3 курс / Патологическая физиология / Формирование_поведения_животных_в_норме_и_патологии_Крушинский_Л

Методика этого опыта заключается в следующем. Крысы, у которых появились тикообразные подергивания, в день опыта подвергались дважды действию звукового раздражителя. Первый раз звонок выключали, как только у животного наступал период торможения. Через некоторый интервал (например, 10—15 мин.) крыса вторично подвергалась действию звукового раздражителя в течение 1,5 мин. Если у животного при вторичном «озванивании» появлялись тикообразные подергивания, то в следующий опыт­ ный день (опыты ставились через день) интервал между двумя «прозваниваниями» увеличивали; если крыса давала реакцию без тикообразных подергиваний, интервал между первым и вторым испытанием сокращали.

Если тикообразные подергивания действительно появляются на фоне истощенного тормозного процесса, то в случае более ко­ ротких интервалов, в течение которых тормозной процесс имеет меньше возможностей к своему восстановлению, чем при более длительных интервалах, тикообразные подергивания должны по­ являться чаще, чем при более длительных интервалах. Опыты с более короткими и более длительными интервалами чередова­

Приведенный в табл. 36 материал ясно показывает, что при более коротких интервалах между «прозваниваниями» тикооб­ разные подергивания появляются значительно чаще, чем при более длительных интервалах. Это говорит о том, что слабость тор­ мозного процесса (не успевающего восстановиться за короткие ин­ тервалы после предыдущих «прозваниваний») является благопри­ ятным условием для проявления тикообразных подергиваний. В течение более длительного интервала тормозной процесс успевает настолько восстановиться, что тикообразные подергивания появ­ ляются более редко.

171

Интересно отметить, что разница между теми интервалами, при которых тикообразные подергивания появляются, и теми, при которых они отсутствуют, может быть очень небольшой. Так например, у крысы № 2325 эта разница составляла 2 мин. (табл. 37).

Из табл. 37 видно, что при интервалах между «прозваниваниями» в 35 мин. во время второго испытания появлялись тикооб­ разные подергивания. При интервалах между двумя испытания­ ми в 37 мин. и больше тикообразных подергиваний не наблюда­ лось. У другой крысы соответствующие интервалы были в 58 и 60 мин.

По мере систематических звуковых воздействий требуется уве­ личивать время между двумя испытаниями в день опыта для полу­ чения реакции без тикообразных подергиваний, что свидетельст­ вует о постепенно идущем ослаблении тормозного процесса, от состояния которого зависит появление этой хронической патоло­ гии.

Зависимость появления тикообразных подергиваний от функ­ ционального состояния тормозного процесса указывала на воз­ можность предотвращения или уменьшения частоты этой пато­ логии при помощи брома.

172

Опыт был проведен на 8 крысах с хроническими тикообразными подергиваниями. Бромистый натрий вводился за 30—40 мин. до начала испытания в дозах 15—45 мг (дозы подбирались индивидуально для каждой крысы). Бром применялся в сроки от нескольких дней до 1—1,5 месяцев (табл. 38).

Из табл. 38 видно значительное уменьшение (с 82,9 до 43,3) процента реакций, сопровождающихся тикообразными подерги­ ваниями в день введения брома и на следующий день. Однако уже на 2—4-й день после прекращения введения брома процент реакций с тикообразными подергиваниями увеличился до 63,6%, а на 5—7-й — практически достиг своей исходной величины (81,8%) (Молодкина, 1956).

Влияние брома на частоту появления тикообразных подерги­ ваний ясно показывает значение состояния тормозного процесса для появления этой патологии.

Эти и другие исследования по физиологическому анализу при­ роды тикообразных подергиваний говорят о ведущей роли ослаб­ ленного тормозного процесса в осуществлении данной патологии. Истощение торможения в результате систематического его пере­ напряжения является ведущей причиной развития этого гипер­ кинеза.

Навязчивые состояния при различных формах неврозов у собак были изучены в школе Павлова многими его сотрудниками и последователями (Подкопаев, 1926; Рикман, 1932; Клещов, 1938а; Петрова, 1939; Купалов, 1949; Усиевич, 1949; Павлова, 1949; Яковлева, 1949; Долин и Зборовская, 1952; Ветюков, 1936; Глиссон и Шумилина, 1941; Алексеева, 1949; Аптер, 1952).

И. П. Павлов рассматривал навязчивые, стереотипные движе­ ния как проявление «застойности», «инертности» раздражитель-

173

ного процесса (Павловские среды, 1949, т. I). Причину этой «зас­ тойности» он видел в перенапряжении раздражительного про­ цесса.

Однако первопричину патологической инертности раздражи­ тельного процесса он видел в ослаблении тормозного процесса. Павлов говорил: «Естественно остановиться на предположении, что патологическая инертность возбудительного процесса есть вторичное явление, обусловленное ослаблением тормозного про­ цесса» Проведенный нами анализ физиологических механизмов тикообразных гиперкинезов полностью подтверждает эти вы­ сказывания И. П. Павлова.

В нашей лаборатории изучаются и некоторые другие послед­ ствия резкого возбуждения мозга, вызываемого звуковым раздра­ жителем.

Исследования Е. В. Гуры12, под руководством проф. М. Я.Фраткина, показали, что уже 1,5-минутное звуковое воздействие приводит к некоторому уменьшению глазного давления, а продле­ ние этого воздействия дает ярко выраженное снижение внутри­ глазного давления. У животных, подвергавшихся прерывистому действию звукового раздражителя в течение 8 мин., внутриглаз­ ное давление достигает 14— 16 мм ртутного столба, а при действии этого раздражителя в течение 15 мин. оно падает до давления, ха­ рактерного для «трупного» глаза. Причиной этого является торможение, наступающее вслед за возбуждением от действия звукового раздражителя.

Такое же изменение внутриглазного давления наблюдается и у животных, предварительно обездвиженных кураре. Это сви­ детельствует о том, что оно не является результатом двигатель­ ной активности животного, а связано с возбуждением центральной нервной системы.

Восстановление исходного уровня внутриглазного давления происходит через 20—180 мин., в зависимости от степени травмы нервной системы.

Эти исследования дают возможность экспериментально изу­ чить связь внутриглазного давления с функциональным состоя­ нием нервной системы. Они необходимы для освещения некото­ рых сторон развития такой тяжелой патологии, как глаукома.

Как мы уже указывали выше, одним из последствий резкого возбуждения или судорожного припадка, вызываемого звуковым раздражителем у крыс, является каталептоидное состояние. В пе­ риод, последующий за реакцией возбуждения или эпилептиформ­

174

вой слизи, слезотечение, мочеиспускание, изменение дыхания и т. п.

Существенно отметить, что различные внешние раздражители не могут вывести животное из состояния глубокого ступора и ка­

к каталептоидному состоянию, является также специфическим раздражителем, выводящим из него животное.

Параллельно с усилением интенсивности реакции (от одного двигательного возбуждения к возбуждению с клоническим судо­ рожным припадком) длительность каталептоидного состояния 1 увеличивается в среднем с 11,89+0,97 до 18,1744,37 мин. Это увеличение статистически достоверно. Интересно отметить, что после самого сильного судорожного припадка (с балловой оцен­ кой «4»), в период которого животное находится в состоянии кон­ вульсий с тоническим напряжением всей мускулатуры, длитель­ ность каталептоидного состояния меньше, чем в остальных слу­ чаях (8,58+0,91 мин.).

Исследования показали, что продолжительность каталептиче­ ского состояния зависит и от характера волн двигательного воз­ буждения.

При «одноволновом» характере реакции возбуждения каталеп­ тическое состояние оказывается значительно более длительным, чем при «двухволновом», и это увеличение статистически досто­ верно.

Дальнейшие опыты показали, что если имеет место патологи­ ческая инерция раздражительного процесса, то период пребыва­ ния животных в состоянии каталепсии значительно удлиняется.

В полном соответствии с вышеприведенным находятся резуль­ таты опытов по искусственному повышению возбудимости нерв­ ной системы путем введения кофеина, который увеличивает длительность затяжного возбуждения.

Оказалось, что на фоне введенного кофеина инерция раздра­ жительного процесса увеличилась в среднем более, чем в 5 раз, а длительность каталептоидного состояния возросла с 15,25+ +2,50 до 25,69+2,36 мин. Разница в 10,44+3,44 мин. статистиче­ ски достоверна; она, более чем в 3 раза, превышает вероятную ошибку.

Установлено, что систематическое (ежедневное) травмирова­ ние нервной системы животного звуковым раздражителем, кото­ рое, как было показано выше, ослабляет процесс торможения, приводит к прогрессивному увеличению длительности каталепто-

1 Длительность каталептоидного состояния определялась по полному восстановлению постурального рефлекса вставания из положения «лежа на спине».

176

идного состояния. Средняя длительность с 12 мин. (2-е испытание) увеличивается до 40,3 мин. (к 6-му испытанию).

И. П. Павлов рассматривал кататоническое торможение как проявление своеобразной формы самозащиты организма.

В исследовании Прокопца (1958а) выяснялся вопрос об охра- нительно-восстанавливающей роли каталептоидного торможения. Было показано, что вторичное применение звукового раздражи­ теля, спустя 2—3 мин. после окончания эпилептиформной реакции, т. е. уже на фоне развившегося каталептического торможе­ ния, приводит к снижению возбудимости и ослаблению двига­ тельной активности животных. Об этом свидетельствует значи­ тельное увеличение латентного периода (в среднем на 18,15+ +4,43 сек.) и значительное ослабление интенсивности эпи­ лептиформной реакции (с 2,71:+),22 до 1,11+0,13 балла). Эти различия оказались статистически достоверными. Следует доба­ вить, что у 18,5°/0 животных двигательная реакция вообще отсутствовала.

Приведенные данные являются иллюстрацией того, что разви­ вающееся после резкого возбуждения (и судорожного припадка) каталептоидное торможение играет охранительно-восстанови­ тельную роль.

Вопрос о морфологическом субстрате мозга, вовлекаемом в процесс возбуждения во время действия звукового раздражите­ ля, был изучен в нашей лаборатории в двух направлениях. Вопервых, Б. И. Котляр (1958, 1959) производил экстирпацию различных отделов мозга (в основном больших полушарий) и изучал влияние декортикации на картину последующего разви­ тия патологической реакции крыс; во-вторых, В. М. Васильева, А. Ф. Семиохина и К. Г. Гусельникова изучали биопотенциалы различных отделов мозга у крыс во время реакции возбуждения, судорожных припадков и хронически проявляющихся гиперкинезов.

В литературе нет убедительных данных относительно лока­ лизации нервных процессов, развивающихся у крыс при звуко­ вом воздействии. Результаты работ, полученные при экстирпа­ ции различных отделов головного мозга, противоречивы.

Так, Вейнер и Морган (Н. Weiner а. С. Morgan, 1945), произ­ водившие двустороннее удаление двигательных, лобных и слухо­ вых областей коры, наблюдали значительное уменьшение числа припадков, тогда как Бич и Вевер (F. Beach а. Т. Weaver, 1943) отмечали увеличение чувствительности к звуковой стимуляции после одностороннего удаления более 90% неопаллиума, значи­ тельных частей гипоталамуса и полосатого тела.

Б. И. Котляр более чем на 100 крысах показал, что частичная

результаты получены Ван Бинем (1958) при удалении перед­ него отдела коры.

После удаления более 90% коры основные показатели реакции (величина латентного периода, характер волновости двигательно­ го возбуждения и интенсивность судорожного припадка) не изме­ нились; лишь у крыс с двухволновым характером возбуждения наблюдалось некоторое усиление реакции.

КWV Ї

*-■*-■* ■! Т / +■■*■"*-■* - 1 - і +-М-4- Ы -4--1- »

Л

№* І

Рис. 45. Исчезновение тикообразного гиперкинеза после удаления коры головного моїга:

А — реакция интактной крысы; Б — реакция той же крысы после декортикации

17*

Проведенные опыты свидетельствуют о том что кора головного мозга едва ли может быть ответственна за развитие реакции воз­ буждения и судорожных припадков, развивающихся у крыс в от­ вет на действие звукового раздражителя.

Хроническая патология (гиперкинезы, проявляющиеся в виде тикообразных подергиваний) может быть полностью устранена экстирпацией корковой части больших полушарий мозга.

Исследования Котляра показали, что у крыс после декорти- - кации полностью выпадали хронические тикообразные подер­ гивания (рис. 45, А у Б).

Для выяснения области локализации тикообразного гипер­ кинеза производилось двухстороннее удаление двигательного, кожно-кинестезического, слухового и зрительного анализаторов (по цитоархитектонической карте мозга В. М. Светухиной). Пос­ ле экстирпации большей массы серого вещества в пределах двигательного или кожно-кинестезического анализаторов, где у крыс сосредоточено наибольшее количество крупных пирамид­ ных клеток в нижнем этаже коры, тикообразные подергивания становились менее резкими, они захватывали лишь мышцы го­ ловы и передних конечностей. Двухстороннее удаление слухово­ го и зрительного анализаторов не изменяло характера протека­ ния данного гиперкинеза.

У крыс с тикообразным гиперкинезом, который полностью исчезал после удаления сензомоторной области коры, тикообраз­ ные подергивания хотя и могли быть получены, однако проте­ кали абортивно: происходило лишь вздрагивание тела и нередко появлялись конвульсивные подергивания конечностей.

Таким образом, проведенные исследования с экстирпацией Коры больших полушарий показали возможность разделения двух* патологических реакций: двигательного возбуждения и су­ дорожных припадков (которые протекают в основном в подкорко­ вых структурах мозга) и тикообразных гиперкинезов (которые протекают с обязательным участием нейронов коры).

Исследования, проведенные по изучению электрической акивности мозга, находятся в полном соответствии с результата­ ми экстирпации коры. Они позволили приблизиться к изучению Тех конкретных структур мозга, в которых возникают патологи­ ческие процессы при действии звукового раздражителя. Электрофизиологические исследования дают возможность судить не толь­ ко о локализации очага возбуждения, но и о распространении его по различным структурам мозга.

Буреш (J. Bures, 1953, 1953а) зарегистрировал электриче­ ские потенциалы коры больших полушарий мозга во время патологического возбуждения, возникающего при действии зву­ кового раздражителя. Для повышения чувствительности крыс, фиксированных в станке, применялся кардиазол. Во время

179

клонической стадии припадка им зарегистрировано появление типичной эпилептоидной активности в виде медленных волн и ком­ плексов «пик-волна» частотой 3 в секунду. Из изменений картины биоэлектрической активности мозга во время судорожного при­ падка автор заключает, что в этот период кора находится в затор­ моженном состоянии. Буреш свои исследования проводил в остром опыте.

В нашей лаборатории В. М. Васильевой (1957) была разрабо­ тана методика фиксации крысы, позволившая производить реги­ страцию электрической активности мозга в хроническом опыте во время развития двигательного возбуждения и судорожных при­ падков у крыс при действии звукового раздражителя. С целью сен­ сибилизации животных производилась паратиреоидектомия, ко­ торая, ослабляя процесс торможения, способствует проявлению припадка.

Васильева обнаружила резкие изменения биопотенциалов во время тикообразного гиперкинеза в двигательной области коры.

Эти исследования были затем продолжены А. Ф. Семиохиной (1958) и К- Г. Гусельниковой (1958, 1959) также в условиях хро­ нического вживления электродов в кору и в различные отделы под­ корки (стриопаллидарная система, внутреннее коленчатое тело, обонятельный мозг, гипоталамическая область, продолговатый мозг и мозжечок).

Гусельникова обнаружила, что наибольшие изменения элект­ рической активности во время судорожного припадка имеют место в продолговатом мозгу (область вестибулярных и слуховых ядер и р е т и к у л я р н а я ф о р м а ц и я на этом же уровне). Эти изме­ нения выражаются в появлении эпилептоидных разрядов высо­ кой амплитуды, причем уже во время латентного периода можно заметить резкое учащение ритмов исходного фона. Во время то­ нической стадии регистрируется комплекс «пик-волна», который появляется именно в этой стадии припадка. Комплекс «пик-волна» регистрируется и в мозжечке, но он появляется там значительно позже и его амплитуда намного меньше, чем в продолговатом мозгу (рис. 46). Изредка этот комплекс наблюдается в электроэнце­ фалограмме среднего мозга и гипоталамуса, однако здесь он вы­ ражен значительно слабее. Патологическая активность, имеющая место во время различных стадий припадка, была зарегистриро­ вана также на полностью обездвиженных кураре животных. Отчетливые эпилептоидные изменения были обнаружены в элек­ троэнцефалограммах некоторых отделов обонятельного мозга (гиш покамп и грушевидные доли), которые по мере систематического воздействия на животное звуковым раздражителем приобретают от опыта к опыту все более ярко выраженный характер.

На основании приведенных данных можно предположить, что импульсы возбуждения от звукового раздражителя, поступая

180