5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Внебольничная_пневмония_и_дизадаптационный_синдром
.pdfРАЗДЕЛ I
и макролидами в связи с возможной хламидийной этиологией ВП. Альтернативой комбинированной терапии бета-лактамами и макролидами может быть применение респираторных фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин).
Распространенную в некотор^гх регионах практику широкого использования аминогликозидов (гентамицин и пр.) при лечении ВП следует признать ошибочной, так как они не активны в отношении пневмококка и «атипичн^гх» возбудителей.
Парентеральное введение антибиотиков в амбулаторных услови ях. Парентеральные антибиотики при лечении ВП в амбулаторных условиях не имеют доказанных преимуществ перед пероральными. Они могут применяться лишь в единичных случаях (например, предпо лагаемая низкая комплаентность при приеме пероральных препаратов, отказ или невозможность своевременной госпитализации). У молодых пациентов (< 60 лет) при отсутствии значимых сопутствующих заболе ваний может применяться цефтриаксон внутримышечно. Пациентам 60 лет и старше рекомендуется цефтриаксон внутримышечно. Возможно сочетание вышеуказанных препаратов с макролидами или доксициклином.
Критерии эффективности антибактериальной терапии. Первона чальная оценка эффективности терапии должна проводиться через 48 72 ч после начала лечения (повторный осмотр). Целесообразен теле фонный контакт с пациентом на следующий день после начала тера пии. Основными критериями эффективности в эти сроки являются снижение температуры, уменьшение симптомов интоксикации, одыш ки и других проявлений дыхательной недостаточности. Если у пациен та сохраняется высокая лихорадка и интоксикация или симптоматика прогрессирует, то лечение следует признать неэффективным. В этом случае необходимо пересмотреть тактику антибактериальной терапии и повторно оценить целесообразность госпитализации пациента. Реко мендации по смене режима антибактериальной терапии приведены в табл. 8. В случае отсутствия адекватного эффекта при терапии амоксициллином его следует заменить (или добавить) на макролидный анти биотик.
72
БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ Д^1ХАНИЯ
Т а б л и ц а 8
Выбор антибактериального препарата при неэффективности стартового режима терапии ВП в амбулаторных условиях
Препараты |
Препараты |
Комментарий |
на I этапе лечения |
на II этапе лечения |
|
Амоксициллин |
Макролиды |
Возможны «атипичные» |
|
Доксициклин |
микроорганизм^! |
|
|
(С. pneumoniaе, |
|
|
M. pneumoniaе) |
Амоксицил- |
Макролиды |
Возможны «атипичные» |
дин/кдавуданат, амокси- |
Доксициклин |
микроорганизм^! |
циллин/сульбактам |
|
(С. pneumoniaе, |
|
|
M. pneumoniaе) |
Макролиды |
Респираторные фторхи- |
Возможная причина не |
|
нолоны |
эффективности макроли- |
|
Бензилпенициллин |
дов - резистентные пнев |
|
Амоксициллин |
мококки или грам (-) бак |
|
Амоксициллин / клаву- |
терии |
|
ланат |
|
|
Респираторные фторхи- |
|
|
нолоп^! |
|
П р и м е ч а н и е . Макродид^: или доксициклин могут назначаться как вместо, гак и в дополнение к бета-лактамам.
Продолжительность антибактериальной терапии. В случае нетя желой ВП антибактериальная терапия может быть завершена при стой кой нормализации температуры тела на протяжении 3-4 дней. При та ком подходе длительность лечения составляет 7-10 дней. В эти же сро ки обычно наблюдается исчезновение лейкоцитоза. В случае наличия клинических и / или эпидемиологических данных о микоплазменной или хламидийной этиологии ВП продолжительность терапии должна составлять 14 дней, хотя имеются клинические данные об эффективно сти и более коротких курсов антибактериальной терапии при ВП, вы званной «атипичными» микроорганизмами.
Критерии адекватности антибактериальной терапии ВП:
•температура < 37,5 °С;
•отсутствие интоксикации;
•отсутствие дыхательной недостаточности (частота дыхания ме нее 20 в 1 мин);
73
РАЗДЕЛ I
• |
отсутствие гнойной мокроты; |
|
• |
количество лейкоцитов в крови < 10x 109/л, |
нейтрофи- |
лов < 80 %, юных форм < 6 %; |
|
|
• |
отсутствие отрицательной динамики на рентгенограмме. |
Т а б л и ц а 9
Клинические признаки и состояния, не являющиеся показанием для продолжения антибактериальной терапии или замены антимикробных препаратов
Клинические признаки
Стойкий субфебрилитет (температура тела в пределах 37,0-37,5 °С)
Сохранение остаточных изменений на рентгенограмме (инфильтрация, уси ление рисунка)_____________________
Сухой кашель
Сохранение хрипов при аускультации
Ускоренная СОЭ
Сохраняющаяся слабость, потливость
Пояснения
При отсутствии других признаков бакте риальной инфекции заболевание может быть проявлением неинфекционного воспаления, постинфекционной астении (вегетативной дисфункции), медикамен тозной лихорадки_____________________
Могут сохраняться в течение 1-2 мес после перенесенной ВП
Может сохраняться в течение 1-2 мес после перенесенной ВП, особенно у ку рящих, нациентов с ХОБЛ____________
Сухие хрипы могут сохраняться в тече ние 3-4 нед и более носле неренесенной ВП и отражают естественное течение заболевания (локальный пневмосклероз на месте фокуса воспаления)___________
Неспецифический показатель, не являет ся признаком бактериальной инфекции
Проявления постинфекционной астении
Сохранение отдельных клинических, лабораторных или рентгено логических признаков ВП не является абсолютным показанием к про должению антибактериальной терапии или ее модификации (табл. 9). В подавляющем большинстве случаев их разрешение происходит само стоятельно или под влиянием симптоматической терапии. Длительно сохраняющийся субфебрилитет не является признаком бактериальной инфекции.
74
БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ Д^1ХАНИЯ
Рентгенологические проявления ВП разрешаются медленнее кли нических симптомов, поэтому контрольная рентгенография грудной клетки не может служить критерием для определения длительности антибактериальной терапии.
Вместе с тем при длительно сохраняющейся клинической, лабора торной и рентгенологической симптоматике ВП необходимо провести дифференциальную диагностику с такими заболеваниями, как рак легкого, туберкулез, застойная сердечная недостаточность и пр.
Рекомендации по лечению госпитализированных пациентов
Критерии тяжелого течения ВП и необходимость ведения пациен та в ОРИТ. При поступлении пациента с ВП в стационар необходимо, прежде всего, оценить тяжесть его состояния и решить вопрос о месте лечения (отделение общего профиля или ОРИТ).
Тяжелая ВП - это особая форма заболевания различной этиоло гии, проявляющаяся выраженной дыхательной недостаточностью и / или признаками тяжелого сепсиса или септического шока, характе ризующаяся плохим прогнозом и требующая проведения интенсивной терапии (табл. 10). Наличие каждого из указанных критериев досто верно повышает риск неблагоприятного исхода заболевания.
При ВП крайне важным является проведение быстрой оценки тя жести состояния пациента с целью выявления признаков тяжелой ВП, требующих неотложной терапии, которую следует проводить в ОРИТ.
Выбор стартовой антибактериальной терапии. У госпитализиро ванных пациентов подразумевается более тяжелое течение ВП, поэто му целесообразно начинать терапию с парентеральных антибиотиков. Через 3-4 дня лечения при нормализации температуры, уменьшении интоксикации и других симптомах заболевания возможен переход с парентерального на пероральное применение антибиотика до заверше ния полного курса терапии. При нетяжелом течении ВП у госпитали зированных больных допускается сразу назначение антибиотиков внутрь.
75
РАЗДЕЛ I
|
|
|
Т а б л и ц а 1 0 |
|
Критерии тяжелого течения ВП |
||
|
Клинические |
|
Лабораторные |
Острая дыхательная недостаточность: |
• |
Лейкопения (< 4 х 109/л) |
|
• |
ЧД > 30 в 1 мин |
• |
Гипоксемия: |
• |
SaO2 < 90 % |
|
- SaO2 < 90 % |
• |
Гипотензия |
|
- РО2< 60 мм рт. ст. |
• |
систолическое АД < 90 мм рт. ст. |
• |
Гемоглобин < 100 г/л |
• |
диастолическое АД < 60 мм рт. ст. |
• |
Гематокрит < 30 % |
• |
Двухили многодолевое пораже |
• |
Острая почечная недостаточность |
ние |
|
(анурия, креатинин крови > 176,7 |
|
• Нарушение сознания |
мкмоль/л, азот мочевины > 7,0 ммоль/л) |
||
|
|
||
• |
Внелегочный очаг инфекции (ме |
|
|
нингит, перикардит и пр.)____________ |
|
|
П р и м е ч а н и е . При наличии хотя бы одного критерия ВП расценивается как тяжелая.
Рекомендации по эмпирической терапии ВП у госпитализирован ных пациентов представлены в табл. 11.
У госпитализированных пациентов с нетяжелой ВП рекомендует ся парентеральное применение бензилпенициллина, ампициллина, ин гибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин / клавуланат) или цефалосиоринов II-III поколения. По данным ряда исследова ний наличие в стартовом режиме терапии препарата, активного в от ношении «атипичных» микроорганизмов, улучшает прогноз и сокра щает продолжительность пребывания пациентов в стационаре, что де лает оправданным применение комбинированной терапии: бета-лактам + макролид. Альтернативой им могут являться респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин).
Согласно результатам ряда клинических исследований ступенча тая монотерапия азитромицином по клинической и микробиологиче ской эффективности сопоставима с комбинированной терапией
76
БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ Д^1ХАНИЯ
Т а б л и ц а 1 1
Рекомендации по эмпирической терапии внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов по тяжести течения болезни
Группа больных |
Рекомендованные режимы терапии |
|
Пневмония нетя |
Препараты выбора |
Альтернативные |
желого течения |
|
препараты |
|
Бензилпенициллин |
Респираторные |
|
в / в, |
фторхинолоны в / в |
|
в / м ± макролид |
(левофлоксацин, |
|
внутрь1 |
моксифлоксацин) |
|
Ампициллин в / в, |
|
|
в / м ± макролид |
|
|
внутрь1 |
|
|
Амоксициллин кла- |
|
|
вулонат |
|
|
в / в ± макролид |
|
|
внутрь1 |
|
|
Цефуроксим в / в, |
|
|
в / м ± макролид |
|
|
внутрь1 |
Азитромицин в / в |
|
Цефотаксим в / в, |
|
|
в / м ± макролид |
|
|
внутрь1 |
|
|
Цефтриаксон в / в, |
|
|
в / м ± макролид |
|
|
внутрь1___________ |
|
Пневмония тяже |
Амоксициллин кла- |
Респираторные |
лого течения2 |
вулонат |
фторхинолоны в / в |
|
в / в ± макролид |
(левофлоксацин) + |
|
в / в3 |
ЦС-III в / в3 |
|
Цефотаксим |
|
|
в / в ± макролид |
|
в / в Цефтриаксон в / в ± макролид в / в
Комментарий
Предпочтительна ступенчатая тера пия. При стабиль ном состоянии па циента допускается назначение препа ратов внутрь
1Следует отдавать предпочтение макролидным антибиотикам с улучшенными фармакокинетическими свойствами (кларитромицин, азитромицин, спирамицин).
2При подозрении на инфекцию, вызванную P. aeruginosa, препаратами выбора являются цефтазидим, цефепим, цефоперазон / сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин с аминогликазидами II-III поколения. При подозрении на аспирацию - амоксициллин / клавулонат, цефоперазон / сульбактам, пиперациллин / тазобактам, карбапенемы (меропенем, имипенем).
3При отсутствии риска антибиотикорезистентности Streptococcus pneumoniaе и энтеробактерий или синегнойной инфекции.
77
РАЗДЕЛ I
цефуроксимом в сочетании с эритромицином, что дает основание ис пользовать этот лечебный подход у госпитализированных пациентов с нетяжелой ВП и отсутствием риска антибиотикорезистентности S. pneumoniae и энтеробактерий или синегнойпой инфекции. (факторы риска антибиотикорезистентных S. pneuшoniae; возраст > 65 лет, тера пия бета-лактамами в течение последних 3 мес, алкоголизм, иммунодефицитные заболевания / состояния, включая терапию системными глюкокортикоидами); факторы риска энтеробактерий: обитатели домов престарелых, сопутствующие сердечно-сосудистые (например, застой ная сердечная недостаточность) и бронхолегочные (например, ХОБЛ) заболевания, проводимая антибактериальная терапия; факторы риска P. aeruginosa: «структурные» заболевания легких (например, бронхо эктазия), системная терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 10 мг/сут), терапия антибиотиками широкого спектра действия свыше 7 дней в течение последнего месяца, истощение.
При тяжелой ВП назначение антибиотиков должно быть неотлож ным; отсрочка в их назначении на 4 ч и более существенно ухудшает прогноз. Препаратами выбора являются внутривенные цефалоспорины III поколения или ингибиторозащищенные пенициллины (амоксициллин / клавуланат) в комбинации с макролидами для внутривенного введения (эритромицин, кларитромицин, спирамицин, азитромицин).
Указанные комбинации перекрывают практически весь спектр по тенциальных возбудителей (как типичных, так и «атипичных») тяже лой ВП.
Ранние фторхинолоны (ципрофлоксацин и пр.) характеризуются слабой антипневмококковой активностью, описаны случаи неэффек тивности терапии пневмококковой ВП.
Из препаратов группы фторхинолонов предпочтение следует от давать респираторным фторхинолонам (левофлоксацин, моксифлоксацин), которые вводятся внутривенно. Они обладают повышенной антипневмококковой активностью и перекрывают практически весь спектр возможных возбудителей. Имеются данные контролируемых клинических исследований о сравнимой со стандартным режимом те рапии (комбинация бета-лактамного антибиотика и макролида) эффек тивности монотерапии респираторными фторхинолонами при тяжелой ВП. Однако подобные исследования немногочисленны, поэтому более надежной является их комбинация с цефалоспоринами III поколения (цефотаксим, цефтриаксон).
78
БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ Д^1ХАНИЯ
Критерии эффективности антибактериальной терапии. Первона чальная оценка эффективности должна проводиться через 48-72 ч по сле начала лечения. Основными критериями эффективности в эти сро ки являются снижение температуры тела, интоксикации и дыхательной недостаточности. Если у пациента сохраняются высокая лихорадка и интоксикация или прогрессируют симптомы заболевания, то лечение следует признать неэффективным. В этом случае необходимо пере смотреть тактику антибактериальной терапии. Рекомендации по смене антибиотиков приведены в табл. 12. При неэффективности терапии бе- та-лактамом и макролидом целесообразно назначение респираторных фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин).
Т а б л и ц а 1 2
Выбор антибактериального препарата при неэффективности стартового режима терапии у госпитализированных пациентов
Препараты |
Препараты |
на I этане лечения |
на II этане лечения |
Ампициллин |
Заменить на или добавить |
|
макролид. При тяжелой |
|
ВП заменить на цефалос- |
|
порин III поколения + мак- |
|
ролид |
Комментарии
Возможны «атипичные» микроорганизм^! (С. pneuшoniae, М. pneuшoniae, Legionella spp.)
Амоксициллин / кла- |
Добавить макролид |
Возможны «атипичные» мик- |
вуланат |
|
роорганизм^! (С. pneuшoniae, |
Цефуроксим |
|
M. pneuшoniae, Legionella spp.) |
Цефалоснорин^! |
Добавить макролид |
Возможны «атипичные» мик- |
III поколения |
|
роорганизм^! (С. pneuшoniae, |
|
|
M. pneuшoniae, Legionella spp.) |
При неэффективности антибактериальной терапии на II этапе необходимо провести обследование пациента для уточнения диагноза или выявления возможных осложнений ВП.
Для оценки состояния пациента и эффективности терапии целесо образно кроме микробиологической диагностики осуществлять следу ющие исследования:
• общий анализ крови: при поступлении, на 2-3-й день и после окончания антибактериальной терапии;
79
РАЗДЕЛ I
•биохимический анализ крови (АЛТ, ACT, креатинин, мочевина) при поступлении и через 1 нед при наличии изменений в первом ис следовании или клиническом ухудшении;
•исследование газов артериальной крови (при тяжелом течении) ежедневно до нормализации показателей;
•рентгенографию органов грудной клетки при поступлении и че рез 2-3 нед после начала лечения; при ухудшении состояния - в более ранние сроки.
Продолжительность антибактериальной терапии. При нетяжелой ВП антибактериальная терапия может быть завершена по достижении стойкой нормализации температуры тела в течение 3-4 дней. При та ком подходе длительность лечения обычно составляет 7-10 дней. В случае тяжелой ВП неуточненной этиологии рекомендован 10-дневный курс антибактериальной терапии. В эти же сроки обычно наблюдается исчезновение лейкоцитоза. При наличии клинических и / или эпиде миологических данных о микоплазменной или хламидийной этиологии ВП продолжительность антибактериальной терапии должна составлять 14 дней, хотя имеются клинические данные об эффективности и более коротких курсов. Более длительная терапия показана при ВП стафило кокковой этиологии или ВП, вызванной энтеробактериями - от 14 до 21 дня. При указании на легионеллез-ную пневмонию длительность антибактериальной терапии составляет 14-21 день, однако есть доказа тельства высокой эффективности более коротких курсов респиратор ных хинолонов.
Критерии достаточности антибактериальной терапии ВП:
•температура < 37,5 °С;
•отсутствие интоксикации;
•отсутствие дыхательной недостаточности (частота дыхания ме нее 20 в 1 мин);
•отсутствие гнойной мокроты;
•количество лейкоцитов в крови < 10х109/л,
•нейтрофилов < 80 %, юных форм < 6 %;
•отсутствие отрицательной динамики на рентгенограмме. Сохранение отдельных клинических, лабораторных или рентгено
логических признаков ВП не является абсолютным показанием к про
80
БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ Д^1ХАНИЯ
должению антибиотикотерапии или ее модификации (см. табл. 8). В подавляющем большинстве случаев их разрешение происходит само стоятельно. Длительно сохраняющийся субфебрилитет также не явля ется признаком бактериальной инфекции.
Рентгенологические признаки пневмонии разрешаются медленнее клинических симптомов, поэтому контрольная рентгенография не мо жет служить критерием для отмены антибиотиков, а сохраняющаяся инфильтрация - показанием к продолжению антибиотикотерапии. Од нако при длительно сохраняющейся клинической, лабораторной и рентгенологической симптоматике ВП необходимо провести диффе ренциальную диагностику с другими заболеваниями, прежде всего с раком легкого и туберкулезом.
Ступенчатая антибактериальная терапия ВП. Ступенчатая антибиотикотерапия предполагает 2-этапное применение антибиотиков: начало лечения с парентеральных препаратов с последующим перехо дом на их пероральный прием сразу после стабилизации клинического состояния пациента. Основная идея ступенчатой терапии заключается в уменьшении длительности парентеральной антибактериальной тера пии, что обеспечивает значительное уменьшение стоимости лечения и сокращение срока пребывания пациента в стационаре при сохранении высокой клинической эффективности. Оптимальным вариантом сту пенчатой терапии является последовательное использование двух ле карственных форм (для парентерального введения и приема внутрь) одного и того же антибиотика, что обеспечивает преемственность ле чения. Возможно последовательное применение препаратов, близких по своим антимикробным свойствам и с одинаковым уровнем приобре тенной к ним устойчивости. Переход с парентерального на пероральный антибиотик следует осуществлять при стабилизации состояния пациента, нормализации температуры и улучшении клинической кар тины ВП. При этом целесообразно использовать следующие критерии:
•нормальная температура тела (< 37,5 °С) при двух измерениях с интервалом 8 ч;
•уменьшение одышки;
•отсутствие нарушения сознания;
81