Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Респираторная_медицина_Руководство_Том_2,_Чучалин

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
25.1 Mб
Скачать

Респираторные инфекции

Напротив, применение антигистаминных препаратов I поколения (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин и др.) способствует подавлению кашля, и их использование может приводить к увеличению вязкости мокроты. Следует также знать, что применение антигистаминных препаратов не предотвращает развитие аллергических реакций при использовании антибиотиков.

Список литературы

См.

9.6. Туберкулез органов дыхания

И.А. Васильева, О.В. Ловачева, Л.Н. Черноусова, А.Г. Самойлова, В.В. Тестов, Л.А. Барышникова, В.Н. Зимина, М.Е. Куликова

Этиология и патогенез туберкулеза

Туберкулез — инфекционное заболевание. Роберт Кох методами микроскопии и посевами на плотные питательные среды доказал инфекционную природу заболевания, о чем 24 марта 1882 г. доложил на заседании Берлинского физиологического общества, сформулировав ставшие классикой постулаты — «триаду Коха»: «микроб должен всегда выделяться из организма больного; может быть получен в чистой культуре; а его введение животному должно вызывать идентичное заболевание». В честь первооткрывателя возбудитель туберкулеза получил название «бацилла Коха», которое теперь используется лишь в историческом плане.

В настоящее время доказано, что возбудителями туберкулеза являются МБ туберкулезного комплекса (Mycobacterium tuberculosis complex), объединяющие 7 близкородственных видов МБ, эволюционировавших от общего предка 15–20 тыс. лет назад. К МБ туберкулезного комплекса относят: M. tuberculosis, M. africanum, M. microti, М. bovis, M. canetti, M. pinnipedii, M. caprae, все они являются неподвижными палочковидными бактериями с низкой скоростью роста и со специфическим строением клеточной стенки. Главное же, что объединяет представителей МБ туберкулезного комплекса, — чрезвычайно высокое сходство на уровне ДНК (идентичность последовательности составляет у видов >99%) и наличие в ДНК вставочной последовательности 6110 (IS6110), отсутствующей у других видов МБ (Mycobacterium leprae

и Nontuberculous mycobacteria). Открытие специфической последовательности у представителей МБ туберкулезного комплекса позволило создать тест-системы на основе ПЦР для ускоренной диагностики туберкулеза.

Наиболее часто (приблизительно 92% случаев) туберкулез у человека вызывает М. tuberculosis — МБТ.

Основной источник инфекции — больной туберкулезом человек, реже — животные. Ведущий путь передачи инфекции — аэрогенный, реже — алиментарный (употребление в пищу молока и мяса больных туберкулезом животных) и контактный (через поврежденную кожу и слизистые, а также при медицинских манипуляциях), редчайшие случаи — внутриутробное заражение. Туберкулез может поражать любые органы и системы организма человека, наиболее частая локализация — туберкулез легких, она же наиболее опасна в эпидемическом плане, так как при ней реализуется аэрогенный путь распространения инфекции.

В патогенезе туберкулеза имеется два этапа — инфицирование МБТ (затем иногда очень длительное — до нескольких десятков лет персистирование в организме человека измененных форм МБТ) и развитие собственно заболевания.

Состояние инфицирования МБТ встречается очень часто (в России и странах с высоким бременем туберкулеза это практически все взрослое население), но лишь у 5–10% из них на протяжении жизни происходит развитие клинических форм туберкулеза. Заболеет ли инфицированный МБТ человек туберкулезом и когда, зависит от многих факторов, ведущими из которых являются генетическая предрасположенность, состояние иммунитета в конкретный период времени, наличие и продолжительность контакта с больным туберкулезом массивным бактериовыделителем (повторное заражение МБТ — суперинфекция) и т.п.

Инфицирование МБТ происходит при проникновении МБТ в организм человека. Повреждение, которое они вызывают в тканях, запускает целый ряд защитных механизмов, формирующих сначала неспецифическое, а затем гранулематозное воспаление. Среди защитных механизмов ведущая роль принадлежит иммунологическим реакциям (иммунному воспалению, по определению А.И. Струкова). Развитие иммунного ответа, по данным И.П. Соловьевой, требует присутствия в организме от 10 до 100 000 МБТ. При благоприятном сценарии очаги первичной туберкулезной инфекции отграничиваются, подавляется размножение МБТ, которые превращаются в персистирующие измененные формы. В этом случае процесс инфицирования МБТ проходит для человека незаметно, а морфологический субстрат его не выявляется доступными для обследования методами. При этом приобретенный противотуберкулезный иммунитет проявляется изменением (виражом реакции) туберкулиновых проб (наиболее распространенная из них в РФ — кожная проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами аллергена туберкулезного очищенного в модификации Линниковой). В РФ, учитывая вакцинацию детей вакциной BCG (наиболее распространенная в РФ БЦЖ-М), необходимо при анализе результата туберкулиновой пробы дифференцировать вираж и поствакцинальную аллергию. При неблагоприят-

99

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 9

ном сценарии, связанном с несостоятельностью иммунного ответа на инфицирование МБТ, развивается болезнь, так называемый первичный туберкулез.

Считается, что полное выведение из организма МБТ (биологическое излечение) невозможно, и человек, однажды инфицированный МБТ, будет пожизненно носителем ее (а значит — потенциальным распространителем в случае развития болезни).

В последние годы в широкое обращение введен термин «латентная туберкулезная инфекция», которому ВОЗ дает следующее определение: «Латентная туберкулезная инфекция — состояние стойкого иммунного ответа на попавшие ранее в организм антигены Mycobacterium tuberculosis при отсутствии клинических проявлений активной формы туберкулеза». При этом указывается, что в настоящее время нет средства прямого измерения степени инфицированности M. tuberculosis человеческого организма.

При эндогенной инфекции персистирующие МБТ находятся внутри макрофагов с измененной за счет содержания большого количества липидных включений структурой. В них МБТ перестают делиться, но, используя ресурсы клеток, накапливая пластические материалы и источники энергии, при определенных условиях способны восстановить темпы деления, что может привести к развитию клинической формы туберкулеза (так называемый вторичный туберкулез). Есть и другой путь развития вторичного туберкулеза — это повторное заражение МБТ (суперинфекция). Молекулярно-генетические методы позволили доказать, что примерно в половине случаев заболевание туберкулезом и его рецидивы вызваны разными генотипами МБТ, то есть рецидив развился в результате повторного заражения, а не активации эндогенной инфекции. Установлено также, что у конкретного человека заболевание может быть вызвано сразу несколькими штаммами МБТ или МБТ одного генотипа, но с наличием лекарственно чувствительных и лекарственно устойчивых форм. С помощью этих методов можно точно определить, является ли данный больной источником заражения для другого больного.

Активизация эндогенной туберкулезной инфекции и даже уже развившаяся болезнь могут быть подавлены собственным иммунитетом без лечения (общеизвестны случаи спонтанного излечения туберкулеза в XIX–XX вв., до открытия противотуберкулезных препаратов и без применения методов коллапсотерапии). В большинстве же случаев туберкулез требует длительного, порой очень дорогостоящего лечения, что придает актуальность проблеме предотвращения реактивации эндогенной инфекции. Так, ВОЗ подготовила «Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией». Его целью является «предоставление системам общественного здраво-

охранения общих указаний в отношении научно обоснованной клинической практики проведения анализов, лечения и ведения лиц с латентной туберкулезной инфекцией и наивысшей степенью вероятности развития активной формы туберкулеза».

Открытие антигенов, специфичных для

Mycobacterium tuberculosis и отсутствующих в

Mycobacterium bovis [используемых в вакцине БЦЖ (BCG)] и большинстве Nontuberculous mycobacteria

[нетуберкулезные микобактерии (НТМБ)], привело к разработке тестов in vitro, основанных на продуцировании лимфоцитами интерферона гамма (в английской транскрипции — IGRA), в ответ на стимуляцию антигенами (белками CFP-10 и ESAТ-6). Гены, кодирующие эти белки, находятся в регионе RDI (region of difference) генома МБТ, отсутствующем в геноме M. bovis (BCG) и большинства НТМБ.

Для проведения анализов на латентную туберкулезную инфекцию ВОЗ рекомендует использовать тесты интерферона гамма либо туберкулиновую кожную пробу (пробу Манту). В РФ такая рекомендация в отношении туберкулиновой кожной пробы не может быть использована в полной мере, так как население вакцинировано вакциной БЦЖ (BCG) и туберкулиновый тест не может дифференцировать латентную туберкулезную инфекцию и поствакцинальную аллергию. В России также широко внедрена отечественная разработка — кожная проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (препарат диаскинтест), представляющим собой рекомбинантный белок CFP10-ESAТ6. Эта кожная проба не требует дорогого лабораторного оборудования и показала совпадение результатов более чем в 90% с QuantiFERON-GIT — лабораторным тестом интерферона гамма. Эти тесты могут использоваться как альтернативные для диагностики латентной туберкулезной инфекции. Активно изучается и обсуждается вопрос о том, что эти тесты выявляют не просто наличие инфицированности организма МБТ, но состояние активизации эндогенной инфекции, с момента начала активного размножения бактериальной популяции.

К факторам, способствующим развитию заболевания туберкулезом у лиц, инфицированных МБТ, относятся: ВИЧ-инфекция и иные иммуносупрессивные состояния, в том числе медикаментозные; лечение препаратами, ингибирующими фактор некроза опухоли (ФНО); сахарный диабет; профессиональный, семейный и бытовой контакт с больными туберкулезом; алкоголизм; употребление наркотиков; нахождение в местах заключения; неблагоприятные социально-эконо- мические условия.

Морфологическим субстратом туберкулезного воспаления является гранулема, поэтому туберкулез относится к гранулематозным заболеваниям. В начальный период воспаления, вызванного

100

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

 

 

Респираторные инфекции

МБТ, нет типичных морфологических призна-

гистрированных в мире, и около 36% всех новых

ков гранулемы, имеются лишь нарушение микро-

случаев в Европейском регионе. Россия включена

циркуляции, альтерация (повреждение

тканей),

в список 22 стран с высоким бременем туберкуле-

экссудация. При развитии туберкулеза легких

за, в которых возникает 80% всех предполагаемых

повреждаются клеточные элементы стенки альве-

новых случаев туберкулеза в мире.

ол, нарушаются компоненты аэрогематического

Возбудитель туберкулеза не является исключи-

барьера и сурфактантной системы в том числе.

тельно патогенным микроорганизмом (III груп-

Гранулемы (скопление эпителиоидных и лимфо-

па патогенности в соответствии с отечественной

идных клеток, макрофагов и плазматических кле-

классификацией). Заболевание чаще развивается в

ток при наличии многоядерных гигантских клеток

ослабленном организме. В то же время недостаточ-

Пирогова–Лангханса) появляются в следующую

но четкая работа по профилактике туберкулеза и

фазу воспалительной реакции — пролифера-

локализации очагов туберкулезной инфекции (от-

тивную. Характерным для туберкулеза является

сутствие вакцинации, активного выявления новых

формирование творожистого некроза — казеоза

случаев туберкулеза, работы в очаге туберкулезной

в центре гранулем. Имеются данные, что казе-

инфекции, эффективного лечения всех случаев

озный некроз может встречаться при некоторых

туберкулеза) уже через несколько лет приводит к

разновидностях микобактериоза и, наоборот, не

ухудшению эпидемической обстановки. Так слу-

формируется при туберкулезе, протекающем на

чается, когда государство и общество перестают

фоне иммунодефицита.

 

уделять этому разделу здравоохранения внимание

При туберкулезе легких в тканях органа фор-

и достаточные ресурсы. Туберкулез всегда был

мируются участки гранулематозного воспаления

показателем степени социального неблагополучия

различного размера. При прогрессировании на-

страны или ее региона. Войны, экономические

блюдается возникновение очагов отсевов в ре-

кризисы, социальные потрясения закономерно

зультате диссеминации возбудителя (лимфо- и

приводили к росту заболеваемости туберкулезом.

гематогенной при первичном туберкулезе и брон-

События 90-х годов XX в., связанные с распа-

хогенной, реже контактной и гематогенной при

дом СССР, негативно отразились на заболеваемо-

вторичном туберкулезе), характерно увеличение

сти туберкулезом и смертности от туберкулеза в

размеров казеозного некроза в гранулеме и сли-

РФ. Пик заболеваемости туберкулезом был отме-

яние таких гранулем с образованием крупных

чен в 1999 г. (90,7 случая на 100 тыс. населения),

очагов казеоза. Казеоз может подвергаться рас-

пик смертности от туберкулеза — в 2005 г. (22,6 на

плавлению и при прорыве в бронхиальное дерево

100 тыс. населения).

на его месте образуется полость и формируется

Показатели заболеваемости и смертности от

туберкулезная каверна.

 

туберкулеза в России в последние годы имеют

При заживлении туберкулезного

процесса

устойчивую тенденцию к снижению (рис. 9.28).

обычно наблюдается сочетание процессов рас-

Количество впервые заболевших туберкулезом

сасывания, рубцевания, фиброзирования. Казеоз

также уменьшается: в 2000 г. их было зарегистри-

уплотняется, обезвоживается, в нем могут откла-

ровано 130 657 человек, затем произошла стабили-

дываться соли кальция (особенно при первичном

зация на достаточно высоких показателях — около

туберкулезе). Фиброзная капсула образуется в пе-

120 000 человек, и лишь начиная с 2009 г. намети-

риферических отделах гранулем. В начальной фазе

лось существенное снижение, достигнув в 2014 г.

заживления отмечается значительная лимфоид-

показателя 86 953 человек.

ная инфильтрация капсулы. В последующем слой

Туберкулез в России продолжает оставаться

специфических гранулем уменьшается, замещаясь

ведущей причиной смерти от инфекционных за-

волокнами коллагена. Количество клеточных эле-

болеваний. Смертность от туберкулеза составля-

ментов между волокнами уменьшается, волокна

ла в 2012 г. не менее 56% абсолютного числа

все более плотно окружают казеоз. В поздние

смертей, связанных с «некоторыми инфекцион-

сроки заживления может наблюдаться гиалиноз

ными и паразитарными болезнями» (А00–В99 по

волокон.

 

Международной классификации болезней 10-го

 

 

пересмотра).

Эпидемиология туберкулеза

 

Заболеваемость туберкулезом в России более

В мире туберкулез распространен неравномер-

чем в 2 раза выше среди мужчин: в 2014 г. она

составила 87,6 случая на 100 тыс. при 35,3 на

но. В соответствии с данными, приведенными в

100 тыс. у женщин.

отчете ВОЗ о туберкулезе 2015 г., есть три страны

Ситуация по туберкулезу неодинакова и в ре-

с наибольшим бременем туберкулеза — Индия,

гионах России из-за различий в уровне жизни,

Индонезия и Китай, которые «ответственны» за

укладе, доступности медицинской помощи на тер-

23, 10 и 10% всех случаев туберкулеза в мире со-

риториях с низкой плотностью населения. Так, в

ответственно.

 

2014 г. территориальная заболеваемость туберку-

По оценке ВОЗ, «вклад» России составляет

лезом, на 100 тыс. населения составила в Северо-

около 2% всех новых случаев туберкулеза, заре-

Кавказском федеральном округе 38,8 случая,

101

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

90,0

 

88,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50,0

 

 

90,7

 

86,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

85,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

83,3

84,0

 

83,3

 

 

 

 

 

 

 

 

85,0

 

 

 

82,7

82,6

 

82,6

 

 

 

 

45,0

 

на100 тыс. населения

80,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

76,9

 

 

 

40,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

100 тыс. населения

75,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

73,0

 

 

35,0

70,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

68,1

 

30,0

65,0

 

21,5

21,9

22,0

21,4

22,6

 

 

 

 

 

 

 

63,0

25,0

 

20,4

20,0

 

 

 

 

 

 

 

 

Заболеваемость

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

59,5

Смертность на

 

 

 

 

 

 

 

18,4

 

 

 

 

 

 

60,0

 

 

 

 

 

 

 

17,9

16,8

 

 

 

 

20,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15,3

 

 

 

 

55,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14,2

12,5

 

15,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11,3

10,1

50,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10,0

 

 

 

 

Заболеваемость туберкулезом

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

45,0

 

 

Смертность от туберкулеза

 

 

 

 

 

 

 

5,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

40,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

 

Рис. 9.28. Регистрируемая заболеваемость и смертность от туберкулеза. Российская Федерация (форма № 8, данные Рос-

стата)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Центральном — 39, Северо-Западном — 45,8, в Южном — 57,4, Приволжском — 58,4, Уральском — 75,1, Сибирском — 98,7, Дальневосточном — 103,1 случая.

Отрицательное влияние на эпидемический процесс при туберкулезе в мире и России в последние десятилетия оказывают два новых фактора: увеличение частоты туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя и эпидемия ВИЧ-инфекции. По оценкам ВОЗ, в мире 3,3% новых и 20% ранее леченных случаев туберкулеза — это туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, в России этот показатель 24 и 49% соответственно.

По данным ВОЗ, в 2013 г. в мире 1,1 млн, или 13% новых случаев, туберкулеза и рецидивов сочетаются с ВИЧ-инфекцией. Причем для стран Африки это значение равно 34%, для Европейского региона ВОЗ — 6%, а для Российской Федерации — 6,2%. При этом в мире ежегодно умирают более 400 тыс. больных с сочетанной инфекцией.

Дальнейшая положительная динамика эпидемического процесса при туберкулезе возможна лишь при учете новых неблагоприятных факторов, сохранении и улучшении социального благополучия всех слоев населения, эффективной работе как противотуберкулезной, так и общей лечебной сети по профилактике заболевания в группах риска, выявлению и эффективному лечению больных.

Именно к этому призывает новая, принятая в 2014 г. и рассчитанная на 2015–2035 гг. стратегия ВОЗ в отношении туберкулеза, получившая название «Ликвидировать туберкулез» (в оригинале — The End TB strategy), которая стала результатом опыта противотуберкулезной работы предыдущих стратегий ВОЗ (DOTS с 1991 г., стратегия «Остановить туберкулез» с 2006 г.). Стратегия «Ликвидировать туберкулез» ставит амбициозные цели: к 2035 г. количество смертей от туберкулеза должно быть сокращено на 95%, а количество новых случаев туберкулеза — на 90% (по сравнению с 2015 г.), и ни одна семья в мире не должна нести непосильных расходов в связи с туберкулезом. Для этого предлагается осуществлять следующие действия:

1)внедрять комплексные, ориентированные на пациента подходы к лечению и профилактике туберкулеза;

2)проводить решительную (национальную) политику в отношении туберкулеза и системы социальной поддержки;

3)интенсифицировать исследования и внедрение инноваций.

Всоответствии с планом ВОЗ в ближайшие десятилетия должны появиться новые приемы профилактики, диагностики и лечения туберкулеза: новая, более эффективная вакцина, удобные даже на уровне фельдшерско-акушерских пунктов быстрые тесты на туберкулез, новые противотуберку-

102

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Респираторные инфекции

лезные препараты, новые (возможно, значительно более короткие и удобные для больных) режимы химиотерапии. Все это в сочетании с оптимизированными, проверенными временем приемами и социальной профилактикой туберкулеза должно привести к снижению заболеваемости до 10 новых случаев на 100 тыс. населения, границе, свидетельствующей, что туберкулез перестал быть распространенным и опасным заболеванием.

Считается, что победить туберкулез мы сможем, лишь когда вырастет новое неинфицированное МБТ поколение людей.

Выявление туберкулеза органов дыхания

Выявление больных туберкулезом проводится с помощью скрининговых периодических осмотров населения (рентгенологические обследования органов грудной клетки у взрослых, иммунодиагностика у детей) и при обращении за медицинской помощью с жалобами, подозрительными на туберкулез.

Периодические осмотры населения, направленные на выявление туберкулеза, проводятся в массовом (для всего населения), групповом (для отдельных групп населения) и индивидуальном (внеочередном) порядке. Проведение периодических осмотров осуществляется в медицинских организациях по месту жительства, работы, службы, учебы, пребывания в социальных учреждениях или содержания в следственных изоляторах и исправительных учреждениях. Методы и методики проведения скрининга различных возрастных групп населения на туберкулез определяются в соответствии с постановлением Правительства РФ от 25 декабря 2001 г. № 892 «О реализации Федерального закона “О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации”».

Для обследования детей до 7 лет включительно используется внутрикожная туберкулиновая проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами аллергена туберкулезного очищенного в модификации Линниковой в стандартном разведении. Препарат (из смеси убитых нагреванием фильтратов культуры МБТ человеческого и бычьего видов) готов к использованию, форма выпуска — ампулы. Положительная реакция на пробу Манту может быть связана как с инфицированием организма МБТ, так и с наличием поствакцинальной аллергии вследствие предшествующей вакцинации БЦЖ. Исходя из этого, положительные реакции на пробу Манту должны быть интерпретированы

сучетом предшествующих вакцинаций против туберкулеза и динамики ежегодных туберкулиновых проб.

Для обследования детей старше 7-летнего возраста и подростков применяется кожная проба

саллергеном туберкулезным рекомбинантным в

стандартном разведении. Препарат выпускается готовым к употреблению и представляет собой рекомбинантный белок CFP10-ESAТ6, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli. Положительные и сомнительные реакции на пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным связывают с наличием в организме человека активно размножающихся МБТ, что является основанием для проведения диагностики на туберкулез.

Периодические скрининговые осмотры подростков с 15 лет и взрослых осуществляются в общей лечебной сети путем проведения флюорографических исследований на пленочных и цифровых флюорографических аппаратах.

Вмассовом порядке периодические осмотры на туберкулез детей и подростков до 17 лет включительно проводятся один раз в год, а осмотры взрослого населения не реже чем один раз в два года. При высоком уровне заболеваемости туберкулезом в данном субъекте Российской Федерации (выше чем 60 на 100 тыс. населения) органами управления здравоохранением этого субъекта может быть принято решение о проведении массовых осмотров на туберкулез взрослого населения ежегодно.

Вгрупповом порядке периодические осмотры на туберкулез два раза в год проводятся в следующих группах населения:

а) военнослужащие; б) работники родильных домов (отделений);

в) лица, живущие с ВИЧ; г) лица, снятые с диспансерного учета в специ-

ализированных противотуберкулезных медицинских организациях в связи с выздоровлением от туберкулеза (первые 3 года после снятия с диспансерного учета);

д) пациенты, состоящие на диспансерном учете в наркологических и психиатрических специализированных медицинских организациях;

е) лица, освобожденные из следственных изоляторов и исправительных учреждений (первые 2 года после освобождения);

ж) подследственные, содержащиеся в следственных изоляторах, и осужденные, содержащиеся в исправительных учреждениях;

з) дети и подростки, невакцинированные против туберкулеза, в возрасте до 17 лет включительно;

и) дети и подростки, больные хроническими неспецифическими заболеваниями органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы;

к) дети и подростки, больные сахарным диабетом;

л) дети и подростки, получающие глюкокортикоидную, лучевую, цитостатическую и иммуносупрессивную терапию;

103

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 9

м) дети и подростки мигранты, беженцы, вынужденные переселенцы;

н) дети и подростки, проживающие в учреждениях социального обслуживания и социальной помощи.

Вгрупповом порядке периодическим осмотрам на туберкулез один раз в год подлежат следующие группы населения:

а) взрослые больные с хроническими неспецифическими заболеваниями органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы;

б) взрослые, больные сахарным диабетом; в) взрослые, получающие глюкокортикоидную,

лучевую, цитостатическую и иммуносупрессивную терапию;

г) лица без определенного места жительства, мигранты, беженцы, вынужденные переселенцы;

д) лица, проживающие в стационарных учреждениях социального обслуживания и учреждениях социальной помощи;

е) работники учреждений социального обслуживания для детей и подростков;

ж) работники лечебно-профилактических, са- наторно-курортных, образовательных, оздоровительных и спортивных учреждений для детей и подростков.

Виндивидуальном (внеочередном) порядке на туберкулез обследуются независимо от возраста:

а) лица, обратившиеся в лечебно-профилакти- ческие учреждения за медицинской помощью с подозрением на заболевание туберкулезом (обследуются при помощи обзорной рентгенографии и кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным);

б) лица, проживающие совместно с беременными и новорожденными;

в) граждане, призываемые на военную службу или поступающие на военную службу по контракту;

г) лица, у которых диагноз ВИЧ-инфекция установлен впервые.

Периодические осмотры проводятся в медицинских организациях независимо от их органи- зационно-правовой формы, оказывающих первичную медико-санитарную помощь и имеющих лицензию на осуществление медицинской деятельности, предусматривающую выполнение работ (оказание услуг) по «медицинским осмотрам профилактическим», «общей врачебной практике (семейной медицине)» или «педиатрии». При выявлении патологических изменений, могущих быть проявлением туберкулеза, медицинский работник, проводящий периодический осмотр, должен в течение 3 дней организовать обследование больного (направить на диагностику) в соответствии требованиями приказов Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 932н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи боль-

ным туберкулезом» и от 29 декабря 2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию и лечению туберкулеза органов дыхания».

Диагностика туберкулеза органов дыхания

Процессы диагностики туберкулеза в настоящее время регламентированы документом «Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания», утвержденным приказом Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951. Эти методические рекомендации подготовлены в целях улучшения диагностики туберкулеза органов дыхания и лечения больных туберкулезом и предназначены для специалистов медицинских организаций всех форм собственности. При отсутствии в медицинской организации возможностей выполнения необходимых исследований следует провести их в других медицинских организациях, которые располагают возможностями для качественной диагностики туберкулеза.

Обследование, чтобы подтвердить или отвергнуть диагноз туберкулеза органов дыхания, показано следующим группам населения.

1.Лицам, у которых при скрининговых рентгенологических обследованиях органов грудной клетки обнаружены патологические изменения (очаговые, инфильтративные тени, полостные образования, диссеминированные, диффузные изменения в легочной ткани, наличие жидкости в плевральной полости, увеличение внутригрудных лимфоузлов).

2.Детям, у которых при массовой иммунодиагностике установлены одно или несколько из следующих состояний: впервые выявленная положительная реакция на пробу Манту с 2 туберкулиновыми единицами аллергена туберкулезного очищенного в модификации Линниковой («вираж»); усиливающаяся чувствительность к туберкулину (на 6 мм и более); выраженная или гиперергическая чувствительность к туберкулину (15 мм и более); сомнительная или положительная реакция на пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинатным (представляющим собой рекомбинантный белок CFP10-ESAТ6) в стандартном разведении.

3.Лицам, имеющим симптомы, свидетельствующие о возможном заболевании туберкулезом, в том числе: кашель, продолжающийся более 3 нед, боли в грудной клетке, кровохарканье, общая интоксикация неясного генеза продолжительностью более 2 нед с наличием лихорадки, потливости, потери массы тела, быстрой утомляемости.

4.Лицам с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания, у которых от-

104

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

 

Респираторные инфекции

мечаются частые (более 2 раз в год) обостре-

тели, несмотря на обесцвечивание содержащими

 

ния и отсутствие выраженной положительной

кислоту реагентами (так называемая кислото-

динамики (сохраняющиеся изменения при

устойчивость).

лабораторных исследованиях) на проводимое

Прямая микроскопия нативной мокроты с

противовоспалительное лечение в течение

окраской по Цилю–Нильсену (основана на спо-

более 3 нед.

собности МБ к кислотоустойчивому окрашива-

5. Лицам, у которых при проведении диагно-

нию) является простым и недорогим методом,

стических мероприятий по поводу любого

позволяя быстро (в сроки от 1 ч) выявить наибо-

заболевания выявляются признаки, свиде-

лее эпидемически опасных больных туберкулезом,

тельствующие о возможности наличия тубер-

выделяющих большое количество кислотоустой-

кулеза.

чивых МБ (в этой же группе окажутся пациенты

6. Больным с ВИЧ-инфекцией при наличии у

с микобактериозом, на уровне этого метода забо-

них одного из следующих симптомов: кашля,

левания неразличимым). Метод обладает низкой

лихорадки, потливости, снижения массы

чувствительностью — положительный результат

тела.

требует не менее 5000 микобактериальных клеток

На сегодняшний день принято считать, что

в миллилитре мокроты.

единственным специфичным и достоверным кри-

Люминесцентная микроскопия в среднем на

терием диагностики туберкулеза органов дыхания

10% чувствительнее, чем микроскопия по Цилю–

является обнаружение в мокроте или биопсий-

Нильсену, также обладает рядом преимуществ:

ном материале МБ туберкулезного комплекса, а

цветное свечение, высокая степень контрастно-

также их генетических маркеров. Совокупность

сти, значительно большее поле зрения.

же морфологических признаков туберкулезной

Культуральный метод (метод посева диагности-

гранулемы (эпителиоидные клетки, гигантские

ческого материала на питательные среды) являет-

клетки Пирогова–Лангханса и казеозный некроз)

ся основным для выделения МБ туберкулезного

являются лишь характерными для туберкулеза,

комплекса. Его специфичность превышает ми-

но должны рассматриваться с учетом иммунного

кроскопические методы, а чувствительность зна-

статуса пациента и дифференцироваться с други-

чительно выше — для положительного результата

ми гранулематозными заболеваниями, в первую

необходимо нескольких десятков жизнеспособных

очередь с микобактериозами и саркоидозом.

особей в 1 мл исследуемого материала.

Правильно организованный диагностический

С помощью культурального метода удается

процесс с использованием современных методов

выявить на 20–40% больше случаев бактериовы-

позволяет верифицировать туберкулез в мини-

деления у больных туберкулезом легких. Метод

мальные сроки и дать клиницисту всю инфор-

позволяет выделить культуру возбудителя, что в

мацию, необходимую для выбора оптимальной

дальнейшем обеспечивает определение ее видовой

тактики лечения.

принадлежности и спектра лекарственной чув-

 

ствительности. Отрицательным моментом явля-

Микробиологическая диагностика туберкулеза

ется длительный срок ожидания результатов (от

Методы выявления возбудителя туберкулеза

14 дней до 12 нед), что обусловлено медленным

ростом МБ туберкулезного комплекса на плот-

При туберкулезе легких доступным и реко-

ных питательных средах (наиболее распростра-

мендуемым для исследования диагностическим

нены яичные среды — Левенштейна–Йенсена и

материалом является мокрота. При подозрении на

Финна-II).

другие формы туберкулеза органов дыхания или

Повышение эффективности лечения туберку-

при невозможности собрать мокроту у пациента

леза основано на ускорении постановки диагноза

проводят исследование иного диагностического

и своевременном назначении адекватных схем хи-

материала (экссудат, промывные воды бронхов,

миотерапии, поэтому совершенствование методов

аспирационный материал, жидкость БАЛ, ткане-

и алгоритмов микробиологической диагностики

вые биопсии эндоскопические и/или хирургиче-

направлено на сокращение сроков выявления воз-

ские).

будителя туберкулеза, определения видовой при-

Для выявления возбудителя туберкулеза в кли-

надлежности и лекарственной чувствительности.

ническом материале используется комплекс мето-

Культивирование на жидких средах повышает

дов: классических микробиологических, основан-

выявляемость МБ на 10% по сравнению с плотны-

ных на определении фенотипических параметров

ми средами. Во всем мире и в РФ используются

(особенности строения клеточной стенки, росто-

системы BACTECMGIT 960 для автоматической

вые характеристики), и молекулярно-генетиче-

детекции роста МБ в жидкой среде Middlebrook

ских, позволяющих выявлять видоспецифические

7Н9, что позволяет значительно сократить время

последовательности в структуре ДНК.

получения результата.

МБ отличаются от других микроорганизмов

Для «сверхбыстрого» подтверждения диагноза

сложной, содержащей липиды клеточной стен-

(при этом микроскопическое и культуральное ис-

кой, которая удерживает биохимические краси-

следования обязательны из одной и той же пробы

 

105

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 9

диагностического материала) проводят ПЦР для обнаружения ДНК МБТ.

Последним достижением явилась разработка картриджной технологии для проведения полного цикла ПЦР (выделение ДНК, амплификация, детекция и оценка результатов реакции), позволяющая обнаруживать ДНК МБТ и устойчивость МБТ к рифампицину прямо из мокроты в течение 2 ч.

Идентификация выделенных культур и определение лекарственной чувствительности

При культивировании диагностического материала выделяются и другие бактерии, в их числе НТМБ, возбудители микобактериозов. До постановки теста на лекарственную устойчивость выделенные при посеве культуры должны быть идентифицированы. Идентификация проводится по скорости роста [рост в первых 3–7 дней культивирования может свидетельствовать о выделении быстрорастущих НТМБ (M. chelonae, M. abscessus, M. fortuitum)]. Рост после 3–4 нед культивирования свидетельствует о выделении М. tuberculosis,

атакже других медленнорастущих МБ, которые могут относиться к НТМБ. Первичная дифференциация может быть проведена по пигментообразованию колоний: цветные колонии дают скотохромогенные НТМБ, а при экспозиции на свету фотохромогенные НТМБ. Наибольшие сложности представляет дифференциация МБТ от нехромогенных медленно растущих НТМБ [M. aviumcomplex (MAC), M. xenopi, M. malmoense и др.], которые неотличимы по морфологии и цвету колоний.

Дифференциация проводится по комплексу фенотипических свойств, биохимическим тестам,

ав последнее время с использованием молекуляр- но-биологических технологий.

Молекулярные методы дифференциации МБТ от НТМБ основаны на выявлении видоспецифических структур в геноме или белковом спектре возбудителя и выполняются в течение 15–120 мин в зависимости от метода.

С использованием высоких технологий в течение 2 дней обеспечивается идентификация НТМБ до вида. ДНК-стриповая технология позволяет идентифицировать следующие виды МБ: M. avium ssp., M. chelonae, M. abscessus, M. fortuitum, M. gordonae, M. intracellulare, M. scrofulaceum, M. interjectum, M. kansasii, M. malmoense, M. peregrinum, M. marinum, M. ulcerans, M. xenopi, M. simiae, M. mucogenicum, M. goodii, M. celatum, M. smegmatis, M. genavense, M. lentiflavum, M. heckeshornense, M. szulgai, M. intermedium, M. phlei, M. haemophilum, M. kansasii, M. ulcerans, M. gastri, M. Asiaticum и M. shimoidei.

На выявлении уникальных для каждого вида МБ структур основано использование MALDIToF масс-спектрометрии, тонкослойной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии для идентификация МБ до вида.

После идентификации вида возбудителя обязательно определение лекарственной чувствительности к противотуберкулезным препаратам, что важно не только для лечения, но и проведения эпидемиологического мониторинга лекарственной устойчивости МБ в пределах отдельной территории, страны и мирового сообщества.

Определение лекарственной чувствительности МБТ проводится двумя группами методов — традиционными фенотипическими и новейшими генотипическими. Традиционные методы основаны на культивировании МБТ в присутствии противотуберкулезных препаратов (наличие роста культуры указывает на лекарственную устойчивость, а ингибирование роста — на лекарственную чувствительность).

Молекулярно-генетические методы основаны на выявлении мутаций в ДНК МБТ, ассоциированных с резистентностью МБТ к противотуберкулезным препаратам (табл. 9.34, 9.35).

Сравнительные характеристики микробиологических методов диагностики туберкулеза и определения лекарственной устойчивости возбудителя представлены в табл. 9.36.

Таблица 9.34. Гены, ответственные за устойчивость микобактерии туберкулеза к противотуберкулезным препаратам первого ряда

Препараты

Гены

Продукты генов

Частота встречаемости среди

 

 

 

устойчивых штаммов, %

 

 

 

 

Рифампицин

rpoB

β-Cубъединица РНК-полимеразы

Более 96

 

 

 

 

Изониазид

katG

Каталаза-пероксидаза

До 85, по некоторым данным до

 

 

 

90

 

 

 

 

 

inhA

Еноилкислая фосфатредуктаза

Менее 10

 

 

 

 

 

oxyR-ahpC

Алкилгидроксипероксидредуктаза

Менее 10

 

 

 

 

 

acpM-kasA

Комплекс ацилнесущего белка AcpM и

Мене 5

 

 

β-кетоацилкислой фосфатсинтетазы

 

 

 

 

 

Пиразинамид

pncA

Пиразинамидаза

70–95

 

 

 

 

Этамбутол

Область

Арабинозилтрансфераза

Около 70

 

embCAB

 

 

 

 

 

 

Стрептомицин

rpsL

Рибосомальный белок S12

60

 

 

 

 

 

rrs

16S рибосомальная РНК

Менее 10

 

 

 

 

106

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Респираторные инфекции

Таблица 9.35. Гены, ответственные за устойчивость к некоторым противотуберкулезным препаратам второго ряда

Препараты

Гены

Продукты генов

Частота встречаемости среди

 

 

 

устойчивых штаммов, %

 

 

 

 

Аминогликозиды

rrs

16S РНК

От 35 до 70, по разным данным

(амикацин, канамицин)

 

 

 

 

 

 

 

Циклические пептиды

rrs

16S РНК

От 35 до 70, по разным данным

(капреомицин)

 

 

 

tlyA

рРНК-метилтрансфераза

 

 

 

 

 

 

 

Фторхинолоны

gyrA, gyrB

α- и β-субъединицы ДНК-гиразы

Более 95

 

nor

Efflux протеин

Нет данных

 

 

 

 

Таблица 9.36. Методы выявления возбудителя туберкулеза и его лекарственной чувствительности, сроки получения результата

Метод исследования

 

Сроки получения результата

 

 

 

Прямая микроскопия

 

1-й день при поступлении материала

 

 

 

Микроскопия обогащенного материала (осадка)

1–2 дня

 

 

 

Выявление ДНК МБТ молекулярно-генетическими

1-й день

методами

 

 

 

 

 

Культуральное выявление МБТ (посев)

На жидких

Положительный результат с 4-го дня.

 

средах

В среднем положительный результат — 7–21-й день.

 

 

Отрицательный результат — 42 дня

 

 

 

 

На плотных

Положительный результат — в среднем 30–50 дней.

 

средах

Отрицательный результат — 12 нед

 

 

 

Скрининг генетических маркеров лекарственной

К рифампицинуи изониазиду — 2 дня.

устойчивости МБТ

 

К другим противотуберкулезным препаратам — в среднем

 

 

3–4 дня

 

 

 

Тест лекарственной чувствительности

На жидких

4–13 дня.

МБТ культуральными методами

средах

Для пиразинамида — 4–21 дня.

 

 

В среднем — 10–15 дня с момента регистрации роста куль-

 

 

туры

 

На плотных

В среднем 21–28 дней без учета подготовки культуры

 

средах

 

 

 

 

Дифференциация выделенных культур иммунохрома-

20 мин

тографическим методом

 

 

 

 

 

Алгоритм микробиологической диагностики туберкулеза подробно изложен в Федеральных клинических рекомендациях по организации и проведению микробиологической и молекуляр- но-генетической диагностики туберкулеза, вышедших в 2014 г.

Лучевые методы при диагностике туберкулеза органов дыхания

Кроме скрининга взрослого населения на туберкулез, лучевые методы используются в диагностике туберкулеза органов дыхания как визуализирующие патологические изменения и контролирующие «наведение на цель» при инвазивном получении материала из очага поражения. Этиологической значимости эти методы не имеют. Рентгенологические исследования устанавливают локализацию процесса, его распространенность, наличие деструктивных изменений, вовлеченность плевры и внутригрудных лимфатических узлов средостения, именно на этих сведениях в основном построена классификация клинических форм туберкулеза.

УЗИ детализируют и дополняют рентгеновские сведения о вовлеченности в процесс плевры (наружные исследования) и лимфатических узлов средостения (наружные и внутриполостные исследования). Совмещенные в новых разработках с эндоскопическими исследованиями позволяют провести прицельную биопсию.

Динамика лучевых исследований позволяет оценить эффективность лечения. Данные рентгеновских методов во фтизиатрии традиционно являются основными наряду с микробиологическими при оценке промежуточных и заключительных результатов лечения, в том числе проводимого в диагностических целях при отрицательных результатах микробиологических исследований.

При диагностике туберкулеза органов дыхания используются следующие лучевые методы: рентгенография грудной клетки цифровая или аналоговая, КТ, УЗИ плевры и органов средостения.

КТ является необходимым обследованием при любых сомнениях в интерпретации изменений на обзорной рентгенограмме, а также у лихорадящих больных с ВИЧ-инфекцией с выраженной

107

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi

Раздел 9

иммуносупрессией при отсутствии изменений на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки.

Эндоскопические и хирургические методы в диагностике туберкулеза органов дыхания

Эндоскопические и хирургические методы используются в сложных случаях диагностики туберкулеза органов дыхания, как правило, у лиц без бактериовыделения или в случаях подозрения на сочетанное заболевание (чаще всего туберкулез и РЛ). Обязательным правилом при диагностике туберкулеза является направление биопсированного (резецированного) материала не только на морфологическое исследование, но и на микробиологическое исследования на МБ туберкулезного комплекса. Эндоскопические и хирургические методы

впоследнее время используют похожее видеооборудование, но эндоскопические исследования проводятся через естественные пути проникновения в организм человека, а при хирургических используются различные разрезы. При эндоскопии

восновном используют гибкие эндоскопы и инструменты для биопсий, а в хирургии — жесткие телескопы и инструменты.

Эндоскопические методы (бронхоскопия) позволяют получить визуальную информацию о состоянии гортани, трахеи и бронхов и взять биопсию (нередко несколько видов биопсий) из очага поражения в бронхах, легких, лимфатических узлах средостения, используя визуальный контроль, а чаще рентгеновские данные, вплоть до виртуальной бронхоскопии, выполняемой специальными компьютерными программами по анализу данных КТ. Рентгеновские и ультразвуковые методы используются во время эндоскопии для слежения за продвижением биопсийного инструмента, что обеспечивает точное попадание в патологическое образование.

Бронхоскопия наиболее часто используется при диагностике туберкулеза легких, в настоящее время — видеобронхоскопия, обеспечивающая выведение изображения на экран монитора (-ов) и видеозапись. Во время диагностической бронхоскопии осматриваются трахея и крупные бронхи (до сегментарных и субсегментарных включительно) для выявления туберкулеза бронхов, проводятся различные биопсии (тканевые и жидкостные) из бронхов разного уровня, легочной ткани и лимфатических узлов средостения. Место биопсии устанавливается визуально или по данным КТ. В последние годы быстро распространяется эндосонография с пункционной биопсией образований средостения, выполняемая с помощью бронхоскопов с ультразвуковым излучением. Рентгеновские и ультразвуковые методы используются во время эндоскопии для слежения за продвижением биопсийного инструмента, что обеспечивает точное попадание в патологическое образование.

Наименее сложными и наиболее безопасными видами биопсий являются аспират из бронхов и браш-биопсия, затем БАЛ. Материал этих биопсийных манипуляций успешно используется для микробиологических и цитологических исследований при диагностике туберкулеза, недостатком является невозможность получения материала для гистологического исследования. Сложные виды биопсий — чрезбронхиальная биопсия легкого, в том числе с эндоультразвуковым контролем, и игловые аспирационные биопсии лимфатических узлов, в том числе с эндоультразвуковым контролем, требуют высококвалифицированного персонала и дорогостоящей аппаратуры. При этом они обеспечивают материал для микробиологического, цитологического и гистологического исследований в 90–95% случаев и заменяют более инвазивные и затратные хирургические диагностические вмешательства.

Хирургические методы в диагностике туберкулеза органов дыхания используются очень редко. Наиболее часто применяются различные игловые трансторакальные пункции, торакоскопия, медиастиноскопия, резекция легкого.

Торакоскопия (в настоящее время в основном видеоторакоскопия) — метод, позволяющий через миниразрезы в стенке грудной полости и специальной видеотехники осмотреть плевральную полость, провести биопсии пораженных участков плевры. Используется при неэффективности материала, полученного при трансторакальных игловых пункциях, проведенных при заболеваниях плевры (туберкулезный плеврит, туберкулезная эмпиема плевры).

Медиастиноскопия — метод, позволяющий через миниразрез с помощью специального видеооборудования осмотреть и провести биопсию некоторых групп лимфатических узлов средостения, применяется для диагностики заболеваний лимфатических узлов средостения (в их числе туберкулез внутригрудных лимфатических узлов). В настоящее время используется редко из-за недоступности большинства групп лимфатических узлов и появления новых эндоскопических технологий, связанных с эндоультразвуковым наведением.

Резекция легкого (в настоящее время в основном видеоассистированная торакоскопическая резекция легкого) при диагностике туберкулеза используется редко. Лишь при одной клинической форме туберкулеза — туберкулеме — применяется из-за дифференциальной диагностики с периферическим раком легких.

Алгоритмы диагностики туберкулеза в медицинских учреждениях разного уровня

Алгоритмы диагностики туберкулеза органов дыхания в медицинских организациях разного уровня подробно описаны в приказе Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951, далее приводим краткое изложение.

108

Еще больше книг на нашем телеграм-канале MEDKNIGI «Медицинские книги»

@medknigi