2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Общая медицинская микробиология

полагают, что хламидиоз приводит к дисплазии шейки матки, следствием чего являются вторичное бесплодие и выкидыши.

Хламидиозы у детей.

Хламидиозы новорожденных. C. trachomatis выделяется из шейки матки у

2–40 % беременных. В 40–50 % случаев заболеваний беременных происходит инфицирование новорожденного внутриутробно либо во время родов при контакте с инфицированным выделяемым секретом в половых путях матери. Это приводит к развитию манифестных форм инфекции у детей первых месяцев жизни (конъюнктивиты, пневмонии, гастроэнтериты). Кесарево сечение, произведенное при целых плодных оболочках, может предотвратить заражение новорожденного хламидиями.

Хламидиозный конъюнктивит новорожденных впервые описан в 1910 г.,

развивается у 20–50 % инфицированных новорожденных в течение первого месяца жизни. При длительном течении возможно образование рубцов конъюнктивы. При раннем лечении конъюнктивит, как правило, заканчивается без последствий.

Хламидиозная пневмония новорожденных. До 1975 г. роль хламидий в этиологии пневмоний новорожденных не признавалась. В настоящее время доказано, что хламидийная пневмония развивается у 5–20 % новорожденных, родившихся от инфицированных матерей, в течение 3–4 месяцев жизни. Для развития пневмонии наличие предыдущего конъюнктивита не является обязательным (встречается в 50 % случаев). Заболевание начинается с симптомов со стороны верхних дыхательных путей, часто без повышения температуры тела. Отмечается заложенность носа (без выделений), в половине случаев — выбухание барабанной перепонки. Симптомы со стороны нижних дыхательных путей проявляются в виде тахипноэ, кашля, крепитирующих хрипов на вдохе.

У девочек, матери которых больны урогенитальным хламидиозом, нередко обнаруживается гранулярный хламидийный цистит. Предполагается инфицирование девочек контактно-бытовым путем от больных материй. Заболевание проявляется циститом с дизурическими явлениями (периодическая лейкоцитурия, учащенное, болезненное мочеиспускание, дневное недержание мочи), энурезом, при цистоскопии — гранулярные разрастания на слизистой.

Респираторные хламидиозы (фарингит, синусит, бронхит, пневмония)

вызывает C. pneumoniae, которая передается воздушно-капельным путем. Орнитоз (пситтакоз) (psittacus — попугай) — зоонозный хламидиоз, пере-

дающийся от зараженных птиц: голубей (из них инфицированы 30–80 %), попугаев, канареек. У птиц заболевание протекает в виде носительства или острой кишечной инфекции. Они выделяют возбудителя с испражнениями, перьями и носовым секретом. Заражение человека происходит воздушно-пылевым путем при вдыхании пыли, содержащей хламидии (достаточно пребывание в течение нескольких минут в помещении, где ранее находилась зараженная птица). Страдают чаще люди среднего и старшего возрастов в зимнее время. Острый орнитоз у человека проявляется лихорадкой, интоксикацией и воспалением легких (около 10–20 % пневмоний по этиологии являются орнитозом), реже — полиартритом, гастроэнтеритом, менингоэнцефалитом. При отсутствии лечения хламидии могут длительно сохраняться в клетках лимфоидной ткани и вызывать рецидивы

80

заболевания. Обычно развивается хроническая пневмония, которая сопровождается небольшим повышением температуры и астматическим бронхитом. Больной человек опасности для окружающих не представляет.

Роль хламидий в развитии атеросклероза. В последние годы повышен-

ный интерес к хламидиям обусловлен получением данных о существовании связи между хламидийной инфекцией и формированием атеросклероза коронарных и каротидных артерий, а также возможной этиологической роли хламидий в развитии бронхиальной астмы и реактивного артрита.

Длительное лечение хламидиозов антибиотиками, не проникающими в клетку, снижает барьерную функцию эпителия, усиливает патогенность ассоциаций кандиды–хламидии, вызывает дисбактериоз (чаще кандидозный), способствует активации УП уреаплазм, вызывая микст-инфекции, но инициатором воспаления являются хламидии. Урогенитальный хламидиоз часто распространяется вместе с другими заболеваниями, передаваемыми половым путем (гонореей, микоплазмозом, уреаплазмозом), что следует учитывать при диагностике и лечении. Весьма часто встречается смешанная хламидийно-гонококковая инфекция: при наличии гонореи хламидии обнаружены у 30–50 % женщин и 20–40 % мужчин.

Пенициллины и цефалоспорины при хламидиозах малоэффективны, для лечения и экстренной профилактики ранее использовали эритромицин и тетрациклины, в настоящее время предпочтение отдается суммамеду (азитромицину), т. к. он проникает внутриклеточно. Отсутствие эффективного лечения способствует затяжному и хроническому течению хламидиозов со сменой рецидивов и ремиссий.

Клинические проявления последствий хламидиоза (резидуальная фаза) зависят от наличия морфологических и функциональных изменений со стороны различных органов и систем. Наряду с острой инфекцией, возможно развитие хронического хламидиоза: хламидии поглощаются периферическими моноцитами и распространяются в организме. Инфицированные моноциты оседают в тканях (в суставах, в сосудах и в области сердца) и превращаются в тканевые макрофаги. Тканевые макрофаги могут жить в течение нескольких месяцев, а находящиеся в них хламидии становятся антигенным стимулятором. Организм пытается защититься от содержащих микроорганизмы макрофагов и инкапсулирует их. Это приводит к возникновению гранулем, которые в конечном итоге фиброматозно изменяют здоровую ткань. Периодически хламидии или их фрагменты высвобождаются из клетки и вызывают образование антител, независимо от того, определяется или нет хламидийный антиген во входных воротах инфекции.

Скудность клинических симптомов при хламидиозах способствует затяжному или рецидивирующему течению инфекций, создает трудности в установлении клинического диагноза и проведении адекватной этиотропной терапии.

Роль в патологии других представителей порядка Chlamydiales:

–представители семейства Parachlamydiaceae выделены у людей во время вспышки лихорадки в США и в Германии у женщины, у которой отсутствовали клинические симптомы;

–представители семейства Simcaniaceae широко распространены у людей, роль в патологии не выяснена;

81

– представители семейства Waddiliaceae причастны к развитию суставной патологии у людей.

Методы изучения морфологии хламидий. Для микроскопического обна-

ружения ретикулярных телец и микроколоний хламидий в инфицированных клетках исследуемый материал должен быть взят исключительно в виде со-

скоба эпителия (т. к. возбудитель локализуется внутриклеточно, в выделениях они не обнаруживаются!).

Морфологию хламидий изучают следующими методами:

1. Мазки чаще окрашивают по Романовскому–Гимзе: в ЦП пораженных эпителиальных клеток вблизи ядра обнаруживают темно-фиолетовые ретикулярные тельца и микроколонии хламидий (рис. 53). Для подтверждения диагноза и дифференциации с включениями гликогена используют РИФ.

Рис. 53. Хламидии в соскобе эпителия, окраска по Романовскому–Гимзе

2. Хламидии хорошо видны в неокрашенном состоянии при микроскопии нативных препаратов в фазово-контрастном микроскопе.

Микроскопический метод не используется при орнитозе.

Морфология микоплазм. Микоплазмы — самые мелкие прокариоты из известных свободноживущих организмов. Предполагают, что микоплазмы произошли в результате мутации, нарушившей синтез веществ КС, от обычных бак-

82

Рис. 54. Структура клетки микоплазмы

2.Трехслойная ЦПМ толщиной 7,5–10 нм, содержащая в значительном количестве холестерин, стабилизирующий мембрану микоплазм; сами микоплазмы неспособны к синтезу стеринов и для роста нуждаются в них.

3.Минимальное количество органелл (нуклеоид и рибосомы).

4.Малый размер генома, наименьший у прокариот (1/16 генома E. coli,

1/10 генома риккетсий).

5.Вследствие малого генома микоплазмы обладают ограниченными биосинтетическими способностями, и их приходится длительно культивировать на сложных бесклеточных питательных средах, обогащенных липидами,

белками, предшественниками нуклеиновых кислот.

6.Мембранный и внутриклеточный паразитизм (рис. 55). В инфициро-

ванных тканях микоплазмы паразитируют на мембранах эукариотических клеток

испособны персистировать на них долгое время. Тесный контакт мембран микоплазм с клетками эпителия осуществляется с помощью особых концевых структур липопротеиновой природы. При этом липидные компоненты мембран микоплазм диффундируют в мембрану клетки, а холестерин клетки макроорганизма поступает в мембрану микоплазм. Заканчивается этот процесс либо откреплением микоплазм от клетки либо поглощением их клеткой путем фагоцитоза. Фагоцитированные микоплазмы размножаются внутриклеточно, длительно персистируют в организме в составе фагоцитирующих клеток, заносятся из первичного очага в разные органы. Малотоксичные продукты обмена микоплазм оказывают неблагоприятное воздействие на мембраны пораженных клеток только в силу тесного контакта с микоплазмами.

Рис. 55. Микоплазмы — мембранные паразиты:

а— электронная микроскопия; б — рисунок

7.Антигенная мимикрия: микоплазмы имеют общие антигены с антигенами клеток хозяина либо включают их в свою мембрану в результате межклеточных взаимодействий; следствием этого является развитие иммунопатологических процессов.

Представители микоплазм и их роль в патологии. Большинство мико-

плазм и уреаплазм — безвредные комменсалы слизистых оболочек глаз, полости

84

рта, дыхательных, пищеварительных и мочеполовых путей человека. Некоторые микоплазмы патогенны для животных и только единичные виды вызывают заболевания у человека (табл. 17). Для микоплазмозов характерен клинический полиморфизм: респираторные и урогенитальные инфекции, артриты, сложные воспалительные синдромы, иммунопатологические расстройства. Микоплазмы выделены при сепсисе, абсцессе мозга, играют вспомогательную роль в патогенезе вирусного лейкоза.

Мембранное и внутриклеточное паразитирование микоплазм, а также

антигенная мимикрия, присущая возбудителю, обусловливают хроническое или латентное течение микоплазмозов.

85

Таблица 17

Род Mycoplasma включает 69 видов, наибольшую роль в патологии челове-

ка играют облигатно-патогенная M. pneumoniae и условно-патогенные M. hominis, M. anthritidis, M. fermentes.

Респираторные инфекции, вызываемые M. pneumoniae (фарингиты, пневмонии), широко распространены во всех странах мира. Микоплазменную этиологию имеют 10–30 % пневмоний. Больной человек заразен во всех стадиях заболевания, начиная с инкубационного периода до 2 месяцев после перенесенного заболевания. При семейных вспышках больше всего страдают дети. В раннем детском возрасте респираторная микоплазменная инфекция протекает тяжело: часто наблюдается генерализация процесса с развитием патологических очагов в других внутренних органах. У взрослых иногда наблюдаются бессимптомные формы микоплазмоза.

Микоплазмы стимулируют пролиферацию окружающих их клеток мак-

роорганизма, оказывают непрямое повреждающее действие на ткани и повышают чувствительность клеток к вирусам (вирусы интенсивно размно-

жаются именно в делящихся клетках). Поэтому нередки сочетания микоплазмоза с респираторными вирусными инфекциями.

УП микоплазмы с разной частотой выделяются из органов и тканей клинически здоровых людей и само их присутствие в организме не определяет обязательного развития каких-либо патологических процессов. Однако условнопатогенные для здорового человека микоплазмы вызывают заболевания у лиц с иммунодефицитами. Таким образом, это эндогенные урогенитальные и респираторные инфекции, часто вызываемые ассоциациями микоплазм с другими микроорганизмами. Увеличение числа иммунодефицитных лиц, нарушение экологических взаимоотношений хозяина и его микрофлоры в результате применения антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение гормональных контрацептивов увеличивают риск развития микоплазмозов.

Возможна этиологическая роль микоплазм в развитии ревматоидного артрита (M. fermentes, M. artritidis, M. pneumoniae) и болезни Рейтера (M. hominis, M. artritidis). В инициации процесса ведущую роль играют микоплазмы, длительно взаимодействующие с мембраной клеток синовиальной оболочки суставов и иммунокомпетентных клеток, оказывая на них повреждающее действие. В дальнейшем развитии заболевания решающую роль играет аутоиммунный компонент: активация реакций клеточного и гуморального иммунитета и процессы, связанные с образованием иммунных комплексов.

85

Род Ureaplasma включает УП для человека вид U. urealiticum (названный так из-за уреазной активности), вызывающий острые и хронические воспали-

тельные процессы урогенитальной сферы. Уреаплазмы активизируются во время беременности и могут быть причиной преждевременных родов и спонтанных абортов.

Влияние микоплазм и уреаплазм на репродуктивную функцию. Наибо-

лее часто встречающиеся в половых путях микоплазмы (M. hominis, M. fermentans, M. primatum, M. genitalium и U. urealyticum) в последние 20 лет рассмат-

ривались как предполагаемая причина самопроизвольных абортов, мертворождений, преждевременных родов, гипотрофий у детей, воспалительных заболеваний малого таза, послеродовых инфекций, вторичного бесплодия. Однако предположения о том, что генитальные микоплазмозы могут быть причиной прерывания беременности, основываются на исследованиях по методу «случай–контроль», в которых более высокий уровень колонизации микоплазмами обнаруживается среди женщин с неблагоприятными исходами беременности по сравнению с теми, у которых беременность заканчивалась нормально. Как это характерно для всех исследований, проводимых таким образом, и другие, как известные, так и неизвестные факторы могли также быть при этом причиной неблагоприятного исхода беременности вне зависимости от наличия или отсутствия микоплазмоза.

В любом случае не следует отрицать, что вторичное бесплодие у обоих полов связано с хроническими воспалительными процессами урогенитальной сферы различной этиологии. Часто встречаются микст-инфекции в различных сочетаниях (уреаплазмоз, хламидиоз, гонорея, трихомоноз). Описано также воздействие уреаплазм на сперматогенез и сперматозоиды: уреаплазмы адсорбируются на поверхности сперматозоидов, изменяют их подвижность и морфологию.

Степень колонизации урогенитального тракта микоплазмами и уреаплазмами связана с количеством половых партнеров, возрастом, уровнем образования и доходов, семейным положением. У здоровых сексуально активных женщин уреаплазма выделяется в 40–95 %, а микоплазма — в 15–70 %. У беременных и небеременных женщин микоплазмы выявляются с одинаковой частотой.

Инфицирование плода микоплазмами и уреаплазмами может происходить внутриуробно (через околоплодные воды восходящим путем из цервикального канала, гематогенным путем), а также при прохождении новорожденного через родовые пути.

Внутриутробное инфицирование микоплазмами приводит к преждевременным родам, выкидышам, мертворождениям. Воздействие микоплазм на хромосомный аппарат инфицированных клеток может приводить к аномалиям развития. У недоношенных новорожденных микоплазмозы протекают тяжело: поражаются органы дыхания (врожденная пневмония), нервная система, часто наблюдается гипотрофия. У доношенных новорожденных возможна бессимптомная колонизация микоплазмами.

Колонизация влагалища уреаплазмой отмечается у 1/3–1/2 новорожденных девочек, у 25 % новорожденных уреаплазмы колонизируют носоглотку, у 10 % — прямую кишку.

86

Метод родоразрешения на частоту колонизации не влияет. При безводном промежутке в родах менее 1 ч частота колонизации снижается до 20 %. В течение первого года жизни процент колонизации прогрессивно снижается и в препубертатном периоде встречается редко. После периода полового созревания колонизация нарастает вместе с частотой половых контактов.

При лечении микоплазмозов и уреаплазмозов следует помнить, что ми-

коплазмы обладают естественной резистентностью к β-лактамным антибиотикам и другим лекарственным препаратам, подавляющим синтез КС (из-за ее отсутствия у возбудителя).

Методы изучения морфологии микоплазм:

1.В световом микроскопе в мазках, окрашенных по Романовскому–Гимзе, обнаруживаются лишь самые крупные формы микоплазм.

2.ФКМ и ТПМ нативных препаратов для выявления нитевидных форм.

3.Электронная микроскопия для выявления ультраструктурных компонентов микоплазм.

В табл. 18 приведена сравнительная характеристика описанных выше микроорганизмов.

87

Окончание табл. 18

Примечание: – отсутствует; + присутствует.

ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ (МЕТАБОЛИЗМ) У ПРОКАРИОТ

Для роста и размножения микроорганизмы нуждаются в веществах, используемых для построения структурных компонентов клетки и получения энергии. В основе жизнедеятельности микроорганизмов лежит непрерывный обмен веществ и энергии с окружающей средой (метаболизм).

Метаболизм (от лат. metabole — изменение, превращение) — совокупность всех химических превращений в клетке, имеет две составляющих (рис. 56):

– анаболизм (от греч. anabole — подъем) (конструктивный (пластиче-

ский) метаболизм, ассимиляция) — биосинтез макромолекул из простых низкомолекулярных соединений и их ассимиляция (усвоение, накопление);

88