5 курс / Госпитальная педиатрия / Пропедевтика детских болезней 1

Накопившийся в клетках галактозо-1-фосфат (продукт обмена галактозы) оказывает на них токсическое воздействие. При этом преимущественно страдают процессы гликолиза и окислительного фосфолирования. Особенно тяжело повреждаются клетки центральной нервной системы, печени, почек, развивается помутнение хрусталика глаз. Заболевание наследуется по аутосомнорецессивному типу. Клинически данное заболевание проявляется желудочно-кишечными расстройствами - понос и рвота с первых дней жизни, появляется недостаточность печени – стойкая желтуха с преобладанием в крови прямого билирубина, развивается гепатомегалия, цирроз печени, задержка психофизического развития, признаки поражения почек проявляются протеинурией, гипераминоацидурией.

При фруктоземии превращение фруктозы задерживается на этапе фруктозо-1-фосфата, который накапливается в тканях и оказывает токсическое влияние на ряд ферментных систем клетки, фруктоземия проявляется следующими признаками:

–желудочно-кишечными расстройствами;

–задержкой физического развития;

–периодическими кризами гипогликемии, вплоть до потери сознания и шока;

–увеличением размеров печени; заболевание проявляется с момента назначения грудным детям соков – фруктовых и овощных; при этом появляется упорная анорексия, рвота, развивается тяжелая гипотрофия, замедляется рост ребенка.

201

АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ

Жемойтяк В.А. ассистент, кандидат медицинских наук

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ

Эндокринология – от греч. endonвнутри, krinoотделять, logos-

учение.

Гормоны – от греч. harmaoпривожу в движение.

Функциональные свойства клеток определяются генетическими факторами, а скорость метаболических реакций в них регулируется в основном двумя взаимосвязанными и взаимодействующими системами – эндокринной и нервной. Высшим интеграционным центром, объединяющим функцию обеих систем, является гипоталамус. Кора головного мозга оказывает влияние на деятельность желез внутренней секреции через образования лимбической системы. Таким образом, интеграцию и координацию метаболических процессов в организме осуществляет единая нейроэндокринная система. Эндокринология занимается в основном химическими медиаторами в этой системе.

Органы регуляции, формирующие сигнальные молекулы, распространяющиеся гуморально и влияющие на всю совокупность специализированных клеток и тканей, независимо от их локализации, относятся к органам эндокринной системы или эндокринным органам.

202

Если сердечно-сосудистая, дыхательная, выделительная и другие системы обеспечивают определенные, строго специализированные функции, то основная задача эндокринной системы заключается в координации деятельности органов и перечисленных систем.

Эндокринные органы представлены железами внутренней секреции, которые условно подразделяются на:

классические (гипофиз, щитовидная железа, островковый аппарат поджелудочной железы, надпочечники, яички, яичники, эпифиз);

неклассические (вилочковая железа, сердце, печень, почки, центральная нервная система, плацента, кожа, желудочно-кишечный тракт).

Большая часть гормонов связывается в крови с белками плазмы, выполняющими транспортную функцию, и является резервом, который может быть легко мобилизирован. Кроме этого, связь с белком снижает вероятность их потерь при фильтрации почками.

Гормоны имеют дистантный характер действия, обладают строгой специфичностью, высокой биологической активностью и длительно сохраняющимся эффектом. Они оказывают свое физиологическое действие в чрезвычайно малых дозах (1г адреналина может активировать работу 100 млн. изолированных сердец!) После осуществления своего тканевого действия гормоны либо инактивируются в печени, либо выделяются с мочой в неизмененном виде.

Эндокринная система имеет сложную многоуровневую структуру, многоконтурное регулирование. Ее деятельность подвержена влияниям средовых факторов через механизмы адаптации и внутреннего гомеостазирования.

Одним из основных принципов регуляции активности эндокринных желез является система обратной связи (плюс-минус взаимодействие) периферической железы внутренней секреции и тропной функции передней доли гипофиза. Например, кортизол, тироксин, половые стероиды выделяются под влиянием гипофизарных тропных гормонов, оказывают обратное действие на гипоталамо-гипофизарную систему, регулируя скорость собственной секреции. Подобно этому, секреция паратироидного гормона и инсулина зависит от обратных сигналов со стороны, соответственно, уровня кальция и глюкозы в крови.

Нарушение продукции гормонов может быть первичным

203

(поражение самой железы), вторичным (нарушение секреции тропных гормонов гипофиза) и третичным (поражение гипоталамуса).

Как правило, почти все синдромы при нарушении функции эндокринной системы можно связать или с гиперактивностью (как проявление гормональноактивных опухолей, гиперплазии и др.), или с недостаточностью эндокринной железы (гипоили аплазия, аутоиммунное разрушение и др.). Любое эндокринное заболевание необходимо рассматривать как болезнь всего организма.

Подозрение на эндокринные расстройства возникает, если при обследовании ребенка выявляются признаки нарушения физического, психомоторного и полового развития в сопоставлении с возрастными нормами. Учитывают внешний вид больного, его рост, пропорции тела, состояние опорно-двигательного аппарата, мышечного тонуса, кожи и слизистых оболочек. При эндокринных заболеваниях часто изменяются внешность и поведение.

Гипоталамус – это коллектор импульсов, поступающих из внешней и внутренней среды организма. Через него они влияют на нейросекрецию и аденогипофиз, который, в свою очередь, стимулирует подчиненные ему железы: щитовидную, надпочечники и половые. Таким образом, нервная регуляция трансформируется в гуморальную.

Наиболее исследованы следующие гормоны гипоталамуса: либерины («рилизинг», «освобождающие» гормоны - РГ): для

гормона роста – РГ, для кортикотропина – РГ, гонадотропин – РГ, тиротропин – РГ;

и угнетающие (статины): соматостатин и пролактин – ингибиторный фактор.

Кровь в портальной венозной системе гипофиза движется от гипоталамуса к гипофизу, и вместе с ней транспортируются к секреторным элементам передней доли гипофиза факторы и гормоны, вырабатываемые в гипоталамусе.

Гипофиз развивается из двух отдельных зачатков – вырост эктодермального эпителия (карман Ратке) – из него формируется передняя и средняя доли, составляющие аденогипофиз (составляет 75% всей массы). Другой зачаток – вырост межуточного мозга, состоящий из нервных клеток, из которых образуется задняя доля,

или нейрогипофиз.

Гипофиз начинает функционировать с 9-10 недели внутриутробной жизни (определяются следы АКТГ). Масса гипофиза

204

у новорожденных равна 10-15 мг, в период полового созревания – 2035 мг. О его размерах можно судить по величине турецкого седла – у

новорожденного 2,5 3 мм, к году – 4 5 мм, а у взрослого – 10 15 мм.

Гормоны аденогипофиза:

–СТГ – соматотропный (гормон роста);

–ПЛ – пролактин;

–ТТГ – тиреотропный гормон;

–АКТГ – кортикотропин, адренокортикотропный гормон;

–гонадотропные гормоны: ФСГ фолликулостимулирующий

–и ЛГ – лютеинизирующий гомоны.

Клетки промежуточной части отвечают за секрецию МСГ (меланоформного, меланоцитостимулирующего гормона), увеличивающего активность меланоцитов.

Гормонами задней доли являются вазопрессин (антидиуретический гормон – АДГ) и окситоцин. Эти гормоны синтезируются в гипоталамусе, а в гипофизе лишь накапливаются. Вазопрессин вырабатывается супраоптическими ядрами, а окситоцин паравентрикулярными. Новорожденный ребенок имеет только 1/5 антидиуретической активности задней доли гипофиза по сравнению с взрослым.

Функции гипофизарных гормонов

Адренокортикотропный гормон (кортикотропин, АКТГ) –

стимулирует синтез и секрецию гормонов пучковой и сетчатой зон надпочечников. Уровень АКТГ в крови новорожденного составляет 12-40 нмоль/л, потом резко снижается и в школьном возрасте составляет 6-12 нмоль/л.

Единственным клиническим признаком собственно высокого уровня АКТГ является гиперпигментация кожи. Вся остальная симптоматика избытка АКТГ обусловлена чрезмерной стимуляцией коры надпочечников и лежит в основе болезни Иценко-Кушинга. При данном заболевании имеются две группы симптомов:

1. Признаки интраселлярного роста (гормональноактивной микроили макроаденомы гипофиза, продуцирующей АКТГ):

головная боль, изменения на глазном дне и/или полей зрения (битемпоральная гемианопсия),

рентгенологические признаки опухолевого поражения гипофиза (известковые включения в ткань опухоли, увеличение сагиттального размера турецкого седла, двуконтурность дна и передней стенки турецкого седла, гиперпневматизация основной пазухи, общие признаки внутричерепной гипертензии – пальцевые

205

вдавления и истончение диплоитического слоя);

подтверждают патологический процесс в гипофизе КТ и МРТ.

2.Признаки гиперкортицизма (клинические признаки избытка глюкокортикостероидов):

усиление аппетита,

прибавка массы тела, которая приводит к развитию ожирения по диспластическому (центрипетальному) типу – жир откладывается преимущественно на лице, шее, затылке, плечах («лунообразное» лицо, «бычий горб»), руки и ноги относительно тонкие;

фиолетовые стрии,

экхимозы,

гирсутизм,

мышечная слабость, атрофия мышц;

возможна артериальнаяя гипертензия (задержка натрия),

плетора - полнокровие (стимуляция кроветворения),

акроцианоз (сгущение крови, нарушение микроциркуляции),

остеопороз (потеря кальция),

гипергликемия (стимуляция неоглюкогенеза, контринсулярное действие),

иммуносупрессия,

эозинопения, нейтрофильный лейкоцитоз;

атрофия вилочковой железы,

дистрофия половой системы за счет угнетения выработки гонадотропинов,

задержка роста у детей.

Дефицит АКТГ проявляется клиникой дефицита глюко- и минералокортикостероидов (надпочечниковой недостаточностью – см. АФО надпочечников), но без пигментации кожи (так как пигментация - это признак высокого уровня АКТГ в крови).

СТГ – соматотропный гормон – в наибольшей концентрации в сыворотке крови находится у новорожденных. Базальный уровень его у детей около 10 нг в 1 мл. Во сне и при стимуляции уровень гормона увеличивается в 2-5 раз.

СТГ повышает синтез белка и снижает распад аминокислот, стимулирует гликогеногенез, липолиз, вызывает задержку фосфора, натрия, калия, кальция. Все это приводит к ускорению роста.

СТГ действует на органы и ткани через медиаторы – соматомедины (инсулиноподобные факторы роста (ИФР), образующиеся в печени с их транспортными белками), и рецепторы. Недостаточное питание и курение приводит к снижению синтеза

206

инсулиноподобных факторов роста в печени и, как следствие, к замедлению скорости роста детей.

Избыток СТГ у детей проявляется преимущественно равномерным ускорением роста – гигантизмом. Конечная длина тела иногда достигает 250 см и более. После закрытия эпифизарных зон роста в клинической картине преобладают признаки акромегалии. Характерны большие кисти и стопы, крупная голова долихоцефалической формы, нижняя челюсть выступает вперед, глаза широко расставлены, разрез глаз антимонголоидный.

При дефиците СТГ масса тела и длина тела при рождении нормальные. Заболевание в этом возрасте можно заподозрить по гипогликемии, холестатической желтухе и микропении у новорожденных мальчиков (менее 1 см). Рост детей замедляется в возрасте 6–18 месяцев. Скорость роста меньше нормы (менее 4 см в год у детей старше 4-5 лет). Больные склонны к ожирению. Тело пропорционально, характерны маленькие кисти и стопы, отстает развитие костей (костный возраст), зубов, половое развитие. Характерна прогерия – старческий вид, кожа морщинистая, легко образуются складки.

ТТГ – стимулирует рост и функцию щитовидной железы – повышает ее секреторную функцию, аккумуляцию железой йода, синтез и выделение ее гормонов. Действие ТТГ на обмен веществ в организме осуществляется через гормоны щитовидной железы.

Во время родов выброс ТТГ резко повышается. У доношенного ребенка через 30 минут после рождения концентрация гормона в сыворотке крови максимальна, и достигает 700 мкЕД/мл. В ближайшие 24 часа уровень ТТГ быстро падает. В последующие 2 дня он продолжает постепенно снижаться до 10 мкЕД/мл. Уровень его на 3-5 сутки после рождения у ребенка такой же, как у взрослых - 0,4-4,0 МкЕД/мл.

Гонадотропные гормоны гипофиза представлены лютеинизирующим (ЛГ) и фолликулостимулирующим гормонами (ФСГ). Через специфические рецепторы на гранулезных клетках яичников и сустентоцитах (клетки Сертоли) яичек ФСГ стимулирует развитие фолликулов в яичнике и гаметогенез в яичках.

ЛГ у мальчиков в младшем возрасте составляет 3-9 МкЕД/мл, а к 14 годам возрастает до 10-20 МкЕД/мл (у девочек ЛГ, соответственно, составляет 4-15 и 10-40 МкЕД/мл).

ФСГ у мальчиков возрастает от младшего к старшему возрасту с 3-4 до 11-13 МкЕД/мл (у девочек за эти же годы – с 2-8 до 3-25

207

МкЕД/мл).

Пролактин – лактотропный гормон. Важнейшая роль пролактина состоит в инициации и поддержании лактации.

АДГ – (антидиуретический гормон, аргининвазопрессин) – усиливает обратное всасывание воды в дистальных канальцах нефрона. При дефиците АДГ развивается несахарный диабет, проявляющийся синдромом полиурии-полидипсии. Больной теряет огромное количество воды с мочой, страдает от мучительной жажды.

Окситоцин – стимулирует сокращение матки и молокоотдачу. Функция гипофиза зависит от состояния всей гипоталамогипофизарной системы. Дефицит гормонов гипофиза – парциальный или тотальный, называется гипопитуитаризмом. При недостаточности аденогипофиза развивается атрофия желез (половых, щитовидной железы, надпочечников) с соответствующей клиникой. Эту патологию следует отличать от неврогенной анорексии (чаще болеют девочки), при которой клиника почти идентична, но у больных при этом сохраняется относительно хорошее самочувствие, отсутствует

инволюция вторичных половых признаков.

Для диагностики заболеваний гипофиза используется:

клиника,

рентгенограмма турецкого седла,

КТ, МРТ,

поля зрения, глазное дно,

рентгенограмма левой кисти с запястьем (костный возраст: отстает от паспортного возраста при дефиците тироидных гормонов, андрогенов и гормона роста и опережает при их избытке),

гормональный профиль (собственно гормонов гипофиза и желез-мишеней),

проба с сухоедением для подтверждения диагноза несахарный диабет.

Эпифиз – (шишковидная железа) вырабатывает серотонин (не считается истинным гормоном) и мелатонин. Мелатонин выполняет следующие функции: биоритмологическую (осуществляется при участии рецепторов к мелатонину на мембранах клеток), иммуномодулирующую – в основном на уровне ядерной РНК, антиоксидантную и стимулирует гемопоэз. Мелатонин обладает выраженной активностью в плане инактивации кислородных радикалов, он сильнее витамина Е в 100 раз.

Щитовидная железа с 9 недель гестации уже активно

208

захватывает йод. К 4 месяцам внутриутробного развития она становится структурно и функционально активной. Качественно функция щитовидной железы в это время не отличается от таковой у взрослых. Регуляция выработки тироидных гормонов через механизмы обратной связи у плода осуществляется собственным тиростимулирующим гормоном гипофиза (повышение в крови уровня циркулирующего Т3 тормозит выброс ТТГ, а снижение Т3 имеет обратный эффект). Аналогичный материнский гормон ТТГ через плаценту не проникает.

Удетей щитовидная железа расположена выше, чем у взрослых,

ибольше соприкасается с пищеводом. Бурное увеличение щитовидной железы происходит с 6-ти месяцев до 5-6 лет, а потом в пубертатном возрасте. Гормоны щитовидной железы влияют на обмен веществ, восстановление тканей и развитие костной ткани. Наибольшая активность щитовидной железы отмечается у новорожденных на 1-й неделе жизни, снижается и достигает таковой уровню взрослых к 6 годам, после 12 лет она снова повышается. Секреция тироидных гормонов, а, соответственно, и основной обмен у детей раннего возраста выше вследствие высокой потребности организма в энергии и интенсивного роста.

В щитовидной железе синтезируются: тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3) и тирокальцитонин. Необходимо отметить, что основное количество Т3 в организме образуется на периферии путем конверсии из Т4. Единственно известная физиологическая роль йода

– это участие в синтезе Т3 и Т4.

Функции тироидных гормонов: тироксин, трийодтиронин:

являются универсальными стимуляторами метаболизма. Они обеспечивают:

нормальную дифференцировку головного мозга и интеллектуальное развитие;

нормальное созревание скелета;

нормальный рост;

нормальное развитие кожи и ее придатков;

повышают потребление кислорода тканями;

усиливают использование клетками организма углеводов и аминокислот, ускоряют расход всех видов питательных веществ;

влияют на вегетативные функции (частоту сердечных сокращений, частоту дыхательных движений, потоотделение), снижают свертываемость крови, увеличивают фибринолиз, угнетают функциональную активность тромбоцитов.

209

Щитовидная железа может функционировать нормально, вырабатывая достаточное количество тироидных гормонов (Т3 и Т4). Такое состояние называется эутироз, недостаточно – гипотиреоз или продуцировать избыток гормонов – гипертиреоз.

Недостаточная и избыточная продукция гормонов щитовидной железы вызывает разнообразные и очень значимые нарушения жизнедеятельности. В то же время недостаточность функции щитовидной железы у плода может не сказаться существенно на его развитии, так как плацента хорошо пропускает материнские тироидные гормоны (Т3 и Т4). После рождения ребенка недостаточность щитовидной железы должна быть распознана как можно раньше, так как запаздывание в лечении может крайне тяжело отразиться на развитии ребенка. Для своевременной диагностики дефицита тироидных гормонов еще в роддоме проводится скрининг на выявление гипотиреоза (исследуется уровень ТТГ) на пятые сутки после рождения. Таким образом, имеется возможность диагностики гипотироза еще до появления клиники, которая становится явной чаще всего только к 4 – 5 месяцам.

О врожденном гипотиреозе у новорожденного следует подумать при наличии следующих признаков:

ребенок от переношенной беременности,

крупный плод,

отсутствие своевременного отпадения пуповинного остатка,

сонливость, вялое сосание, адинамия, понижение рефлексов,

длительное сохранение так называемой физиологической желтухи.

понижение температуры тела,

брадикардия,

увеличенный малый родничок,

низкий голос,

различные грыжи.

Постепенно (нарастающая клиническая манифестация начинается обычно с 2 недель). Формируются: увеличенный язык, растянутый живот, бледность и сухость кожи, ее отечность, мышечная гипотония, запоры, отставание в психомоторном развитии, задержка костного возраста. У ребенка отмечаются замедленный рост, запавшая переносица, периорбитальная отечность или пастозность (микседема), редкие тусклые волосы, пониженное потоотделение.

Гипотиреоз может развиться у ранее эутироидного ребенка в

210