3 курс / Фармакология / Диссертация_Ефимова_А_О_Фармакологические_свойства_экстракта_Hirudo

[ТихоненО.А., Та2000],связываетсякClsо комплементфиксирующими.

участкамиант(IgGIgM)телнаповерхкле,чтоинкиостиактциивациюрует

системыкомпл.Пре,медпчтионлгибиротаССЖгаетсяактиванциеи

системыкомплементаявляетсяпроявлениемзащитнойфункцииМП,

предохраняющейеесимбиотическуюмикрофлору(Aeromo

nas)отлитического

воздействиякомплемента.

Увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов с участием

компонкомплементавсистена,мыторые

оказывают воздействие

специфическиебиологактсоединениявныеческиССЖ,

является одним из

важнейшмеханизх

мовпротивовоспалительногодействия.Какуже

отмечали,

ССЖобладаетантикомлементарной

способностью поклассическому

альтернапутямактивации,.е.ивному

может связываться скомпонентамиобоих

путейактивациикомплемента.

Крт,облаггоме воздеприятное

йствиенарепаративноцессязвахые

ЭМПможетказатьсчетвходящейегос коллагеназыстав.

Коллагеназа представляетсобой

водорастворимыйфермент,

котможетрый

избирательнорасщепля

ть лишенныймукополисфутляраколлагеннахаридного

границе активных идевитализитканей,которыебыстроиатрованныхвматично

отделяютсяраневого

пространства.Коллагеназанеповреждаеткомпоненты

соединима,тельнотканногорикса

способнак

увеличению

пролиферации

кератиноцитовпочтираз10

. Коллагеназавходит

состав некоторых местных

препаратов,например,мазиИруксол« » («Smith&Nephew»),шипрокоименяемой

втерапии трофичеязвЛипницкий[ М.Е.ссоавтких., 2001].

ПоданВОЗндолюаымтермическихпораженийприходится4

-6%отвсех

травммирноговремениАлексе[

евА.., 1999;

Saner D., Riedeberger J., Bohland W.

et al., В2005]СШАежегодноот.500до7000челпо00лучаютожогивек,

приблизитель45обожже000посвоейтяжеститребуютнныхогоспитализации

около3500случаевзаканчлетальнымисходомваются[

Ryan C.M., 1998; Herndon

D.NВРоссииежегодно., 2010]регистрируется.более500случаевтермической000

травмы.Анч лизструктурыотыожоготравмывзрослогонаселенияй

регионахРоссийскойФедерациисвиде,чтовбольсубъекствуетшинсвеов

показателиожоготразавпоследнеематизмаогодесятилсуществне иенно

изменились.

Этиология наиболеераспространенны

х видов поражения являются

термическиеожоги,

которые составляют до 90-95%всехожогов,дол

я химических

ожогов составляет от2,5доож,1%,

огиэлектротрвстречаются1 вмы

-2,5%

случаев[

Van Rijn O.J., 1989;АзоловВ.., 2004].

Около70%

пациентов получограпоплощадиничютглубокиенные

ожоги.Помощь

они получают амбулаторно. Пациентысожогами

,

госпитализированные встационары,

в 60-80% случаев такжеимеютповерхностные

ипограничныеожоги

II-IIIАстепеней, требующиеоперативноголечения.

Однако, ожвмногомгиопределяюттяжестьтравм

атическогоповреждения

ие го

прогноз.Вчастности,исходожог

а зависитнетолькоотплощадиглубоких

повреждений,ноивсет

й пораженнобластий

. Данное положение,закрепленов

видеуниверсальпрогностичестеста( Франогодекс),определяющегокаого

тяжестьиисходожоговойболезни

[ГераЛ.И.ссоавтимова., 1996

; Jha K. et al.,

2015; Butt A.M. et al., 2016].

Экспериментальноеисследование

Клячкина Л.М.иПинчук

а В.М. (1969г.),

свидетельствует,чтоожоговая

травма неявляетсястабильным" "образованиемеё

углубление можетбыть

связрасстннокровообращенйствами

ия,в частности,

скапиллярными застоями,вызывающимианотксанейсию

их последующей

некротизацией.Продолжительный

стаз всосочковомслоеивокпридатковкожиуг

может приводить к некрозу ростковогослояэпидермисаэпителиальных

придатковкожи.

Это можетпривестик

существенному углублению ожогов IIIА

степени.

Большклинстваицистов

придержмнениявается

, что

пограничные

ожоговыетравмы

IIIАстепенихот

ь имогутзаживатьсамостоятельно,

сохраняющиеся эпидермпридаткинахподльныеятся

«страхом»

гибели.

Данный

процесссамозаживлениятоятельного

вслучае обширныхожог

овых

травм можетдлидо3ься

1-37 дней.Приэтом

почти 1/3ожогов

IIIАстепени

заживают,

собравзованием

гипертрофических икеллоидны

х рубцов,которыев

последствие требуют продолжительного консервативоперативноголече ия

[ВаресА.Ю, 1981

].

Изложенные выше факты объясняют, что местная терапия ожоговыхтравм

играет важное значение вобеспечениинеослотечеожогоияённого

в иожоговой

болезни.Основн ой задачей втерапии

поверхностныхтермическихожогов,

частности IIIАстепени,

является избегание системноголокальногоразвития

ишемии,гип,сооптксииздатьусловиямальдляраннегозаживленияые.

Любаянерациональнаятерапия

способствуетзамедлениюрегенераторных

процессов.

Вслучаях обширныхожог

овыхпоражениях

врезультатенеадекватно

го

илизапоздало

го

противошокового

лечения,

отсроченного восстановления

микроциркуляции,ожоги

II-IIIАстепенимоугутлубляться.Этотакжеможет

случаться

ипринерационально

й

местной

терапии

всвязиразвитием

выраженного экссудативногопроцесса

нафоинфекционногопроцесса.

Также, в

случае очетания

обширныхпограничныхожогов

IIIАстепениглубокими

ожогами IIIБ - IV степенизаживлепограожоговнафонеичныхтяжёлой

ожоговойболезничастоза"

тягивается"

повремени

.Повышаетсяриск

генерализацзначительноинфекци, ухудшаетсяпрогнозрезультатылечения

термическойтравмы.

Сегодняшняя

тактикалечения

ожоготравмых

разработана,благодаря

успехамвизучениипатогеножоговойболезниосложненийёза.

Широкиевозможностиоткрылиисследо,напрваыявлениеаниявленные

механвзаизмовеждурганизмомдействияпострадавшегоотожогов

инфекци.Важзначенийшее

принадлисследованиямжиттаболизмапри

обширныхожогах.Особоеместозаниматечеизучраениенепроцессаиявогона

совремеуровзависимостиноттяжестиноможоговойтравмы,применения

различных,вт..альтернатиметодолечения. вных

Предположениесуществнейротрофическихвнекоторыханииойств

компонентовССЖмедиципиявокос двухованоских

определяющих

моментах.

Во-первых,имеетсянемалоуказнач стичноенийилиполное

восстафу,утраченныховлениекций

последствии

органическпораженияго

нервнойткани,послелечменпиявдцинскимине заботорыхлеваний

(миопатии:синдрамиотрофическогобок в госклероза,миопЛандузития

-

Дежерина,миопатияБеккера;рассклеянный; нсоневральнаярозтугоухость.

Во-вторых,наличи

евсекретеобилияпротеазингибиторовпротеаз

сочетадан,согласнокоторымииымибелкисвойствамипротеаз

ингибиторыпротеазм гутбладатьнейроростковымвлияниемнанейроны,делает

возможнымпредположитьсуществнейрсвтрофическиханиеойст

внекоторых

компон,входящихсеслюнныхкретнтовжелез.

веществ,продуцируемыхмедицинскимипи,явкамиляет

сяактивным

нейростимулирующимагентом,причемоказывающийчеткийдозозависимый

эффект.ЭтаспособностьССЖреализуетсявЭМПприанализееговлияния

ростспинальныхганглкуриныхэмбрионовевкультуойкани.Прие

конечнойконцб водлкантрации

ногоэкстрактаЭМПнг200намл1

культуральнсредывыявленстатистическидойпсравнениюоверный

конейритстимултролемэффект.Онвыражается,омчтоирующийндексы

площадиэкспериментальныхэксплантатоввыше,чемконтрольныхэксплантатов

[Н.И.Ча

лисова,С.Г.Журавский,В.А.Пенияйненсоавт., 1999].

Установленавозможность положвлЭМПияниянательногопамятькрыс.

Однимизнаправлизучмолекулярныхенимеханизмовйиндивидуально

приобретеннойпамятиявляютсяраб, священтыанализуизменые

енийДНК

приееметилированВанюшинБ[.Ф. ,Н.А.Тушмалова,Л..Гуськова, 1974].

Л..Прагинойссоавт. (1999);былоизученовлияниеЭМП,с д ржащего

ССЖ,наусловно

-рефлекторнуюпамятькрыспривнутрибрюшинном

внутрижелудочномспособахвведения.Модел

ьюиндивпридуальнообретенной

памятиуживотныхнакопление( ,сохранениевоспроизведенинформации) е

служилисловныерефлексыпассивногоизбегания.Критериемзапоминаниябыл

латентныйпериодЛП()заходавтемныйотсеккамеры,гдеживполучалитные

электрораздражение.П бслукрысучения,получавшихтрехразовые

внутрибрюшинъекциэкстрактаЭМПодразивсутнные(50мг/кмассыги

тела),через24часапоследнейинъекцииобнаруженосохранениепамятного

следа.Поср сконтвнениюгруппойжиольной

вотныхэтовыражалось

удлинениинас40ЛПзаходавтемныйотсеккамерыЛ.[.Прагина,Н.А.

Тушм,И.П.Баско,Л.лова.За, 1999;Н.АТушмалова. ,Л..Прагина,И..

Басскооа., 2001]вПритпероральномвнутрижелудочном(. )введениисуспензии

ЭМПвфизиологичрастворколичес150мгнакгскоммассытелаветакжев

течениеднейбыл3 достигнутположительныйрезультатЛ[..Прагинадр., 1999;

Н.А.Тушмаловассоавт., 2001].

ЭксперименустановфакполтальнооженныйвлЭМПинательногояния

памятькрысможетбытьобъясненспособностьюССЖстимулировать

метилирДНК,подо,чтомуваниебылонобнаприперфузииуженопечен

крысССЖ.Однапосвданнойкосериилькуэкспериментовнеопределялась

степеньметилирДНКтканимозгажвания,этвотных

ообъяснениеп стаетсяка

науровнегипотезы.Важноотметить,чтосущественрольобученииявленая ях

памятиукрыспр нейротрофическомуадлежитфакмозга[Jору.S. Mu, W.P. Li,

X.F. ВсвязиZhou,этпредстамзаслужив1999]ляетсяним. анияющим

установлендостоверныйстатистическиритстимулирующийэффектЭМП

вотношенииспинальныхганглкуриныхэмбрионовевН.[И.Чалисовасоавт.,

1999]Ги,пре.отезыдлобъясненияагаемыеполученныхэкспериментальных

результатов,основываютсянанепрелож

номфактепронбикноловениягически

активныхкомпонЭМПчерезгематоэнцнтовбарь.Косвеннымрфалический

свидетельствомтакойвозможностиявляютсярезультатыанальгезирующего

действияЭМПприинтраназальномвведениикрысамС[.Хал, 1987]данные

экспериментов,показастатистическидостоверноешиенакоплениеН3

-

радиоаметкив мозгаанитивнойприпероральвведениикрысамеченогоом

тритиемЭМПН[.Г.Котлосоавтс ., 1999].

ПриизучевлиянЭМПнасистемуиииммунитетая вэкспериментахбыл

выявлена егоспосодавбнпролистьятьферациюмфобластоидныхклеток

(штаМТ4)имононуклеарныхмклетокпериферкров,стимулированныхческой

ФГАфитогемоагглюти( )ЭМП. проявляетвыражениномное

антипролиферативноедействиеприконцб дилкантрациипазоне

т100до500

мкг/млвотношениикультурклеобоиипов.Максимальнаях способностьЭМП

подавпролиферклетокятьсост80апоотношениюциювляет%кконтролю.

АнтипролиферативноедейЭМПств ма тсярлейкином2.

Иммуносупрессорныесвойстваметилпре

днизалонаконц(. 10

-8 М)ициклоспорина

(конц. 0,1

-10 нг/мл)усиливаюприсуЭМП. тствиия

научцебезонтраого

паснбиостиактлогвеществивныхгчески(.СтараяКупавна)

Былииспользомет, дывоцениоляющиеаны

тьвлияниеЭМПнаТ

- иВ -

замедленноготипаГЗТ()кэритроцитамба,реакцияанапряге ойагглютинации

(РПГА),количразествоклетокРОКбразующих)число(

антитеклАОК(етокообразующих

).

Показано,чтоЭМПусиливаетреаГЗТкэрц юбаранатроцитаму

иммунизмышей,проявляяиммуровандействиеныхостимулирующеенаТ

-

клеточноезвеноиммунсиснижаеттемыРОКойвселезенке

иммунизированныхмышей,чтосвидетельствуетобиммуносупрессорн

ом

дейстпиявитанаВ

-клеточныйиммунныйответ.Наоснованииэтихданных

можноговоритьобиммуномодулдейстЭМПпривведенияхрующем

животным.

ИммуносупрессорноедействиеводногоЭМПпродемонстрированона

кулимфобьтурелиниик МТетокастоидной4

мононуклеарныхклеток

периферкровчеловекаиМКПКческой),(стимулированныхмитогеном

(фитогемоагглютжению,ФГА),поснихпролактивностиферативной, ном

котораяоцениваласьповключениюН 3

-тимидина.Выраженная

антипролиферативнаяактиЭМПыявлность

енавдиапазонеконцб лкантраций

100-500мкг/мл,максимпроявлениеэтойальнктивностисоставляет80% [F.S.

Baranova,А.Т. Baranov,LPФ.С.Баранова. И.ПBaskova,.БасковаЕ1998;.А.

Калашникова, 1999].

Следуетобратитьвниманиенато,чтоЭМПповыш

аютчувствительность

МКПКкдействиюсубоптимальныхконцентрацийглюкокортикоидов,

метилпреднизолона(10

-8М)ициклоспоринанг/мл(0,15),известных

видмицелл,внутрикоторыхнаходятсяактивныевеществ

а.Врядубиологически

активныхвеществ,продуцируемыхмедицинскимипиявками,естьприродная

липосома — дестабилазныйкомп.Полярноймолекулойексздесьявляется

ферментдестабилазаε

-(γ -Glu)-Lysизопептидаза.Фермент,осуществляет

тромболитическуюакт

ивнпосрестьгидизрствомлизапептидныхсвязей.

образовдест,представляетбилазннаясобойкомплчный,содержащийкс

дестабилазныйпростагланди

новыйкомпоненты,гирудингибитор

калликреинаплазмыкрови.Прлипосомароднаямедицинскихпиявокпозволяет

косметичсредствамвлиятьнтолскимнаэпидермиско,проникновение

котокоторыйичерезпроисхополипиднымслоям,нонаитдерму.В

рме

липроникаетосомавклекожранкисмембраннымпособом,тоесть,

последоватвстраиваясьслойклмембраныльноточной.Всядермапронизана

тончайшкровеноилимфатическимисосудамиными.Кровь,протекающаяпо

сосудам,про квозьвечиваетэпидерм

испридакожрозовыйет.Изтенок

кровеносныхсосуддермупоступлагипитательныеют

вещества.Влага

захватываетсягигроскопичнымимолекулами

— белкамигликозаминогликанами,

которыеприэтомпереходятвгелевуюформу.Частьвлагиподнимается

эпидермиспотомиспаряповкожие.рхностиКровеносныхтсясосудов

эпидермисенет,поэтомувлагапитательныевещм просачиваютсядленноства

эпииздерм.Действиедеыистабилазногокомплексаприводитулучшению

микроциркукровикапилляции

рахиулучшпитаде,насрмынияющению

влинаэпидермисяют.Такимобразом,действиедестабилазногоком

плекса,

улучшающегомикроциркуляциюкрови,благотвсказываетсяна рностянии

кожинаеевнешнем

видеБаскова[ И.П., 1986;НиконовГ.И.соавт., 1998].

Комплексбиологакткомивныхчески,продуцируемыхонентов

медицинскимипиявками,неограничивается

лишьприроднлипос,вегоомой

составеестьифермент

—

гиалуронидаза.Этотферментявляефактором, ся

1Препара.7 наосновеэкстрактапиявкиымедицинской

Первыйинасегоддединствяшньпрепаратизмй нныйдицинской

пиявки,зарегистрированнатерриторРФ,носитназвап .Онявитыйе

представляетсобойлиофилизированныйаморфныйпорошокЭМП,помещенный

желатиновыекапсулы.Препарразрабатывался

базебиологического

факультетаМосковскогогосударственнуниверсимениМ.В.Лом.тетаогоносова

пиявитразркмешендицпривменениюнскому1994годуМинздравмедпромом

РФ(per№94/302/6и.перерев2001году;истрирован№211

-6940-6).

Вкачествеосновып

репаратаиспользуетсяэкстрактцельпиявки,ной

голееобластивной,содержащейсекретслюнныхжелез,посколькуизвестно,что

ингибиторыпроте,таккакэглиныназбделлины,секретируютсястенкой

кишечногоканалаМП[P. AscenziКромеet al., 1995].

того,поданнымU. Seemuller,

J. Dodt, однаEпиявка. содержитFink,примкг20Hэглинаерно., Fritz (1986),

которыйнцентрируетсявкровяныхлакунах,половыхорганах,нефридиях

слизиживотного.

Вопросвсасыванизкишечникакровьб яологически

ктивных

соединенийбылобъясненврезультатахмногочисленныхэкспериментовна

животных,свидетельствуспосамогообноссекреслюжелезтщихнныха

оказыватьэффприектроральвведе.Наосэтихнопытововембыло

высказанопредполлипосомножение

йприрсекрета,чтодебеспечиваетне

толькозащитусодержащихсявлипосомебелкпротферментамиволиза

желудочно-кишечноготракта, еепроникновениекровьчерст знку

кишечникапутемпиноцитозаБаскова[ И.П., 1986].

Посколькупиявитявляется

поликомпонентлекарственным

препаратом,егофармакокиневозможнопредстолькоавитьносительноику

поведениянексоставляющихторыхегок мпонен.ВведН3 ниеткиов

непосредственнопиявитметермическойодомактивациитритияобеспечивало