Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Онкология / Радиационная_онкология_Организация,_тактика,_пути_развития

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
2.53 Mб
Скачать

Глава 15.

Лучевое лечение новообразований головного мозга.

(Глава написана при участии А.С.Доможировой)

Нейроонкология является одним из самых сложных разделов нашей специальности. Бытует мнение о малой перспективности лечения больных с опухолями головного мозга. Этим пациентам характерна глобальная медикобиологическая дезадаптация, быстрое и глубокое нарушение социального статуса Исторически пациенты с опухолями головного мозга лечились и наблюдались

вне стен онкологических лечебных учреждений - в отделениях и институтах нейрохирургии. Пациенты же с вторичными метастатическими новообразованиями среди онкологов считались бесперспективными. Лишь в последние годы, благодаря многим факторам, не последним из которых является широкое внедрение компьютерной томографии, обеспечивающей качественно новый уровень диагностики этой патологии, возрос интерес к лечению нейроонкологических больных, при этом основной прогресс наблюдается именно в области радиационной онкологии (О.И.Щербенко, 1989). Это понятно, поскольку с одной стороны, наличие гематоэнцефалического барьера резко ограничивает перспективы и возможности полихимиотерапии, с другой - особенности роста и анатомии головного мозга практически исключают возможность радикальных операций в онкологическом плане. Успехи комбинированных программ в значительной степени обусловлены разработкой, совершенствованием методов мультидисциплинарной терапии с использованием хирургического, лучевого, лекарственного лечения. Роль каждого из видов комбинированного лечения неоднозначна, определяется как видом новообразования, так и его локализацией, распространенностью. Так, за последнее время все чаще стали использоваться комбинированные программы лечения больных с опухолями головного мозга. В социальном плане наличие опухоли головного мозга приводит к высокой инвалидизации пациентов в активном трудовом возрасте, социальной дезадаптации при выраженной неврологической симптоматике и, в конечном итоге, к высокой летальности.

Наша клиника занимается лечением нейроонкологических больных с 1988 г. в содружестве с нейрохирургическим отделением городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Челябинска, впоследствии - НИИ лазерной хирургии (директор – Член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор Арнольд Израилевич Козель), и с нейрохирургическим отделением областной клинической больницы № 1 (заведующий - к. м.н. Сергей Михайлович Бурнин ).

По Челябинской области заболеваемость опухолями головного мозга и

других неуточненных отделов нервной системы с 1990 по 2000 г.г. выросла в 2

раза: в 1990 году впервые выявленных 2,54, а в 2000 году – 5,06 на 100 тыс.

населения.

Количественная оценка частоты вновь регистрируемых новообразований головного мозга, весьма вариабельна, трудно судить о тенденциях роста, их

220

динамике. Недостаточно разработаны вопросы эпидемиологии данной патологии. Нет четких доказательств влияния травм, инфекций на возникновение опухолей головного мозга. Роль генетических предпосылок в их происхождении рассматривают лишь в отдельных публикациях (А.Г.Земская, Б.И.Лещтнский, 1985).

На различных этапах изучения метастазирования в головной мозг специалисты в различные исторические периоды по-разному оценивали различные предрасполагающие факторы.

Высказывались мнения о возможности связи с травмой, воспалительной патологией ЛОР-органов, оценивалась роль антииммунных процессов при многих воспалительных процессах в легких, бронхах. Важными факторами признавались наследственность, экология, иммунодефицитные состояния, беременность. Ряд известных заболеваний имеет риск необластического перерождения.

В 1994 году в России на учете стояло 1.8 млн онкологических больных. Первичная запущенность за 90-е годы возросла с 21,9 до 24,3%. Летальность за 1 год достигла 36,6%.

Онкологические заболевания центральной нервной системы составляют 6- 8.6% в структуре онкологической заболеваемости. В структуре нейроонкологии первичные опухоли нервной системы составляют 76,3%, 23,7% - метастатические. Метастазируют в головной мозг: рак легкого – в 50% случаев, рак молочной железы – в 15% ситуаций, меланома – в 10,5%, рак органов брюшной полости и малого таза - у 9,5% пациентов.

Сведения об обнаружении метастазов в головной мозг разноречивы. По данным ряда онкологов Европы, Америки, Российских клиник: метастазы в головной мозг составляют 3-4% от всех новобразований головного мозга. Каждый год заболевает 5-6 чел на 100 тыс. населения, причем глиомы составляют 49-56% от всех церебральных новообразований. У мужчин 60-69 лет

заболеваемость опухолями головного мозга составляет 14,3+/-5,9

о

/оо, у женщин

 

– 12,2+/-3,8

о

/оо, у детей 3-4 случая на 100 тыс., где тоже преобладают глиомы

 

42-86 %. Наблюдается и большое географическое разнообразие заболеваемости новообразованиями головного мозга:

о

Африка - 0,42-0,49 /оо

о

Китай - 1,99 /оо

о

Япония - 2,41 /оо

о

США - 2,93 /оо

о

Дания и Швеция - 3,1-3,37 /оо

о

Дальний Восток, Япония - 2,13 /оо ).

У детей опухоли головного мозга составляют 15-16% от всех онкологических заболеваний, а у взрослых 8,6%. У городских жителей они развиваются чаще, чем у сельских жителей, что может быть связано с геохимическими факторами и влияниями общей канцерогенной обстановки

(Улитин Г.К., 1996).

Половые различия не отчетливы: достаточно чётко наблюдается преобладание глиом у мужчин в 1,5-2,5 раза. Но K.J.Zulch (1986) считает, что опухолями головного мозга чаще болеют женщины.

По данным ряда авторов удельный вес метастазов в головной мозг среди всех интракраниальных образований составляет 33%, Ромаданов Н.С. (1973) говорит о 23,2%. По другим данным 21.1% от всех опухолей задней черепной ямки составляют метастатические образования. Причины таких разноречивых

221

данных кроются по всей вероятности либо в статистике, либо в дефектах диагностики (Claesen Ph., et al.,1990). 13-21% метастазов выявляется по клиниеским данным, 40-64% - на аутопсии (Войнаревич О.А., 1989). В литературе имеются сведения, что среди больных прооперированных по поводу рака легкого каждый третий умирает от метастазов в головной мозг (16,4% - аденокарцинома, 33,3% - мелкоклеточный рак, 11,6% -плоскоклеточный, 32.4% - низкодифференцированная аденокарцинома). Часто рак легкого манифистирует метастазом в головной мозг. Из всех умерших больных от рака легкого на аутопсии у 44% выявляются метастазы в головной мозг, у трети не распознанные при жизни (Войнаревич О.А., 1989). При наличии метастазов в головной мозг: у мужчин в 80% это метастазы рака легкого, у женщин – 80% метастазы рака молочной железы (Липатцев И.И., 1989). Относительно частоты метастазирования рака молочной железы в головной мозг ряд авторов указывают на величину порядка 20% (Куренная С.С.,1986). Невысок процент метастазирования в головной мозг рака кишечника. При раке печени, поджелудочной железы, желчного пузыря об этом есть лишь единичные сообщения (Григорьев Б.А., 1989, Шангай В.А., 1984).

Многие авторы считают, что как правило преобладают множественные метастазы –57,2%. Другие полагают, что в 57-62% случаев встречаются одиночные метастазы, причем у 7.7-25% они единственные (Абрамов В.Ф., 1985, Куренная С.С.1986 Eapen L.,1988).

Абрамов А.Т. (1996) считает, что при 1 стадии заболевания (T1N1M0, T2N0M0) метастазы в головной мозг выявляются у 21,5% больных с раком легкого, при

T2N1M1 (2 стадия) – у 20%, при III стадии (TлюбаяN2Mлюбая)- у 22,2% пациентов.

Войнаревич Г.П. (1988) считает, что по клиническим данным внутримозговые метастазы диагностируют у 13-21% больных, на аутопсии 40-64%. Другие авторы говорят о возможности прижизненной диагностики 54,7% метастазов. В 80-85% случаев метастазы в головной мозг выявляются параллельно с первичной опухолью, в 7-14% случаев клиника развивается в различное время после лечения первичного очага, 5-10% - это первый симптом онкопатологии (Komaki R.,1987, Schenile G.E., 1987).

Исторически ведущим методом лечения новообразований головного мозга является хирургический, однако к 80-м годам стало ясно, что этот метод практически исчерпал тенденции к своему развитию. Этот фактор явился стимулом к развитию комбинированных схем лечения.

В начале ХХ века Оппенгейм считал не целесообразным оперировать головной мозг. В 70-80-е годы Ф.М.Лясс оказывает огромное влияние на внедрение в нейроонкологию лучевых методов лечения.

С.К.Савенко в 1977году следующим образом классифицировал метастазы рака центральной нервной системы и путей его распространения:

1.фокусные метастазы (рак легкого, бронхов), с преимущественно гематогенным путём распространения.

2.карциноматоз мягкой и паутинной оболочек (чаще всего рак ЖКТ), наиболее частое распространение по лимфатическим и периневральным путям;

3.карциноматоз твердой мозговой оболочки (РМЖ, простата, ЖКТ, ЩЖ) – в основном лимфогенный путь;

4.карциноматоз в эпидуральном пространстве (любой рак), с кровеносным и лимфогенным путем метастазирования.

222

Метастазирование чаще идет гематогенным путем, но может быть и окольно: из малого таза (минуя малый круг кровообращения) и вены грудной клетки – позвоночные вены – в спинной мозг и головной мозг.

Удаление двух и более метастазов считали нецелесообразным (Ромаданов Н.С., 1973). Нередко удаляли метастазы при неясном первичном очаге, принимая его за первичную опухоль.

Проблема симультанных операций (при условии предварительной диагностики всех существующих очагов онкопатологии) не изучена, единичные публикации, не выработаны лечебно-диагностические рекомендации (Щиголев Ю.С.1996).

До появления мегавольтных установок были лишь единичные сообщения на тему лучевого лечения метастатических новообразований. Работа J.H.Chao (1954) одной из первых продемонстрировала повышение средней продолжительности жизни больных с метастазами в головной мозг до 8,2 мес. В 1983 году З.П.Михина опубликовала данные о положительном результате лучевой терапии у 6000 больных. Особо хорошие результаты были достигнуты при радиочувствительных опухолях, таких как мелкоклеточный рак легкого (Глеков И.В., 1987, Михина З.П.1983). Отмечен даже некоторый положительный эффект при метатстазах меланомы в головной мозг, так было достигнуто снижение неврологических нарушений у 30-76% больных, после лучевой терапии подвергшихся предварительному удалению очага. Некоторые авторы рекомендуют проведение ургентной лучевой терапии при метастазах в головной мозг с невыявленным первичным очагом.

Многие авторы используют химио-лучевое лечение при метастазах в головной мозг. R.A.Patchell в 1990 году провел исследование 2 групп больных: 1 группа - 48 чел: оперировались с последующей лучевой терапией, 2 группа – 23 чел без операции, но получили лучевое лечение. Рецидивы в 1 группе наблюдались в 20% случаев, во второй группе – у 52% пациентов (при условии одиночного метастаза). Длительность жизни в первой группе: составила 40 недель, во второй – 15 недель.

Считается, что операция успешна, если состояние больного после нее не ухудшилось, и он прожил не менее 6 мес.

Идрисова М.И. (1979) сформулировала противопоказания к операции:

1.множественные метастазы;

2.метастазы в стволе, глубинных отделах левого полушария, подкорковых узлах;

3.обширность очага с распространением на соседние доли головного мозга и подкорковые узлы;

4.некурабельный рак легкого;

5.тяжелая сопутствующая патология.

Активная тактика (удаление метастаза или декомпрессия при солитарных

метастазах) повышает качество жизни, сочетание с лучевой терапией приводит

к улучшению отдаленных результатов.

Наша клиника имеет собственный опыт проведения лучевого лечение 266 пациентов с метастатическими опухолями головного мозга.

Метастазы в головной мозг встречаются у 9 - 35% больных мелкоклеточным и дифференцированными формами рака легкого, молочной железы (И.А.Переслегин, 1985). Эти пациенты составляли основную массу больных с данной патологией в нашей клинике.

223

Длительность жизни больных при отсутствии лечения не превышает 4 - 8-х недель при клинически проявляющихся метастатических образованиях головного мозга. Клиника носит в основном неврологический характер и выражатся в выпадении функции мозга: деформации полей зрения, парезах, параличах. Примерно у каждого 4-го пациента имелись симптомы повышения внутричерепного давления. На этапе диагностики и планирования лечения обязательна компьютерная или ЯМР томография головного мозга для оценки объема и локализации поражения. Это очень важно для определения тактики лечения. По прогностическим признакам мы выделяли 2 группы больных с метастатическими поражениями головного мозга - а) пациенты, у которых метастазы в головной мозг выявлены либо

одновременно с первичным очагом или другими метастазами, либо в сроки до 1 - 3 лет после излечения первичного очага. Прогноз у этих пациентов неблагоприятен, поскольку чаще всего метастазы в головной мозг являются компонентом более обширной генерализации.

б) пациенты, у которых метастазы в головной мозг развились после 3- х летней ремиссии. В этой группе прогноз был более благоприятным и позволял рассчитывать на длительное оптимистическое развитие событий.

Мы считаем принципиальным вопрос о лечебной тактике при метастатических поражениях головного мозга. Исходя из представлений о процессе гематогенного метастазирования в головной мозг, мы считаем обязательным на первом этапе лечения весь объем органа, даже при наличии единственного визуализируемого очага, поскольку при этом не исключается наличие микродиссеменатов как в веществе головного мозга, так и в сосудистом русле, в оболочечных структурах. Облучение при этом мы проводили с 2 х боковых противолежащих полей размером 8 - 22 х 10 - 12 см. на аппаратах РОКУС - М , АГАТ - Р . Разовые дозы составляли 3 Гр, суммарная - 30 Гр ( 10 ежедневных фракций в течении двух рабочих недель ) Разовая доза в 3 Гр позволяла достаточно быстро достигать лечебного эффекта на уровне СОД = 9-15 Гр

.Опасение относительно риска развития отека головного мозга, которое высказывают некоторые авторы не оправдались. Мы не наблюдали у наших пациентов реакций, приводивших к прекращению лучевого лечения. Лучевое лечение проводилось на фоне умеренной дегидратационной терапии. Лучевые реакции в виде тошноты мы наблюдали у 28% больных, рвоты - у 11% , лейкопении у 7% .В большинстве клинических ситуаций эти реакции наблюдались у одних и тех же пациентов. У 4 % больных они послужили причиной для прерывания лечения У 5% пациентов облучение головного мозга прекращалось из-за ухудшения состояния за счет развития других проявлений генерализации, либо осложнений со стороны первичного очага. После перерыва в 10 - 12 дней выполнялась контрольная КТ головного мозга.

Вопрос о локальном облучении оставшихся очагов решался положительно при:

-их количестве не более 3, -при отсутствии или исчезновении микродиссеменатов в веществе головного мозга.

-при резорбции крупных очагов не менее, чем на 30-50%.

- при отсутствии других проявлений генерализации или первичного опухолевого очага, которые бы угрожали непосредственно жизни пациента.

224

Облучение проводилось многовариантно, исходя из локализации метастатических очагов и их размера в режиме РИО. РОД составляла 1.8-2.0

Грея, до СОД=60-65 Грей ( ВДФ=100-110 ед.).

В основе оценки эффективности лечения мы использовали два критерия: а) регрессия мозговой симптоматики,

б) длительность безрецидивного периода (имеется в виду рецидивирование со стороны процесса в веществе головного мозга).

Полностью общемозговая симптоматика была купирована у 58% больных, частично - у 29%, не отмечено эффекта - у 14% пациентов. Длительность безрецидивного периода ( относительно очага в головном мозгу ) составляла

11.3+2.6 месяца.

Относительно пациентов, у которых метастазы в головной мозг выявлялись спустя 3 года после излечения первичного очага, тактика лечения имела свои особенности .При наличии нескольких очагов или при выявлении метастазов после лечения низкодифференцированных форм рака лёгкого, лечение было таким же как и в первой группе. Лишь при наличии одиночного очага мы считали возможным проводить локальное облучение при РОД= 1.8-2.0 Грей до СОД= 60-70 Грей (ВДФ = 100-110 ед.). Общемозговая симптоматика при этом полностью исчезала у 67% больных, частично - у 27%, эффекта не отмечалось - у 6%. По всей вероятности последняя величина отражает истинную частоту радиорезистентных метастазов в головной мозг. Длительность безрецидивного периода у больных данной группы составляла 14.4+3.6 мес. При этом пациенты получившие СОД=65-70 Грей, находились в верхней части таблицы выживаемости, получившие СОД=60-65 Грей - в нижней.

С апреля 1998 г. накоплен опыт лечения 109 пациентов с первичными опухолями головного мозга, в том числе 71 пациент пролечен по комбинированным и комплексным программам. В схемы лечения входило сочетание лучевой терапии, оперативного лечения и/или химиотерапии.

Оперативное лечение в сочетании с лучевой терапией использовалось у 52 чел. (73,2%), лучевая терапия с химиотерапией у 3 чел. (4,2%), комбинация трех методов у 16 чел. (22,5%).

Фотонная лучевая терапия проводилась в послеоперационном периоде после костно-пластической трепанации черепа с субтотальным или тотальным удалением опухоли. РОД=2 и 3 Гр до СОД=48-60 изоГр. Химиотерапии была представлена монохимиотерапией Ломустином 120 мг от 3 до 6 курсов.

46,5% больных составили мужчины (33 чел.), 38 чел. (53,5%) – женщины. Большая часть больных (46 чел. – 64,8%) была в возрасте до 39 лет. Морфологическое подтверждение астроцитомы получено в 19 случ. (26,8%), глиобластомы в 16 случ. (22,5%), остальные гистологические варианты представлены в меньшем проценте. Наиболее често опухоль локализовалсь в полушариях мозжечка – 8 случ. (11,2%); правой лобной доле, гипофизе, третьем желудочке – по 7 случ. (9,9%).

Учитывались первые симптомы заболевания. В качестве раннего симптома головная боль выступала в 33 случ. (46,5%), на 2 месте – парезы конечностей различной степени выраженности в 16 случ. (22,5%), атаксия в 14 случ. (19,7%), эписиндром в 9 случ. (12,7%). У 56 чел. (78,9%) использовалось лекарственное сопровождение в качестве дегидратационной терапии. Сроки наблюдения за больными после комбинированного лечения составили от 3 лет до 12 мес.

Оценивались непосредственные результаты лечения.

225

Через 1 нед. клинически: жалобы на головную боль уменьшились на 35,4%, атаксия уменьшилась на 9%; парезы уменьшились на 3,4%.

В общем отмечено улучшение состояния в 48 случ. (67,6%), стабилизация в 21 случ. (29,6%) и ухудшение состояния наблюдалось у 2 больных (2,8%). Через 1 мес по данным контрольной компьтерной томографии головного мозга: у 53 чел. (75,0%) состояние очага осталось без изменений, у 9 чел. (12,5%) положительная динамика (регресс опухоли до 50%), прогрессирование процесса выявлено в 9 случ. ( 12,5%).

У 12 чел. (16,9%) за время наблюдения клинически и рентгенологически подтвержден диагноз продолженного роста опухоли головного мозга. Во всех этих случаях подтвержден гистологический ответ “глиобластома”.

В течении всего времени наблюдения все больные оставались живы. Использование комбинированных программ лечения является одним из перспективных путей дальнейшего повышения эффективности лечения злокачественных новообразований. Полученные результаты позволяют сделать выводы, что при лечении опухолей головного мозга оправдано использование сочетания лучевой терапии, оперативного и/или химиотерапевтического лечения, и свидетельствуют о целесообразности продолжения работы в этом направлении.

Таким образом мы видим, что облучение опухолей головного мозга является перспективным методом лечения данной категории пациентов и даёт выраженный эффект, позволяющий существенно продлить жизнь пациентов и ощутимо повысить её качество.

Наш опыт работы с данной категорией пациентов говорит о том, что организация помощи таким больным не требует ни серьёзных затрат, ни дорогостоящей подготовки специалистов-радиологов, Залогом же успеха является организация системы: нейрохирургическое отделениедиагностический центррадиологическое отделение, работающие по единым тактическим подходам и стандартам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Уважаемые коллеги, книга, с которой Вы познакомились, представляет определённый итог работы автора в области радиационной онкологии за 20 лет, эволюцию его взглядов и направлений деятельности. Автор попытался обобщить опыт руководимой им клиники в области традиционных проблем радиационной онкологии: комбинированного лечения рака желудка, молочной железы, паллиативного лечения злокачественных новообразований и некоторых других вопросов. В этой книге предпринята попытка осветить проблемы, нечасто поднимаемые в онко-радиологической литературе последних лет: вопросы нейтронной терапии, онкоофтальмологии, онкоангиохирургии, лучевого лечения рака поджелудочной железы, головного мозга, развития постлучевых полинеоплазий. Отдельного рассмотрения заслуживает развитие и организация именно центров онкофотальмоонкологии и онкоангиологии в структуре практического онкологического центра областного уровня, появление

226

в онкологическом диспансере службы психотерапии, аналогов чему мы в России не нашли.

Особое внимание уделено вопросам современной организации онкорадиологической службы, подготовки специалистов, интеграции фундаментальной науки в прикладные исследования и практическую медицину. Безусловный приоритет наших интересов лежит в области активного сотрудничества клинической медицины и научно-исследовательских институтов ВПК, особенно МинАтомпрома, где мы достигли определённых совместных успехов в области развития нового направления нейтронной терапии и создании крупного реально работающего в структуре клинической медицины Челябинской области центра нейтронной терапии и реальной высокотехнологичной конверсии.

В заключение автор считает необходимым отметить, что эта книга базируется на опыте не одного поколения специалистов Челябинского областного онкологического диспансера, врачей смежных специальностей. Автор приносит свою глубокую признательность коллегам, учителям и ученикам, в особенности врачам старшего поколения, которые своим трудом создали фундамент для современного развития нашей специальности и для написания настоящей книги. Автор будет считать свою задачу выполненной, если какие-то элементы нашего опыта будут применены в других онко-радиологических клиниках России и СНГ с пользой для пациентов, ради помощи которым мы, собственно, и работаем...

Список литературы.

1. Абдулхакова Д.А., Билич И.Д. Степень риска повреждений толстой кишки при сочетанно-лучевой терапии рака шейки матки по данным ренгеноэндоскопических исследований /В книге. Развитие идей академика В.Х. Василенко в современной гастроэнтерологии. - Москва. - Московская медицинская академия. - 1993. - Т. 1. - С. 13 - 14

2. Абдурасулов Д.М. Вопросы этиматологии, эпидемиологии и клиники множественных опухолей поражения. - Ташкент. Медицина, 1977, 355 с.

3. Абдурасулов Д.М. Диагностика множественных опухолевых поражений органов пищеварительной и мочеполовой систем. - Ташкент: Медицина, 1980.- 325с.

4. Абдурасулов Д.М. Диагностика множественных опухолевых поражений органов дыхания, половой сферы и молочной железы. - Ташкент: Медицина, 1981.- 312с.

5.Абдурасулов Д.М. Основные вопросы реабилитации больных первичномножественными опухолями. – В кн.: Актуальные вопросы онкологии и рентгенорадиологии.- Ташкент: Медицина, 1981.- с.68-75.

6.Абдурасулов Д.М. Основные принципы лечения, прогнозирования и реабилитации больных с первично-множественными злокачественными опухолями.- Ташкент: Медицина, 1982.- 336с.

7.Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. Множественные опухолевые поражения. Первично-множественные опухоли. Т.1.- Ташкент: Медицина, 1968.- 652с.

8.Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. Первично - множественные опухоли. –

Ташкент: Медицина, 1968. - 655с.

227

9. Аболмасов Е.И. Особенности диагностики и хирургической тактики при первично-множественном раке толстой кишки. - Вестн. хирургии им.Гренова, 1993, Т.149, №7/8/9/10/11/12, с.99-101.

10. Абросимов В. Н. Предраковое состояние и рак кожи у инвалидов Великой Отечественной войны, как позднее осложнение боевых травм // Автореферат кандидатской диссертации. М., 1982. 47 с.

11.Авруцкий Г. Я., Недува А.А. Лечение психически больных: Рук-во для врачей. - –-е изд., перераб и доп. – М.: Медицина, 1988. – 528 с.

12.Агамов А.Г., Чепоров С.В., Луппов В.И. Возможности паллиативного лечения рака желудка //Паллиат. мед. и реабил. - 1998. - № 2-3. - С.87.

13.Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ с 1995г. - М., 1996. – 286 с.

14.Алиев Д. А. Пластические операции при раке кожи // Вопросы онкологии.

1986. Т. 22. № 8. С. 71—76.

15.Андросов Н.С., Андросова Р.А., Толстых П.И. Комбинированное и комплексное лечение рака желудка // II-ой Всесоюзный съезд онкологов. - Москва.-1972.- с.98.

16.Андросов Н.С., Бырихин В.И.. Комбинированное лечение неоперабельных больных раком желудка // Вопр.онкол. - 1977.-Т.23 N 11.- с.109-113.

17.Андросов Н.С.,Нечушкин М.И. Внутритканевая лучевая терапия в комплексном лечении злокачественных опухолей.// Вопр. Онколог.-1995.-т. 41.- № 2.- с.92.

18.Андросов Н.С.,Нечушкин М.И. Способ комбинированного лечения рака молочной железы центральной и внутренней локализаций: А.с. 1106049

СССР.

19.Андросова Р.А. Дистанционная гамматерапия при раке желудка. Автореф . канд. диссертации Москва ., 1974.- 12 с.

20. Анищенко И.С., Кондратьева Л.Н., Важенин А.В. О первичномножественном раке кожи. - Клиническая медицина, 1991, Т.69, №6, с.89-92.

21.Анищенко И.С., Важенин А.В. Плоскоклеточный рак кожи: клиника, диагностика, лечение. – Челябинск, 2000

22.Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи. – М., 1973

23.Аруин Л.И. Рак желудка. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии,

колопронтологии, 1999, Т.9, №1, с.72-78.

24. Асеева Т.А., Дашиев Д.Б.,Кудрин А.Н. и др. Лекарствоведение в тибетской медицине. – Новосибирск: Наука, 1989. – 190 с.

25. Ахапкин Н.В., Агамов А.Г., Чепоров С.В. Реабилитационное и паллиативное лечение больных раком желудка //Паллиат. мед. и реабил.- 1997 -№4 –С.9-10.

26.Баженова А.П., Островцев Л.Д., Хаханошвили Г.Н. Рак молочной железы. - М.: Медицина, 1985.- 177с.

27.Базин И.С., Гарин А.М., Хлебнов А.В., Жарков С.А. Опыт применения трех новых схем полихимиотерапии в лечении больных диссеминированным раком желудка //Пробл. соврем. онкол. : Тез. Докл. IV Всерос. Съезда онкол.-Ростов - н/Д., 1995. - С.276-278.

28.Байсоголов Г.Д. Некоторые перспективы развития медицинской радиологии // Мед. радиол. - 1979. - Т. 25. - N 6. -С. 3-10.

228

29. Байсоголов Г.Д., Скоропад Ю.Д., Елашов Ю.Г. Совещание по определению перспективных направлений лучевой терапии злокачественных новообразований // Мед. радиол. - 1981. - Т. 25. - N 6. - С.85-88.

30.Балицкий К.П. Патогенетические аспекты метастазирования //Эксперим. онкол. - 1985. – №6 - С.16-20.

31.Бардычев М.С., Краснов А.С. Злокачественные опухоли после лучевых

повреждений кожи и их лечение. Медицинская радиология, 1980, Т.25, №11, с.24-28.

32.Бардычев М.С., Кузнецова Р.А. Экономический эффект новых методов лечения поздних лучевых повреждений // Мед.радиол. - 1987. - N 7. - С.4649.

33.Бардычев М.С.,Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения М.:Медицина,1985.- 239 с

34.Барканов А.И. Результаты лучевой терапии рака дистального отдела желудка //Мед. радиол. - 1973. - №3. - С.37-41.

35.Барканов А.И., Голдобенко Г.В., Аралбаев Р.Т., Ляхова Л.А. Гипоксирадиотерапия злокачественных опухолей: Опыт и перспективы развития //Вопр. онкол. - 1997. - Т.43, №.5. - С.492-496.

36.Барканов А.И., Патютко Ю.И., Роттенберг В.И., Щебетенко Ю.Е. и др. Лучевой патоморфоз при интенсивной предоперационной гипсоксирадиотерапии рака желудка. // Мед.радиол.-1991. - N 9.с.28-31.

37.Барканов А.И., Патютко Ю.И., Роттенберг В.И. и др. Лучевой патоморфоз при интенсивной предоперационной гипоксирадиотерапии рака желудка //Вопр.онкол. - 1991.- Т.36, №.9. - С.28-31.

38. Бахидзе Е.В., Максимов С.Я., Бараш Н.Ю., Берштейн Л.М. Первичномножественный рак эндометрия и адъювантная гормонотерапия у больных раком молочной железы // Вопросы онкологии. - 1998. - Т.44 . - N 2. - С. 170174.

39.Бебякин В.Г., Ганцев Ш.Г. Результаты органосохраняющих операций при лечении рака молочной железы // Актуал. пробл. профилактики и лечения рака молочной железы: Тез. докл. Всерос. науч. конф., 6-10 июня 1993 г. Орел, 1993.-С.11

40.Белоус Т.П.,Фреин Г.П.,Репина А.Г., Дарьялова С.Л. Патоморфоз рака желудка после предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования.// Мед. радиология 1992.-№ 2.-с. 41-44.

41.Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю. Интраоперационная лучевая терапия на отечественном ускорительном комплесе “Микротрон - М”: Оригинальные технические разработки //Акт. вопр. мед. радиол.: Матер. межрегион. конф. - Челябинск, 1997. - С.12-13.

42.Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю., Локтионова О.В. Возможности интенсивно-концентированного курса предоперационного облучения в комбинированном лечении операбельного рака желудка //Актуальные вопр. медиц. радиол.: Матер. межрегион. конф.. - Челябинск, 1997. - С.13-14.

43.Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю., Титова Л.Н. Возможности ИОЛТ в улучшении результатов хирургического лечения опухолей желудочно-кишечного тракта //Ворп. онкол. - 1995. - Т.41, №.2. - С.94-96.

44.Бердов Б.А.,Коноплянников А.Г.,Мардынский Ю.С.,Курлешов О.К.

Перспективы

интраоперационной

лучевой терапии в улучшении

результатов

хирургического лечения

опухолей желудочно-кишечного

229