5 курс / Госпитальная педиатрия / Метелица_В_И_Справочник_кардиолога_по_клинической_фармакологии_1987

ДИУРЕТИКИ

В гипотензивной терапии диуретики для приема внутрь используют самостоятельно либо чаще всего в комбинации с другими гипотензивными лекарственными средствами. Точный механизм гипотензивного эффекта диуретиков неизвестен. По химическому строению группа диуретиков неоднородна (табл. 13).

Т а б л и ц а 13

Распределение диуретиков в зависимости от химического строения и суточные дозы, применяемые при гипотензивной терапии

В гипотензивной терапии наиболее часто используют (по наиболее принятой в клинике классификации) следующие диуре­ тики: тиазидные диуретики, диуретики петли Генле и калийсберегающие*.

Тиазидные диуретики. Их раннее гипотензивное действие (в первые 2— 3 дня) является результатом уменьшения объемов внеклеточной жидкости и плазмы, минутного объема и общего обменного натрия, т. е. следствием большого натрийуреза и диуреза, у людей без каких-либо признаков сердечной недоста-

Подробно о препаратах см. с. 235.

190

точности. При длительном их применении (уже через 2 нед) объем плазмы и содержание натрия в организме могут возвра­ щаться к норме, сердечный выброс может стать даже выше исходного. В этих условиях (к 3—4-й неделе) явно снижается периферическое сопротивление адекватно наблюдаемому гипо­ тензивному эффекту за счет снижения содержания натрия в гладкомышечных волокнах и в соединительной ткани сосудистой стенки, уменьшения реакции сосудов на прессорные эффекты ангиотензина II и норадреналина. Следовательно, стойкий гипо­ тензивный эффект диуретиков обусловлен преимущественно не изменением объема жидкости в организме. Значение очень небольшого постоянного дефицита натрия в организме неясно, так как это не отражает в достаточной степени содержания натрия в сосудистой стенке. Например, небольшие дозы диуре­ тиков могут в достаточной степени снизить АД без значительно­ го изменения в балансе электролитов. После прекращения длительного приема тиазидных диуретиков быстро развивается синдром отмены, характеризующийся подъемом общего содер­ жания натрия и воды в организме, а также объема плазмы выше нормальных уровней. Это может быть следствием значительного повышения активности ренина плазмы во время приема диурети­ ков. Вместе с тем АД возвращается к исходному уровню значительно медленнее. Тиазидные диуретики расслабляют глад­ кую мускулатуру периферических артериол. Они обладают важными для больных гипертонией свойствами: пропорциональ­ но понижают как систолическое, так и диастолическое давление, поддерживают или даже увеличивают сердечный выброс. Они редко и только при длительном применении вызывают ортоста­ тическую гипотонию вследствие снижения венозного тонуса. Тогда гипотиазид следует заменить на клопамид (бринальдикс), который в отличие от всех других диуретиков увеличивает венозный тонус; можно добавить также препараты спорыньи.

Тиазидные диуретики не вызывают больших изменений реги­ онарного кровотока, к ним почти не развивается толерантность, их можно комбинировать со многими другими гипотензивными средствами. Особенно чувствительны к терапии диуретиками, по-видимому, больные с низкой активностью ренина плазмы (около 20% всех больных гипертонической болезнью). Тиазид­ ные диуретики и диуретики петли Генле вызывают у больных АГ и несколько реже при сердечной недостаточности гипокалиемию (менее 3,5 мэкв/л). Например, при ежедневном приеме диуретиков в течение 2 лет у 29% больных АГ уровень калия в плазме крови может быть ниже 3,4 мэкв/л, а у 7% — ниже 3 мэкв/л. При этом важен не только абсолютный уровень калия в плазме крови, но его динамика, изменение отношения внутри- и внеклеточного содержания калия под влиянием диуретиков. Гипокалиемия бывает временной на 1— 3-й неделе приема диуре­ тиков. Стойкое изменение уровня калия в плазме крови на 0,3 мэкв/л и более должно корригироваться соответствующими мерами. Гипокалиемия вызывает повышение возбудимости ми­ окарда, аритмии (желудочковые экстрасистолии, особенно при приеме дигиталиса) вплоть до фибрилляции желудочков у боль­ ных инфарктом миокарда, получавших ранее диуретики. Она вызывает и повышение КД из-за снижения активности Na + —

191

К ^-зависимого АТФ-азного «насоса», что приводит к уменьше­ нию выхода натрия из клетки. Следствием этого является повышение внутриклеточного содержания кальция и повышение сократительного тонуса гладких мышц сосудистой стенки.

Для предупреждения гипокалиемии при длительном примене­ нии диуретиков рекомендуется: а) снизить потребление с пищей натрия до 2 г (88 мэкв) в день, а больным сердечной недостаточ­ ностью еще в большей степени; б) снизить дозу тиазидного диуретика, например гипотиазида, до 25 мг/сут (с увеличением дозы риск гипокалиемии возрастает); в) комбинировать тиазидные диуретики и диуретики петли Генле с калийсберегающими триамтереном или амилоридом. Однако триамтерен и амилорид, так же как и хлорид калия, по-видимому, не приводят к повышению содержания внутриклеточного калия и не оказывают влияния на спонтанную предсердную и желудочковую эктопиче­ скую активность; г) больше употреблять богатые калием и бедные натрием низкокалорийные продукты: салат, томаты, шпинат, грейпфруты, абрикосы и др.; д) препараты калия (хлорид калия, панангин, аспаркам) дополнительно назначают при значительном снижении концентрации калия в плазме крови.

Выбор тиазидных диуретиков зависит не от их гипотензивно­ го эффекта или даже побочных явлений, а от периода полувыве­ дения и, следовательно, продолжительности действия. При ин­ тенсивной терапии тиазидными диуретиками больным гиперто­ нией назначают короткодействующие препараты (гидрохлортиазид, циклометиазид, бензтиазид) 2 раза в день, тогда как долгодействующие нетиазидные (хлорталидон, оксодолин) — только 1 раз в день.

Тиазидные диуретики через 3 мес лечения и более повышают уровень триглицеридов на 26% и холестерина на 43% в липопро­ теидах очень низкой плотности; уровень апопротеида А-I повы­ шают на 16% (не меняя уровень апопротеидов А-И и В.) в плазме крови, а также увеличивают активность липопротеидной липазы в жировой ткани (через 2 нед и более).

Повышение уровня общего холестерина плазмы крови под влиянием приема диуретиков на 5— 10% ассоциируется со сни­ жением ожидаемого эффекта в отношении профилактики ИБС среди больных АГ на 50%. Между тем у лиц моложе 50 лет тиазидные диуретики повышают уровень общего холестерина в среднем на 22 мг%, тогда как у лиц старше 50 лет— всего на 5 мг%. Следовательно, для лиц старше 50 лет тиазидные диуре­ тики при АГ имеют определенное преимущество по сравнению с лицами моложе 50 лет. У больных сахарным диабетом диуретики могут вызвать гипергликемию, кетоацидоз, гиперосмолярную некетоацидотическую кому. Тиазидные диуретики не следует назначать при азотемии, так как они при хронической почечной недостаточности повышают азотемию. Таким больным лучше назначать фуросемид. Диуретики действуют как синергисты при

назначении клонидина, резерпина, 3-адреноблокаторов, празозина, ганглиоблокаторов и др., способствуя, в частности, выведе­ нию из организма избытка натрия, который задерживают почти все гипотензивные средства.

Диуретики петли Генле. К ним относят фуросемид, этакриновую кислоту, бринальдикс. Их ранний гипотензивный эффект

192

обусловлен подавлением реабсорбции воды и электролитов в яетде Генле, уменьшением объема внеклеточной жидкости, минутного объема, снижением реакции на прессорные эффекты ангиотензина Ц и норадреналина. Особенностями этих диурети­ ков являются способность вызвать значительный диурез и непродолжительность гипотензивного эффекта, что обосновыва­ ет прием их 2 раза в день. У больных с почечной недостаточно­ стью они более эффективны, чем тиазидные. Однако этакриновая кислота менее показана при хронической почечной недоста­ точности из-за частых побочных явлений со стороны желудочнокишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, метеоризм, потенци­ альная ототоксичность).

Калийсберегающие диуретики. К ним относят стероидный препарат спиронолактон, птеридиновый препарат триамтерен, пиразиновое производное амилорид и производное имидозолидина— азоламин. По механизму действия спиронолактоны являют­ ся конкурентными антагонистами альдостерона (минералокортикоида). Триамтерен и амилорид влияют на проницаемость натрия в почечных канальцах и уменьшают секрецию в них калия. Они неконкурентны, т. е. независимы от действия минералокортикоидов. Азоламин сочетает эффекты первых двух подгрупп. В гипотензивной терапии эта группа диуретиков имеет только вспомогательное значение. Они способны также вызвать нежела­ тельную гиперкалиемию, особенно при сердечной недостаточно­ сти и сниженной почечной перфузии.

Применение диуретиков при гипертонической болезни (общие схемы). Возможны 3 схемы применения диуретиков: одноразово­ го, прерывистого и непрерывного [по Шхвацабая И. К., Некра­ совой А. А., 1984]. 1. О д н о р а з о в ы й прием внутрь или парентерально для быстрого выведения избытка жидкости из сосудистого русла (уменьшить внутрисосудистый объем) и тка­ ней (уменьшить интерстициальный, внутриклеточный объемы). Назначают мощные диуретики: фуросемид, этакриновую кисло­ ту. Показания: острые состояния—гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, сердечная астма. 2. П р е р ы в и с т ы й прием: а) прием диуретиков по 2—4 дня подряд с последу­ ющим перерывом 2—3 дня; б) однократный прием 2 раза в неделю. Назначают «умеренные диуретики», но с более продол­ жительным эффектом, гипотиазид (эффект продолжается 6—7 ч) или клопамид, бринальдикс (эффект до 12 ч и дольше). Преимущество такого приема: не развивается гипокалиемия, если больной находится на обогащенной калием диете. И все же пожилым людям, при значительной почечной недостаточности приходится добавлять калийсберегающие препараты (триамте­ рен). При склонности к гипергликемии, отягощенной наслед­ ственности по диабету вместо гипотиазида>назначают фуросемид по той же схеме. Показания: основное гипотензивное лечение или дополнительное средство при назначении других гипотензив­ ных средств, коррекция нарушений водно-электролитного обмена при АГ в сочетании с предменструальным синдромом, в период климакса, при сопутствующих нарушениях функции гипоталаму­ са. 3. Н е п р е р ы в н ы й прием. Назначают обычно малые дозы гипотиазида (25—50 мг/сут) или других «умеренных диуретиков». Для профилактики гипокалиемии их комбинируют с триамтереном

193

7—679

по 50— 100 мг/сут или амилоридом по 5— 10 мг/сут. Показания: а) лабильная или стабильная гипертензия так называемых натрийзависимых или объемзависимых форм гипертонической болезни, т. е. связанная с дефектом обратной реабсорбции натрия в нефроне или с нарушением активного либо пассивного транспор­ та моновалентных катионов через мембраны гладкомышечных волокон сосудистой стенки и других тканей; б) сопутствующая АГ избыточная масса тела, когда имеется задержка натрия и воды вследствие первичного нарушения водно-электролитного обмена центрального генеза; в) вторичные нарушения водно­ электролитного обмена вследствие нарушения функции почек или гормональных изменений на поздней стадии заболевания ГБ.

суточный натрийурез из-за потери его из тканей или натриевых депо. На 10— 14-й день систолическое давление снижается

трудно создать длительную низкую гипонатриевую диету не только в амбулаторных, но и в стационарных условиях;

— тест определения порога вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) и степень его снижения после 3 дней приема фуросемида в суточной дозе 60— 120 мг. При этом суточный диурез должен возрасти на 150—200% по сравнению с исходным. ПВЧПС определяют по методике Хенкина, модифи­ цированной А. А. Некрасовой и соавт. (1984): а) приготавливают набор разведений хлорида натрия в дистиллированной воде в концентрациях от 0,003 до 2% (5,5—342 мэкв/л); б) в утренние часы (8— 10 ч) до еды и курения наносят на переднюю треть языка по 1 капле раствора начиная с меньшей концентрации. За порог ПВЧПС принимают наименьшую концентрацию, при кото­ рой исследуемый ощущал вкус соли; г) тест повторяют 3—4 ра­ за до получения совпадающих ответов. Определение ПВЧПС проводят до и через 3 дня приема фуросемида (Ф). Можно выделить 3 ПВЧПС: низкий— при 24±2 мэкв/л, средний— 71 ±3,1 мэкв/л, высокий— 159±7,9 мэкв/л хлорида натрия. В пер­ вые 2—3 дня пребывания в стационаре наблюдается прямая и достоверная связь между ПВЧПС и величиной натрийуреза после Ф. Однако пребывание на диете с ограничением соли и потеря запасов натрия приводят к обострению чувствительности вкусовых рецепторов к соли и развитию «солевого аппетита». При исходно высоком ПВЧПС и значительной степени его снижения после 3 дней приема Ф. (Д=44±8,8 мэкв/л) может наблюдаться более выраженное снижение среднего АД (А=27 ±1,8 мм рт. ст.).

— тест чувствительности к фуросемиду (Ф). В первый день назначают Ф. по 40 мг 2 раза в день (80 мг/сут). Бели суточный диурез возрос на 200%, то на 2—3-й день дозу Ф. снижают

194

исходным (ААДср) на 10 мм рт. ст. и более. Данные теста коррелируют с гипотензивным эффектом курсового лечения диуретиками. Дополнительно к такому тесту на 3-й день можно исследовать активность ренина плазмы крови (АРП). В случаях высокой АРП (9,7±1,0 нг/мл) эффект диуретиков ниже, чем при низкой АРП (6,1 ±0,9 нг/мл). Тест с Ф. может быть положитель­ ным при стабильной гипертонической болезни (II стадия) у 70% больных, а рефрактерность к диуретикам выявлена у 30% больных.

Длительная монотерапия диуретиками эффективна при ла­ бильной или стабильной ГБ у 50—60% больных. С увеличением срока приема гипотиазида чувствительность к нему может возрасти, что требует снижения дозы. Толерантность к диурети­ кам может иногда развиться при длительном приеме из-за слишком резкого уменьшения водных объемов в организме. У больных тогда отмечается жажда; резкое обострение вкусовой чувствительности к соли; падение в основном систолического давления; подъем (возможно, компенсаторный) диастолического давления. В этих случаях необходимо уменьшить дозу диуретика и добавить хотя бы на 2—3 нед нифедипин (коринфар). Гипотен­ зивный эффект часто восстанавливается.

Д л и т е л ь н ы й прием д и у р е т и к о в м о ж е т п р и в е с т и к н е ж е л а т е л ь н ы м э ф ф е к т а м : 1) активации симпатической нервной системы — появлению тахикардии в покое и в ортостазе, потливости. В этих случаях полезно добавить небольшие дозы адреноблокаторов; 2) снижению венозного тонуса (чаще вызыва­ ет гипотиазид) —развивается ортостатическая гипотензия. Таким больным следует заменить гипотиазид на клопамид (бринальдикс), который в отличие от остальных диуретиков повышает венозный тонус, либо присоединить препараты спорыньи (дигид­ роэрготоксин и т. п.).

ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА НЕЙРО-ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ

К ним относят лекарственные средства различного механиз­ ма действия. Наибольшее практическое значение имеют ингиби­ торы фермента, превращающего (конвертирующего) ангиотен­ зин I в ангиотензин II (каптоприл и др.). Определенный интерес представляют средства антисеротонинового действия типа кетансерина *.

ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТА, КОНВЕРТИРУЮЩЕГО АНГИ­ ОТЕНЗИН I В АНГИОТЕНЗИН П (ИФКА-1). Система рен и н - ангиотензин—альдостерон (СРАА) тесно вовлечена в регуляцию сосудистого тонуса, главным образом через гемостаз натрия. Октапептид ангиотензин II (A-II) образуется в результате дей­ ствия конвертирующего (превращающего) энзима на неактивный предшественник—декапептид ангиотензин I (А-I). A-II вызывает сужение артериол, способствует повышению симпатической ак­ тивности, задержке натрия как прямо через почечный механизм, так и благодаря высвобождению альдостерона. Гипертензия и сердечная недостаточность характеризуются повышенным пери­ ферическим тонусом, нарушением экскреции натрия и воды. Участие в этом СРАА не совсем ясно, так как при гипертензии

. *

применяют диуретики и вазодилататоры, которые могут вызвать стимуляцию СРАА. Противоположен по направленности новый подход в лечении гипертензии и сердечной недостаточности с помощью ИФКА-1. Тем самым тормозится отщепление от декапептида А-I двух аминокислот гистидинлейцина и одновре­ менно ингибируется инактивация вазодилататорного пептида брадикинина, являющегося мощным активатором простагландинов. Первым ИФКА-1 был пептидный препарат тепротид для парентерального введения (не нашел применения). Большой интерес вызывают два препарата этой группы: каптоприл* и более пролонгированный препарат эналаприл (МК 421)*. Оба препарата снижают уровень А-И и альдостерона в плазме крови и соответственно влияют на активность ренина плазмы (АРП) крови. И все же гипотензивный эффект обусловлен не только снижением уровня А-И, так как при инфузии экзогенного A-II эффект каптоприла не полностью купируется. По-видимому, ИФКА-1 действуют также через брадикинин, простагландины, симпатическую нервную систему. Например, торможение дегра­ дации брадикинина вызывает прямое усиление вазодилатации, стимуляцию образования простагландина Е, что еще больше усиливает вазодилатацию. Однако вовлечение кининов и простагландинов в эффект ИФКА-1 не доказано, так как: а) каптоприл эффективен у больных не только с высокой, но и с низкой активностью СРАА; б) торможение инактивации брадикинина не настолько повышает его уровень в плазме, чтобы обеспечить значительный гипотензивный эффект; в) есть сомнения в суще­ ственной роли калликреин-кининовой системы в регуляции КД.

Гипотензивный эффект ИФКА-1 потенцируется диуретиками, которые стимулируют СРАА. Такая комбинация ИФКА-1 с диуретиками эффективна у больных, резистентных к обычной гипотензивной терапии.

Каптоприл, по-видимому, влияет на КД (но не на частоту сердечных сокращений) также и через опиатные рецепторы, так как антагонист опиатных рецепторов налоксан препятствует гипотензивному эффекту препарата, Каптоприл не влияет на почечный кровоток или скорость гломерулярной фильтрации, но вызывает нефротический синдром вследствие мембранозного гломерулонефрита, особенно при предшествующей протеинурии и поражении почек.

Известны следующие гемодинамические эффекты каптопри­ ла: ЧСС не изменяет или урежает; сердечный выброс умеренно повышает; системное сосудистое сопротивление снижает; легоч­ ное венозное давление, давление в правом предсердии, легочное сосудистое сопротивление снижает.

Э н а л а п ри л м ал е а т (Enalapril maleat)* мало изучен. Он, возможно, в несколько раз активнее каптоприла и его активность ИФКА-1 сохраняется в течение 24 ч на 25% и более. Эналаприл является неактивным «пролекарством». После абсорбции из желудочно-кишечного тракта он деэстерифицируется в печени с образованием фармакологически активной диацидной формы. Этим объясняют отдаленное начало и пролонгированный эффект препарата. Эналаприл назначают по 10—30 мг 1 раз в сутки длительно, особенно при умеренной низкорениновой гипертони­ ческой болезни.

196

Каптоприл * (Captopril) (Кт.). Патентованные названия: капотен и др. Химическое название: 0-3-меркапто-2-метилпропаноил- пролин. Таблетки по 25 и 50 мг.

Ф - д и н а м и к а (см. также выше). Гемодинамический эффект Кт. подобен а i-постсинаптическому адреноблокатору празозину. Кт. снижает уровень A-II в крови на периферии, но не ясно, подавляет ли он внутрипочечное образование A-II, что может влиять на тонус афферентных и эфферентных артериол, а также на реабсорбцию натрия в канальцах. Кт. вызывает увеличение переносимости физических нагрузок, снижает двойное произве­ дение (частота пульса, умноженная на систолическое давление) в конце физической нагрузки. У больных сердечной недостаточно­ стью Кт. вызывает гипотензию, но они переносят ее удовлетво­ рительно. Редко отмечаются гипотензия в ортостазе или рефлек­ торная тахикардия. Подавляя секрецию альдостерона, Кт. вызы­ вает повышение концентрации калия в плазме. Поэтому его нельзя назначать вместе с калийсберегающими диуретиками. В начальных стадиях сердечной недостаточности бывает полезной не ингибирование, а стимуляция СРАА, поэтому в этих случаях не ясна целесообразность назначения Кт.

Отмечены 3 фазы в гипотензивном эффекте Кт.: первая — начальное снижение АД; вторая— подъем АД до исходного и сохранение такого плато АД в течение 4—6 дней; третья — повторное стабильное снижение АД, превосходящее эффект в первой дозе. Следовательно, в первые 2 нед дозу Кт. не следует повышать. Причина трехфазного эффекта Кт. неясна.

При стабильной АГ препарат снижает АД на 20— 25%, а в случаях комбинации с диуретиками — на 25— 30%. При злокаче­ ственном течении АГ он способен уменьшить явления гипертони­ ческой энцефалопатии; снижает АГ при хроническом диффузном гломерулонефрите, при хронической почечной недостаточности, даже в ряде случаев при неэффективности предшествующего гемодиализа; при АГ у больных склеродермией. Кт. через 5—9 мес лечения, возможно, уменьшает выраженность гипер­ трофии миокарда левого желудочка и межжелудочковой перего­ родки.

Ф - к и н е т и к а . После приема внутрь Кт. быстро метаболизируется. В крови обнаруживается свободный Кп. с периодом 11/2, равным 1,06 ч, и общий Кт. (сюда включают также его метабо­ лит дисульфид Кт.), который в течение 4 ч дает плато; остаточ­ ные количества имеются в течение 8 ч. Гипотензивный эффект Кт. не коррелирует с его концентрацией в крови. Через 1 ч после приема внутрь 25. мг Кт. концентрация свободного препа­ рата 94±20 нг/мл, а площадь под кривой концентрация — время для свободного Кт. составляет 249±37 (нг*ч)/мл, а общего Кт.— 2348±330 (нг*ч)/мл.

П р и м е н е н и е . По 25 мг 3 раза в день в течение 2—3 нед. Только затем при отсутствии эффекта дозу увеличивают в среднем до 150 мг/сут. Максимальная суточная доза 450 мг. Предпочтительнее малые дозы Кт. комбинировать с диуретика­ ми, а при тахикардии — с р-адреноблокаторами.

ное течение АГ, в том числе с гипертонической энцефалопатией.

197

П р о т и в о п о к а з а н и я . Двусторонний стеноз почечных ар­ терий или стеноз артерии единственной почки с прогрессиру­ ющей азотемией.

ПРЕПАРАТЫ СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯ

В лечении гипертонической болезни используют новые препа­

D-2343-a i-адреноблокатор и р 2-адреноблокатор.

Призидилол * (Prizidilol) (Пз.). Патентованные названия: ВМ12434, SK-92657. Химическое название: гидразино-пиридазин. Таблетки по 50 и 200 мг.

Ф- динамика . Оказывает р j-адреноблокирующее и вазодилатирующее действие на прекапилляры. КД при гипертонической

разовой дозы. Пз. оказывает умеренный отрицательный хронотропный эффект в течение первых 2 ч (преобладает р-блокада). Позже — через 2— 12 ч — p-блокирующий и вазодилатирующий эффекты взаимно уравновешены. Пз. является конкурентным Э i-блокатором. Гипотензивный эффект обусловлен снижением общего периферического сопротивления на 17—23%.

Ф- кинетика . Как производное гидразина является как будто субстратом для N-ацетилтрансферазы. Однако одинаково эффективен у «медленных» и «быстрых» ацетиляторов, что косвенно указывает на венозный гипотензивный эффект ацети-

(мкг-ч)/л. Различия в максимальной концентрации Пз. у больных после приема одной и той же дозы составляют 1:15, что не связано с типом ацетилирования. Элиминация проходит через печень с выраженным «эффектом первого прохождения» и внепеченочным путем. Только около 2% от принятой дозы Пз. выделяется с мочой в неизмененном виде. Значительная продол­ жительность гипотензивного эффекта не коррелирует с корот­

ДРУГИЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Алкалоиды барвинка малого. Патентованные названия: девинкан (Devincan), винкамин (Vincamin), винкапан (Vincapanum), винкатон (Vincaton). Таблетки по 5 и 10 мг.

Ф- динамика . Наряду с гипотензивным действием оказыва­ ют слабое седативное и сосудорасширяющее действие. Влияют

198

преимущественно на сосуды мозга. По механизму действия сходны с резерпином, но уступают ему по эффективности. Гипотензивный эффект наблюдается на 6— 10-й день лечения.

формы, церебральная форма.

П р о т и в о п о к а з а н и я не установлены.

Дибазол (Dibazolum) (Д.). Патентованные названия: Bendazoli hydrochloridum и др. Химическое название: 2-бензилбензимидазо- ла гидрохлорид. Ампулы по 1, 2 и 5 мл 0,5% и 1% раствора; таблетки по 0,02; 0,002; 0,003 и 0,004 г.

Ф- динамика . Оказывает гипотензивное, сосудорасширя­ ющее и спазмолитическое действие. Уменьшает регионарные спазмы и устраняет местные расстройства кровообращения, главным образом в головном мозге и сердце. Уменьшает нагруз­ ку на сердце, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока, улучшает почечный кровоток. Оказывает стимулиру­ ющее нервнотрофическое воздействие. Гипотензивный эффект Д. дает только при кризах.

Приме не ние . При гипертонических кризах вводят в/в или в/м 2—4 мл 1% раствора либо 4—8 мл 0,5% раствора. Д. можно сочетать с приемом резерпина и гипотиазида. При церебральной форме гипертонической болезни иногда назначают таблетки, содержащие дибазол (палазол и т. п.), однако существенный гипотензивный эффект возможен при сочетании с другими средствами.

П о к а з а н и я . Гипертонический криз. Как вспомогательное средство при церебральной форме гипертонической болезни.

П р о т и в о п о к а з а н и я четко не установлены. Лицам пожи­ лого возраста следует назначать Д. на фоне сердечных гликозидов из-за опасности уменьшения сердечного выброса.

Арфонад (Arfonadum), триметафана камзилат (Trimetaphani camsilate) (ТК). Патентованное название: тиофан (Tiophanum). Химическое название: D-3,4-(l ,3-дибензил-2-кетоимидазолида)- 1,2-триметилентиофаний d-камфорсульфонат. Ампулы по 5 мл 5% раствора (250 мг).

Ф- динамика . Оказывает сильное, но непродолжительное ганглиоблокирующее действие, а также спазмолитическое дей­ ствие на гладкую мускулатуру сосудов. Гипотензивный эффект

Обычно вводят в виде 0,05—0,1% раствора в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Начинают с 30—50 капель в 1 мин с постепенным увеличением до 120 ка­ пель в 1 мин.

П о к а з а н и я . Изредка для купирования гипертонических кризов, при управляемой гипотонии, в анестезиологии.

П р о т и в о п о к а з а н и я . Склонность к аллергическим реакци­

ям.

199