2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Общая медицинская микробиология

Риккетсии названы в честь американского микробиолога Х. Риккетса, открывшего возбудителя одного из риккетсиозов — пятнистой лихорадки скалистых гор и погибшего от этой инфекции (1909).

Морфология риккетсий.

Риккетсии — Грам–, их нуклеопротеиды при окраске по Романовскому– Гимзе представлены зернами (от 1 до 4).

Риккетсии полиморфны в зависимости от условий роста, выделяют следующие взаимообратимые формы:

–кокковидные однозернистые (диаметром 0,3–0,5 мкм) — типичны при интенсивном размножении риккетсий в клетках;

–палочковидные двухзернистые (0,5 × 1–2 мкм) — типичны при интенсивном размножении риккетсий в клетках;

–удлиненные палочки трех-четырехзернистые (длиной 3–4 мкм) — наблюдаются при медленном размножении риккетсий;

–нитевидные многозернистые (длиной 10–40 мкм) — характерны для начальных стадий и в фазы замедленного роста.

Риккетсии располагаются одиночно или парами, спор не образуют, неподвижны. Размножаясь в клетках хозяина, образуют микрокапсулу.

Риккетсии чувствительны к действию неблагоприятных физических или химических факторов, некоторых антибиотиков. Однако в высохших фекалиях вшей риккетсии могут сохранять инфекционность 3 месяца.

Отличительные особенности риккетсий:

1.Являются облигатными внутриклеточными паразитами, что связано

сособенностями энергетического обмена: они не способны синтезировать НАД («энергетические паразиты» эукариотических клеток). Паразитируют в ретикулоэндотелиальных клетках, клетках эндотелия сосудов (рис. 49). Место размножения (в цитоплазме и/или ядре клеток) — видовой признак риккетсий.

Рис. 49. Электронная микрофотография риккетсий

70

2.На бесклеточных питательных средах не растут. Культивируются риккетсии, подобно вирусам, в клеточных системах: в желточном мешке куриного эмбриона, в культурах клеток млекопитающих (там некоторые виды риккетсий образуют включения), реже — в организме лабораторных животных (морских свинок, белых мышей).

3.Жизненный цикл риккетсий складывается из двух стадий: вегетативной и покоящейся (малые формы, элементарные тельца). Вегетативные формы риккетсий активно размножаются путем бинарного деления. В покоящейся стадии риккетсии имеют меньшие размеры и дополнительную оболочку.

4.ЦПМ риккетсий отличается высокой проницаемостью, что является результатом их приспособления к паразитическому образу жизни.

Представители риккетсий и их роль в патологии. Риккетсиозы —

трансмиссивные инфекции (табл. 12). В природе риккетсии находятся в организме кровососущих членистоногих (вшей, блох, клещей) и могут передаваться трансовариально. Существуют виды риккетсий, поражающие животных и патогенные для человека.

Эпидемический вшивый сыпной тиф. Возбудитель сыпного тифа R. prowazekii был открыт в 1913 г. чешским исследователем Провачеком, который погиб в результате лабораторного заражения этим заболеванием. Эпидемический сыпной тиф — антропоноз. Источник инфекции — человек, больной сыпным тифом или болезнью Брилля–Цинссера, который заразен с последних 2–3 дней инкубационного периода.

Передача инфекции осуществляется трансмиссивно через платяных, реже — головных вшей. Вошь, насосавшись крови больного, приобретает красный цвет (кровяная имбибиция вши) и через 3–4 ч становится заразной. Теоретически

71

Техника окраски по Здродовскому:

– тонкие фиксированные мазки окрашиваются водным карболовым фуксином

– промывают водой, высушивают и микроскопируют: риккетсии окрашиваются в рубиново-крас-ный цвет и легко обнаруживаются на фоне голубой цитоплазмы и синего ядра клеток (рис. 50).

ХЛАМИДИИ

Систематическое положение хламидий представлено в табл. 13. Морфология хламидий. Хламидии — мелкие коккобактерии, диаметром

250–300 нм, имеющие маленький геном — кольцевую ДНК, кодирующую синтез 500 белков.

Таблица 13

Хламидии занимают самостоятельное положение среди прокариот. Длительное время из-за мелких размеров и облигатного внутриклеточного паразитизма хламидий считали крупными вирусами. Однако по ряду признаков (наличие КС, рибосом прокариот, способность к синтезу нуклеиновых кислот, белков и липидов, характер энзиматической активности, наличие общего родоспецифического антигена, деление вегетативных форм, чувствительность к ряду антибиотиков) хламидии относятся к бактериям. По химическому составу данные бактерии сходны с Грам– эубактериями (содержат сходный липополисахарид), спор не образуют, капсулы не имеют, неподвижны.

Хламидии сохраняют жизнеспособность во внешней среде при низких температурах, быстро погибают при воздействии высоких температур, при действии дезинфектантов.

Отличительные особенности представителей порядка Chlamydiales:

1.Имеют ЦПМ и КС, не содержащую пептидогликан и представленную двухслойной мембраной, поэтому первично резистентны к пенициллинам и цефалоспоринам.

2.Являются облигатными внутриклеточными паразитами, т. к. не способны аккумулировать и использовать энергию (не способны синтезиро-

73

ром 0,8–1,5 мкм, КС тонкая, нуклеоид рыхлый (рис. 51). РТ метаболически активны. Неинфекционная стадия, адаптирована к внутриклеточным условиям жизни, не может выжить вне клетки. Это репродуктивная стадия: РТ бинарно делятся и формируют микроколонию хламидий.

4. Промежуточные тельца — переходная форма от РТ вновь к ЭТ, более плотные и меньших размеров, чем РТ.

Размножение хламидий происходит в ходе уникального цикла развития продолжительностью 48–72 ч.

Стадии цикла размножения хламидий (рис. 52):

1. Прикрепление метаболически неактивного, но инфекционного ЭТ к чувствительным клеткам хозяина; обычно это клетки нереснитчатого цилиндрического или кубического эпителия (конъюнктива, уретра, эндоцервикс, эндометрий, маточные трубы). В процессе адгезии к клетке принимают участие:

Рис. 52. Цикл размножения хламидий

–ЛПС, который покрывает около 30–40 % поверхности клетки и способствует слипанию хламидий как с клетками макроорганизма, так и между собой;

–белки наружной мембраны хламидий и мембранные (рецепторные) белки клетки хозяина;

–электростатические, гидрофобно-гидрофильные взаимодействия.

2.Эндоцитоз ЭТ в клетку хозяина.

3.Внутри клетки весь цикл роста ЭТ существует в фагосоме — цитоплазматической вакуоли, возникающей из впячивания мембраны клетки хозяина. Поверхностные антигены хламидий ингибируют распад и лизис фагосомы и по-

75

давляют слияние фагосом и лизосом, что является одной из причин хронизации инфекции. Не способные к активному фагоцитозу клетки стимулируются хламидиями таким образом, чтобы они их захватывали.

4.Проникшие в клетку ЭТ через переходную форму (инициальное тельце)

втечение 6–8 ч превращаются в РТ.

5.Размножение РТ путем бинарного деления внутри цитоплазматических вакуолей и образование включения (микроколонии хламидий), занимающего значительную часть объема инфицированной клетки хозяина. В составе микроколоний обнаруживаются все стадии развития хламидий. Стадия длится 18–24 ч, при этом из одного ЭТ образуется 200–1000 РТ.

6.Через 36–48 ч РТ уплотняются (конденсируются) и, образуя первоначально промежуточные (переходные) тельца, превращаются окончательно в новые ЭТ.

7.После разрыва стенки вакуоли и мембраны клетки хозяина, ЭТ выделяются во внешнюю среду путем экзоцитоза, а клетка хозяина подвергается лизису.

Этим начинается новый цикл размножения хламидий: вновь образовавшиеся ЭТ хламидий инфицируют другие клетки и повторяют цикл развития.

Дифференциация родов Chlamydia и Chlamydophila представлена в табл. 14.

Представители хламидий и их роль в патологии. Хламидии — облигат-

но-патогенные микроорганизмы, паразитирующие в чувствительных эпители-

альных клетках хозяина. Хламидии не являются представителями нормаль-

ной микрофлоры, их обнаружение всегда говорит об инфекционном процессе. Иногда имеющее место отсутствие клинических симптомов заболевания обусловлено временным равновесием между паразитом и хозяином в условиях, ограничивающих размножение хламидий.

Хламидии способны поражать человека и животных. C. trachomatis и C. pneumoniae — возбудители антропонозных заболеваний. C. psittaci поражает птиц и млекопитающих, реже — вызывает респираторные инфекции у человека, C. abortus вызывает аборты у овец и работающих с ними беременных женщин, C. felis — конъюнктивиты у домашних кошек и человека.

Обладая тропизмом к эпителиальным клеткам конъюнктивы, бронхов, бронхиол, легких и мочеполовой системы, хламидии у человека вызывают более

76

20 клинических синдромов. Хламидийная инфекция у человека характеризуется полиморфизмом клинических проявлений и может протекать с поражением различных органов и систем: органов зрения, дыхания, мочеполовой системы, мочевыводящих и желчевыводящих путей, печени, лимфоузлов, ЦНС, суставов, сердечно-сосудистой системы (табл. 15). Хламидиоз часто сопровождается развитием иммунопатологических реакций и состояний, которые чаще реализуются

улиц с генотипом HLA-B27.

Умногих инфицированных C. trachomatis и, особенно, C. pneumoniae инфекционный процесс имеет латентный характер (первичная латенция). При распространение хламидийной инфекции per continuitatem (путем увеличения (роста) первичного очага поражения) у части больных появляются клинические симптомы заболевания. Кроме распространения per continuitatem и переноса инфекции механически с одной слизистой оболочки на другие, существуют возможности для ее генерализации. При заболеваниях, вызванных C. psittaci, наблюдается гематогенный тип распространения, сопровождающийся поражением различных внутренних органов (печень, селезенка, ЦНС). При венерической лимфогранулеме распространение хламидий происходит лимфогенно. При заболеваниях, вызываемых C. trachomatis (серовары Д–К), наблюдается гематогенный и лимфогенный тип распространения инфекции в организме.

Трахома (греч. trachus — неровный) хронический кератоконъюнктивит, характеризуется поражением роговицы и конъюнктивы с образованием фолликулов (трахоматозных зерен), в поздней стадии наблюдается рубцевание конъюнктивы и хряща век и наступает слепота. В настоящее время эндемические очаги трахомы наблюдаются только на Африканском континенте.

Паховый венерический лимфогранулематоз встречается в странах с тро-

пическим и субтропическим климатом. Характеризуется цикличностью течения: через 1,5–2 недели после заражения на месте внедрения возбудителя образуется единичный пузырек, который переходит в эрозию и язву, затем развиваются спайки промежности, наступает генерализация процесса.

Урогенитальные хламидиозы — антропонозные инфекции с тенденцией к первично-хроническому течению. С начала 80-х гг. XX в. значительно возросло внимание к хламидиям как причине воспалительных заболеваний половых путей, к последствиям этих заболеваний для репродуктивной функции и для

77

здоровья новорожденного. Резервуар и источник урогенитальных хламидиозов — человек, передача возбудителя происходит обычно при половом контакте: C. trachomatis — наиболее распространенный из микроорганизмов, передающихся половым путем. Инкубационный период при заражении C. trachomatis составляет 6–14 дней. Передача хламидий при половом пути заражения более трудна, чем гонококков. Риск заражения от инфицированного партнера при хламидийной инфекции составляет около 40–45 % (при гонококковой инфекции — около 80 %). Возможна трансплацентарная передача хламидий и интранатальное инфицирование (в родах). Из-за того что в стадии ЭТ хламидии могут сохраняться до 3 ч на объектах внешней среды, не отрицается, хотя является маловероятной, возможность передачи через контаминированные предметы («бассейновые» конъюнктивиты).

Среди населения существует большой резервуар хламидийной инфекции, т. к. урогенитальные хламидиозы часто протекают бессимптомно, а инфицированные лица сохраняют хламидий длительное время. Факторы риска урогенитального хламидиоза: молодой возраст, низкий социально-экономический статус, большое количество половых партнеров, прием оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогена, использование внутриматочных контрацептивов, антибиотиков, стероидных гормонов, аборты, оперативные вмешательства на гениталиях. Любые ИППП повышают риск хламидиоза. У беременных факторами риска являются: беременность вне брака, возраст менее 20 лет, другие ИППП, поздняя явка для постановки на учет, уретрит у полового партнера, слизисто-гнойный цервицит, пиурия при отсутствии бактерий в моче. Обследование на наличие инфицирования хламидиями показано всем женщинам, живущим половой жизнью, что, к сожалению, пока недостижимо. Реально в обследовании на хламидиоз половых путей нуждаются женщины с высокой вероятностью инфекции: слизи- сто-гнойный цервицит, эндометрит, уретрит (или уретрит у полового партнера).

Урогенитальные хламидиозы у мужчин клинически проявляются хрони-

ческими вялотекущими уретритами, осложняются болезнью Рейтера и эпидидимитом. Хламидии вызывают 60–80 % негонорейных уретритов у мужчин. Примерно в половине случаев хламидии являются причиной синдрома Рейтера у мужчин. Хронический хламидиоз приводит к нарушению репродуктивной функции у мужчин, вплоть до развития вторичного бесплодия.

Болезнь Рейтера (впервые описана в 1916 г. немецким ученым Рейтером у военнослужащих) — тяжелый системный хламидиоз (уретрит + артрит + конъюнктивит), развивается в результате генерализации процесса после острой инфекции мочеполовой системы у лиц с дефектами иммунной системы. Чаще болеют молодые мужчины. Инкубационный период составляет 1–2 недели. Заболевание начинается с уретрита (болезненность при мочеиспускании). Иногда уретрит протекает скрыто и проявляется лишь в изменениях мочи, установленных при лабораторном исследовании. Гематогенно хламидии разносятся по организму и поражают другие органы и системы. Через 1–2 недели – несколько месяцев появляется артрит, вначале коленного сустава, затем поражаются другие суставы. Ухудшается самочувствие больного, температура тела повышается, развивается конъюнктивит. У каждого второго больного развивается поражение

78

кожи на половом члене и слизистой оболочки полости рта с язвочками. На ладонях, подошвах или на всей коже появляются красные пятна, которые покрываются толстой коркой. Часто поражаются ногти (утолщение, ломкость). Болезнь плохо поддается лечению. В 50 % случаев отмечаются рецидивы, а в 25 % — заболевание приобретает хроническое течение, приводя к инвалидности. Реже синдром Рейтера встречается у женщин.

Урогенитальные хламидиозы у женщин. Многие сексуально активные женщины в течение жизни имеют эпизоды хламидийной инфекции. Антитела к хламидиям обнаруживаются у 20–40 % женщин. Большинство из этих женщин на момент обследования инфекции не имеют, антитела свидетельствуют о контакте с хламидиями в анамнезе.

Хламидийная инфекция у женщин носит восходящий характер: цервициты, сальпингиты или уретральный синдром.

Эндоцервицит (воспаление шейки матки) встречается наиболее часто. Хламидийный эндоцервицит не имеет специфических симптомов. Пора-

женная шейка может выглядеть нормальной или отечной, с гипертрофической эрозией и гнойно-слизистыми выделениями из канала. Часто наблюдается картина «фолликулярного» цервицита. Две трети женщин с хламидийным эндоцервицитом не имеют симптомов заболевания. Хламидийный эндоцервицит является резервуаром половой передачи и неонатальной инфекции. Эктоцервициты и вагиниты не связаны с хламидийной инфекцией.

Эндометрит. У 50 % пациенток со слизисто-гнойным цервицитом и у всех пациенток с сальпингитом имеются гистологические признаки хламидийного эндометрита: плазматические клетки, инфильтрация лейкоцитами и обнаружение C. trachomatis. Субклинический, персистирующий хламидийный эндометрит является резервуаром хламидийной инфекции, промежуточной ступенью ее распространения из шейки и влагалища в маточные трубы.

Острый сальпингит (воспаление маточных труб) является самым серьезным осложнением и развивается у 30–70 % больных хламидиозом. По некоторым данным клинически явные случаи хламидийного сальпингита составляют менее 50 %, в остальных случаях заболевание протекает атипично, но с морфологическими изменениями, регистрируемыми при лапароскопии.

Острый уретральный синдром характеризуется дизурией, частым мочеиспусканием, пиурией при отсутствии бактериурии. В 25–50 % случаев причиной синдрома может быть C. trachomatis. Синдром наиболее вероятен при длительном существовании симптомов заболевания и наличии симптомов инфекции у полового партнера.

Синдром Фитца–Хью–Куртиса — острый перигепатит, приводящий к массивному спаечному процессу между передней поверхностью печени и диафрагмой, что вызывает боли в правом верхнем квадранте живота, часто принимаемые за признаки острого холецистита. Синдром считается следствием острого сальпингита хламидийной или гонорейной этиологии.

Влияние хламидий на репродуктивную функцию женщин. Сведения о связи выкидышей и мертворождений с хламидийной инфекцией у беременных противоречивы. Одними исследователями эта связь не подтверждается. Другие

79