2 курс / Нормальная физиология / XXIV_съезд_физиологического_общества_им_И_П_Павлова

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

тенденция к повышению уровня КРТ в шерсти (n=10, р=0.09, критерий Вилкоксона для связ. выборок), что также поддерживается данными для плазмы крови и фекалий (Voznessenskaya, 2014). Полученные данные свидетельствуют о том, что содержание КРТ в шерсти домовых мышей может служить надёжным показателем стрессированности животного, по крайней мере, на протяжении 3 х недель.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 24 00414.

ДВОЙСТВЕННЫЙ ЭФФЕКТ КОРТИКОСТЕРОНА У КРЫС ЛИНИИ SHR В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ЧМТ: ПОВЕДЕНЧЕСКОЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Костюнина О. В.1*, Комольцев И. Г.1,2, Соловьева А. С.1, Волкова А. А.1, Широбокова Н. И.1, Франкевич С. О.1,2, Салып О. Ю.1, Башкатова Д. А.1, Шальнева Д. В.1, Кострюков П. А.1, Беликова А. А.1,2, Балан С. И.1,2, Новикова М. Р.1, Гуляева Н. В.1,2

1Институт Высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, г. Москва 2ГБУЗ Научно-практический психоневрологический центр им. З. П. Соловьева, г. Москва

*e-mail: okostyunina67@mail.ru

Введение. В развитии когнитивных нарушений после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) ключевую роль играет глюкокортикостероид (ГКС)-зависимое повреждение гиппокампа, индуцированное «стрессорным» выбросом ГКС. КрысылинииSHR(SpontaneouslyHypertensiveRats)характеризуютсяповышеннымбазальнымуровнемкортикостерона (КС) и когнитивными нарушениями в зрелом возрасте. Предположительно, высокий уровень КС способствует ГКС-зависимому повреждению гиппокампа после ЧМТ или, наоборот, обеспечивает более благоприятный исход ЧМТвсвязисадаптациейживотныхкгиперкортикостеронемии.Цельюисследованиябылаоценкапосттравматических ГКС-зависимых поведенческих и гистологических нарушений у крыс линии SHR в отдаленном периоде ЧМТ.

Методы исследования. Эксперимент проводился на самцах крыс линии SHR: 10 в группе ложнооперированных (ЛО) и 15 в группе ЧМТ (нанесение латерального гидродинамического удара). Уровни КС и АКТГ измеряли в остром и отдаленном периодах ЧМТ. Обучение и память (тест с распознаванием нового объекта и тест Барнес), а также повреждения в неокортексе и гиппокампе (окраска по Нисслю и на маркёр астроцитов GFAP) оценивали через 3 мес после травмы.

Результаты. Уровень КС увеличивался после краниотомии и с возрастом, травма не оказывала на него дополнительного влияния. ЧМТ вызвала независимое от КС повреждение в ипсилатеральном гиппокампе: истончение неокортекса и слоя пирамидных клеток в гиппокампе, снижение плотности нейронов в полиморфном слое зубчатой извилины; а также ухудшение обучения в тесте Барнес. Повышенный исходно уровень КС оказывал скорее протекторное действие: отсутствовала ожидаемая КС-зависимая летальность и наблюдалась отрицательная корреляция уровня КС с истончением пирамидного слоя в гиппокампе. Уровень КС через 3 мес после ЧМТ отрицательно коррелировал с плотностью астроцитов в контралатеральном гиппокампе, однако, на фоне нейродегенерации ипсилатерально, КС скорее оказывал провоспалительное действие: уровень КС через 3 мес положительно коррелировал с плотностью астроцитов.

Заключение.КраниотомияприводиткповышениюКСукрыслинииSHRиегостабилизациинавысокомуровне. Предполагается, что в отличие от крыс нормотензивных линий, эффекты характерного для линии SHR высокого уровня КС в условиях ЧМТ связаны не только с его негативным действием, но и с лучшей адаптацией животных к ГКС-зависимым последствиям травмы (таких, как летальный исход и билатеральное дистантное повреждение гиппокампа).

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22 25 00713.

УРОВЕНЬ МЕТАБОЛИТОВ АЗОТА В РАЗНЫХ ОТДЕЛАХ ЦНС ПРЕНАТАЛЬНО СТРЕССИРОВАННЫХ САМЦОВ И САМОК КРЫС

Кулешова О. Н.1*, Теплый Д. Л.1, Бажанова Е. Д.1,2,3

1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Астраханский государственный университет, г. Астрахань

2Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства» России, г. Санкт-Петербург 3Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова Российской академии наук, г. Санкт-Петербург

*e-mail: pozdniakova_olga@list.ru

Стресс на ранних этапах онтогенеза – ​фактор, модифицирующий поведение, обучение и память, уровень свободнорадикального окисления в ЦНС. Одним из составных элементов оксидантной системы организма является оксид азота. NO принимает участие в модуляции процессов обучения, страха и участвует в регуляции большого количества сигнальных путей, метаболиты оксида азота могут вызывать перекисное окисление фосфолипидов и окисление тиольных групп белков митохондриальной мембраны. Известно, что пренатальный стресс оказывает

151

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

влияние на систему синтеза NO на организменном уровне. Учитывая связь уровня NO с различными изменениями в поведении и уровнем тревожности, в возникновении неврологических патологий, интересным представляется изучение содержания оксида азота в ЦНС после перенесенного пренатального стресса. Таким образом, целью данной работы было изучение уровня метаболитов азота на разных уровнях ЦНС у взрослых пренатально стрессированных самцов и самок крыс. В качестве модели стресса была выбрана иммобилизация в пластиковых пеналах, ограничивающих подвижность животных в период с 16 по 19 дни пренатального онтонегеза. Определение уровня NO-метаболитов производили у взрослых (4-месячных) потомков обоего пола. Половозрелых самок тестировали с учетом стадий эстрального цикла. Уровень метаболитов NO оценивали в гомогенатах ткани. Уровень суммарной концентрации нитрат- и нитрит-анионов в коре больших полушарий (сенсомоторная область), гипоталамусе, коре мозжечка и поясничном отделе спинного мозга определяли путём восстановления нитратов до нитритов хлоридом ванадия (III), с последующим фотометрическим определением нитритов с помощью реактива Грисса (Мажитова, 2011). У самцов в спинном мозге после перенесенного пренатального стресса отмечено увеличение метаболитов оксида азота, а в мозжечке и гипоталамусе – ​снижение, на уровень метаболитов оксида азота в коре больших полушарийпренатальныйстрессвлияниянеоказал.Усамоквнезависимостиотстадииэстральногоциклауровеньметаболитов азота в спинном мозге увеличился, в мозжечке отмечено уменьшение показателя только на стадии эструса. Таким образом, пренатальный стресс значительно повлиял на уровень метаболитов NO в ЦНС, особенно у самцов. Учитывая значение NO как ключевой сигнальной молекулы в ЦНС, любые изменения его уровня под влиянием пренатального стресса могут способствовать развитию различных патологических состояний, изменений в поведении, нарушений памяти.

ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАНСКРИПТОМА СТВОЛА МОЗГА ПОСЛЕ ОСТРОГО СТРЕССА

Ланшаков Д. А.1,*, Сухарева Е. В.1, Калинина Т. С.1, Булыгина В. В.1, Хозяинова А. А.2, Денисов Е. В.2

1ФИЦ Институт Цитологии и Генетики СО РАН, г. Новосибирск 2НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск

*e-mail: lanshakov@bionet.nsc.ru, dmitriylanshakov@gmail.com

Введение. Ствол головного мозга, как структура, в которой расположены тела норадренэргических нейронов, играет значительную роль в реакции возбуждения (arousal) при ответе на острый стресс по типу «бей или беги». Непосредственно после острого стресса в стволе головного мозга наблюдается стремительное и многократное изменение экспрессии множества генов. Комплексное исследование транскриптома ствола мозга возможно провести методом массового параллельного секвенирования. Однако, задача поиска новых и значимых генов, участвующих в этом процессе осложняется тем, что высоко представленные гены изменяют свою экспрессию в десятки раз при остром стрессе, и для поиска редких мишеней нужно увеличивать глубину секвенирования. Целью данного исследования было выявить новые гены с низким уровнем экспрессии в стволе головного мозга, связанные с острым стрессовым возбуждением норадренергической системы. А также выбрать гены, наиболее подходящие в качестве эндогенного контроля для ПЦР-РВ.

Материалы и методы. В качестве острого неизбегаемого стресса был выбран тест вынужденного плавания. Через 2 часа после окончания теста был взят ствол головного мозга, выделена тотальная РНК и приготовлены кДНК библиотекипотехнологииtemplateswitchприпомощинабораMint(Evrogen).Элиминациювысокопредставленных последовательностей и нормализацию библиотек кДНК проводили набором Trimmer 2 (Evrogen), содержащим дуплекспецифичную нуклеазу (ДСН). После ПЦР из нормализованных кДНК библиотек были приготовлены библиотеки для массового параллельного секвенирования набором KAPAHyper Prep Kit.

Результаты. После биоинформатического анализа, для отбора генов были выставлены следующие критерии |log2FC|>1, p.adj<0.05. Так в результате было выбрано 1473 гена – без​ и 1762 гена после обработки дуплекс специфичной нуклеазой. Из общих генов стоит отметить Obscn, Col7a1, Mtch1, Crhr2 – гены​ , увеличившие свою экспрессию в два и более раз. Gsta6, Coch, Kcnj13, Crabp2, Crh, Crhbp – гены​ снизившие свою экспрессию в два и более раз. После сопоставления генов после обработки ДСН и списка генов из атласа анатомической экспрессии (AGEA,Allen Brain), выделенных по экспрессии в стволе головного мозга, стоит отметить следующие гены Esyt1, Chrm4, Nin, Synpo, Arhgap27, Hoxd9, Tnnt3, Lhx9, Gnat1. Они экспрессируются в ограниченных клеточных популяциях ствола головного мозга. Esyt1 – ген​ кандидат в качестве белка сенсора для асинхронного высвобождения нейромедиаторов. После обработки данных по методу E. Curis et.al.2018 для выбора наиболее подходящих генов сравнения, можно выделить следующие гены Actb, Rps16, Rpl8, Rps17, B3galt4, Rpl30, Hprt.

Финансовая поддержка: Бюджетный проект № FWNR 2023 0002.

152

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ ПРЕДЪЯВЛЕНИИ ВИДЕОЗАПИСЕЙ КОНФЛИКТНЫХ СИТУАЦИЙ У ЛИЦ С БИПОЛЯРНЫМ АФФЕКТИВНЫМ РАССТРОЙСТВОМ

Лысенко Н. Е.1*, Пеева О. Д.1,2

1Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского, г. Москва 2Московский государственный психолого-педагогический университет, г. Москва

*e-mail: nlisenko@yandex.ru

Влитературе представлены противоречивые данные о чувствительности лиц с аффективными расстройствами

ксодержанию эмоциогенных стимулов. В одних исследованиях показано, что лиц с депрессией отличает повышенное внимание к негативным, но не нейтральным стимулам, которое связывалось с отсутствием защитного механизмаотразвитиядепрессии(Величковский,2021).Вдругихсообщалосьонарушенияхвнимания,оценкиинформации и трудностях распознавания эмоций (Юдеева, 2014; Палин, 2019).

Обнаружено, что артериальное давление (АД) является наилучшим маркером негативной когнитивно-эмоци- ональной активности и связанного с неотреагированным гневом персеверативного мышления (Локтев, 2014). Показатели АД чувствительны к изменениям напряженности в ходе психотерапии (Nykliček, 2013). Лица с гипертонией хуже распознают эмоции и обладают низкой чувствительностью к боли; им свойственны копинг-стратегии избегания и проблемно фокусированного копинга, снижающего эмоциональную чувствительность (Лысенко, 2010; Nykliček, 2001; Ditto, 2009; McCubbin, 2011). Показатели низкого АД связаны с копингом ожидания социальной поддержки (Nyklicek, 2009).

Вэмпирическом исследовании на выборке из 83 обследуемых (58 женщин), из которых 28 человек имели диагноз биполярное аффективное расстройство (БАР), проверялась гипотеза о восприимчивости таких больных к эмоциогенномусодержаниюстимулов,котораявыражаетсявповышенииАДприихпредъявлении.Процедурасостояла из предъявления 4-х видеозаписей единичных или хронических ситуаций межличностных конфликтов (унижения достоинства и нарушения физической безопасности), а также нейтральной и радостной ситуаций.

Между группами лиц с БАР и условной нормы не выявлено различий в показателях систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) при предъявлении видеозаписей. Вместе с тем, группа лиц с БАР обнаруживала низкую реактивность САД и ДАД при предъявлении видеостимулов с единичными ситуациями унижения достоинства и угрозы физической безопасности, нейтральной и радостной ситуаций (р<0,01). При восприятии хронической ситуации унижения достоинства у них отмечался депрессорный тип реагирования (р<0,05).

Таким образом, у обследуемых с БАР выявляется низкая чувствительность к эмоциогенному содержанию единичных конфликтов, в связи с чем не актуализируются защитные механизмы реагирования на негативное влияние стимулов. В ситуации длительного унижения достоинства проявляется депрессорный тип реагирования, связанный с копинг-стратегией ожидания социальной поддержки.

ПОЛИАМИННЫЙ СТРЕСС-ОТВЕТ

Маклецова М. Г.1,*, Рихирева Г. Т.2, Полещук В. В.3,Родькин С. В.1, Ермаков А. М.1

1Донской государственный технический университет, г. Ростов-на-Дону 2ФИЦ химической физики им. Н. Н. Семенова, г. Москва

3Научный центр неврологии, г. Москва

*e-mail: mgm52@bk.ru

Полиамины (спермидин и спермин) активно вовлечены в молекулярные механизмы реализации неспецифиче- скойстресс-реакции – ​такназываемыйполиаминныйстресс-ответ(ПСО).Пристрессорномвоздействиинаорганизм

вцелом (травма и пр.) в мозге активируется фермент синтеза полиаминов орнитиндекарбоксилаза с последующим значительным изменением содержания полиаминов. Нами установлено, что в мозге животных, после ожогового стресса, содержание спермина и спермидина снижалось по сравнению с контролем. Введение животным адаптогена дельта-сон-индуцирующего пептида (ДСИП) оказывало модулирующее воздействие на метаболизм полиаминов

вмозгеивызывалозначительноеувеличениесодержаниясперминаиспермидина.Врезультатеданногострессорного воздействия наблюдались нарушения памяти и обучаемости. При введении животным адаптогена ДСИП вызванное им последующее увеличение биосинтеза полиаминов облегчало формирование новых навыков, а также положительно влияло на сохранность приобретенного навыка до стресса. В нервной ткани обнаружены метаболические особенности ПСО, которые зависят от характера стрессирующего воздействия. При психоэмоциональном стрессе, а также ишемии/гипоксии мозга происходит более интенсивная активация ферментов распада полиаминов. В модельных опытах на мышах линии было обнаружено, что ответная реакция метаболизма полиаминов на стрессорные воздействия различается в зависимости от длительности стрессорного воздействия и определяет характер изменения метаболизма полиаминов в мозге. Следует отметить, что, с одной стороны, ПСО сопровождается увеличением биосинтеза полиаминов, обладающих антиоксидантными свойствами, а с другой, активация распада полиаминов приводит к формированию избыточных концентраций нейротоксинов – ​Н2О2 и акролеина. Таким образом, ПСО мо-

153

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

жет вызывать как положительные, так и отрицательные последствия в ЦНС в зависимости от длительности и характера стрессирующего воздействия. Введение адаптогенов оказывало модулирующее воздействие на содержание полиаминов, которое положительно сказывалось на процессах запоминания и обучения. в настоящее время ПСО рассматривается как провокационный фактор в механизмах запуска неврологических и психических заболеваний.

ВЛИЯНИЕ КРАТКОСРОЧНОГО РЕСТРИКЦИОННОГО СТРЕССА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ РАННЕГО ОТВЕТА В ГИПОТАЛАМУСЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС НИСАГ

Маковка Ю. В.1,2,*, Федосеева Л. А.1, Ощепков Д. Ю.1, Маркель А. Л.1, Редина О. Е.1

1Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск 2Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, г. Новосибирск

*e-mail: makovkayv@bionet.nsc.ru

Наиболее адекватной моделью для изучения стресс-чувствительной формы гипертонии являются крысы линии НИСАГ. Транскриптомные исследования показали, что крысы данной линии, находясь в покое, характеризуются состоянием хронического функционального стресса. Стресс индуцирует активацию экспрессии генов раннего ответа, что является маркерным признаком активации нейронов. Но при хроническом воздействии стресса активация данныхгеновобычнонепроисходит.Поэтомуостаетсянеясным,происходитлиактивациягеновраннегоответаукрыс линии НИСАГ в условиях краткосрочного рестрикционного (эмоционального) стресса, который был использован при проведении их селекции. Целью настоящей работы являлось исследование экспрессии генов раннего ответа

вгипоталамусе у гипертензивных крыс линии НИСАГ при воздействии краткосрочного рестрикционного стресса разной продолжительности.

Экспериментбылпроведенна4группахживотных:1)контрольнаягруппа;2)стрессвтечение30минут;3)стресс

втечение1часа;и4)стрессвтечение2часов.Вкаждойгруппебылопо8самцовввозрасте3месяцев.Сравнительный анализ уровня транскрипции исследуемых генов проводилис помощью ПЦР сдетекцией в реальном времени.

Исследованиепоказало,чтодляразныхгенов,взятыхванализ,максимальныеизмененияуровнятранскрипции наблюдаются при воздействии рестрикционного стресса разной продолжительности. Так, максимальное повышение экспрессии гена Fos было выявлено через 1 час после начала стресса. Кроме того, его динамика активации транскрипции совпадает с динамикой повышения артериального давления, что может говорить о наличии функциональных связей между этими процессами. Пик уровня транскрипции гена Jun наблюдался через 30 минут стресса, но через 2 часа от начала стресса уровень его транскрипции снижался до контрольного. Анализ количества мРНК гена Jdp2 выявил достоверное снижение экспрессии по сравнению с контрольной группой у крыс после часового рестрикционного стресса, после чего уровень его транскрипции начинал восстанавливаться. Отрицательная корреляция между экспрессией генов Jun and Jdp2 подтверждает их ожидаемую функциональную взаимосвязь. А для генов Nr4a3 и Ppargc1a показано повышение экспрессии спустя 2 часа от начала стресса, что соответствует их каскадной активации.

Полученные результаты подтверждают, что несмотря на признаки функционального состояния хронического стресса, острый кратковременный рестрикционный (эмоциональный) стресс вызывает активацию нейронов гипоталамуса крыс НИСАГ.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22 14 00082.

ВЛИЯНИЕ ОСТРОГО СТРЕССА НА ГИППОКАМПАЛЬНУЮ СЕТЬ И РИТМОГЕНЕЗ

Мифтахов Р. Р.1*, Вазетдинова А. А.1,2, Рахматуллина Ф. Ф.1,2, Розов А. В.1,2

1Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) Федеральный Университет, г. Казань

2Федеральный центр мозга и нейротехнологий ФМБА России, г. Москва

*e-mail: rasimmiftahov200@gmail.com

Островолновые колебания (ОВК) являются наиболее заметными самоорганизующимися событиями в гиппокампе млекопитающих. Они возникают из возбуждающей рекуррентной сети пирамидных клеток области CA3, и, при скоординированной работе парвальбумин-положительных (ПВ) интернейронов, вызывают быстрые колебания в CA1, после чего воздействует на обширную область коры головного мозга и несколько подкорковых ядер. Однако остается не ясным, каким образом происходит тонкая регуляция синхронизованной активации множества нейронов гиппокампа, например, при стрессовых реакциях.

Одним из кандидатов на роль модулирующего звена ОВК являются холецистокинин-положительные (ХЦК) интернейроны, которые оканчивают свои терминали перисоматически, и имеют на своих аксонах каннабиноидные рецепторы 1 типа (КБР1). Известно, что острый стресс меняет тканевую концентрацию эндоканнабиноидов. Таким образомстрессчерезканнабиноиднуюсигнальнуюсистемуиХЦКможетменятьсетевоеторможениеиритмогенез.

Для экспериментов использовались мыши линии C57BL/6 обоих полов в возрасте от 28 до 42 дней. Протокол моделирования острого стресса состоял в помещении животного на платформу (10х10см) на высоте 1м в течение

154

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

30мин. Горизонтальные срезы толщиной 450 мкм нарезались из мозгов контрольных и стессированных мышей, и помещались в интерфейс камеру, где они в течение 3ч находились на границе раздела между омывающим раствором искусственной цереброспинальной жидкости (ИЦСЖ), и увлажненным газом, обогащенным O2. Далее, срезы переносились в модифицированную погружную камеру с двойной перфузией ИЦСЖ. Локальный полевой потенциал регистрировали в области CA1 гиппокампа и медиальной энторинальной коры с использованием 16-канального электрода.Записьспонтаннойбазовойактивностипроводиласьвтечение10мин,далее,вИЦСЖдобавлялиАМ251, антагонист КБР1, и производили запись активности в течение 30 мин.

1)В контроле у самок амплитуда и частота островолновых колебаний при блокаде каннабиноидных рецепторов 1 типа достоверно уменьшались.

2)В стрессированных животных при добавлении АМ251 частота ОВК уменьшалась у мышей обоих полов.

3)Была найдена статистически достоверная разница в восприимчивости амплитуды островолновых колебаний к добавлению антагониста каннабиноидных рецепторов 1 типа между самцами и самками в контроле.

Наши результаты дают представление о том, что острый стресс и, в частности, ХЦК интернейроны способны модулировать ОВК.

СЕЗОН ГОДА, РЕАКТИВНОСТЬ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ОСОБЕННОСТИ ПОСТСТРЕССОРНОГО РЕАГИРОВАНИЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС

Мошкина М. В.1, Томова Т. А.1,3*, Замощина Т. А.1,2, Светлик М. В.1,2, Шевцова Н. М.2

1ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет», г. Томск 2ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Томск

3ФГБОУ ВО «Томский государственный педагогический университет», г. Томск

*e-mail: eskovata77@mail.ru

Реализуя врожденные механизмы стресс-реакции (оценка стрессора, целенаправленное поведение и процессы нейрогуморального уровня), организм стремится поддержать определенное функциональное состояние, на фоне которого ответные реакции будут максимально эффективны. Характер реакции зависит от индивидуальных особенностей взаимодействия информационных (фронтальная кора-гиппокамп) и мотивационных (гипоталамус-миндали- на) структур (П. В. Симонов). Нейрогуморальные механизмы как неспецифический компонент ответной реакции обеспечивают перераспределение ресурсов между физиологическими системами организма.

Висследованииспомощьюкластерногоанализалетом(21 25июня)изимой(21 25декабря)формировалипо3 группы крыс-самцов Вистар с активно-поисковым, промежуточным и пассивно-оборонительным типом поведения

в«открытом поле», которые в дальнейшем подвергались воздействию комплекса факторов (оперативное и инъекционное вмешательство). Через 2 часа после наложения лигатуры под эфирным наркозом на пилорический отдел желудка крысам вводили одновременно карбахол (внутримышечно, 25 мкг/кг) – ​стимулятор секреции и физиологическийраствор(внутрибрюшинно,вобъеме1млна200гмассы,контрольдляфармакологическихвеществ).Спустя 45 мин от момента инъекций крыс декапитировали, определяли: количество язв желудка, индекс напряженности адаптации как отношение лимфоцитов (%) к сегментоядерным нейтрофилам (%), абсолютное содержание лейкоцитов и их морфологических форм, массовые индексы тимуса, надпочечников и селезенки, объем желудочного секрета, его кислотность и пептическую активность. Статистический анализ проводили с использованием критерия Манна-Уитни (p<0,05).

Влетний период у крыс с пассивно-оборонительным типом поведения наблюдали наибольшую напряженность адаптации с большим количеством язв в желудке, высокой переваривающей способностью желудочного сока, высоким содержанием палочкоядерных нейтрофилов и большим массовым индексом тимуса по сравнению с аналогичными показателями у крыс двух других групп. Зимой крысы промежуточного типа испытывали наибольшую напряженность адаптации при отсутствии на слизистой оболочке желудка язв и высоким массовым индексом тимуса. Следовательно, если в летний период наиболее высокую напряженность адаптации испытывала пищеварительная и иммунная системы у крыс пассивно-оборонительного типа поведения, то зимой у промежуточного типа и только иммунная система.

СОЦИАЛЬНАЯ ИЗОЛЯЦИЯ НЕ ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ СТРЕССРЕАКТИВНОСТИ ВОЗРАСТНЫХ КРЫС ЛИНИИ SHR

Недогреева О. А.*, Мамедова Д. И., Лазарева Н. А., Новикова М. Р., Моисеева Ю. В., Кострюков П. А., Степаничев М. Ю., Гуляева Н. В.

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, г. Москва

*e-mail: nedogreeva@ihna.ru

Проблема влияния социальной изоляции на стресс-реактивность пожилых людей актуальна как в связи с общим ростом продолжительности жизни населения, так и в связи с необходимостью оценки возможных последствий

155

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

изоляции в период пандемии COVID 19. В связи с распространенностью среди пожилого населения хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы подходящим модельным объектом для исследования этой проблемы являютсякрысысоспонтаннойгипертензиейлинииSHR.Впредставленнойработеоценивалиизмененияэмоциональности и биохимических характеристик стресс-реактивности крыс SHR в ответ на хроническую изоляцию в течение 3 мес. 35 самцов крыс линии SHR в возрасте 9 мес. были случайным образом поделены на две группы – ​изоляция (n=16) и социальный контроль (n=19). Контрольных животных содержали по 2 3 крысы в прозрачных клетках. Изолированных крыс содержали в индивидуальных непрозрачных клетках. Эмоциональное состояние оценивали в тестах «открытое поле» (ОП), «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) и «предпочтение сахарозы» после 3 мес. изоляции. Изолированные животные не показали статистически значимых отличий от контрольной группы по пройденной дистанции и доле тигмотаксиса в тесте ОП, времени пребывания в открытых и закрытых рукавах ПКЛ, относительном и абсолютном потреблении сахарозы в тесте «предпочтение сахарозы». Стресс-реактивность оценивали в ходе проведения острого умеренного иммобилизационного воздействия в течение 60 мин. Реакцию симпато-адреналовой системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси определяли по изменению уровня глюкозы и кортикостерона в крови через 30 и 60 мин. острой иммобилизации, а также определяли массу надпочечников и тимуса. Динамика изменения уровня глюкозы и кортикостерона в крови при остром иммобилизационном стрессе, а также массы надпочечников не менялись у контрольных и изолированных крыс после стресса. Масса тимуса была несколько ниже у изолированных крыс по сравнению с контрольными и не изменялась в результате острой иммобилизации. Таким образом, социальная изоляция в течение 3 мес. не меняла значимо большинство исследованных характеристик поведения и не влияла существенно на стресс-реактивность крыс линии SHR со спонтанной гипертензией.

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект № 22 015 00132).

ЭФФЕКТЫ ОЛЬФАКТОРНОЙ СТИМУЛЯЦИИ ПРИ СТРЕССЕ РАННЕГО ПЕРИОДА ЖИЗНИ: ПОВЕДЕНИЕ И АНГИОГЕНЕЗ

Панина Ю. А.1*, Лопатина О. Л.1, Малиновская Н. А.1, Салмина А. Б.1,2

1ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск 2ФГБНУ «Научный центр неврологии», г. Москва

*e-mail: yulia.panina@list.ru

Обоняние – ​одна из наиболее филогенетически ранних сенсорных систем (Treloar et al., 2010), регулирующая поведение и обучение. Частью ольфакторного тракта является пириформная кора, формирующая память, ассоциируемую с запахами, их распознаванием, а также являющаяся нейрогенной нишей и обеспечивающая взаимосвязи между другими регионами мозга (Meissner-Bernard et al., 2019). Изучение влияния ольфакторной стимуляции (ОС) на поведение и процессы развития головного мозга представляет значимый интерес, особенно в плане потенциальной борьбы с последствиями перенесенного стресса раннего периода жизни (СРПЖ) вследствие пренатальных или ранних постнатальных стрессовых факторов, часто приводящим к изменениям нейропластичности, нейрогенеза и церебрального ангиогенеза (Salmina et al., 2021).

Объект исследования – белые​ мыши линии CD1 из групп контроля (интактные) и с моделью СРПЖ (сепарация «мать – детеныш​ », P2-P14, ежедневно по 3 часа (Mirescu et al., 2004)). В возрасте 10 месяцев грызунам проводилась ольфакторная стимуляция, через 24 часа проводилось нейроповеденческое тестирование («Приподнятый крестообразный лабиринт», расширенный тест «Открытое поле», «3 камерная активность»), далее забирали ткани головного мозга для иммуногистохимической окраски на CD31 (маркер ангиогенеза), с помощью которого оценивали ветвление и суммарную плотность расположения сосудов пириформной коры (Whitheus et al., 2014) с использованием программы Fiji (для системы визуализации ImageJ). Статистическая обработка осуществлялась с помощью программы Stаtplus Professional методами непараметрической статистики, различия принимали значимыми при p≤0,05.

Выявлено значимое снижение тревожности в тестах Приподнятый крестообразный лабиринт», «Открытое поле», улучшение социальной активности в тесте «3 камерная активность» после ОС как в группе контроля, так и в группе с СРПЖ. У мышей контрольной группы после предъявления обонятельного стимула увеличивалась интенсивность ангиогенеза, во время того, как у животных с перенесенным СРПЖ отмечалась значимо выраженная гиперваскуляризация со снижением ангиогенеза после стимуляции.

У мышей с ОС значимо корригируется поведение, у животных с СРПЖ наличие усиленного ангиогенеза в пириформной коре может соответствовать начальным признакам хронической нейродегенерации и потенциальной точкой приложения для таргетной терапии, в том числе с помощью ОС.

Финансовая поддержка: грант Российского фонда фундаментальных исследований № 20 015 00472.

156

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ТКАНЕВОЙ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ПРИ ДЕЙСТВИИ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ КРАЙНЕ ВЫСОКОЙ ЧАСТОТЫ У КРЫС, НАХОДЯЩИХСЯ В УСЛОВИЯХ СТРЕССА РАЗНОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ

Раваева М. Ю.*, Черетаев И. В., Чуян Е. Н., Джелдубаева Э. Р., Миронюк И. С., Заячникова Т. В.

Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского, г. Симферополь

*e-mail: ravaevam@yandex.ru

Исследование посвящено изучению действия низкоинтенсивного миллиметрового излучения крайне высокой частоты(ЭМИКВЧ)напоказателитканевогоокислительногометаболизмаукрыс,подверженныхдействиюострого (ОС, 60-тиминутное плавание без возможности выбраться из воды) и хронического (ГК, 10-тисуточная гипокинезия) стрессоров.

Исследование проводилось с использованием 60 крыс-самцов линии Вистар, Животные были разделены на группы:1)биологическийконтроль(К),животныенаходилисьвобычныхусловияхвивария,2)ГК(гипокинезиявтечение1 10суткиэксперимента),3)ОС(на10суткиэксперимента),4)КВЧ+ОС – ​животныеподвергалисьпревентив- ному 10-тикратному КВЧ-воздействию с последующим действием острого стрессирующего фактора (на 10-е сутки эксперимента), 5) ГК+КВЧ – ​животные подверглись комбинированному действию хронического стресса и КВЧ-воз- действия, 6) КВЧ – ​животные подверглись 10-тикратному действию ЭМИ КВЧ (аппарат КВЧ-терапии «КВЧ-НД»: рабочая длина волны 7,1 мм, плотность потока мощности облучения – 4​ 12мВт/см2, экспозиция 30 минут, локали- зация – ​шейно-воротниковая область, Производство: ООО «Научно-коммерческая фирма РЭСЛА», Россия). На 10-е сутки эксперимента методом флуоресцентной спектроскопии (ЛАЗМА-МЦ-III, производство ООО НПП “ЛАЗМА”, Москва, Россия) оценивали следующие показатели: индекс тканевого содержания для восстановленного NADH; индекс тканевого содержания для окисленной формы FAD; редокс-соотношение амплитуды флуоресценции NADH и амплитуды флуоресценции FAD.

Результаты исследования показали, что после 10-тикратного КВЧ-воздействия в тканях животных происходит увеличение концентрации и интенсивности флюоресценции NADH, повышение FAD и редокс-соотношения, что свидетельствует о росте потребности клеток в АТФ и преобладании окислительного фосфорилирования над другими процессами (Серёгина и соавт., 2018), что в целом свидетельствует об активации дыхательной цепи. При изолированном действии стресс-факторов и их комбинации с ЭМИ КВЧ наблюдалось снижению уровня НАДН, увеличение ФАД и снижение РО, однако выраженность изменений в группах крыс КВЧ+ОС и ГК+КВЧ была значительно меньше, чем в группах ОС и ГК, что свидетельствует о стресс-протекторном действии ЭМИ КВЧ.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 24 00332.

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО СОЦИАЛЬНОГО СТРЕССА НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ГГНС К ВВЕДЕНИЮ ДЕКСАМЕТАЗОНА У МЫШЕЙ C57BL/6

Салман Раша1,2*, Найданова М.1, Рябушкина Ю.2, Кисаретова П.1,2, Бондарь Н.1,2

1Новосибирский государственный университет, г. Новосибирск 2Институт Цитологии и Генетики СО РАН, г. Новосибирск

*e-mail: salmanrasha030@gmail.com

Хронический стресс считается фактором риска развития широкого спектра психологических и соматических заболеваний. Согласно клиническим исследованиям, хронический стресс связан с гиперактивностью гипотала- мо-гипофизарной системы и устойчивостью к глюкокортикоидам.

Цель данного исследования заключалась в оценке влияния хронического социального стресса на чувствительность экспрессии генов ГГНС к введению дексаметазона в префронтальной коре, гипоталамусе и надпочечниках самцов мышей линии C57Bl/6.

Животные были подвергнуты стрессу социальных поражений в течение 30 дней, и проявляли признаки депрессии, включая снижение социального поведения, увеличение неподвижности в тесте принудительном плавании и ангедонию. Анализ уровня экспрессии генов проводился через 2,4 и 6 часов после введения дексаметазона (2мг/кг).

В гипоталамусе стрессированных мышей были обнаружены более низкий уровень экспрессии гена Crh и более высокие уровень экспрессии гена Crhbp, кодирующего белок, связывающий Crh. В надпочечниках хронический социальный стресс привел к снижению экспрессии гена глюкокортикоидного рецептора Nr3c1, а также увеличению уровня экспрессии генов Cyp11a1, Cyp11b1 (ферменты синтеза кортикостерона) и Mc2r (рецептор АКТГ). Более высокие уровни экспрессии этих генов могут быть связаны с повышенным уровнем кортикостерона у стрессированных животных. В гипоталамусе хронический стресс не влиял на чувствительность к дексаметазону экспрессии генов Crh и Crhbp. Как у контрольных, так и у стрессированных животных введение дексаметазона повысило экспрессию гена Htr1a в префронтальной коре и снизило уровень экспрессии гена Nr3c1 как в префронтальной коре, так и в гипоталамусе. В то же время влияние дексаметазона на экспрессию гена Nr3c1 в надпочечниках зависело от предварительного опыта стресса. Кроме того, в надпочечниках дексаметазон снизил экспрессию генов Cyp11a1

157

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

и Cyp11b1 только в контрольной группе. И наоборот, экспрессия генов Hsd11b1 и Mc2r изменялась при введении дексаметазона только у стрессированных мышей. Данные результаты говорят об устойчивости мышей с опытом хронического стресса к повышению глюкокортикоидного сигналинга, по крайней мере, в надпочечниках.

Таким образом, хронический социальный стресс изменяет чувствительность ГГНС к действию дексаметазона, являющегося агонистом глюкокортикоидного рецептора, однако нужны дополнительные эксперименты, исследующие базовые механизмы изменения чувствительности, в том числе и вовлекающие другие гены, участвующие в стресс-реактивности.

Финансовая поддержка: грант № 21 15 00142.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНДУКТОРОВ СИНТЕЗА БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА ИЗ КЛАССА ПИРРОЛИЛАЗИНОВ

Сахаров А. А.1*, Румянцев А. М.2, Михайлова Е. Р.1, Дутышева Е. А.1, Утепова И. А.3, Гужова И. В.1, Маргулис Б. А.1, Лазарев В. Ф.1

1 ФГБУН Институт цитологии Российской академии наук, г. Санкт-Петербург 2 Кафедра генетики и биотехнологии СПбГУ, г. Санкт-Петербург

3 Уральский Федеральный Университет, г. Екатеринбург

*e-mail: sakharov.aa@mail.ru

Белки теплового шока (БТШ, шапероны) представляют собой семейство белков, синтезирующихся в клетках в ответ на стрессовое воздействие. Они являются элементом системы контроля за качеством белков, поскольку способны осуществлять корректный фолдинг синтезируемых белков, а также осуществлять рефолдинг или же опосредовать деградацию неправильно свернутых белков. Более того, БТШ способны ингибировать множество стадий как внутреннего, так и внешнего путей апоптоза. С возрастом система цитопротекции, основанная на шаперонах, деградирует, что повышает риск возникновения нейродегенеративных заболеваний, для которых свойственно образование белковых агрегатов и гибель нейрональной популяции. Согласно нашим предварительным исследованиям, потенциальными нейропротекторами являются соединения – производные​ пирролилазинов, воздействие которыми приводит к накоплению шаперонов в клетке. Однако, аналогично уже известным индукторам синтеза БТШ, механизм их действия неизвестен. Таким образом, цель исследования – изучение​ механизма действия индуцирующих синтез белков теплового шока малых молекул из класса пирролилазинов.

Группа соединений SD (производные пирролилазинов) была впервые получена в Уральском Федеральном Университете. Скрининг возможных белковых мишеней в клетке и молекулярный докинг производили с использованием веб-сервисов PASS Target и SwissDoc. In vitro анализ взаимодействия между белком и лигандом осуществляли спомощьюметодикиDARTS.ВлияниепирролилазиновнакомпонентыцикларегуляциисинтезаБТШоценивалина адгезионной клеточной линии A549 карциномы лёгкого человека, полученной из ЦКП «Коллекция культур клеток позвоночных» ИНЦ РАН.

Результаты скрининга белков-мишеней, молекулярного докинга и DARTS демонстрируют, что белковой мишенью связывания SD25 является казеин киназа 2α, осуществляющая ингибирование транскрипционного фактора HSF1. Иммуноблоттинг клеточных лизатов после воздействия SD25 показал уменьшение активности казеин киназы 2α, увеличение активности HSF1, усиление транскрипции генов и накопление БТШ в клетке.

В исследовании показано, что вещество SD25 способно связываться с каталитической субъединицей казеин киназы 2, блокируя тем самым ингибиторное фосфорилирование HSF1, под контролем которого и находится кластер генов БТШ. Это приводит к увеличению экспрессии генов БТШ и, соответственно, повышению количества белков теплового шока в клетке.

Финансовая поддержка: Министерство науки и высшего образования РФ исследовательский проект № 075 15 2020 795, идентификатор 13.1902.21.0027.

ИЗУЧЕНИЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТА

SCUTELLARIA BAICALENSIS GEORGI

Уранова В. В.1*, Ломтева Н. А.2

1ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России, г. Астрахань 2ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет имени В. Н. Татищева», г. Астрахань

*e-mail: fibi_cool@list.ru

Введение. Поиск природных адаптогенов является перспективным за счет возможности расширения спектра лекарственных средств, которые способствуют адаптации организма к неблагоприятным факторам внешней среды (Цибизова и соавт., 2022; Мурталиева и соавт., 2022).

Материалы и методы. В работе использовали экстракт Scutellaria baicalensis Georgi, а в качестве препаратов сравнения лекарственные препараты (ЛП) «Мебикар®» и «Фезам®». Изучение анксиолитического действия экстракта проводили на 84 самцах нелинейных крыс в возрасте 7 9 месяцев. Первый этап эксперимента предполагал

158

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

изучение фармакологических действий в отсутствии стресса, а на втором в условиях «социального» стресса на животныхопределялиожидаемыеэффекты,вгруппахкоторыхбыливыявленыособидоминантногоисубмиссивного типов поведения. Определение содержания кортикострерона, адреналина и норадреналина (нмоль/л) проводили иммуноферментным методом.

Результаты. Определили, что на втором этапе исследования в группах при моделировании «социального» стресса, имелись достоверные различия между концентрацией стресс-гормонов у животных доминантного и субмиссивного типов. В контрольной группе воздействие стресса увеличило содержания гормонов для агрессоров и жертв в 1,6 и 2,0 раза (p<0,05) (кортикостерона), в 3,8 и 6,3 раза (p<0,05) (адреналина), 1,8 и 2,3 раза (p<0,05) (норадреналина). Введение экстракта Scutellaria baicalensis Georgi снижало уровень гормонов как для агрессоров, так и для жертв относительно контрольной группы в стрессе. Наблюдали снижение концентрации кортикостерона в 1,5 и 1,5 (p<0,05) раза, уровня адреналина в 3,2 и 3,1 (p<0,05) раза, содержание норадреналина в 1,6 и 1,6 (p<0,05) раза для особей доминантного и субмиссивного типов соответственно. Наличие нивелирующего эффекта экстракта Scutellaria baicalensis Georgi доказывает его анксиолитическое действие. Определено, что анксиолитик, стресс-про- тектор и ноотроп «Мебикар®» в условиях 14-дневного введения в дозе 25 мг/кг/сут, в соответствии с ожидаемым эффектом, снижал концентрацию гормонов стресса в плазме животных при моделировании тревожно-депрессивно- го состояния. Наличие нивелирующего эффекта экстракта доказывает его анксиолитическое действие.

Заключение. Экстракт Scutellaria baicalensis Georgi в дозе 100 мг/кг/сут при воздействии «социального» стресса оказывает анксиолитическое действие, уменьшая выраженность стресс-индуцированных изменений, ограничивая гиперактивацию центральных стресс-реализующих систем, корригируя эндогенную антиоксидантную систему организма.

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ «ОКСИДАНТЫ-АНТИОКСИДАНТЫ» У ПОЖИЛЫХ ОСОБЕЙ ПРИМАТОВ

Чжу О. П.*, Аравиашвили Д. Э., Маринич И. И.

Федеральное государственное научное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», г. Сочи

*e-mail: olga.chzhu@mail.ru

Как известно, c возрастом происходит снижение интенсивности peдoкc-oкиcлитeльныx реакций. Старение можно рассматривать кaк состояние дисбаланса в cиcтeмe «oкcидaнты-aнтиoкcидaнты», a накопление оксидативных повреждений относится к возрастным изменениям, которые индуцируют развитие патологических процессов. В современной биологии старения основным направлением является изyчeниe особенностей метаболизма стареющего организма и механизма развития метаболических реакций на окислительный стресс. В медицине антиоксиданты главным образом используют в качестве дополнительных средств к базовой терапии. Однако в зависимости от условий и концентрации антиоксиданты могут проявлять и прооксидантное действие. Выбор конкретного антиоксиданта, точные показания и противопоказания к его применению пока недостаточно разработаны для каждого конкретного заболевания. Поэтому поиск веществ с максимальным антиоксидантным действием и минимальными побочными эффектами остается важной проблемой, особенно в отношении пациентов в пожилом и старческом возрасте.

В данной работе в качестве оценки состояния системы «oкcидaнты-aнтиoкcидaнты» у пожилых особей приматов самцов Macaca mulatta при различных способах парентерального введения препарата люминола Nа, иммуномодулирующее и противовоспалительное средство с комплексным антиоксидатным действием, были выбраны следующие маркеры: концентрация малонового диальдегида (метод ВЭЖХ), концентрации жирорастворимых витаминов А и Е (метод ВЭЖХ), наличие геномных мутаций (цитогенетический метод). Снижение концентрации МДА в плазме крови экспериментальных животных позволяет предположить снижение активности процессов перекисного окисления и выраженное антиокислительное пролонгированное действие препарата. Одним из проявлений состояния системы «oкcидaнты-aнтиoкcидaнты» можно рассматривать выравнивание маркера по всей группе до близких значений через месяц после прекращения введения субстанции независимо от состояния исходного окислительно-восстановительного фона особей, индивидуальных особенностей, различии в возрасте. Увеличение концентрации витамина Е в плазме крови экспериментальных животных предположительно связано со снижением активностипроцессовперекисногоокисленияподдействиемпрепарата,засчетчегопроисходитувеличениеуровня витамина Е, как одного из основных компонентов антиоксидантной защиты организма. В ходе исследования мутационного процесса в клетках выявлена митотическая активность лимфоцитов, возрастающая на период введения препарата.

159

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ В ГИППОКАМПЕ И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У КРЫС В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ЧМТ: КОРТИКОСТЕРОН-ЗАВИСИМАЯ СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ ОШИБКА ВЫЖИВШЕГО?

Шальнева Д. В.1*, Комольцев И. Г.1,2, Костюнина О. В.1, Волкова А. А.1, Франкевич С. О.1,2, Широбокова Н. И.1, Беликова А. А.1, Балан С. И.1,2, Чижова О. А.1, Салып О. Ю.1, Башкатова Д. А.1, Кострюков П. А.1, Соловьева А. С.1, Новикова М. Р.1, Гуляева Н. В.1, 2

1Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт высшей нервной деятельности и Нейрофизиологии Российской Академии Наук», г. Москва

2Государственное Бюджетное Учреждение Здравоохранения «Научно-практический психоневрологический центр им. З. П. Соловьёва Департамента Здравоохранения г. Москвы», г. Москва

*e-mail: dariashal1999@gmail.com

Введение. Показано, что глюкокортикоиды (ГК) в определённых условиях могут потенциировать нейровоспаление и нейродегенерацию. В гиппокампе, отвечающем за обучение, память и эмоции, высокая плотность рецепторов к ГК, что может лежать в основе его чувствительности к стрессорным воздействиям, в том числе к ГК-зависи- мому повреждению в результате черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Целью данного исследования было выявление ГК-зависимых механизмов нарушений памяти в остром и отдаленном периодах после ЧМТ у крыс и морфологических изменений в гиппокампе.

Методы исследования. Эксперимент проведён на самцах крыс линии Sprague-Dawley: группа контроля (n=9), ложнооперированные (ЛО, n=16) и группа с нанесением латерального гидродинамического удара (ЧМТ, n=26). Измерение уровня кортикостерона (КС) в крови проводилось до ЧМТ, в остром и отдалённом периодах. Поведенческие тесты проводили за неделю до ЧМТ, в течение недели и через 3 мес после ЧМТ: тест на распознавание перемещенного и нового объекта (РПО и РНО), тесты Барнес, открытое поле (ОП) и приподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ). Гистологическую оценку повреждения гиппокампа проводили через 3 мес после ЧМТ.

Результаты. Группа ЧМТ характеризовалась достоверным повышением уровня КС в остром периоде травмы, в сравнении с ЛО и контролем. Был выявлен пороговый уровень КС 860 нмоль/л, превышение которого являлось предиктором летального исхода в отдаленном периоде травмы. Мы выявили ранние нарушение “объектной” рабочейпамяти(тестРНО)укрыссповышеннымвостромпериодеЧМТуровнемКС.Вотдалённомпериодевыжившие крысы группы ЧМТ характеризовались нарушением пространственной памяти (тест Барнес). В тесте РНО уровень КС в остром периоде ЧМТ положительно коррелировал со временем изучения нового объекта. У выживших крыс группы ЧМТ выявили билатеральное истончение клеточных слоев гиппокампа, нейродегенерацию в ипсилатеральной и микроглиоз в контралатеральной зубчатой извилине, а также отрицательную корреляцию КС в отдалённом периоде ЧМТ с площадью гиппокампа билатерально.

Заключение. ЧМТ вызывает повышение уровня КС у крыс в остром периоде, ассоциированное с летальным исходом. В отдалённом периоде ЧМТ у выживших крыс развиваются нарушения памяти и умеренные морфологические изменения в гиппокампе. Можно предполагать, что умеренная выраженность поздних ГК-зависимых посттравматических морфологических и поведенческих нарушений может быть, по крайней мере частично, следствием систематической ошибки выжившего в результате гибели животных с более высоким в остром периоде ЧМТ уровнем КС.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22 25 00713.

ХРОНИЧЕСКИЙ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ СТРЕСС КАК МОДЕЛЬ ПОДРОСТКОВОЙ ДЕПРЕССИИ

Шевелева Е. Д.1,2*, Горлова А. В.1,2, Свирин Е. П.2, Бурова А. Е.2, Умрюхин А. Е.1, Стрекалова Т. В.1,2

1 Институт Молекулярной Медицины, МГМУ им. И. М. Сеченова, г. Москва 2 ФГБНУ Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, г. Москва

*e-mail: shevelevalisa02@gmail.com

Эмоциональныйстресссчитаетсяосновнымфакторомрискаразвитиядепрессивногорасстройства,втомчисле у подростков. Это актуальный вопрос, поскольку депрессия все чаще диагностируется в подростковом возрасте, априменениеантидепрессантовуподростков связано сболеесерьёзнымипобочнымиэффектами.Экспериментальные модели этого вида стресса являются этиологически значимыми для изучения депрессии и разработки методов ее лечения. Одна из таких моделей – ​модель стресса, вызванного хроническим воздействием ультразвука (УЗ) была недавно валидирована в наших лабораториях как модель депрессивно-подобного состояния на взрослых грызунах. Для этой модели оставалось неясно, имеются ли подобные эффекты воздействия УЗ в отношении ювенильных мышей. Целью нашей работы было изучить этот вопрос. Были сформированы 2 группы мышей-самцов C57BL/6 в возрасте 1 месяца – ​контрольная и подвергавшаяся трехнедельному воздействию ультразвуковых частот в диапазоне 20 25 кГц, являющихся так называемыми «эмоционально негативными» для мышей, они непредсказуемо чередовались с «эмоционально нейтральными» частотами в диапазоне 25 45 кГц, что снижало возможность адаптации

160

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/