051±0,00

/0,121±0,00

гирулюкс,

520±13/

0,129±0,01/

0,041±0,00/

0,019±0,00/

0,049±0,00/

0,116±0,00/

400мг/кг

500±11

0,144±0,01

0,044±0,00

0,018±0,00

0,053±0,00

0,121±0,00

гирулюкс,

511±10/

0,134±0,00/

0,043±0,00/

0,019±0,00/

0,052±0,00/

0,118±0,00/

800мг/кг

506±7

0,146±0,01

0,044±0,00

0,017±0,00

0,050±0,00

0,119±0,00

Контроль

514±12/

0,129±0,01/

0,042±0,00/

0,018±0,00/

0,051±0,00/

0,117±0,00/

493±8

0,131±0,00

0,046±0,00

0,018±0,00

0,051±0,00

0,122±0,00

Таблица25

- ПоказатеЭКГкрыспонакожногослеи

нанесениягирулюкс« ,мазь

длянакожногопримен»гиру« ,гедлянакожногоияюксьприменения»в

течение10сутокмазь(/г)ль

Группа,

ЧСС

Р

PQ

QRS

QT

RR

доза

сек

сек

мази/гель

уд/мин

мв

сек

сек

гирулюкс,

521±10/

0,133±0,01/

0,039±0,00/

0,017±0,00/

0,052±0,00/

0,116±0,00/

80мг/кг

506±11

0,135±0,01

0,042±0,00

0,017±0,00

0,051±0,00

0,119±0,0

гирулюкс,

512±11/

0,122±0,01/

0,041±0,00/

0,018±0,00/

0,050±0,00/

0,118±0,00/

400мг/кг

497±10

0,123±0,01

0,040±0,00

0,018±0,00

0,053±0,00

0,121±0,0

гирулюкс,

519±13/

0,139±0,00/

0,040±0,00/

0,018±0,00/

0,053±0,00/

0,116±0,00/

800 мг/кг

509±11

0,130±0,00

0,041±0,00

0,018±0,00

0,053±0,00

0,118±0,0

контроль

506±15/

0,123±0,01/

0,039±0,00/

0,019±0,00/

0,051±0,00/

0,119±0,00/

501±14

0,133±0,00

0,043±0,00

0,018±0,00

0,051±0,00

0,121±0,0

Группа,

ЧСС

Р

PQ

QRS

QT

RR

доза

сек

сек

мази/гель

уд/мин

мв

сек

сек

гирулюкс, 80

521±10/

0,133±0,01/

0,039±0,00/

0,017±0,00/

0,052±0,00/

0,116±0,00/

мг/кг

504±11

0,131±0,01

0,041±0,00

0,018±0,00

0,052±0,00

0,120±0,0

гирулюкс,

512±11/

0,122±0,01/

0,041±0,00/

0,018±0,00/

0,050±0,00/

0,118±0,00/

400мг/кг

497±14

0,125±0,01

0,041±0,00

0,017±0,00

0,051±0,00

0,122±0,0

гирулюкс,

519±13/

0,139±0,00/

0,040±0,00/

0,018±0,00/

0,053±0,00/

0,116±0,00/

800мг/кг

503±13

0,134±0,00

0,040±0,00

0,017±0,00

0,050±0,00

0,120±0,0

Контроль

506±15/

0,123±0,01/

0,039±0,00/

0,019±0,00/

0,051±0,00/

0,119±0,00/

497±14

0,137±0,00

0,040±0,00

0,018±0,00

0,052±0,00

0,122±0,0

атакжеполучавшихтечение30сутокуказанные

вышедозыпытногопрепарата,

Уконтрольныхиподопкрысмакроскопическаятныхкартинабыла

идентичной.Шерстянойпокровопытныхгрупбылрятнымсаххарактерным

дляздороживкотныхнтрольной

группыблеска.Кожабези менений.При

аутопсиирасполвнутренноргановжеправ.Вбрюшнойиехльноеи

плевральнойполостяхненаблюдаетсясвобожи. костьная

Макроскопичисследовавнутрорганнеенвыявилоскиенихе

патологичизменений,вызванныхских

нанесениемисследованныхобразцов.При

всктрытииахеибронхпросвсвободен,л нагкиетразрезехарактерного

розовцвета.Сердцеогобычразмеров,нразрезеыхтемно

-красногоцвета.

Желудоки12

-перстныйкишечникбезотековгиперемиислизистойобо

лочки.

Печеньнаразрезебезпризнаковнекроза.Почки,селезенканормальныхразмеров

безпризнакпатол. овгии

Оботсутствиивыраженныхпатологичзмененийвнутреннихоргановских

животныхопыэталоннойгруппсравненииконтрольнойсвидетельствуют

такжеданныеморфометрическогоанализа.

Гистологическоеисследование

.

Гистологическоеиссл ,печердцдов,почек,отданижеловудочно

-

кишечноготракжелудок(,таонкойтолстыйкише),по,тимусач,никек

селезенки,щитовижелезы,надпнкрочечниковй

ыс,получавшихисследованные

препаргирулюкс« ,мазьдлянаружноготыпримен»,гиру«, елдлянияюксь

наружнприменения»,оотсутствиеказалогосущественныхотличийстроения

органовсравненииживкотныминтрольнойгруппы.

Сердце.Нагистологическихср

езахотчетливоотмечаетсяпоперечная

исчерченномиофибр.Ядракардспецифичтьллоокраштов ескины

Тимус.Сохранетипичноедольчастроение.Струксепбезтура

изменений.Вмозговомвеществесохраненнормальныйсетевэп.ителийдный

Стрдотиплекен,клеткиплотночноеприлегаютдругкдругу.Многослойный

эпителий

шиповатыеклеткисохраняютнормальстрое.Вкорковомноеи

веществеотмечаетсяинфималымилимфоцитамиьтрация.Наблюдаются

единичныенейтрофи,эозинофилы,тучнеткик ,гемоцитобласты.

Сетевэпителиальныйслойдныймозговоговеществабезменений.Тел

ьца

Гассалябези менений.Сосудытимусасохраняюттипичноестроение.

Дляживконттныхгруппыольной

пригистологическомисследовании

препаратовсердца,печени,селезен,поче,желудка, 12и

-типерстнойкишки,

поджеелезы,надпочечникову очнойтимуса

небыловыявлепризнаков

нарушениягистеоархитектоники.

Такимобразом:

- определениеотносительноймассыорганживотныхпод пытных,

получавшихпрепаратыгирулюксдозах80,800мгмази4/кг0еля/кгв

тече30дневыявилоиейдостовизмерныхне

нийпосравнениюконтролем.

- исследованнсубхроническомпрепаратпри ы

исследовании - втечение

30днейакожномнанесениивдозах80,80мгмази40/кг0еля/кгневызывал

сколько-нибудьсущественныхструктуизмененийорганахтканяхных

подопыживотных.

Проведеннисследованиесвидеотсутбельнарушсвтвииенийт

гистологическомстроениивнутреннихорганов:сердца,печени,почек,отделов

желудочно-кишечноготрактажелудок( , 12

-перстнаякишка,тонкийтолстый

кишечник),поджелудочной

железы,тимуса,селезенкидпочечников,взятыху

подокрыс,псравнениюоытныхконтрольными.

4Местнораздражающее.4. действие

Вработебылаиспобщепринятаяльзованаметодиоценк

местнораздражающегодействияместеаппликациимазигеля.Принако

жных

апплмазигелякацияхгирулюксвдозах80,80мгмази4/кг00еля/кгв

течед30нвыражеейиеместноного

-раздражающегодействиянеобнаружено.

Приэтомпримакробслскопическомнвыядогипвланииучасткаремиино

коживместенанесениядля

исследуемогопрепаратавовсехиспытдозахнных

дляживконтрольнойтныхгруппы,получавшихплацебооснову(мази/геля).

Следуетотмн значительнуютитьгиперемиюместнанесенияпрепарата,как

плацебо,проявлявшуюсятечение15

– 20минпослеанесения

.Последняя

обусловленамеханическимраздражениемучастквтираниякоживпр цессемази

инеимеетотношенияккакому

-либопобочномудействиюпрепарата.

Подтверэтомумослужитьтоденет,чтопригистологическомемисследовании

выражеизмененийкожиных

такженевыявлено.Отмечаетсясохранность

эпителияприотсутствииотечностинекротическихпроцессов.

ГЛАВА5ОБСУЖДЕНИЕ. РЕЗУЛЬТАТИССЛ ДОВАНИЯ

Однимизважныхнапрасовременнфармаклнийявляетсяойлогии

созданиелекарственных

средствнаосновеобъектовживойприроды,как

раст,такиживотноготельногопроисх.Нагляпримеромжможетденияным

служитьпиявкамедицинская(

Hirudo medicinalis),котбо30вековлраяуспешно

исповкльзуетсяассическойсоврмедицинеменнойНиконов[

Г.И.исоавт.,

1995;ПетровИ.Р.исоавт., Рассадина1936;Е.В., 2006;

Linnaeus C., 1758]Более.

чемполуторавековаяисторинтенсивзучемеханизмовдействияого

биологактсоединенийвныхчески,продуцируемыхмедицинскимипиявками,

создаетпредпосыл

кидлярасшиобластпримененияягирудотерапии

созданиярядалекарствепрепаратовнаоссекретановеслюнныхжелезпиявки

[ЛебедеА.О.исоа., 2015;НиконоватГ.И.соавт., 1998;

Baskova I.P. et al., 2008;

Elliott, J.M., 2011]Слюнапиявокявл.

яетсяисточникомуникальныхкомпонентов,

дейсконаправленотвиеорыхпрофилактикулечениетромбозов,

атеросклероза,гипертенз,воспалпроц,исердечноит ссовльных

-сосудистых

кожныхзаболеванийт.д. [Darestani K.D. et al., 2014; Kim K.S. et al., 2

017; Arami

A. Et al., 2018; Lee Z.H. et al., 2019].

Разработанлекарственныеивнедп еактикун формы:гирулюкс

ипиявитжелатинов( капсулыдляперореальногоименения),такжецелая

сериялечебно

-косметическихкремов,являютсяпрепаратамипервого"

поколения",посквх вихлькудящийсос

тавполныйнаборбиологически

активныхвеществ,продуцируемыхмедицинскимипиявками,определяет

комплексноедейстнаорганизмвцеломие:профилактикалечениетромбозов,

атеросклероза,гипертенз,воспалпроц,исердечноит ссовльных

-сосудистых

кожных заболеит.д.Втожевраний,прмяядепатологий,связанных

нарушениямивсисвт кровиртыме,такжедляпрофилактикиания

послеоперационныхтромбозоввозникаетнеобходимостьнаправленного

антикоагулянтногодействия,безвоздействиянасистемыфибр

инолиза,

компливнмеханизмшнийментасвертыкрови.Висследованииания

B. Risberg,

H.I. Peterson (1976),изучаливлияниегирудоид« »креманапроцесс

фибринмоделяхза,на к крысжичеловека,подтверждая

положвлкрияниетвлечениильнматромбофл

ебита.

Всвязиэт м

предпринятапопыткасоздапрепарата, ияправленногоантипрокоагулянтного

действияНиконов[ Г.И.соавт., 2001;БасковаИ.П.

,ИсаханянГ.С

., 2004;Лебедева

А.О.исоавт., 2014].

Внастоящпрофилактикевремяприлечиениитромбоф

флебита

поверхностныхвен,травматигематомотекч(..пескихинъекцийвсле),

варикозногорасшвенреж ихвечностей(..осложненняфлебитомго

итрофическимиязва),ко леченииплексномдиабетическихмикро

- и

макроангиопатий,для

терапиивоспалитпроцразлеэтиолссовьныхчнойгии

используютразличныелекарсредства,способствующиетвенныеяусилению

местногокрово,расшибращсосудов,прениюпятствующие

тромбооб,усиливающразованомболт.д. [ иезисю

Alex

R. Et al., 2015;

ЛебедеА.О.исоа., Никонов2014;атГ.И.соавт., Одним2015]изтаких.

препараможеслужитьэкстрактизовмедицинскпиявки,частности,пиявит, й

предстсобойкавпсульнуюекарственнуюяющийформупорошкапиявокдля

приемавнутрьКудрина[ Г.П.Г,

невковскаяТ.В., Прагина1992;Л..Тушмалова,

Н.А.исоавт., 1999;ТрубВ.А.Н, иГ.Иконов.Баск, И.П.Кошелев, Вва.Б., 1992].

Предметомнастоящегоисследовяв зучениелосьфармакологическихния

свиойствбщетоксическдействиясубстанции,гелевогой

лекарственнойформы

экстрактамедицпиявкиг«нскойру,гедлянаружногоьюксприменения»

и

мазлекарственнойвойформы

«гирулюкс,мазьдлянаружногоприменения»

производстваЗАОМежду« ЦеМедицинскойтарПИЯВКИодный».

Исследованиефармакологическихсв

ойствпрепагирулюкс« 1%гельатов

длянаружногоприменения»гирулюкс« 1%мазьдлнаружногоприменения»,

содержащихэкстрактпиявкимед,проведеноцсинскойспользживованиемтных

различныхвидовмышей( ,крыскроликов)терапевтическихдлячеловека

дозах.

Припланированииэксперимисслпрепаратовнтдованийкожногольных

применениялекарственнуюсубстанциюгирулюксстандартизировалипо