2 курс / Нормальная физиология / XXIV_съезд_физиологического_общества_им_И_П_Павлова

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

укрысы. Работа выполнена на крысах линии Вистар в возрасте 1, 10, 20, 30, 60 суток и 24 месяца с использованием иммуногистохимических методов.

Результаты показали, что СОМ-ИР нейроны не обнаруживались в КШГ, но выявлялись в большом проценте в превертебральных узлах. У новорожденных крыс в ЧГ и КБГ треть нейронов была СОМ-ИР. Процент СОМ-ИР нейронов увеличивался в онтогенезе в обоих узлах в течение первых 30 суток жизни. Мы не наблюдали достоверных различий по процентам СОМ-ИР между КБГ и ЧГ в каждой из возрастных групп (p>0,05). Средняя площадь сечения СОМ-ИР нейронов увеличивалась в ЧГ и КБГ с момента рождения до 60 суток жизни. С 20 суток жизни

укрыс в превертебральных симпатических узлах, средняя площадь сечения СОМ-ИР нейронов была достоверно вышевЧГвсравнениисКБГ(p<0,05).Вовсехвозрастныхгруппах,смоментарожденияидостаростивсеСОМ-ИР нейроны колокализовали фермент синтеза катехоламинов ТГ. Также при этом независимо от возраста, подавляющее большинство СОМ-ИР нейронов содержали NPY. Не было обнаружено достоверных различий между процентами СОМ-ИР нейронов, колокализующих NPYв различных возрастных группах.

Таким образом, в превертебральных симпатических узлах крысы в раннем постнатальном онтогенезе наблюдается возрастание процента нейронов, содержащих СОМ. Это важно для становления симпатической иннервации желудочно-кишечноготракта,гдеосновноймедиаторсимпатическихнейронов – ​норадреналин,атакженейротранс- миттер соматостатин оказывают тормозное влияние на моторику и секрецию органов пищеварения.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 25 00141.

ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКОВОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ T1R3 РЕЦЕПТОРА СЛАДКОГО ВКУСА ВЛИЯЕТ НА КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МИКРОБИОМА ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА МЫШЕЙ

Золотарев В. А.1*, Муровец В. О.1, Новикова Н. С.2, Хропычева Р. П.1

1Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, г. Санкт-Петербург 2Институт экспериментальной медицины, г. Санкт-Петербург

*e-mail: zolotarevva@infran.ru

Состав микробиома кишечника формируется под действием разнообразных внешних и внутренних факторов, вчастности,генотипахозяина,влияющегонадиетическиепредпочтения,особенностиметаболизмаииммунныхреакций, т. е. в значительной мере определяющего среду, в которой развивается микробиом. Мембранный белокT1R3, кодируемый геном Tas1r3, у млекопитающих входит в состав димерного рецептора к веществам со сладким вкусом. Помимо вкусовых клеток ротовой полости белок T1R3 экспрессируется в энтероэндокринных клетках кишечника, β- и α-клетках поджелудочной железы, в адипоцитах и в гипоталамусе. Ранее было показано, что делеция гена Tas1r3 практически полностью устраняет предпочтение и снижает потребление сладкого, ослабляет толерантность к глюкозе, усиливает резистентность к инсулину, понижает уровень глюкозы крови при голодании, а также увеличивает массу тела, способствует накоплению жира и повышает содержание триглицеридов и глицерола в крови.

Исследование проведено на инбредной линии мышей C57BL/6J (B6) и Tas1r3 ген-нокаутной линии C57BL/6J- Tas1r3tm1Rfm (B6-Tas1r3-/-), содержавшихся на стандартной нормокалорийной диете вобщем помещении. Количественная оценка состояния микробиоценоза толстого кишечника проведена методом ПЦР-РВ анализа фекальных образцов с использованием набора «Колонофлор 16 Премиум», который позволяет количественно определить 31 маркерный микроорганизм. Данные представлены в виде Me (Q1-Q3) lg КОЕ/г. Проведенное с помощью критерия Манна-Уит- ни статистическое сравнение показало у линии B6-Tas1r3-/- в отличие от B6 значительное увеличение количества

Akkermansiamuciniphila(Me=6.84(Q1-Q3:0.00 7.30)иMe=0.00(Q1-Q3:0.00 6.35)lgКОЕ/г,соответственно,p=0.0257) и Bifidobacterium spp. (Me =8.30 (Q1-Q3: 8.00 8.77) и Me =7.15 (Q1-Q3: 6.07 7.60) lg КОЕ/г, соответственно, p=0.001).

Таким образом, системное нарушение мембранной рецепции сахаров, опосредованной белком T1R3, сопровождается усиленной колонизацией толстого кишечника бактериями A. muciniphila и Bifidobacterium spp. Известно, что применение A. muciniphila в качестве пробиотика способствует уменьшению ожирения и снижает энергетическую эффективность пищи. Применение Bifidobacterium spp. приводит к ослаблению инсулинорезистентности и повышению толерантности к глюкозе. Обсуждаются возможные механизмы взаимодействия фенотипаT1R3 и микробиома кишечника.

Поддержано Государственной программой РФ 47 ГП (2019 2030), Тема № FMUG 2019 0001 раздел 64.1.

ВЛИЯНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ КРЫС

Лобов Г. И.*

Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: lobovgi@infran.ru

Лимфатическая система обеспечивает постоянный дренаж интерстициальной жидкости во всех органах и тканях. Лимфа в процессе продвижения от мест образования до впадения лимфатических протоков в крупные вены

71

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

шеи проходит через лимфатические узлы (ЛУ). Установлено, что гладкомышечные клетки (ГМК) капсулы ЛУ в физиологических условиях генерируют ритмические сокращения, являющиеся основной движущей силой, обеспечивающей продвижение лимфы по синусам ЛУ и выход лимфы в эфферентные ЛС. Будучи иммунными органами, ЛУ вовлекаются в различные воспалительные и иммунные процессы. В данном исследовании изучали сократительную функцию ЛУ при моделировании сепсиса. Исследование проведено на взрослых самцах крыс Wistar. Воспаление моделировали посредством лигирования-пункции слепой кишки (CLP). Брыжеечные ЛУ забирали у крыс через 24 часа после операции CLP. К полюсам ЛУ фиксировали шелковые лигатуры, с помощью которых ЛУ прикрепляли к датчику силы FORT 10 (WPI, USA) и микроманипулятору миографа. Через камеру миографа постоянно протекал физиологический раствор, в который добавляли тестовые вещества.

Установлено, что ЛУ крыс с CLPне генерировали фазные сокращения, характерные для ЛУ крыс контрольной группы и имели значительно более низкий уровень тонуса. Сократительный ответ на фенилэфрин (PhE) ЛУ крыс с CLPсоставлял 37,3±5,2 % от аналогичного ответа ЛУ крыс контрольной группы. Предварительная инкубация ЛУ в растворе с 1400W (селективный ингибитор iNOS) приводила к повышению тонуса ЛУ крыс с CLP и значительному увеличению сократительного ответа на PhE (до 61,6±8,4 % от амплитуды сокращения ЛУ крыс контрольной группы). При этом не было зарегистрировано достоверных изменений сократительного ответа на PhE ЛУ крыс контрольной группы. Целекоксиб в аналогичных экспериментах также приводил к повышению амплитуды сократительной реакции на PhE (на 19,1±3,3 %) ЛУ крыс с CLP, но не ЛУ крыс контрольной группы. Предварительное воздействие пропаргилглицина (ингибитор цистатионин-γ-лиазы) вызывало возрастание сократительной реакции ЛУ крыс с CLPна PhE (на 17,4±4,5 %).

Таким образом, воспаление ингибирует сократительную функцию ГМК капсулы ЛУ посредством экспрессии индуцибельной NOS, COX 2 и цистатионин-γ-лиазы, что сопровождается образованием NO, простагландинов с дилататорными свойствами и сероводорода. Ингибирование сократительной функции ГМК капсулы ЛУ при воспалении создает оптимальные условия для гипертрофии и ремоделирования ЛУ при воспалении.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22 25 00108.

ПРИМЕНЕНИЕ СУКЦИНАТА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ МЛАДЕНЦЕВ В КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ

Лопатин А. И.1,2*, Пасатецкая Н. А.3,4, Удовенко Е. Г.3, Андреев В. В.2, Лопатина Е. В.1,3

1Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, г. Санкт-Петербург 2СПб ГБУЗ «Детский городской многопрофильный центр высоких медицинских технологий», г. Санкт-Петербург

3Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, г. Санкт-Петербург

4Институт экспериментальной медицины, г. Санкт-Петербург

*e-mail: lopatin.alexey@yandex.ru

Метаболический ацидоз – частое​ осложнение шокового состояния в первые часы и дни жизни новорожденных. Ацидоз заставляет повышать концентрации катехоламинов, используемые при терапии, что негативно отражается на функционировании всех органов. Применение соды (NaHСO3) позволяет компенсировать дефицит оснований. Однако ее использование может способствовать развитию гипернатриемии, которая сопровождается тяжелым поражением почек и ЦНС. В связи с этим, встает вопрос поиска новых дополнительных способов лечения метаболических нарушений у новорожденных с целью минимизации использования натрий содержащих растворов.

Цель работы: получить экспериментальные и клинические доказательства протективных свойств сукцинат-со- держащего препарата на модели ацидоза in vitro и в ходе интенсивной терапии новорожденных.

Исследования проводили на эксплантатах ткани сетчатки и сердца 12 дневных куриных эмбрионов в условиях органотипической культуры ткани (n=1200). Ацидоз моделировали, добавлением HСl в питательную среду стандартного состава до достижения рН среды 7,25. Экспериментальные эксплантаты культивировали в среде с добавлением цитофлавина, соды, адреналина и норадреналина. В клиническую часть исследования вошли 40 новоро- жденныхдетейсостро – возникшими​ критическимисостояниями,которымтребоваласькоррекцияметаболического ацидоза и которые получали терапию содой или цитофлавином. Клинико-диагностическое обследование пациентов проведено по стандартному протоколу.

Обнаружено, что норадреналин (10 12М) стимулирует рост эксплантатов исследуемых тканей 12-дневно- го куриного эмбриона. Эффект опосредован активацией β1-адренорецепторов (сердце) и α1-адренорецепторов (сетчатка). Выявлены ретино- и кардиотоксические эффекты высоких доз катехоламинов. Цитофлавин не оказывал влияния на рост экспериментальных эксплантатов. При снижении pH питательной среды до 7,25 зареги - стрирован кардио и ретинотоксичий эффект, который устранял и цитофлавин и сода. В клинических условиях зарегистрировано – ​основной защелачивающий эффект цитофлавина начинается на 2 сутки введения и достигает максимума к 3 4 суткам. У детей с высоким уровнем лактата в крови, лактат-ацидоз не развивался, грубых метаболических нарушений не было, ацидоз в группе детей, остро переносящих инфекционный процесс, также не развивался.

72

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

Получены экспериментальные и клинические доказательства, свидетельствующие о протективном действии цитофлавина при применении его в интенсивной терапии ранних критических состояний новорожденных.

АССОЦИИРОВАННЫЕ С КОЛИТОМ ПЕРЕСТРОЙКИ В НЕЙРОНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМАХ ОБРАБОТКИ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ БОЛЕВЫХ СИГНАЛОВ В СИСТЕМЕ «КИШКА‒ГОЛОВНОЙ МОЗГ»

Любашина О. А.1,2,*, Сиваченко И. Б.1, Михалкин А. А.1, Бусыгина И. И.1

1Институт физиологии им. И. П. Павлова Российской академии наук, г. Санкт-Петербург

2Институт фармакологии им. А. В. Вальдмана Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова, г. Санкт-Петербург

*e-mail: lyubashinaoa@infran.ru

Ведущим симптомом воспалительных заболеваний кишки (болезнь Крона, язвенный колит) является боль

вживоте, беспокоящая пациентов даже в состоянии ремиссии. Основной причиной боли является кишечная гипералгезия или повышенная чувствительность к внутрикишечным болевым стимулам, которая является следствием вызываемых органическим воспалением нарушений процессов контроля висцеральной болевой чувствительности

всистеме «кишка–головной мозг». В последние годы показаны ассоциированные с кишечной патологией функциональные, нейрохимические и молекулярные изменения в висцеросенсорных и лимбических образованиях мозга. Однако конкретные нейрональные перестройки в этих структурах, которые могут способствовать стойкому усилению висцеральной болевой чувствительности, остаются неясными.

Целью данного исследования было выявление инициируемых кишечным воспалением изменений в нейрональных свойствах церебральных структур, которые могут способствовать развитию кишечной гипералгезии. Работа выполнена на анестезированных уретаномсамцах крысВистар. Спомощью иммуногистохимического методаопределения c-Fos белков и техники микроэлектродной внеклеточной регистрации оценивали базальную и вызванную ноцицептивнымколоректальнымрастяжением(КРР)нейрональнуюактивностьвструктурахголовногомозгауздоровых животных и крыс с колитом, вызванным трансректальным введением пикрилсульфониевой кислоты.

При колите наблюдалось усиление базальной и вызванной КРР с-Fos-позитивной активности нейронов вентролатеральнойретикулярнойобласти(ВЛРО)иядраодиночноготракта(ЯОТ)продолговатогомозга,парабрахиального комплекса моста и голубого пятна. При этом ноцицептивная активация центрального серого вещества среднего мозга (ЦСВ) и срединных ядер таламуса была снижена, тогда как дорсальное ядро шва, паравентрикулярное ядро гипоталамуса (ПЯГ) и центральное ядро амигдалы (ЦЯМ) были индифферентны к КРР. При микроэлектродной регистрации выявлено ассоциированное с колитом усиление КРР-вызванного возбуждения нейронов в ВЛРО и ЯОТ, также их торможения в ПЯГ при общем уменьшении доли реагирующих на КРР клеток в ЦСВ. Эти перестройки сопровождались ослаблением тормозных и облегчением возбуждающих эффектов электрической стимуляции ЦСВ, ПЯГ, ЦЯМ и передней лимбической коры на КРР-реактивные бульбарные нейроны.

Выявленные изменения могут приводить к стойкому усилению восходящей болевой трансмиссии в системе «кишка–головной мозг», внося вклад в центральные механизмы патогенеза хронической абдоминальной боли.

Финансовая поддержка: Госпрограмма 47 ГП «Научно-технологическое развитие Российской Федерации»

(2019 2030), тема 0134 2019 0001.

ДОРСОМЕДИАЛЬНОЕ ЯДРО ГИПОТАЛАМУСА КАК РЕГУЛЯТОР СТАРЕНИЯ

Маслюков П. М.*

Ярославский государственный медицинский университет, г. Ярославль

*e-mail: mpm@ysmu.ru

Гипоталамус является наиболее важным интегратором вегетативной и эндокринной регуляции и отвечает за рост, развитие, репродуктивную функцию и метаболизм. К одной концепций в геронтологии следует отнести элевационную теорию старения и формирования возрастной патологии у высших организмов, придающей ключевое значение в этих процессах возрастному повышению порога чувствительности гипоталамуса к гомеостатическим сигналам (Дильман, 1986; Анисимов, 2008; Cai, Khor, 2021). При этом важная роль в процессе старения отводится дорсомедиальному (ДМЯ) ядру гипоталамуса (Маслюков, Ноздрачев, 2021).

Целью исследования являлся анализ изменений внутриклеточного сигналинга, нейронной активности и уровня микроРНК нейронов ДМЯ гипоталамуса, а также оценке влияния микроРНК на биохимические маркеры старения в плазме крови с использованием иммуногистохимических, электрофизиологических методов, вестерн-блоттинга, иммуноферментного анализа, а также ПЦР-РТ у самцов крыс в возрасте 3, 12 и 24 месяца.

Результаты показали, что при старении происходят разнонаправленные сдвиги нейрохимического состава ДМЯ крыс, сопровождающиеся изменениями нейрохимического состава, экспрессии компонентов инсулинового, адипокинового и воспалительного сигналинга в нейронах ядра. У старых 24-месячных крыс в нейронах ДМЯ от-

73

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

мечалось уменьшение экспрессии mTOR, возрастание экспрессии АКТ, а уровень PI3K достоверно не изменялся. При этом у старых животных наблюдалось увеличение экспрессии фермента синтеза ГАМК GAD65/67 и везикулярногоглутаматноготранспортёра2VGLUT2посравнениюс крысамиввозрасте3и 12месяцев.Частотаимпульсации нейронов ДМЯ с возрастом снижается, при этом активность их в меньшей степени ингибируется холецистокинином в отличие от молодых животных. Наблюдалось статистически значимое снижение экспрессии микроРНК let 7a 5p, miR 9a 3p, miR 132 3p и miR 218a 5p в нейронах ДМЯ, преимущественно у самцов. В свою очередь, у старых самцов крыс под влиянием миметиков микроРНК let 7a 5p, miR 9a 3p, miR 132 3p и miR 218a 5p при введении в ДМЯ нормализовалось содержание маркеров возрастных изменений (уровень С-реактивного белка, миоглобина, фактора роста фибробластов FGF2) в плазме крови, в то время как введение ингибиторов оказывало противоположный эффект.

Таким образом, ДМЯ гипоталамуса влияет на регуляцию процессов старения за счет снижения выделения специфических микроРНК.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 19 15 00039.

МЕХАНИЗМЫ УЧАСТИЯ СЕРОТОНИНА, SERT И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ И В МОДЕЛЯХ У НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫСЯТ

Нигматуллина Р. Р.1*, Садыкова Д. И.1, Макарова Т. П.1,2, Билалова Д. Ф.1, Мустафин А. А.1,2, Давлиева Л. А.2, Хуснутдинова Л. Р.1, Салахова К. Р.1, Безбрязов А. В.1, Абзалетдинова Г. Ф.1

1ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет, г. Казань 2Детская республиканская клиническая больница, г. Казань

*e-mail: razinar@mail.ru

Введение. Актуальной проблемой является выявление механизмов участия серотонина (5-НТ), мембранного переносчика серотонина (SERT), серотониновых рецепторов (5-HTR) в патогенез поражений сосудов и орга- нов-мишеней (сердце, почки, легкие) у детей. Метаболизм 5-НТ нарушен у взрослых пациентов при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), хронической болезни почек (ХБП), гемолитико-уремическом синдроме (ГУС), гиперхолестеринемии (ГХ), новой коронавирусной инфекции (SARS-CoV 2) (Ma et al., 2022; Zaid et al., 2020; HaS et al., 2021; Soria-Castro et al., 2021; Cooper et al., 1996; Edefonti et al., 1985). 5-HTR вовлечены в регуляцию со-

кратимости гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов (Нигматуллина и соавт., 2004), активацию тромбоцитов (Houkin et al., 2006), в формирование фиброза и гипертрофии (Nebigil et al., 2003). Однако механизмы влияния 5-НТ, SERT, 5-HTR на органы-мишени не исследованы в моделях заболеваний на неполовозрелых животных, и тем более у детей. Методы исследования: На базе Детской Республиканской клинической больницы выполнены исследования на детях в возрасте от рождения до 17 лет с ЛАГ, ХБП, ГУС, ГХ, SARS-CoV 2. Все дети с заболеваниями и группы контроля прошли необходимый объем клинических и лабораторных обследований. На базе кафедры нормальной физиологии КГМУ проведены исследования на неполовозрелых крысятах. Определяли концентрацию 5-НТ и 5-ГИУК в плазме крови, тромбоцитах и моче методом ВЭЖХ с электрохимической детекцией и методом ИФА. Для определения SERT использовали метод ИФА и метод Вестерн-блоттинга. Морфологические изменения в структуре миокарда, легких и сосудов определяли окрашиванием гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическим методом определяли экспрессию 5-НТR и SERT. Сократимость миокарда и реакцию на действие агонистов изучали в эксперименте in vitro тензометрическим методом на полосках миокарда предсердий и желудочков крысят и на полосках миокарда оперированных детей на установке PowerLab (ADInstruments). Результаты обработаны статистическими методами анализа. Все исследования получили одобрение Локального этического комитета. Результаты: Показано, что концентрация серотонина в плазме крови у детей с ЛАГ, ХБП, ГУС, ГХ, SARSCoV 2 увеличена от 25 % до 30 раз, зависит от возраста детей, заболевания, его длительности и тяжести. Выявлены корреляции между концентрацией 5-НТ в плазме и тромбоцитах, количеством и активностью SERT, жесткостью сосудов, наличием и выраженностью гипертрофии миокарда правого и левого желудочков сердца, клиническими лабораторными показателями в зависимости от специфики заболевания. Разработаны модели: а) ЛГ у неполовозрелых 4-недельных крысят введением монокроталина 60 мг/кг, б) избытка 5-НТ внутриутробным введением флуоксетина гидрохлорида 50 мкг/кг, в) дефицита 5-НТ внутриутробным введением блокатора фермента синтеза 5-НТ парахлорфенилаланина 100 мг/кг. На неполовозрелых крысятах показано участие 5-НТ и 5-НТ2 рецепторов

впрофилактике и лечении ЛГ, регуляции сократимости миокарда, морфологических свойств легочных сосудов. Установлено влияние дефицита и избытка серотонина в пренатальном периоде на морфологические и функциональные свойства сердечной мышцы, кальциевые каналы СПР и плазматической мембраны, концентрацию SERT

втромбоцитах в раннем постнатальном онтогенезе. Заключение: Результаты исследований позволят создать дока-

зательнуюбазудляпоследующейразработкии апробацииновыхпрепаратов,направленныхнапрофилактикуи лечение сосудистых поражений. Результаты исследования явятся фундаментальной основой понимания патогенеза сосудистых повреждений у детей. Полученные количественные характеристики концентрации серотонина, его метаболита 5-ГИУК, серотониновых рецепторов, мембранного переносчика серотонина в зависимости от возраста

74

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

истепенипрогрессированияпатологическогопроцессамогутбытьиспользованыприразработкеи созданииновых диагностических технологий у детей.

Финансовая поддержка: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23 15 00417.

ПРИМЕНЕНИЕ СРЕДСТВ ОЦЕНКИ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ РАЗЛИЧНОГО ФОРМАТА В МОДЕЛИ КОМБИНИРОВАННОЙ УМСТВЕННОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ

Сиваченко И. Б.*, Любашина О. А.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии им. И. П. Павлова Российской академии наук, г. Санкт-Петербург

*e-mail: avans_d@mail.ru

Расширяющийся спектр исследовательских задач и объектов исследования в области физиологии и психофизиологии (изучение комбинированных нагрузок, моделируемых элементов профессиональной деятельности, комплексов стресс-факторов и т. д.) повышает актуальность одновременного применения разномодальных и разноформатных средств оценки функционального состояния (ФС) организма и его отдельных функций.

В исследовании представлены результаты оценки возможности совместного использования разноформатных средств для изучения эффектов комбинированной умственной и физической нагрузки на показатели вегетативной регуляции у человека. Комбинирование физической и умственной нагрузки достигалось путём одновременного выполнения ходьбы и решения математических примеров. Для мониторинга ФС участников исследования (83 чел.) в процессе выполнения ими процедуры комбинированной нагрузки использовался нагрудный беспроводной кардиодатчик Колибри HRV (ООО НМФ «Нейротех», Россия) с возможностью оценки частоты сердечных сокращений

ииндекса напряжения Баевского (Stress index, ИН). Для оценки состояния вегетативной регуляции испытуемых по показателям вариабельности ритма сердца до и после комбинированной нагрузки использовалась базовая одноканальная версия кардиографа – ​диагностический комплекс «Омега Стандарт» (НПФ «Динамика», Россия). Основными показателями были приняты: общая мощность спектра (ТР, мс2/Гц), доля мощности крайне высоких частот спектра (VLF%), соотношение мощностей низких и высоких частот спектра (LF/HF).

Согласнополученнымсведениям,очевиднымприменениембеспроводногокардиодатчика,основанногонаЭКГ регистрации, является контроль реакций организма в процессе выполнения нагрузочных тестов. Однако, для оценки эффектов нагрузки полагаться на его возможности не оправданно. Вместе с тем, характеристики спектрального анализа вариабельности ритма сердца оказались информативными не только для оценки состояния вегетативных функций до предъявления нагрузки, но и для определения вегетативных реакций организма на выполнение предложенных комбинированных физических и умственных заданий. Указанные характеристики могут быть интерпретированы в ключевых категориях: степень напряжения организма, энергетические ресурсы и резервы, восполнение

итраты, формирование утомления, функциональное восстановление. Результаты применения технических средств оценки вегетативных реакций –стационарного проводного комплекса и мобильного компактного кардиодатчика на основе регистрации реальной электрокардиоритмограммы, в диагностическом плане дополняют друг друга, а их совместное применение обосновано в методическом и диагностическом комплексах в области сопровождения профессиональной деятельности.

Работа выполнена при поддержке Госпрограммы 47 ГП «Научно-технологическое развитие Российской Федерации» (2019 2030), тема 0134 2019 0001, при участии и материально-технической поддержке компании ООО

«Таулаб».

ВОВЛЕЧЕНИЕ ЯДЕР ШВА В СУПРАСПИНАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПОСТВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ КИШЕЧНОЙ ГИПЕРАЛГЕЗИИ

Сушкевич Б. М.*, Любашина О. А.

Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: bob-jn@mail.ru

Принято считать, что в патогенезе хронических абдоминальных болевых синдромов, сопровождающих заболевания кишки, ведущую роль играют вызываемые органической патологией нарушения в контроле висцеральной ноцицепции серотониновой системой головного мозга. Как полагают, одним из следствий является повышенная болевая чувствительность кишки ‒ кишечная гипералгезия. Однако какие именно изменения в ноцицептивных свойствах церебральных серотонинергических структур связаны с развитием такого состояния остается неясным.

Целью данного исследования являлось выявление перестроек в ноцицептивных свойствах нейронов большого (БЯШ) и дорсального (ДЯШ) ядер шва, возникающих после перенесенного кишечного воспаления.

Работа выполнена на внутрибрюшинно анестезированных уретаном (800 мг/кг) и α-хлоралозой (60 мг/кг) взрослых самцах крыс Вистар. Животные были разделены на две группы: здоровые и перенесшие экспериментальныйколит,вызванныйтрансректальнымвведениемраствора20мгпикрилсульфониевойкислотыв0,25мл50 %эта-

75

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

нола. У животных обеих групп посредством микроэлектродной внеклеточной регистрации импульсной активности изучали реакции нейронов БЯШ и ДЯШ на висцеральное (колоректальное растяжение) и соматическое (сдавливание хвоста) болевые раздражения.

В БЯШ и ДЯШ были выявлены четыре группы нейронов: 1) отвечающие активацией только на колоректальное растяжение (висцеральные); 2) возбуждающиеся только при сдавливании хвоста (соматические); 3) реагирующие возбуждением на оба раздражения (общие); 4) отвечающие на любую из стимуляций торможением разрядов (тормозящиеся). По сравнению со здоровыми животными у крыс, перенесших колит, в БЯШ была отмечена повышенная доля тормозящихся нейронов при уменьшенном количестве возбуждающихся ноцицептивных клеток. При этом наблюдалось усиленное торможение нейронов БЯШ при болевом растяжении перенесшей воспаление кишки и их возросшее возбуждение в ответ на сдавливание незатронутого патологией хвоста. В свою очередь, в ДЯШ постколитных животных доля тормозящихся и селективных висцеральных нейронов была снижена, но увеличилось представительство соматических и общих ноцицептивных клеток. Это сопровождалось усилением избирательных и недифференцированных реакций последних на соматический и висцеральный болевые стимулы.

Выявленные нейрональные перестройки могут приводит к неадекватному функционированию изученных ядер шва в супраспинальном контроле разных видов ноцицепции, способствуя сочетанному развитию кишечной и соматической гипералгезий.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 25 00151.

ВЛИЯНИЕ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ТОЛСТОЙ КИШКИ МЫШИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА

Шайдуллов И. Ф.*, Ситдикова Г. Ф.

Казанский федеральный университет, г. Казань

*e-mail: ilnarshaidullov@rambler.ru

Известно, что метаболиты микробиоты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), способны оказывать разнообразные физиологические эффекты через целый ряд локальных механизмов, являясь источником энергии для колоноцитов, способствуя поддержанию целостности кишечного барьера, продукции слизи, защищая от токсического влияния некоторых бактерий, воспаления и снижая риск колоректального рака. При этом их эффекты на перистальтику кишечника могут варьировать при различных патологических состояниях, например, при синдроме раздраженного кишечника (СРК). Некоторые исследования указывают на повышение уровня КЦЖК при СРК, в то время как другие сообщают об их снижении. Тем не менее, основные механизмы действия КЦЖК на сократимость гладкомышечных клеток остаются неизвестны.

Эксперименты проводились на мышах, где в опытной группе СРК индуцировали путем внутрикишечной инфузии 1 % уксусной кислоты. Оценивали скорость транзита и силу сокращения сегментов проксимального отдела толстой кишки мыши в изометрических условиях.

КЦЖК приводили к дозозависимому снижению спонтанной сократительной активности и угнетению вызванных активацией Н-холинорецепторов сокращений препарата толстой кишки мыши. При анализе механизмов действия бутирата натрия обнаружено, что в условиях блокирования Са2+-активируемых K+-каналов (BK-каналов) на фоне ТТХ эффекты бутирата натрия на тоническое напряжение и амплитуду спонтанных сокращений не проявлялись, что указывает на BK-каналы гладкомышечных клеток как мишень действия бутирата натрия. При этом ТЭА также предотвращал ингибиторный эффект бутирата натрия на сокращения, вызванные активацией Н-холиноре- цепторов. Использование культуры GH3 клеток продемонстрировано усиление выходящих K+-токов при действии КЦЖК за счет повышения вероятности открытия одиночных BK-каналов, тем самым доказывая, что BK-каналы являются одной из мишеней действия КЦЖК, а угнетение функции/экспрессии BK-каналов в результате воспаления приводит к повышению возбудимости, которое мы наблюдали в условиях СРК. Действительно у мышей с СРК наблюдалосьусилениесократимости,ускорениетранзитасодержимоготолстойкишкииповышенияобщегоуровня КЦЖК в фекалиях с увеличением относительного содержания пропионовой и бутановой кислот.

Таким образом, BK-каналы являются мишенью действия КЦЖК в гладкомышечных клетках и нейрональных окончаниях. Кроме того, нарушение их экспрессии/регуляции может быть одним из факторов нечувствительности гладкомышечных клеток толстой кишки к ингибирующему действию КЦЖК и играть роль в патогенезе СРК.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22 25 20045.

76

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

Постерная секция: Регуляция висцеральных систем организма в норме и при патологии

ЭКСПРЕССИЯ КОМПОНЕНТОВ ИНСУЛИНОВОГО СИГНАЛИНГА В МЕДИОБАЗАЛЬНОМ ГИПОТАЛАМУСЕ КРЫС ПРИ СТАРЕНИИ

Анфимова П. А.*

Ярославский государственный медицинский университет, г. Ярославль

*e-mail: poly.vishenka@yandex.ru

Гипоталамус является важным регуляторным центром, контролирующим гомеостаз, репродукцию, циркадные ритмы и эндокринную систему. Известна также роль гипоталамуса в регуляции старения. При старении в медиобазальной группе ядер, в частности в аркуатном (ARN), вентромедиальном (VMN) и дорсомедиальном (DMN) ядрах устарыхкрыснаблюдаютсяморфологические,нейрохимическиеифункциональныеизменениянейроновядер.Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR играет значительную роль в регуляции различных биологических процессов, таких как клеточный цикл, метаболизм и трансдукция сигнала (Kim, Choe, 2019; Masliukov, Nozdrachev, 2021;Whiteman et al., 2002). Целью исследования являлось определение локализации lin28-,AKT-, PI3K-, mTOR- и RICTORиммунореактивных (ИР) нейронов вARN, VMN и DMN гипоталамуса самцов крыс при старении. Исследование проведено на самцах линии Wistar в возрасте 2 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после рождения с соблюдением основных биоэтических правил. Исследование проводилось с помощью иммуногистохимического метода и метода вестерн-блоттинга. С целью выявления нейронов, содержащих mTOR, AKT, PI3K, RICTOR, применялось двойное мечение антителами. Также была проведена статистическая обработка данных при помощи программы Sigma Plot 12.0.

Результаты показали, что компоненты передачи сигналов PI3K-AKT-mTOR по-разному изменяются в ARN, VMN и DMN гипоталамуса крыс с возрастом. При старении у крыс увеличивается процент lin28-ИР и mTOR-ИР нейронов, и уменьшается доля mTOR-ИР нейронов, колокализующих RICTOR вARN. В VMN и DMN наибольший процент mTOR-ИР, AKT-ИР, PI3K-ИР, RICTOR-ИР нейронов отмечен у крыс в возрасте 6 месяцев. Наибольший процент RICTOR-ИР нейронов отмечен в VMN6-месячных крыс. У 12-месячных и старых 24-месячных животных процент mTOR-ИР,AKT-ИР, PI3K-ИР, RICTOR-ИР нейронов VMN и DMN достоверно уменьшался.

Таким образом, несмотря на некоторые различия экспрессии сигнальных компонентов PI3K/AKT/mTOR в отдельных медиобазальных ядрах гипоталамуса при старении экспрессия AKT повышается, а mTOR подавляется. Полученные данные подтверждают важностьAKT и mTOR, которые являются ключевыми компонентами передачи сигналов инсулина, часто нарушающихся при старении. Данные также послужат основой для будущих исследований механизмов возрастных заболеваний и их фармакологического лечения.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 19 15 00039.

К ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ОПЕРАЦИЮ УШИВАНИЯ ПЕРФОРАТИВНОЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЯЗВЫ

Борисов В. И.1*, Чижиков Д. А.2

1Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского, г. Нижний Новгород 2Гороховецкая ЦРБ, г. Гороховец

*e-mail: viborissov@mail.ru

Несмотря на успехи в лечении язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки диагностика ее рецидивов часто несвоевременна; требуют уточнения и факторы ее патогенеза. Одним из таких факторов может быть стрессовое нарушение вегетативной регуляции (ВР) (Чижиков, 2016). Во всем мире наблюдается рост идиопатическихязв(ИЯ),несвязанныхсбактериямивидаH.pyloriипротивовоспалительнымисредствами(HarbisonSP,2005); доля ИЯ среди язвенных поражений – 10​ 30 %. Подтверждением значения стресса при ИЯ является, например, динамика частоты их появления после землетрясения в Японии в 2011 году: доля ИЯ в 2011 24 %, в 2010 13 % (Kanno, 2013;Iijima,2014).Такимобразом,важнаоценкауровнястрессанаэтапахлеченияЯБ.Цельисследования:изучение особенностей ВР по данным вариабельности ритма сердца (ВСР) у больных, перенесших операцию ушивания перфоративной гастродуоденальной язвы (ОУПГЯ), и оценка их диагностических возможностей. Сопоставление данныхэндоскопическихисследований(видеоцентрAOHUA)ивегетативногостатуса(поспектральномуанализуВРС; электрокардиограф «ВНС-Ритм», «Поли-Спектр» фирмы «Нейрософт») выполнено у 20 больных (15 мужчин и 5 женщин; возрасте от 28 до 55 лет, в среднем 42,3 года), перенесших ранее ОУПГЯ. Особое внимание уделено показателю ВСР LF/HF; он отражает симпато-парасимпатический баланс и важен для диагностики некоторых форм ЯБ (Фомин, 2016). Рецидив язвы через 1 5 лет после операции был у 5 пациентов. Вегетативный статус по ВСР, прямо коррелировал с фактом рецидива. У пациентов без рецидива показатель LH/FH был близок к норме, а при рецидиве язвы он был значительно выше (p< 0,01). Выводы: Имеются достоверные различия вегетативного статуса у паци-

77

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ентов, перенесших ОУПГЯ без и с наличием рецидива язвы, которые, по нашему мнению, имеют четкие признаки стресс-реакции, обуславливающие специфику сдвигов регуляции при рецидиве по типу позитивной обратной связи (повреждение слизистой –> воспаление –> боль –> симпатическая активация –> локальный вазоспазм –> ишемизация –> повреждение слизистой и тканей и т. д.). Значительное увеличение величины LF/HF служит индикатором рецидивов ЯБ у больных, перенесших ОУПГЯ. Грантовая поддержка отсутствует.

ВЛИЯНИЕ АДРЕНАЛИНА НА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ

Завалин Н. С.1*, Циркин В. И.2

1 Кировский государственный медицинский университет, г. Киров

2 Казанский государственный медицинский университет, г. Казань

*e-mail: zavalinkolya@gmail.com

Оксидативный стресс, вызванный избыточным уровнем активных форм кислорода (АФК), играет важную роль в патогенезе многих заболеваний и патологических процессов, включая угрозу преждевременных родов (УПР). В исследовании изучали способность адреналина изменять свободнорадикальную активность.

Материалы и методы. Исследование проводилось на образцах крови 11 небеременных женщин, 11 беременных с УПР и 30 мужчин. Свободнорадикальную активность эритроцитов крови оценивали методом биохемилюминесценции (БХЛ), индуцированной реакцией Фентона. Исследовали фоновые значения БХЛ по показателю светосуммы S и влияние различных веществ, включая адреналин (109,108,107,106105 г/мл), аскорбиновую кислоту (108,107,106,105,104 г/мл), сенсибилизаторы бета-адренорецепторов (АР) милдронат (105 г/мл), гистидин

(108,107,106,105,104 г/мл), тирозин (108,107,106,105,104 г/мл), триптофан (108,107,106,105,104 г/мл), а также бло-

каторов АР ницерголина (106 г/мл) и анаприлина (106 г/мл). Результаты представлены в виде Me (Q1-Q3) в% от фонового значения. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты. Адреналин (106, 105 г/мл) значимо снижает S у небеременных женщин до 95(85 101)% и 78(72 93)%. Однако для беременных с УПР различия были незначимы и составили 95(78 106)% и 87(74 99)%. В опытах с эритроцитами крови мужчин установлено, что сенсибилизаторы бета-АР повышают способность адреналина (106 г/мл, а в ряде случаев 105 г/мл) снижать S. Так, гистидин (106 г/мл), милдронат (105 г/мл), триптофан (106 г/мл) приводили к снижению S до 92(86 99)%, 84(78 96)%, 83(82 90)% соответственно. Однако эффект триптофана был блокирован смесью блокаторов АР ницерголина (106 г/мл) и анаприлина 106 г/мл. Аскорбиновая кислота (105 г/мл)такжеусиливаласпособностьадреналина(105 г/мл)снижатьSдо96(83 98)%.Важноотметить,чтопоотдельности вещества в указанных концентрациях не оказывали влияния на S. Однако при более высоких концентрациях сенсибилизаторы, аналогично аскорбиновой кислоте, также проявляли антиоксидантные свойства. Например,

гистидин (105, 104 г/мл) – 82(74​ 98)%, 92(84 97)%; тирозин (105, 104 г/мл) – 92(88​ 103)%, 61(58 69)%; аскорбиновая кислота (104 г/мл) – 80(70​ 87)%.

Заключение. АФК снижают эффективность активации АР, которую можно восстановить за счет повышения

всреде антиоксидантов, в том числе таких как аскорбиновая кислота и сенсибилизаторов бета-АР. Это важно,

вчастности, в плане предупреждения преждевременных родов.

ЛОКАЛИЗАЦИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ У МИНОГИ РЕЧНОЙ LAMPETRA FLUVIATILIS

Иванова Т. И. 1*, Суфиева Д. А.1,2, Никифоров А. А.1

1Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, г. Санкт-Петербург

2 Институт экспериментальной медицины, г. Санкт-Петербург

*e-mail: itilampetra_fl@mail.ru

Древние низшие позвоночные, миноги, рассматриваются специалистами разных областей биологии и медицины как базовые модели для исследований возникновения, развития и становления анатомических и морфологических признаков, на которых сформировались и эволюционно закрепились физиологические функции позвоночных и человека. Гематологов, иммунологов, например, интересовал вопрос возникновения и особенностей кроветворе- нияминог.Müller A.(1856)показал,чтоминоги – ​животные,развивающиесясметаморфозом,ихличинки,пескорой- ки, функционально и по строению резко отличаются от имаго. Но однозначные данные о топографии кроветворения миног отсутствуют: многие авторы отождествляют локализацию кроветворения миног и их личинок. Поэтому, на окрашенных гематологическими методами срезах тканей сердца, жаберных корзинок, печени, почек, кишечного тракта и эпиневрального жирового тяжа нами было проведено сравнительное исследование наличия или отсутствия кроветворения у миног L. fluviatilis и их личинок. Было обнаружено что: 1. У личинок миног, пескороек, очаги кроветворения располагаются в: жировой капсуле брюшной почки и в её межканальцевых пространствах; в кроветворнойтканижаберныхкорзинок;самоемощноекроветворениеприсутствуетвтифлозоле,стенкеспиральногоклапана средней кишки. 2. У взрослых преднерестовых миног были обнаружены два очага кроветворения, расположенных в: кроветворной ткани жаберных корзинок; самое мощное кроветворение присутствует в кроветворной ткани эпи-

78

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

неврального жирового тяжа. Представленные данные указывают на то, что активное кроветворение в жабрах и эпиневральном жировом тяже у взрослых миног можно рассматривать в качестве анатомических и функциональных предшественников тимуса и красного костного мозга высших позвоночных, что позволяет рассматривать миног модельными объектами в гематологических исследованиях возникновения и развития патологий в эмбриогенезе и у взрослых организмов.

Финансовая поддержка: государственное задание ИЭФБ РАН № 075 00967 23 00.

РЕГЕНЕРАЦИЯ ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА МЫШЕЙ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИМПУЛЬСНОГО МИКРОВОЛНОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ

Князева И. Р.1*, Позднякова Н. В.1, Севостьянова Н. В.1, Коноваленко Ю. А.1, Кутенков О. П.2, Ростов В. В.2

1Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск 2Институт сильноточной электроники СО РАН, г. Томск

*e-mail: knyazeva_irekle@mail.ru

В представленной работе изучалась способность импульсного микроволнового излучения ускорять процессы регенерации язвенных дефектов слизистой оболочки желудка.

Эксперименты выполнены на 40 белых беспородных мышах обоего пола, массой 25 30 г. Содержание животных и проведение экспериментальных воздействий регламентировалось Национальным стандартом РФ ГОСТ Р 53434 2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» и Приказом Минздрава России от 01.04.2016 г. № 199н«ОбутвержденииПравилнадлежащейлабораторнойпрактики».Вработеиспользовалисьэтаноловаяинейрогенная модели экспериментального повреждения слизистой желудка (BouAbbound et al., 1988; Gunin et al., 1996). Оценка ульцерогенного эффекта производилась по среднему количеству изъязвлений на одно животное в группе.

Экспериментальные животные случайным образом были распределены на 4 групп по 10 особей в каждой. Две контрольные группы с моделированием нейрогенной язвы и этаноловой язвы не подвергались облучению. Опытные группы мышей со смоделированным язвообразованием подвергались воздействию микроволнового излучения интенсивностью 1520 Вт/см2, но одна группа с частотой повторения импульсов 8 Гц, а вторая – 13​ Гц. Облучение проводилось в течение 7 дней однократно в утренние часы.

Воздействие излучений на животных осуществлялось с помощью лабораторного генератора на основе магнетрона МИ 505 (Россия, несущая частота 10 ГГц, выходная пиковая мощность генератора 180 кВт, длительность импульсов на половинном уровне мощности 100 нс, напряженность электрического поля 1.5 кВ/см). Мыши подвергались однократному воздействию 4000 импульсов в области проекции желудка.

Анализ полученных результатов показал способность импульсного микроволнового излучения оказывать стимулирующее влияние на процесс заживления пораженной слизистой желудка мышей в этаноловой и нейрогенной моделях. В докладе будет представлен анализ динамики заживления язв разной этиологии и предполагаемые механизмы воздействия изучаемых излучений на данный процесс.

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА НА ВКУСОВОЕ ВОСПРИЯТИЕ СЛАДКОГО У МЫШЕЙ

Лукина Е. А., Муровец В. О.*

Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: murovetsvo@infran.ru

Вкусовоевосприятиесладкоговызываетчувствоудовольствияистимулируетэволюционнозакрепленноепредпочтение высококалорийной пищи, что в современном обществе провоцирует переедание и способствует развитию ожирения, диабета II типа (Д2Т) и сопутствующих заболеваний. Это актуализирует необходимость исследования хеморецепторных механизмов регуляции питания. Полиморфизм генов tas1r2 3 кодирующих вкусовые рецепторы T1R2 3 играет определяющую роль в наблюдающемся разнообразии реакций на сладкое. Вкусовая рецепция находится под влиянием метаболического статуса организма. Известно, что диабет приводит к нарушению восприятия сладкого вкуса. Линия мышей Kasukabe (KK) несмотря на давнее использование как модель ожирения и Д2Т, очень мало охарактеризована по вкусовому восприятию сладкого.

Задачей работы была охарактеризовать вкусовую чувствительность к сладкому и оценить влияние уровня глюкозы крови на его потребление у мышей линии KK: «дикого типа», KK.Cg-a/J (КК) с рецессивным геном окраски Агути желтый и KK.Cg-Ay/J (КК-Ay), несущих его доминантную аллель Агути леталь (Ay), экспрессия которой подавляет меланокортиновую сигнализацию и усиливает Д2T. Их сравнили с предпочитающей сладкое линией C57BL6/J (B6), которая имеет ту же аллель гена T1R3 субъединицы вкусового рецептора.

Мыши КК имели повышенную базальную глюкозу крови, объем потребления пищи, вес тела, печени и жира; ген Ay дополнительно увеличивал данные параметры. В 48 ч-тесте с произвольным выбором мыши КК и КК-Ay в отличие от B6 не предпочитали воде низкие и средние концентрации подсластителя сахарина; в то же время сахарозу они предпочитали начиная с самой низкой концентрации – 1​ %. Мыши КК-Ay потребляли сахарозу и саха-

79

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

рин существенно выше, чем КК и B6, но B6 превосходили КК мышей по потреблению сахарина. В тесте краткого доступа (густометр Davis MS 160, DiLog Instruments, US) линия КК показала схожую с B6 динамику потребления сахарозы, сахарина и сукралозы. Мутация Ay нарушала выделение предпочитаемой концентрации сахарозы, сахарина и сукралозы, повышая потребление их низких концентраций в тесте, однако рост потребления с повышением концентрации сахарозы и сукралозы сохранялись.

Результаты показывают, что повышенный уровень глюкозы крови вместе с другими факторами, обусловленными гипер-экспрессией белка Агути (ASIP) у КК-Ay линии снижает вкусовую чувствительность к низким концентрациям сладкого в зависимости от калорийной ценности вещества, негативно влияя на систему вкусовых рецепторов

T1R2 3.

Финансовая поддержка: Программа НЦМУ Павловского центра при поддержке Министерства науки и высшего образования (соглашение № 075 15 2022 303 от 21.04.2022).

АДАПТИВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ ДЛЯ НОРМАЛЬНОГО СТАТУСА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ В ОРГАНИЗМЕ

Ляпина Л. А.*, Григорьева М. Е., Оберган Т. Ю., Шубина Т. А.

Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, г. Москва

*e-mail: lyapinal@mail.ru

Введение. Важную роль в поддержании гомеостаза в организме играет взаимодействие свертывающей и противосвертывающей (ПСС) систем крови. Изучение функционального состояния этих систем и возможностей формирования связей, лежащих в основе адаптационных механизмов организма, представляет значительный интерес с точки зрения физиологии. В функционировании ряда физиологических систем организма участвуют пептидные биорегуляторы, определяя основные параметры формирования компенсаторно-приспособительных реакций организма на изменение гомеостатического баланса. Пептиды создают регуляторный континиум, способствуя непрерывности процессов регуляции и осуществление ответных физиологических реакций. Цель настоящей работы заключалась в выявлении участия пептидов глипролинового ряда в адаптивных реакциях организма в норме и при депрессии ПСС, обусловленной нарушением метаболизма жиров и углеводов.

Методы исследования. Эксперименты проводились на животных со стойкой гипергликемией, вызванной многократным пероральным введением 40 %-ой глюкозы или с метаболическим синдромом, индуцированным содержанием крыс на высококалорийной диете. В этих условиях исследовали действие различных по структуре глипролинов (интраназально, 5 7 раз, 100 200 мкг/кг) на первичный и плазменный гемостаз, используя стандартные коагулологические методы.

Результаты. В плазме крови животных в течение 168 ч после последнего применения пептидов установлено достоверное повышение фибринолитической, фибриндеполимеризационной и антикоагулянтной активности, а также снижение агрегации тромбоцитов. Максимальные противосвертывающие эффекты оказывали глипролины с добавлением в их структуру аргинина и лейцина. Это могло быть обусловлено как действием самих пептидов, так и свойствами добавленных аминокислот, которые участвуют в метаболизме белков, углеводов и эндогенных биорегуляторов.

Заключение. При моделировании у крыс нарушений гомеостатического баланса различные по структуре глипролины обладают сочетанным эффектом на гемостаз, усиливая противосвертывающий потенциал крови. Универсальное модулирующее действие глипролинов приобретает особую актуальность для расширения сферы их применения как препаратов комбинированного действия. Таким образом, регуляторные пептиды позволяют оптимизировать имеющиеся резервы организма для восстановления его физиологических функций и поддержания адаптационных возможностей.

ВЛИЯНИЕ ВЫСОКОКАЛОРИЙНОЙ ДИЕТЫ НА МИНЕРАЛЬНЫЙ ОБМЕН ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

Маршинская О. В.*, Казакова Т. В., Нотова С. В.

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный университет», Институт биоэлементологии, г. Оренбург

*e-mail: m.olja2013@yandex.ru

Недостаточное потребление микронутриентов в настоящее время является массовым и постоянно действующим фактором, отрицательно влияющим на здоровье населения. Существенная роль в профилактике недостаточной обеспеченностимакро-имикроэлементамиотводитсясбалансированномупитанию.Однако,питаниесовременного человека характеризуются беспрецедентно высоким уровнем потребления высококалорийной пищи. Высококалорийная диета нарушает адекватность реагирования функциональных систем организма, которое выражается в изме- нениикомпенсаторно-приспособительныхреакций.Несмотрянаповышеннуюкалорийностьпитания,такойрацион не соответствует рекомендуемым диетическим требованиям по потреблению макро- и микроэлементов. В связи с чем целью исследования явилось изучить влияние высококалорийной диеты на показатели минерального обмена.

80

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/