5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхолегочные_осложнения_хронических_лейкозов

вировал и был констатирован летальный исход. У одного пациента диагноз ХМЛ был выставлен в 2006г. в хронической фазе. В связи с самовольной отменой иматиниба в 2008 и 2009г. был диагностирован бластный криз, который удалось купировать. С 2009 г. регулярно принимает иматиниб, достигнут ПКГО, который сохраняется по настоящее время, но цитогенетический ответ не достигнут.

У многих больных ХМЛ была диагностирована сопутствующая патология. Преобладала ХОБЛ и артериальная гипертензия (Табл. 52).

5.2. Клиническая характеристика бронхолегочной системы больных хроническим миелолейкозом

Были обследованы 35 пациентов, у 10 из которых имело место сопутствующее заболевание – ХОБЛ (все злоупотребляли курением), у 25 пациентов бронхолегочной патологии не было диагностировано. В данной главе будут представлены данные о морфофункциональном состоянии бронхолегочной системы 25 больных ХМЛ без сопутствующих болезней органов дыхания (БОД).

17 пациентов включены в исследование в хронической фазе заболевания, 5 – в фазе акселерации, 3 - в стадии бластного криза. Всем была назначена терапия иматинибом: в хронической фазе - 400 мг, в фазе акселерации – 600 мг, при бластном кризе – 800 мг. Пациенты в стадии бластного криза (во всех случаях по миелобластному варианту) получали также лечение по протоколу «7+3» с даунорубицином.

Клиническая характеристика бронхолегочной системы у больных ХМЛ в хронической фазе заболевания не отличалась от таковой в контрольной группе. У всех обследованных в хронической фазе ХМЛ грудная клетка была правильной формы, обе половины равномерно участвовали в акте дыхания. Перкуторно над всей поверхностью легких определялся ясный легочный звук, при аускультации выслушивали везикулярное дыхание, побочные дыхательные шумы отсутствовали. У всех пациентов с впервые установленным диагнозом ХМЛ отмечалось различной степени увеличение селезенки и печени (Табл. 53).

У5 пациентов в фазе акселерации диагностированы гепато- и спленомегалия, селезенка занимала большую часть брюшной полости, у 3 лиц выявлено наличие компрессионного синдрома (сдавление увеличенными селезенкой и печенью грудной полости), что проявлялось болевым синдромом в нижних отделах грудной клетки и одышкой. При осмотре грудная клетка у всех была правильной формы. Ослабление дыхания и притупление перкуторного звука в нижних отделах левого легкого отмечалось у 2 пациентов со значительным увеличением селезенки, рентгенологически диагностировано высокое стояние купола диафрагмы. Побочные дыхательные шумы у всех больных отсутствовали. В трех случаях диагностировали увеличение ЧСС.

У3 больных в фазе бластного криза ХМЛ селезенка занимала большую часть брюшной полости, была плотной, болезненной при пальпации. У этих пациен-

тов отмечались одышка, боль в грудной клетке при дыхании, снижение массы тела, анорексия, лихорадка, увеличение ЧСС и ЧДД. Грудная клетка была правильной формы. При рентгенологическом исследовании отмечалось наличие жидкости в левой плевральной полости. Над зоной поражения плевры определялось значительное ослабление дыхания и голосового дрожания, перкуторно – притупление легочного звука. При аускультации в нижних отделах левого легкого выслушивалось ослабленное дыхание, у одного пациента в нижних отделах левого легкого выслушивались влажные хрипы, у одного - крепитация (табл. 53).

Таблица 53 Клиническая характеристика бронхолегочной

системы у больных ХМЛ вне присоединения БОД

5.3. Функциональное состояние бронхолегочной системы у больных хроническим миелолейкозом

При проведении спирографического исследования у всех 25 обследуемых лиц, вне зависимости от фазы заболевания и ответа на терапию, нарушений вентиляционной функции легких выявлено не было.

Для оценки бронхиальной проходимости и ее суточной вариабельности использовали пикфлоуметрию, с помощью которой измеряли пиковую скорость выдоха (ПСВ) в течение 1 – 2 недель. В среднем показатели ПСВ составляли 95% от должных величин утром и 100% вечером. Суточные колебания ПСВ не превышали повторяемости теста и составляли до 5% исходной величины.

нормализовались при достижении ПКГО, независимо от фазы при начальной диагностике лейкоза и через 1,5 года не отличались от аналогичных показателей в контроле (табл. 54).

Установлена достоверная корреляционная связь между повышенным уровнем лейкоцитов периферической крови и снижением ПМ (r = - 0,79, р<0,01), между площадью селезенки и снижением ПМ (r = - 0,87,

р<0,01). Установлена зависимость между повышением амплитуд колебаний в Э-, М- диапазонах и снижением Ас при уровне лейкоцитов периферической крови

>100×109/л (соответственно r=0,82, р<0,001, r=0,89,

р<0,001 и r=- 0,73, р<0,01). При уровне лейкоцитов периферической крови от 50 до 100×109/л выявлены корреляционные связи с увеличением эндотелиальных и нейрогенных амплитуд ( r=0,80, р<0,01; r=0,84, р<0,01).

тозом имели место атрофические изменения в слизистой оболочке бронхов. Наибольшие изменения показателей эндобронхиальной микрогемоциркуляции отмечаются у больных с большой опухолевой массой, о чем свидетельствуют корреляционные связи не только с высоким лейкоцитозом, но и со значительными размерами селезенки.

При достижении ПКГО сердечные и дыхательные амплитуды нормализовались у всех больных независимо от фазы ХМЛ на момент диагностики гемобластоза. Это подтверждает наше предположение о важной роли гиперлейкоцитоза в развитии нарушений эндобронхиальной микрогемоциркуляции при ХМЛ, т.к. при нормализации количества лейкоцитов и тромбоцитов, отсутствии лейкостазов и тромбоцитарных агрегатов нормализовался приток крови в микроциркуляторное русло и ее отток в венулы. Амплитуды колебаний в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах, модулирующие поток крови со стороны сосудистой стенки и реализующиеся через ее мышечный компонент, несмотря на их достоверное снижение, были выше аналогичных в контроле. Через 3 месяца терапии не нормализовался полностью и ПМ. Это говорит о многофакторности нарушения эндобронхиального микроциркуляторного кровотока при ХМЛ. Помимо лейкостазов и агрегатов тромбоцитов на его нарушение оказывают влияние дисфункция эндотелия, гормональный фон, рН и другие факторы. Этот вопрос требует дальнейшего изучения. При достижении ПЦО и БМО все показатели эндобронхиальной микрогемоциркуляции возвращались к нормальным значениям и патологии бронхиального дерева у этих больных не диагностировано (табл. 54).

Нарушение показателей эндобронхиальной микрогемоциркуляции регистрируется ранее, чем появляются клинические проявления поражения бронхолегочной системы, что позволяет прогнозировать возникновение воспалительных заболеваний бронхолегочной системы у больных ХМЛ.

Рис. 45. Увеличение селезенки у больной в фазе бластного криза ХМЛ.

При ультразвуковом исследовании диафрагмы у 25 больных ХМЛ с впервые установленным диагнозом (до начала терапии иматинибом) изменений толщины диафрагмы не выявлено, но эхоструктура ее была неоднородной, отмечалось уплощение купола. Экскурсия диафрагмы при спокойном (ЭДс) и форсированном дыхании (ЭДф) оказалась значительно сниженной (табл. 55). Наиболее существенное снижение ЭДс и ЭДф наблюдалось у 13 больных со значительным увеличением селезенки (площадь по УЗИ 126±15,7см2) и печени, (рис. 2), из них 5 пациентов были в хронической фазе, 5 - в фазе акселерации и 3 - в фазе бластного кри-

за: 9,3±0,62мм, р<0,001 и 27,76±1,06мм, р<0,001, соот-

ветственно.

Двум пациентам с рецидивом бластного криза в дальнейшем повторное исследование не проводилось. При повторном исследовании у 23 больных размеры печени и селезенки через 3 месяца терапии иматинибом и достижения ПКГО нормализовались и нарушений экскурсии диафрагмы ни при спокойном, ни при форсированном дыхании выявлено не было. При достижении ПЦО и БМО показатели функционального состояния диафрагмы также достоверно не отличались от показателей контрольной группы (табл. 55).

Компрессия диафрагмальной мышцы увеличенными селезенкой и печенью значительно снижает ее подвижность и является одной из причин возникновения, тяжелого и затяжного течения бронхолегочной патологии при хронических миелопролиферативных заболеваниях. Другой причиной нарушения функции диафрагмы при ХМЛ является ее специфическое лейкемическое поражение.

Таблица 55 Показатели ультразвукового сканирования диафрагмы у

больных ХМЛ (М±m)

Примечание: p1 – достоверность различий между показателями больных ХМЛ и контрольной групп; p2 – достоверность различий между показателями больных ХМЛ до лечения и через 3 месяца терапии иматинибом, p3 - через 1,5 года после начала терапии иматинибом; p4 - достоверность различий между показателями функциональной способности диафрагмы через 3 месяца и через 1,5 года от начала терапии иматинибом.

Проведен анализ показателей газового состава венозной крови у больных ХМЛ. При первичной диагностике ХМЛ отмечено достоверное снижение показателя рО2 венозной крови (23,3±1,65мм рт ст, р<0,001) и повышение pСО2 венозной крови (51,1±1,43 мм рт ст, р<0,01) по сравнению с данными показателями в контрольной группе. Снижение рО2 можно объяснить, в первую очередь, снижением функциональной способности диафрагмы, нарушением легочной перфузии и соответственно нарушением регионарной вентиляции легких. Наиболее значительное снижение рО2 и повы-

шение рСО2 венозной крови диагностировано у пациентов в фазе акселерации (n=5): 25,3±5,6 мм рт ст,

р<0,05, и 50,4±2,23 мм рт ст, р<0,05; и бластного криза (n=3) - 19,3±2,6 мм рт ст, р<0,001, и 61,3±3,11 мм рт ст, р<0,001; в хронической фазе (n=17) эти показатели составили - 27,5±2,02 мм рт ст. р<0,01 и 50,1±1,51 мм рт ст, р<0,01. Через 3 месяца при достижении ПКГО и через 1,5 года при достижении ПЦО и БМО показатели газового состава крови были в пределах нормы (табл.56).

Таблица 56 Показатели газового состава крови у больных ХМЛ

и в контроле (M±m)

Примечание: р1 – достоверности различий между показателями больных ХМЛ и контрольной групп; р2 – достоверности различий между показателями больных ХМЛ до лечения и через 3 месяца, р3 - через 1,5 года после начала терапии иматинибом; р4 - достоверность различий между показателями через 3 месяца и через 1,5 года от начала терапии иматинибом.

С гипоксемией связано повышение давления в системе легочной артерии (ЛА). ЭХО-КГ была проведена 25 пациентам ХМЛ при первичной диагностике. Первичной патологии левых отделов сердца у этих лиц не выявлено. У больных в хронической фазе заболевания показатели СрДЛА в условиях покоя не превышали 20 мм. рт. ст.; в среднем составили - 15,1±0,42 мм рт. ст., по сравнению с контролем - 14,99±0,61мм рт ст, р>0,05. У всех пациентов с высокими показателями СрДЛА отмечено прогрессирующее течение гемобластоза и значительное увеличение селезенки и печени. Легочная гипертензия (ЛГ) выявлена у 8 больных (в фазе акселерации и бластного криза). Показатели СрДЛА у больных в фазе акселерации (n = 5) находились в пределах 21-28 мм. рт. ст, в среднем - 23,4 ± 0,5 мм. рт. ст, р<0,001. Наиболее высокие показатели СрДЛА выявлены у больных в фазе бластного криза (n=3) – 26,7±0,9

мм рт.ст., р<0,001.

При лейкоцитозе более 100×109/л диагностирована средняя корреляционная зависимость со снижением показателей экскурсии диафрагмы при спокойном, форсированном дыхании (-0,66, р<0,05 и -0,85, р<0,001, соответственно). Определена достоверная средняя обратная корреляционная связь между снижением экскурсии диафрагмы при форсированном дыхании и повышением показателя СрДЛА у больных ХМЛ (r = - 0,42; р<0,05). Однако корреляционной зависимо-

сти между повышением СрДЛА и снижением экскурсии диафрагмы при спокойном дыхании не установлено (r = - 0,33; р>0,05). Корреляционный анализ установил четкую зависимость между площадью селезенки и показателями ЭДс и ЭДф (r=-0,47; р<0,05, r=-0,66; р<0,01 соответственно). Выявлены достоверные корреляционные связи между нарушениями функционального состояния диафрагмы и газового состава крови при ХМЛ: уменьшением ЭДс, ЭДф и снижением рО2

(0,45, р<0,05 и 0,56, р<0,05 соответственно).

Выявленные корреляционные связи подтверждают предположение о важной роли нарушения функциональной способности диафрагмы у больных ХМЛ в снижении вентиляционных возможностей легких, вследствие чего развивается гипоксемия и ЛГ. Можно утверждать, что механическая компрессия диафрагмы за счет гепатоспленомегалии и ее лейкемическое поражение (лейкозная инфильтрация, лейкостазы в сосудах) способствуют снижению сократительной способности диафрагмы и являются одной из причин развития гипоксемии и ЛГ у больных ХМЛ без сопутствующей ХОБЛ.

При исследовании функциональной способности правых отделов сердца методом ЭХО-КГ у больных ХМЛ отмечается увеличение ТМПСПЖ уже в хронической фазе. При прогрессировании заболевания снижается ФВ. КДР, КДО и КСО ПЖ увеличивается у больных в фазах акселерации и бластного криза. Выявлено снижение максимальной скорости кровотока в раннюю диастолу (ЕТК) и уменьшение соотношения Е/А (табл.

57).

В целом, в группе больных ХМЛ по мере прогрессирования заболевания, отмечается изменение показателей, характеризующих сократительную способность миокарда ПЖ (снижение ФВПЖ, увеличение ТМПСПЖ), а также увеличение его размерных показателей (КДР, КДО и КСО). Выявлено снижение максимальной скорости кровотока в раннюю диастолу (ЕТК) при прогрессировании заболевания и уменьшение соотношения Е/А. ЕТК зависит от разницы градиента давления в полостях правого сердца. Его снижение происходит у больных с развитием дилатации полости ПЖ. Таким образом, данные показатели свидетельствуют о развитии у больных ХМЛ признаков диастолической дисфункции ПЖ и ее прогрессировании при переходе заболевания в острую фазу (табл. 57).

При анализе функционального состояния миокарда ЛЖ у больных ХМЛ отмечено увеличение ТМЗСЛЖД и ТМЖПд. Увеличение АМК и снижение отношения Е/А диагностировано у всех больных ХМЛ, независимо от фазы заболевания, что говорит о наличии диастолической дисфункции левого желудочка. При прогрессировании заболевания у больных происходит увеличение МОЛЖ за счет увеличения ЧСС. Выявлено снижение параметров, характеризующих сократительную функцию миокарда ЛЖ (ФВ) и увеличение размерных показателей ЛЖ (КДР, КСР, КДО и КСО). По мере опухолевой прогрессии ХМЛ увеличивается АМК и снижается соотношение Е/АМК, что свидетельствует о прогрессировании нарушений диастолической функции ЛЖ

(табл. 57).

Установленные изменения можно объяснить опухолевой интоксикацией в результате воздействия продуктов распада лейкозных клеток на миокард, токсическим действием цитостатической терапии, реологическими нарушениями в коронарных сосудах, обусловленными высоким лейкоцитозом с развитием лейкозной инфильтрацией миокарда, анемией. Также у больных ХМЛ старшего возраста нарушению трофики миокарда ЛЖ и развитию недостаточности кровообращения может способствовать наличие ИБС и артериальной гипертензии.

При достижении ПКГО на фоне терапии больных ХМЛ ингибиторами тирозинкиназ отмечалась нормализация ФВ обоих желудочков. Восстановление размерных и объемных показателей ПЖ и ЛЖ отмечалось только при достижении ПЦО и БМО у всех больных ХМЛ, без сопутствующих ИБС и гипертонической болезни. Это объясняется, в первую очередь, тем, что при достижении ПКГО у них нормализуются основные клинические и лабораторные показатели: купируется анемический и интоксикационный синдромы, восстанавливается функциональная способность диафрагмы, отсутствуют лейкоцитоз и тромбоцитоз и т.д. В дальнейшем происходит постепенное восстановление легочной и внутрисердечной гемодинамики. У пожилых пациентов с ИБС и ГБ существенных изменений легочной и внутрисердечной гемодинамики не отмечалось.

5.4. Морфологическое исследование бронхолегочной системы пациентов, умерших от хронического миелолейкоза

После начала широкого использования в России с 2005 г. ингибиторов тирозинкиназ как препаратов выбора при лечении ХМЛ, смертность от этого, ранее злокачественного заболевания, значительно снизилась. За 4 года исследования (2009 – 2012 гг.) лишь у 2 пациентов имел место летальный исход вследствие трансформации заболевания в острую фазу. Поэтому дополнительно были проанализированы протоколы патологоанатомического исследования 28 больных ХМЛ, бластный криз у которых диагностирован в 1995 – 2007 гг.

Анализ протоколов патологоанатомического исследования 30 пациентов ХМЛ, умерших в стадии бластного криза, показал следующие результаты: костномозговой бластный криз имел место у 25 больных, экстрамедуллярный - у 5 (в 4 случаях имело место поражение селезенки и печени; в одном – легких и кожи); пневмонии (во всех случаях нижнедолевые) были диагностированы у 18 пациентов (60%), в 10 случаях (30%) они осложнились экссудативным плевритом. Селезенка у 26 больных была значительно увеличена и занимала всю левую половину живота, печень также была значительно увеличена, имела место компрессия

диафрагмы; у 15 больных (50%) отмечено развитие ателектазов в нижних отделах легких вследствие их сдавления печенью и селезенкой.

Только у двух пациентов лейкемическая инфильтрация легких была диагностирована прижизненно с использованием рентгенологических методов исследования и определена макроскопически при аутопсии. Во всех остальных случаях лейкемическая инфильтрация легких и бронхов была диагностирована только при гистологическом исследовании – у 18 человек (60%) (Рис. 46). Лейкозная инфильтрация в лёгких, преимущественно бластами, носила интерстициальный характер. Бластная инфильтрация была выражена по ходу бронхов, мелких сосудов и в межальвеолярных перегородках, часто носила сливной характер. Отмечны кровоизлияния в межуточную и респираторную ткань с периваскулярным отёком. Реже имели место очаги лейкемической инфильтрации в респираторных структурах.

При гистологическом исследовании в лёгких отмечено расширение и полнокровие кровеносных сосудов. В мелких сосудах легких у 15 (50%) умерших при высоком лейкоцитозе в периферической крови обнаружены скопления лейкоцитов (преимущественно бластов и нейтрофилов V класса) с формированием лейкостазов (рис. 46, 47). Скопления лейкоцитов в данной ситуации полностью перекрывали просветы мелких сосудов, вызывая значительное нарушение микроциркуляции (рис.47). У части лиц выявлены множественные периваскулярные очаги миелоидных клеток, инфильтрация стенок лёгочных сосудов опухолевыми клетками. Поскольку у подавляющего числа умерших в фазе бластного криза имела место тромбоцитопения, ни у одного из них в сосудах микроциркуляторного русла не было выявлено тромбоцитарных агрегатов.

У многих больных диагностирован перибронхиальный, периваскулярный, межуточный склероз. Множественные ателектазы лёгочной ткани чередовались с участками эмфизематозного расширения альвеол, отёком и склерозом межальвеолярных септ. У больных ХМЛ в стадии бластного криза локализованная эмфизема легочной ткани возможно носит компенсаторный характер. В участках, где имеется диффузная лейкозная инфильтрации легких, отмечается исключение альвеол

из вентиляции вследствие ателектазов. Наблюдается уменьшение площади и вентиляционной способности других альвеол вследствие отека, десквамации альвеолярного эпителия, склероза межальвеолярных септ. Компенсаторно происходит расширение альвеол в сохранившихся отделах легкого.

У 8 пациентов (27%) диагностирована лейкозная инфильтрация плевры (рис. 48), с развитием специфического миелопролиферативного плеврита. В 7 случаях выявлен левосторонний плеврит (у больных со значительным увеличением селезенки), в одном случае - двусторонний. При цитологическом исследовании экссудата были обнаружены бласты и гранулоциты V и VI классов.

Туберкулез легких диагностирован только у 3 больных (10%). Во всех случаях имел место инфильтративный туберкулез.

При исследовании диафрагмы у 30 пациентов ХМЛ в стадии бластного криза со значительной гепатоспленомегалией наблюдалось преобладание миоцитов средних размеров, но отмечено увеличение вновь образованных миоцитов большого и малого размеров. Диагностированы некробиотические изменения миоцитов. У этих больных диагностированы большие участки липоматоза. Отмечено значительное разрастание стромы в межмышечном пространстве и вокруг сосудов. К данным дистрофическим изменениям приводит нарушение функции диафрагмы, вследствие ее компрессии за счет увеличенных печени и селезенки. При проведении гистологического исследования отмечена инфильтрация диафрагмы бластами и гранулоцитами V

иVI классов (15 больных – 50%) (рис. 49) и лейкоцитарные стазы (преимущественно состоящие из бластов

игранулоцитов V класса) в сосудах (10 больных – 33,3%), (рис. 50), также способствующая нарушению сократительной способности диафрагмы, дистрофическим изменениям мышечных волокон.

Увеличение лимфоузлов средостения выявлено у 6 пациентов (20%). При этом увеличение медиастинальных и бронхопульмональных лимфоузлов отмечено у всех 6 больных, дуги аорты у 3 человек, паратрахеальных - у 4, параэзофагальных - у 2, бифуркационных - у 4.

Рис. 48. Больной К., 1980 г.р. Диагноз: Хронический миелолейкоз, бластная инфильтрация плевры (1). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. × 280

Рис. 49. Больной К., 1980 г.р. Диагноз: Хронический миелолейкоз, бластный криз. Скопления лейкоцитов в сосуде диафрагмы (1) и лейкемическая инфильтрация межмышечного пространства (2). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. × 280

Рис. 50. Больной К., 1980 г.р. Диагноз: Хронический миелолейкоз, бластный криз. Лейкоцитарный стаз в сосуде диафрагмы (1). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. × 280

Можно сделать заключение о том, что в стадию бластного криза у больных ХМЛ диагностированы следующие осложнения со стороны бронхолегочной системы: лейкемическая инфильтрация легочной ткани, бронхов, плевры и диафрагмы, гиперплазия бронхопульмональных лимфоузлов, нарушение микрогемоциркуляции вследствие наличия лейкостазов, компрессия увеличенными селезенкой и печенью диафрагмы и нижних долей легких с образованием ателектазов, пневмонии и туберкулез легких.

Таким образом, морфологические исследования подтверждают наши предположения о важной роли лейкостазов в нарушении эндобронхиальной микрогемоциркуляции при ХМЛ и о том, что специфическое поражение печени, селезенки и диафрагмы являются ведущими причинами нарушения функции основной дыхательной мышцы у этих пациентов.

На основании изучения морфофункционального состояния бронхолегочной системы у больных ХМЛ можно сделать заключение:

1.Важной причиной нарушения эндобронхиальной микрогемоциркуляции при ХМЛ является высокий лейкоцитоз в периферической крови с формированием лейкостазов и тромбоцитоз с формированием тромбоцитарных агрегатов, способствующие нарушению притока крови в микроциркуляторное русло и ее оттока в венулы. Нарушению эндобронхиальной микрогемоциркуляции способствует также эндотелиальная дисфункция. Компенсаторными реакциями, для улучшения кровотока, могут являться снижение периферического сопротивления артериол, развитие артериолярной вазодилатации и снижение тонуса прекапилляров.

2.Изменение микрогемоциркуляции у больных ХМЛ способствует нарушению трофики тканей, развитию тканевой гипоксии, местному нарушению обмена веществ, следствием чего являются атрофические изменения слизистой бронхов, а при прогрессировании заболевания – возникновение, тяжелое и затяжное течение воспалительного процесса в легких и бронхах и повышение давления в МКК.

3.После достижения полного кли- нико-гематологического ответа нормализуются амплитуды дыхательных и сердечных колебаний, что подтверждает наш вывод о важной роли лейкоци-

6.1. Клиническая характеристика больных истинной полицитемией.

Обследовано 40 больных истинной полицитемией (ИП). При диагностике ИП использовали критерии ВОЗ. Трепанобиопсия подвздошной кости была выполнена всем 40 пациентам. Определение мутации в гене тирозинкиназы JAK2(JAK2V6617F) выполнена 40 больным. 23 пациента, у которых на момент обследования была диагностирована IIA стадия, (без миелоидной метаплазии селезенки) были отнесены в I группу. 17 больных с ИП во IIБ стадии (с миелоидной метаплазией селезенки) включены во II группу. Пациенты во IIБ стадии ИП, у которых на фоне увеличения селезенки отмечалась тенденция к нормализации уровня эритроцитов и тромбоцитов, независящая от проведения кровопусканий и цитостатической терапии, исключались из исследования. Средний возраст больных составил - 59,35±5,5 лет (табл. 58). Наблюдается незначительное преобладание женщин над мужчинами (22 и 18 человек соответственно).

Таблица 58 Возраст больных, в котором диагностирована ИП

Спленомегалия была диагностирована у 30 человек, из которых у 15 пациентов в стадии IIБ она достигала значительных размеров (у 5 человек нижний полюс пальпировался более чем на 10 см ниже левой реберной дуги). У двух больных из второй группы селезенка была удалена: в одном случае вследствие ее подкапсульного разрыва, в другом – ввиду выраженного болевого и компрессионного синдромов. Увеличение печени было диагностировано у 28 человек.

Сосудистые осложнения в анамнезе отмечались у 17 пациентов: патология сосудов нижних конечностей у 12, нарушение мозгового кровообращения у 3, инфаркт миокарда у 2 человек. Основные клиниколабораторные показатели больных ИП приведены в табл. 59.

Лечение рекомбинантными α2-интерферонами получали 6 больных, гидроксимочевиной - 18, только симптоматическую терапию (кровопускания, дезагреганты и т.д.) - 16. Сопутствующие заболевания, имевшие место у пациентов с ИП, приведены в табл. 60.

Примечание: 1 – у больных в стадии IIА селезенка была умеренно увеличена за счет плеторического синдрома и сокращалась после кровопусканий; 2 – в данной таблице указано количество пациентов, у которых артериальная гипертензия являлась осложнением ИП.

Примечание: * артериальную гипертензию, выявленную одновременно с ИП или после диагностики ИП, относили к осложнениям гемобластоза. Повышение АД до диагностики ИП – к сопутствующим заболеваниям (в данной таблице – гипертоническая болезнь).