3 курс / Фармакология / Диссертация_Ефимова_А_О_Фармакологические_свойства_экстракта_Hirudo
.pdf
|
медицинской), |
|
|
|
|
водныйраствор |
|
|
|
3 |
Мазьгирулюкс« , |
|
|
|
|
мазьдлянаружного |
2,26±0,05 |
3,36±0,04 |
1,10±0,05 |
|
применения», 1% |
|||
|
|
|
|
|
4 |
Мазьгепарина |
|
|
|
|
(Гепариноваямазь |
|
|
|
|
1000МЕ;ОАО |
|
|
|
|
«НИЖФАРМ», |
2,32±0,07 |
3,78±0,04 |
1,45±0,07 |
|
Россия) |
|||
|
|
|
|
|
5 |
Мазьдиклофенака |
|
|
|
|
(Ортофен,мазь2%; |
|
|
|
|
ЗАОВертекс« », |
2,42±0,08 |
3,31±0,07 |
0,89±0,12 |
|
Россия) |
|||
|
|
|
|
|
6 |
Гельгирулюкс« , |
|
|
|
|
гедлянаружногоь |
2,39±0,08 |
3,77±0,08 |
1,39±0,11 |
|
применения», 1% |
|||
|
|
|
|
|
7 |
Гельгепарина |
|
|
|
|
(Heparin-Akhrigel |
|
|
|
|
1000МЕ;Акрихин |
2,39±0,08 |
3,96±0,10 |
1,47±0,10 |
|
ХФКОАО,Россия) |
|||
|
|
|
|
|
8 |
Гельдиклофенака |
|
|
|
|
(Диклофенакгель |
|
|
|
|
1%;ОАО |
|
|
|
|
«Биохимик», |
2,50±0,09 |
4,12±0,07 |
1,62±0,12 |
|
Россия) |
|||
|
|
|
|
Присубплантарнвведении0,1мл2%раствораф рмуподопытныхлина
мышейразвыраженныйивотеклапыется,чемсвидетельствуетдостоверное
увеличееобъ.Чечасание4резмапослевведенияформалина |
объемлапыу |
подопытныхживк нтгруольнойвеличилсяппына72,1±2,8%При .
накожномнанесенииЭМПот уменьшениеечаетсявыраженности
индуцифоротекамалиованлапыу доно52,28±4,60%,шейгомчтов1,38раза
(р<0,05)меньшечемвконтроле.Выраже |
нностьпротивовоспалительногоэффекта |
1%,мазисЭМПсоотвеактивнводногоствизвлеченияЭМПваластогда, как
гельсЭМПдействовалслабееДиаграмма( 1)Вышеск. проятакжевзанноеилось
отношенииактивностеймазигеляд клофенака.
61
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Контроль |
|
|
|
|
|
|
|
|
100±4,6*# |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ЭМП |
|
|
|
|
52,28±4,6*# |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Мазь с ЭМП |
|
|
|
|
48,70±2,21*# |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мазь гепарина |
|
|
|
|
|
|
62,50±1,70*# |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Мазь дикловенака |
|
|
36,78±4,96*# |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гель с ЭМП |
|
|
|
|
|
|
68,26±4,60*# |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гель гепарина |
|
|
|
|
|
|
61,50±3,18*# |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гель диклофенак |
|
|
|
|
|
|
68,40±4,8*# |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
20 |
40 |
60 |
80 |
100 |
120 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДиаграммаВ1. |
лияниесубстанцгирулюкс,мазгелягирулюкс,гепарина |
|
|
диклофенакавыраженностьформалинового« »отекалапмышей. |
|
Поосиабсцисс |
|
– выраженностьотека%. * |
- различиясконтролемдостовернып<0,05,и # |
- |
|
различиясисхоуровнемднымостоверны |
пр<0,05и . |
|
|
Так,наибольшийэффектвотношениипротивоотечногодействияпроявила мазьдиклофен(63,22±в1,6рболееазака4выраж,96%),<0,05),(чгельнныйм диклофенака(38,5±Такжедостатвыс4,8%)достоверныйчнокийэффект.
проявилЭМПмазьнаос новеЭМП,состав47,72±4,6%ивший51,3±2,2%,
соответственно, раза1,6болеевыражен,чемгельнасновеЭМПый
(31,74±4,6%)Достовэффектвыявлдлярныймази.гелягепарина,составивший
37,5±1,7%и38,5,5±3,18%,соответственно.
Наличиедвухлекарственныхформгель(имазь)обеспечиваетболее широспепркитрлекарственныхменейсредствосновеияэкстрактапиявки медицинской.Гель,посравненмазью,имееткислотностьюуровень( pH),
приближенккислотздоровойкожи,нпостиую оэтомусчитаетсяболее физиологичнымсредством.Мазьпостепеннораспределяетсявпитывается медленнее.Гелюприсущикакподсушивающие,такнасыщающиекожу
62
жидкостьюгидрофил( )свойства;мазотличаетсяьбольшныевязкостью, мй гель.
Такимобразом,пр отивовоспалдействиеЭМПмазинаосноветельное ЭМПлишьв1,3разаменеевыраженн,чеммазьдиклпримененииофекнака вэквивалентныхдозах,но1,3разаболеевыраж,чеммазьгепаринанное.
3Оценкапротивовоспалительной.2 активностисубстанции,ма |
зи |
геляэкстрактапиявкиприфет« »гранулемеовойкрыс
Животбылиразделеныгруые:опиытпкон.Крысамыетрольную
первойопытнойгруппыежедневнонаучастоккожиместеимплантациифетрас
легкимрастираннаносис мазьлилиегельдуемыесэ |
кстрактомпиявки, |
препсра;живратывненияконтрольнойтнымгруппы |
– изотоническийраствор |
натрияхлорида. |
|
Анализрезультатовэксперимисслентальногодования противовосактивнпоказ,чтоприалительнойстикожномприменении экстрактапиявкиотмечает сяуменьшениевыраженностиэкссудативнойакции отсутствиепролиферати,намод« »г анулемывкрыснойтабл(.5).
63
Таблица5 |
– Влияниеисследуемыхпрепаратовнаэкссудативную |
|
|
|||
пролиферареакцииприфет« »г анулемеовойюкрыс |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|||
№ |
Исследуемыепрепараты |
Выраженностьреакциина8 |
-йденьпосле |
|||
|
|
|
имплантациифетраподкожуподопкрыстных |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Пролиферативная |
Экссудативная |
||
|
|
|
реакция, |
%, M±m |
реакция, |
%, M±m |
|
|
|
|
|||
1 |
Субстанция |
9,6±0,5 |
52,5±2,0* |
|||
|
гирулюкс |
|
|
|
|
|
|
(экстрактпиявки |
|
|
|
|
|
|
медицинской), |
|
|
|
|
|
|
водныйраствор |
|
|
|
|
|
2 |
Мазьгирулюкс« , |
8,9±1,0 |
57,5±4,1* |
|||
|
мазьдлянаружного |
|
|
|
|
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
|
3 |
Гельгирулюкс« , |
10,6±1,5 |
62,5±2,3 |
|||
|
гедлянаружногоь |
|
|
|
|
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
|
4 |
Мазьгепарина |
8,6±1,4 |
56,6±2,7* |
|||
|
(Гепариноваямазь |
|
|
|
|
|
|
1000МЕ;ОАО |
|
|
|
|
|
|
«НИЖФАРМ», |
|
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
5 |
Гельгепарина |
10,1±0,8 |
60,8±2,0 |
|||
|
(Heparin-Akhrigel |
|
|
|
|
|
|
1000МЕ;Акрихин |
|
|
|
|
|
|
ХФКОАО,Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
6 |
Мазьдиклофенака |
9,7±0,9 |
42,9±4,6* |
|||
|
(Ортофен,мазь2%; |
|
|
|
|
|
|
ЗАОВертекс« », |
|
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
7 |
Гельдиклофенака |
9,8±0,9 |
63,1±4,1 |
|||
|
(Диклофенакгель |
|
|
|
|
|
|
1%;ОАО |
|
|
|
|
|
|
«Биохим»,Росс) ияк |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
8 |
Контроль |
|
9,4±0,8 |
66,1±3,3 |
||
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: * - различиясконтролемдостоверны(<0,05)
64
Такимобразом,анализрезультатовэксперимисслентальногодования
противовосактивнпоказ,чтоприалительнойстикожнанесенииЭМПом
модф«е»литгрованулемыкрысойтмечается |
уменьшениевыраженности |
экссудатреакцбезвлинапролиферативнуюойяиния.
3Оц.3дейнкаисследуемыхтвияпрепаратовпригеморрагических
поврежденияхмягтканейукрысих |
(экспериментальнаяподкожная |
гематома)
|
|
Экспериментывыполненнакрысах80.По |
|
допытныеживотныебыли |
||||
разделенынагрупп8 по(крыс10вкаждойгруппе)Крысам. опытнойгруппы |
|
|
|
|
||||
ежедннакожнослегктираниемв наноэксптракт,гельлиявкимазис |
|
|
|
|
||||
экстрактомпиявкидополногоисчезновениягематом.Подопытнживотным |
|
|
|
|
||||
группысравн |
|
енияежеднакожно,невнопосредственннобласть |
|
|
||||
геморрагическогоповр,легквтираниемждениянаносилигельгепарина. |
|
|
|
|
||||
Животныеконтрольнойгруппыполучалиизоторастворническатрияхлор. идай |
|
|
|
|
||||
Таблица6 |
– |
Влияниеисследупрепаратовна чениемых |
|
|
геморрагических |
|||
повреждениймягкихтканейукрыс |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
№ |
Исследуемые |
Срвосстановлениякитканейпосле |
|
|
|||
|
|
препараты |
геморрагическихповреждений,дни |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Опыт |
|
%изменений |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
1 |
Субстанциягирулюкс |
3,6±0,2* |
|
-13,6±4,5* |
|
|||
|
|
(экстрактпиявки |
|
|
|
|
||
|
|
медици),водныйской |
|
|
|
|
||
|
|
раствор |
|
|
|
|
|
|
|
2 |
Мазь «гирулюкс,мазь |
3,8±0,4* |
|
-13,2±3,5* |
|
||
|
|
длянаружного |
|
|
|
|
||
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
||
|
3 |
Гельгиру« ,гелюксь |
3,8±0,2* |
|
-13,6±4,5* |
|
||
|
|
длянаружного |
|
|
|
|
||
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
||
65
4 |
Мазьгепарина |
|
4,0±0,2 |
-12,1±5,4 |
|
|
(Гепариноваямазь |
|
|
|
|
|
1000МЕ;ОАО |
|
|
|
|
|
«НИЖФАРМ»,Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
Гельгепарина |
(Heparin- |
3,9±0,3 |
-11,4±6,8 |
|
|
AkhrigelМЕ; |
1000 |
|
|
|
|
АкрихинХФКОАО, |
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
Мазьдиклофенака |
|
4,1±0,3 |
-12,3±4,8 |
|
|
(Ортофен,мазь2%; |
|
|
|
|
|
ЗАОВертекс« », |
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
Гельдиклофенака |
|
4,0±0,4 |
-12,1±4,3 |
|
|
(Диклофенакгель1%; |
|
|
|
|
|
ОАОБиохимик« », |
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
Контроль |
|
4,4±0,2 |
-0,0±4,5 |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: * - различиясконтролемдостоверны(<0,05)
Резульпоказали,чвремятатырассасываниягематомпосле геморрагическповреждениймягктканейприспользованииххэкстрактапиявки
достовеуменьшалосьрведнемно1,22р геляза ЭМП – в1,16раза.
ПредставланныподействиюЭМП,гелянныеэкстрактомпиявкигеля гепарина геморрагическихповрежденияхмягкихтканейукрысуказываютна то,чтокаксамэкстра,такигелькстрактМПпринакнанесенииожномв
течение10 сутокпривотличиегелядятсгепариномкдостоверному
сокращениювременивосстангемоповрежденийррагическихвлениямягких
тканейукрыстабл(.6).
3Оценкапротивовоспалительного.4 действпризаживлениираня
Экспериментывыполненнакрысах80. |
Предварительноуподопытных |
животныхудалиливолосянпокрначастикоспвжийплощадьюныменеех3
66
см2.Послойкожрананосилиныпомощьюеетрафаретаплощадью |
|
|
225мм²с |
||||||
использованиемместнойанестезлидокаин( )присоблюденииправиласептики |
|
|
|
||||||
антисептики.Заживленкожранпроыхоткрытымисходилоеспос.На жубом |
|
|
|
||||||
подопытживотныхежедаисевносилиледованныевеществапрепараты |
|
|
|
||||||
сравнения. |
Животнымконтгруппынаносилиольнойизотоническийраствор |
|
|
|
|||||
натрияхлорида. |
|
|
|
|
|
|
|
||
Таблица7 |
– Влияние исследуемыхпрепарнаскоростьзаживлениятовпослойных |
|
|||||||
кожранукрысых |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
№ |
Исследуемые |
|
|
Срокизажпосленанесениявления |
|
|||
|
|
препараты |
|
|
послойкожран,д ыих |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Опыт |
|
%изменений |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
1 |
Субстанциягирулюкс |
|
|
8,0±0,2 |
|
4,8±2,5 |
||
|
|
(экстрактпиявки |
|
|
|
|
|
||
|
|
медици),водныйской |
|
|
|
|
|
||
|
|
раствор |
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
Мазьгирулюкс« ,мазь |
|
|
8,1±0,2 |
|
3,6±2,5 |
||
|
|
длянаружного |
|
|
|
|
|
||
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
|
||
|
3 |
Гельгиру« ,гелюксь |
|
|
8,0±0,2 |
|
4,6±3,4 |
||
|
|
длянаружного |
|
|
|
|
|
||
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
|
||
|
4 |
Мазьгепарина |
|
|
7,9±0,3 |
|
5,9±3,8 |
||
|
|
(Гепариноваямазь |
|
|
|
|
|
||
|
|
1000МЕ;ОАО |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«НИЖФАРМ»,Россия) |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
5 |
Гельгепарина |
(Heparin- |
|
7,7±0,4 |
|
5,4±3,2 |
||
|
|
AkhrigelМЕ; |
1000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
АкрихинХФКОАО, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
6 |
Мазьдиклофенака |
|
|
7,5±0,2 |
|
5,2±4,8 |
||
|
|
(Ортофен,мазь2%; |
|
|
|
|
|
||
|
|
ЗАОВертекс« », |
|
|
|
|
|
||
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
7 |
Гельдиклофенака |
|
|
7,6±0,2 |
|
5,3±4,5 |
||
|
|
(Диклофенакгель1%; |
|
|
|
|
|
||
67
ОАОБиохимик« », Россия)
8 Контроль |
8,4±0,20 |
0,0±2,40 |
Примечание: * - различиясконтролемдостоверны(<0,05)
Сравндейительныйализмазисэкстрактомтвияпиявкимазгепарина при послойкожранаукрыспоказалх,что досторазличийверных скоростизаживлениякожранпридействпиявкиыхэкстрактамаз экстрактомпиявкиотмнбылое,ченонаблютенкускорениюдаласьенция процессазаживленияна0,4дня(4,8%)на0,3дня(3,6%),соответственнотабл.7).
3.5 Оценкапротивовдействияприожогахспалительного
Экспериментывыполненнакрысах80. |
Предварительноуподопытных |
|
животныхудалиливолосянпокрначастикоспвжийплощадьюныменеех3 |
|
|
см2.Ожнакнаносилигижупомощьюпредварительнонашретойме |
|
дной |
пластиныдоС200°площадью |
225мм²сиспользованиемместнойанестезии |
|
(лидокаин)присоблюдеправасептикинлии.Заживлениесептикикожных |
|
|
ранпроисходилооткрытымспос.На жубомдопытныхживотныхежедневно |
|
|
наноэксптри,мазьлиявкинакт |
ееосновеимазьгепарина. |
Животные |
контгруппыполучалиольнойизоторастворническатрияхлор. идай |
|
|
Наблюдензаживленияпровдоолниолижоговойповерхности. |
|
|
68
Таблица8 |
– Влияниеисследуемыхпрепарскоростьживленияна за жогов |
|
|
|
||||
кожиу |
крыс |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
№ |
|
Исследуемые |
|
|
Срокизажожоговыхвлеран,д ия |
|
|
|
|
препараты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Опыт |
|
%изменений |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
Субстанциягирулюкс |
|
|
10,5±0,20* |
|
5,0±1,67* |
|
|
|
(экстрактпиявки |
|
|
|
|
|
|
|
|
медици),водныйской |
|
|
|
|
|
|
|
|
раствор |
|
|
|
|
|
|
|
2 |
Мазьгирулюкс« ,мазь |
|
|
10,4±0,20* |
|
5,8±1,67* |
|
|
|
длянаружного |
|
|
|
|
|
|
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
|
|
|
3 |
Гельгиру« ,гелюксь |
|
|
10,4±0,40* |
|
5,3±1,68* |
|
|
|
длянаружного |
|
|
|
|
|
|
|
|
применения», 1% |
|
|
|
|
|
|
|
4 |
Мазьгепарина |
|
|
11,8±0,40 |
|
4,2±3,33 |
|
|
|
(Гепариноваямазь |
|
|
|
|
|
|
|
|
1000МЕ;ОАО |
|
|
|
|
|
|
|
|
«НИЖФАРМ»,Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
Гельгепарина(Heparin |
- |
|
11,5±0,4 |
|
4,1±3,28 |
|
|
|
AkhrigelМЕ;Акрихин1000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ХФКОАО,Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
Мазь диклофенака |
|
|
11,8±0,3 |
|
4,8±2,71 |
|
|
|
(Ортофен,мазь2%; |
|
|
|
|
|
|
|
|
ЗАОВертекс« », |
|
|
|
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
Гельдиклофенака |
|
|
11,7±0,2 |
|
4,7±2,68 |
|
|
|
(Диклофенакгель1%; |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОАОБиохимик« », |
|
|
|
|
|
|
|
|
Россия) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
Контроль |
|
|
12,0±0,20 |
|
0,0±1,67 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: * - различиясконтролемдостоверны(<0,05)
На2 -есуткипослеперацииунелеченыхкрысповердефектовкожиность |
|
покрываласьтонкимструпом,образраневымованнымтделяемым.Привзятии |
|
живрукиотныхкорочкалегкоповреждалась,просачивалсяэкссудат.Былиярко |
|
выражепризнакивоспаления: ыая |
аныотличаютсясильнойотечностью, |
69
наблюдалогнойвоспалениеграницоеомертвевшейьтканью,расплавление |
|
|
||||
некротимасс.Влегруппахчепрныхсквоспаизнакибысглажены,ения |
|
|
||||
особенноеслииспытувеществообладвыраженныммоеанетиэкссудативным |
|
|
||||
действием. |
|
|
|
|
|
|
|
Приветаблицед8указываютннынато,ечтоприменение |
|
|
|||
субстанцииЭМПмазиэкстрактомп достовеявкиускорялозаживлениено |
|
|
||||
ожковсреднемговжина5 |
– 6 %. |
|
|
|||
|
3Оценкавлияния.6 мазигелясэкстрактомпиявкинавремя |
|
|
|||
свертывания кровиукроликов |
|
|
||||
|
Экспериментывыполненна40беспородныхкр ликбоегополам ссой |
|
|
|||
2,5-3кг.Доначалаэксперименуподопыживотныхизкрныхаеухавой |
|
|
||||
забикровьдлярегалипараметрстрациитромбоэластограммы.Втечениев10 |
|
|
||||
днейподопытнымжив |
отныхнаносилилегквтираниемэкстрпиявкинакт |
|
|
|||
учакожисудаленнымтокволосянымпокрпл вомщадью |
|
|
2х2см 2.Через10дней |
|||
ежедневногонакожногопримененияэкстракрегистрировалипиявкиповторно |
|
|
||||
параметрытромбоэласт.Подопытнтнымживгругра ы |
|
|
ппысравнения |
|||
тече10днейаносилииемазьгепарином. |
|
|
|
|
||
|
Исследовавлиянияопытобразцовсубстанциииеых,гелямази |
|
|
|||
Гирулюкспрепарсравнмигелятовзигепниянасвертываемостьринакрови |
|
|
||||
проводилосьанализатгемокмеханическомреагуляцииАГК |
М 1 -01, |
|||||
тромбоэластографическимспособом. |
|
|
||||
Таблица9 |
– Влияниеисследуемыхпрепаратовнавремясвертыкровиу ания |
|
|
|||
кроликов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Препарат |
|
Времясвертыкро,минвания |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Доопыта |
Через10дней |
|
|
|
|
|
|
|
|
70