6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Лабораторный справочник СИНЭВО

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

этой проблемы Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ввела в

1982 г. международную стандартизированную процедуру валидации тром5 бопластина. Результаты, полученные в ходе этой процедуры определения антикоагулянтной стабилизационной обработки, не зависят от используемо5 го реагента. Таким образом, протромбиновое соотношение преобразуется в МНО (INR) в соответствии со следующей формулой:

INR = (PT пациента/PT нормальной плазмы) ^ ISI,

где ISI – международный индекс чувствительности используемого тром5 бопластина, рассчитанный в соотношении с эталонным тромбопластином.

Значения ISI используемых тромбопластинов во всем мире колеблются между 1 и 3, а также устанавливаются производителями тест5систем для каждой партии реагентов.

МНО (INR) = 2,053,0 наблюдается в большинстве клинических случаев (первичная и вторичная профилактика тромбозов, профилактика системной эмболии у больных с мерцательной аритмией и др.).

МНО (INR) = 2,5 – 3,5 наблюдаются при рецидивирующих тромбозах глу5 боких вен (два или более случая), рецидивирующей системной эмболии, ус5 тановленных механических клапанов сердца и др.

Антикоагулянтная терапия пероральных антикоагулянтов направлена на ин5 гибирующее действие витамина К, который обусловлен снижением печеночно5 го синтеза факторов II, VII, IX, X. При этом процессе высвобождаются в кровяное русло неактивные формы этих факторов с низким сродством к ионам кальция. Антикоагулянтный эффект устанавливается на 354 день после начала курса ле5 чения. В период приема оральных антикоагулянтов протромбиновое время или МНО (INR) должны проходить мониторинг ежедневно в течение одной недели. После достижения стабильной терапевтической цели протромбиновое время или МНО (INR) измеряются 3 раза в неделю в течение первых 25х недель, а за5 тем определение этих показателей коагулограммы может быть сокращено до 1 раза в месяц. Частота определений протромбинового времени должна быть уве5 личена в несколько раз при введении новых лекарственных средств, которые могли бы повлиять на эффективность антикоагуляции. Критические значения МНО (INR) > 6,0 – это риск развития кровотечений, особенно у больных с желу5 дочно5кишечными заболеваниями, артериальной гипертензией, заболеваниями почек, цереброваскулярными заболеваниями и др.

Удлиненное протромбиновое время:

1.Лечение пероральными антикоагулянтами.

2.Врожденный или приобретенный дефицит факторов II, V, VII, X.

3.Дефицит витамина К.

4.Геморрагический диатез новорожденных.

5.Заболевания печени.

6.Обструкция желчевыводящих путей.

7.Нарушения кишечной абсорбции жиров (спру, целиакия, хронический понос).

8.Синдром Золлингера5Эллисона.

9.Гипофибриногенемия/дисфибриногенемия.

10.Наличие циркулирующих антикоагулянтов в крови.

Укороченное протромбиновое время:

1.Особенности в момент взятия венозной крови.

2.Взятие материала через центральный венозный катетер.

3.Высокие или низкие значения гематокрита (изменяют соотношение кровь – антикоагулянт).

4.Длительное нахождение плазмы при температуре 4 °C (активируется фактор VII).

5.Наличие в образце продуктов распада.

6.Повышенный уровень антитромбина ІІI.

Интерферирующие факторы: прием лекарственных средств (потенциа5 торы) – аллопуринол, анаболические стероиды, андрогены, антиаритмичес5 кие препараты (амиодарон, хинидин), антибиотики (эритромицин, тетрацик5 лин, неомицин, хлорамфеникол), глюкагон, антагонисты H25рецепторов, производные имидазола (метронидазол), сульфаниламиды, пероральные антидиабетические препараты, гормоны щитовидной железы. Потенцирую5 щий эффект более выражен в людей пожилого возраста, в случаях мальну5 триции, мальабсорбции, при повышенной температуре тела, гипертиреозе, заболеваниях печени, желчевыводящих путей, врожденной сердечной недо5 статочности, злоупотреблении алкоголем. Прием лекарственных средств (антагонисты) – кортикостероиды, барбитураты, карбамазепин, холестира5 мин, рифампицин, оральные контрацептивы, тиазидные диуретики и др.

КОД 1101. Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (АЧТВ, кефалин#каолиновое время, Activated Partial thromboplastin time, APTT)

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) – это функ5 циональный тест, который оценивает внутренние механизмы (прекаликре5 ин, кининоген, факторы XII, XI, IX, VIII) и общие процессы свертывания (фак5 торы X, V, II, I). В условиях іn vivo активация факторов XII и XI внутреннего механизма свертывания опосредована рецептором, расположенным на уровне субэндотелиального слоя поврежденного сосуда. Факторы XIIa и XIa, в свою очередь, активируют каликреин5кининовую систему, как и остальные факторы, связанные с внутренними механизмами. В условиях іn vitro акти5 вация достигается путем добавления так называемых частичных тромбоп5 ластинов, состоящих только из фосфолипидов, не содержащих белковой части и определенного поверхностного активатора. Таким образом, опреде5 ление AЧTВ вовлекает рекальцификацию плазмы с низким содержанием тромбоцитов при наличии стандартизированных количеств кефалина (фо5 сфолипид, приготовленный из мозговой ткани кроликов) и поверхностного активатора (кремния). Время свертывания, выраженное в секундах, измеря5 ется с момента добавления ионов кальция до момента формирования сгуст5 ка. Свойства используемых реагентов зависят от типа и концентрации час5 тичных тромбопластинов (используются фосфолипиды, извлеченные из плаценты, головного мозга, растений), так и от поверхностного активатора (каолин, элагиевая кислота, кремень). Наличие поверхностной контролиру5 емой активации и фиксированной концентрации фосфолипидов, АЧТВ об5 ладает большей чувствительностью и репродуктивностью, чем тест, кото5 рый не использует поверхностные активаторы (РРТ).

Подготовка пациента: натощак.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с натрием цитрат (соотношение кровь – антикоагу5 лянт 1:9).

Условия обработки и стабильность пробы. Давление, создаваемое жгутом, должно быть в диапазоне между значениями систолического и диа5 столического давлений, и не превышать 1 минуты. Полученный образец

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

центрифугируется 15 минут при 2500 оборотов в минуту. Отделенная плаз5 ма стабильна при комнатной температуре в течение 4 часов (более 4 часов начинается процесс инактивации факторов V и VIII). Архивированная плаз5 ма может храниться при температуре 520 °C в течение 3 недель. Необходи5 мо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Рекомендации лаборатории «СИНЭВО Украина»: при внутривенном назначении гепарина, который потенцирует ингибирующее действие анти5 тромбина на факторы XII, XI, IX, X, II, приводит к снижению коагулирующего действия внутренних механизмов, и поскольку период полураспада гепари5 на составляет 3 часа, пробы крови для определения АЧТВ желательно сда5 вать через 3 часа после или за 1 час до введения гепарина.

Метод: коагулометрический.

Анализатор: Sysmex CA 50.

Тест#системы: Siemens (Германия).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:

24535 секунд.

Основные показания к назначению анализа:

1.Выявление врожденных или приобретенных дефицитов факторов коа5 гуляции.

2.Диагностика гемофилии и болезни Виллебранда.

3.Мониторинг лечения нефракционированным гепарином.

4.Подозрение на наличие циркулирующих ингибиторов коагуляции в крови.

5.Предоперационная оценка риска развития кровотечения.

Интерпретация результатов

На фоне «нормального» ПВ с удлиненным AЧTВ наблюдается дефицит

одного из факторов VIII, IX, XI и/или XII.

На фоне «удлиненного» ПВ с нормальным AЧТВ наблюдается возмож5 ный дефицит фактора VII.

На фоне «удлиненных» ПВ и AЧТВ наблюдается дефицит одного из фак5 торов I, II, V, Х.

Удлиненное АЧТВ:

1.Врожденные дефициты внутренних механизмов, в т.ч. и гемофилии А и В, болезнь Виллебранда.

2.Врожденный дефицит прекаликреина и кинина.

3.Терапия нефракционированным гепарином, стрептокиназой, перораль5 ными антикоагулянтами.

4.Дефицит витамина К.

5.Гипофибриногенемия.

6.Заболевания печени.

7.ДВС5синдром.

8.Состояние после множественных трансфузий крови.

9.Хронический гломерулонефрит, СКВ.

10.Системные заболевания соединительной ткани.

Укороченное АЧТВ:

1.При метастазировании опухолей различной локализации.

2.Острая кровопотеря.

3.Начальные стадии ДВС5синдрома.

Интерферирующие факторы: абсолютные значения АЧТВ зависят от:

5 возраста пациентов: у детей может быть продленным в случае отсут5 ствия нарушений свертывающей системы, а у пожилых людей может быть укороченным;

5 приема гепаринотерапии;

5 значений гематокрита;

5 нарушения соотношения крови и антикоагулянта;

5 взятия проб через центральный венозный катетер;

5 приема медикаментов при сопутствующих заболеваниях (пенициллина, анистреплазы, хлорпромазина, вальпроевой кислоты).

КОД 1103. Фибриноген (Fibrinogen, Frg)

Фибриноген (фактор I) – белок, предшественник фибрина, составляюще5 го основу сгустка (тромба) и является одним из основных параметров, ха5 рактеризующих свертывающую способность крови. Это гликопротеин с мо5 лекулярной массой около 340000Да, содержащийся в плазме крови в кон5 центрации 2005400 мг/дл (254 г/л), синтез происходит в печени в норме 1,755,0 г в день, время полураспада фибриногена составляет 355 суток. Ми5 нимальная концентрация плазменного фибриногена, необходимая для нор5 мального формирования сгустка, составляет 0,5 г/л. Фибриноген является субстратом действия как для тромбина, последнего фермента в каскадном цикле коагуляции, так и для плазмина, фермента фибринолитической сис5 темы. Также фибриноген относится и к группе острофазных белков, и при развитии острой фазы воспалительного процесса наблюдаются высокие значения этого показателя после 24548 часов.

Подготовка пациента: натощак.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с натрием цитрат (соотношение кровь – антикоагу5 лянт 1:9).

Условия обработки и стабильность пробы. Давление, создаваемое жгутом, должно быть в диапазоне между значениями систолического и диа5 столического давлений, и не превышать 1 минуты. Полученный образец центрифугируется 15 минут при 2500 оборотов в минуту. Отделенная плаз5 ма стабильна при комнатной температуре в течение 4 часов (более 4 часов начинается процесс инактивации факторов V и VIII). Архивированная плаз5 ма может храниться при температуре 520 °C в течение 3 недель. Необходи5 мо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: коагулометрический.

Анализатор: Sysmex CA 50

Тест#системы: Siemens (Германия).

Референсные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:

1,853,5 г/л.

Коэффициенты пересчета:

мг/дл х 0,01 = г/л.

Основные показания к назначению анализа:

1.Врожденный или приобретенный дефицита фибриногена (а5/гипо5/ди5 сфибриногенемии).

2.Мониторинг тромболитической терапии.

3.Маркер поглотительных реакций с или без фибрина (фибриногенолиз).

4.Оценка риска возникновения сердечно5сосудистых тромботических за5 болеваний.

5.Острые воспалительные процессы.

6.Предоперационное обследование и послеоперационный период.

7.Обследование при беременности в разных триместрах.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Интерпретация результатов: при абсолютных значениях фибриногена меньше 0,5 г/л могут возникнуть кровотечения после обширных хирургиче5 ских вмешательств, а также при абсолютных значениях фибриногена боль5 ше 7,0 г/л свидетельствуют о повышенном риске развития коронарных за5 болеваний сердца и цереброваскулярных поражениях.

Повышенный уровень:

1.Инфаркт миокарда.

2.Атеросклеротическое поражение сосудов.

3.Травмы, ожоги.

4.Ревматические заболевания, коллагенозы.

5.Нефротический синдром.

6.Множественная миелома.

7.Послеоперативное вмешательство.

Сниженный уровень:

1.ДВС5синдром.

2.Сердечная недостаточность.

3.Реакции гиперфибринолиза при метастазировании опухолей.

4.Острый промиелоцитарный лейкоз.

5.Послеродовые (акушерские) осложнения.

6.Тяжелые поражения ткани печени (цирроз, токсические или пищевые

отравления).

7.Тромболитическая терапия.

8.Анкорд5терапия (дефибринация).

9.Врожденная дисфибриногенемия.

10.У новорожденных детей из5за незрелости системы гемостаза.

Интерферирующие факторы: при нормально протекающей беременно5 сти наблюдается физиологическое возрастание уровня фибриногена (в III триместре беременности – до 7,0 г/л). Медикаментозные препараты, при приеме которых повышается концентрация фибриногена в плазме кро5 ви, а именно оральные контрацептивы и эстрогены, аспирин, пиразинамид, рыбий жир и др. Препараты, которые снижают уровень фибриногена, анабо5 лические стероиды, андрогены, аспарагиназа, активаторы плазминогена, вальпроевая кислота, атенолол, пентоксифиллин, препараты железа, 55фторурацила, клофибрат, канамицин, преднизолон и др.

КОД 1102. Тромбиновое время, ТВ (Thrombine time, TT)

В условиях in vivo тромбиновое время (ТВ) измеряет время образования фибрина под действием тромбина и его агрегацию для формирования не5 растворимого сгустка – завершающий этап коагуляции. Под действием тромбина на фибриноген высвобождаются фибринопептиды А и В и в ре5 зультате их расщепления образуются мономеры фибрина, образуя раство5 римые агрегаты. Под действием фактора XIIIа, активируемого тромбином, и ионов кальция происходит перекрестная полимеризация мономеров фибри5 на с образованием нерастворимого фибрина. В условиях іn vitro тромбино5 вое время представляет собой время свертывания плазмы после добавле5 ния тромбина и ионов кальция.

Подготовка пациента: натощак.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с натрием цитрат (соотношение кровь – антикоагу5 лянт 1:9).

Условия обработки и стабильность пробы. Давление, создаваемое жгутом, должно быть в диапазоне между значениями систолического и диа5 столического давлений, и не превышать 1 минуты. Полученный образец центрифугируется 15 минут при 2500 оборотов в минуту. Отделенная плаз5 ма стабильна при комнатной температуре в течение 4 часов (более 4 часов – начинается процесс инактивации факторов V и VIII). Архивированная плаз5 ма может храниться при температуре 520 °C в течение 3 недель. Необходи5 мо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: коагулометрический.

Анализатор: Sysmex CA 50.

Тест#системы: Siemens (Германия).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:

14521 секунд.

Основные показания к назначению анализа:

1.Мониторинг лечения нефракционированным гепарином.

2.Диагностика ДВС5синдрома (гиперфибринолиз).

3.Дисфибриногенемия, гипо5 / aфибриногенемии.

4.Мониторинг лечения активаторами плазминогена.

Интерпретация результатов: антитромбиновый эффект или ингибирую5 щая полимеризация фибрина в концентрации > 5,0 г/л обуславливает повы5 шение TВ при наличии нормального числа тромбоцитов, нормального вре5 мени кровотечения и при этом протромбиновое время и AЧТВ обычно име5 ют нормальные значения или слегка повышены. TВ не может определять разницу между дефектами, которые возникают в процессе взаимодействия между тромбином и фибриногеном, а также между дефектами агрегации мономеров фибрина. Дифференциация проводится при использовании па5 раллельно теста с ферментами, сходными с тромбином. В плазме, которая содержит гепарин, ТВ имеет прямую зависимость от активности реагента тромбина.

В лаборатории «СИНЭВО Украина» ТВ определяется нормальным мето5 дом (для малых и средних доз гепарина) при концентрации гепарина

<0,2 МЕ/мл.

Удлиненное ТВ:

1.Гипо5 / дис5 / афибриногенемии.

2.Мониторинг гепаринотерапии.

3.ДВС5синдром.

4.Множественная миелома.

5.Тяжелые заболевания печени.

6.Уремия.

7.Наличие продуктов распада фибриногена/фибрина. Интерферирующие факторы: при наличии низкой концентрации фибри5

ногена ТВ может быть «ложноувеличены», имитируя тем самым высокую концентрацию гепарина. И, наоборот, при высоких значениях фибриногена может наблюдаться «ложноукороченый» результат ТВ (обратнопропорцио5 нальная зависимость). Прием лекарственных средств, удлиняющих ТВ (ас5 парагиназа, стрептокиназа, урокиназа и др.) и укорачивающих значения ТВ (декстран и др.)

КОД 1127. D#Димер (D#Dimer)

В процессе распада сгустка фибрина под влиянием плазмина образуются фрагменты, содержащие D5димеры. D5димер рассматривают как маркер

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

способности к гиперкоагуляции и эндогенного фибринолиза, повышенные уровни которых регистрируются у больных с тромбозами. Данный положи5 тельный тест имеет негативное прогностическое значение для больных с глубоким тромбозом вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной у 85590% больных с подозрением на данную патологию. У амбулаторных больных данный тест является дополнительным средством, включенным в большинство алгоритмов обследования для исключения диагноза глубоких тромбозов вен. Целесообразно назначать определение D5димера и во вре5 мя беременности, при которой плазменный уровень D5димера постепенно возрастает и обладает слабым прогностическим моментом для исключения диагноза тромбоза глубоких вен после 20 недель беременности. В период родов уровень D5димера обычно сильно возрастает, а затем быстро снижа5 ется на 35й день после родов, и возвращается к нормальным значениям по5 степенно примерно через 4 недели. D5димер является чувствительным мар5 кером для определения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС5синдром), а также для оценки потенциального риска у больных с имеющимся ДВС5синдромом и для мониторинга в динамике нача5 той терапии. Установлено, что D5димер является независимым фактором риска сердечно5сосудистой смертности, а также вместе с другими тромбо5 тическими факторами может играть роль потенциальных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Также была показана инфор5 мативность D5димера в качестве маркера при субклинической тромбофи5 лии, а также при первичном или вторичном бесплодии и тромбофилии не5 уточненной этиологии. Установлено, что у пациентов с раком молочной же5 лезы уровень D5димера увеличивается прямопропорционально, в соответ5 ствии со степенью опухоли и наличием ганглионарных метастазов.

Подготовка пациента: натощак.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с натрием цитрат (соотношение кровь – антикоагу5 лянт 1:9).

Условия обработки и стабильность пробы. Давление, создаваемое жгутом, должно быть в диапазоне между значениями систолического и диа5 столического давлений, не превышающих 1 минуты. Полученный образец центрифугируется 15 минут при 2500 оборотов в минуту. Отделенная плаз5 ма стабильна при комнатной температуре в течение 4 часов (более 4 часов начинается процесс инактивации факторов V и VIII). Архивированная плаз5 ма может храниться при температуре 520 °C в течение 3 недель. Необходи5 мо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: иммуноанализ.

Анализатор: Cobas 6000 (e 601 модуль). Тест#системы: Roche Diagnostics (Швейцария).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:

до 0,5 мг ФЭУ/мл.

Основные показания к назначению анализа:

1.Тромбоз сосудов.

2.Диагностика ДВС5синдрома.

3.Осложненная беременность

4.Мониторинг тромболитической терапии

5.Послереабилитационный период у больных с инсультом.

Интерпретация результатов

Концентрация D5димера выражается в мг/мл эквивалент фибриногена и

при этом коррелирует в соотношении с общим количеством фибриногена, который используется для приготовления стандарта D5димера. Эффектив5

ное количество D5димера составляет 50% этого значения и имеет такую за5 кономерность: 0,5 мг/мл ФЭУ = 0,25 мг/мл.

Повышенный уровень:

1.ДВС5синдром (вторичный фибринолиз).

2.Инфаркт миокарда.

3.Артериальный или венозный тромбоз.

4.Почечная недостаточность.

5.Печеночная недостаточность.

6.Острые или хронические воспалительные заболевания.

7.Тяжелые гестозы второй половины беременности.

8.Терапия тканевым активатором плазминогена.

Причины отрицательных результатов теста на D#димер при тромбозе:

Уровень D5димера, не превышающий пороговое значение, – редкое явление

убольных с тромбозом (менее 2% случаев) и это может быть обусловлено: 5 малым размером тромба;

5 при снижении фибринолитической активности за счет дефицита ткане5 вого активатора плазминогена (tPA) или высокого уровня ингибитора акти5 ватора плазминогена PAI5I;

5 технологические нарушения на преаналитическом этапе лабораторной диагностики.

Интерферирующие факторы

На увеличение концентрации D5димера в крови могут влиять прием эстро5 генотерапии или других гормональных оральных контрацептивов, при тяже5 лых травматических повреждениях, после операционных вмешательств, у пожилых людей, а также на фоне нормально протекающей беременности. Показано, что уровень D5димера может прямопропорционально увеличи5 ваться параллельно с увеличением концентрации сывороточного онкомар5 кера рака яичников (СА 125).

КОД 1129. Антитромбин III (Antithrombin III)

Антитромбин III является мощным ингибитором реакций каскада процессов коагуляции. Название «антитромбин» включает в себя действие только на уров5 не тромбина, как правило, этот естественный антикоагулянт ингибирует в опре5 деленной степени все ферменты коагуляции. Основными ингибируемыми фер5 ментами являются: фактор Ха, IXa и тромбин (фактор IIa), а также антитромбин осуществляет ингибирующее действие на фактор XIIa, XIа и комплексный фак5 тор VIIa и тканевой фактор V. Антитромбин ІІІ был открыт в 1939 г. как вещест5 во, присутствующее в плазме, которое вместе с гепарином предотвращает раз5 витие и возникновение тромбов. Самостоятельное действие антитромбина III яв5 ляется относительно неэффективным, но в комбинации с гепарином скорость реакции ингибирования факторов свертывания значительно ускоряется, потому что осуществляется один важный компонент антикоагуляционного механизма из антитромбин5гепаринового комплекса, который лежит в основе к терапевтичес5 ким показаниям назначения препаратов гепарина. Дефицит антитромбина III (0,02%51% среди населения) может быть врожденным или приобретенным, связанный с повышенным риском рецидивирующей тромбоэмболии. Выделяют два основных типа дефицита антитромбина III:

5 Тип I (количественный) характеризуется недостаточным количеством ан5 титромбин ІІІ, что является нормальным с точки зрения функционирования.

5 Тип II (качественный) характеризуется нормальным количеством анти5 тромбина III, который не в состоянии осуществить функцию ингибитора коа5 гуляции.

Подготовка пациента: натощак.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с натрием цитрат (соотношение кровь – антикоагу5 лянт 1:9).

Условия обработки и стабильность пробы. Давление, создаваемое жгутом, должно быть в диапазоне между значениями систолического и диа5 столического давлений, не превышающих 1 минуты. Полученный образец центрифугируется 15 минут при 2500 оборотов в минуту. Отцентрифугиро5 ванная плазма остается стабильной в течение 8 часов при 18525 °C. Архи5 вированная плазма может храниться при температуре 520 °C в течение 3 не5 дель. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного за5 мораживания!

Метод: кинетический колориметрический. Анализатор: Cobas 6000 (с 501 модуль). Тест#системы: Roche Diagnostics (Швейцария).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»: 805120%.

Основные показания к назначению анализа:

1.Тромбоэмболические осложнения.

2.Пациенты до 50 лет с положительным наследственным анамнезом тромбообразования.

3.Тромбозы различной локализации.

Интерпретация результатов: наличие ингибиторов тромбина в исследу5 емой плазме крови может влиять на окончательный результат («ложно за5 вышать» либо «ложно занижать» уровень антитромбина ІІІ).

Повышенный уровень:

1.Острый гепатит.

2.Трансплантацияй почек.

3.Острые и хронические воспалительные заболевания.

4.Гиперглобулинемия.

5.Прием пероральных коагулянтов.

Сниженный уровень:

1.Врожденный дефицит антитромбина III.

2.Трансплантация печени.

3.Цирроз, печеночная недостаточность.

4.Активное тромбообразование (тромбоз глубоких вен).

5.ДВС5синдром.

6.Инфаркт миокарда.

7.Легочная эмболия.

8.Тяжелые воспалительные заболевания.

9.Нескорректированное лечение гепарином.

Интерферирующие факторы: у новорожденных детей наблюдается фи5 зиологическое снижение активности антитромбина III. Прием гормональных пероральных контрацептивов, послеоперационный статус, длительный по5 стельный режим с иммобилизацией, лечение L5аспарагиназой могут быть также связаны со снижением активности антитромбина III.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Довольно часто встречаются стертые формы врожденной антитрипсино5 вой недостаточности. У таких детей обнаруживают различные формы пора5 жения печени, включая ранние холестазы. У 152% больных развивается цир5 роз печени. Выраженный врожденный дефицит альфа515антитрипсина час5 то сочетается с ювенильной базальной эмфиземой легких, муковисцидо5 зом. Приобретенный дефицит альфа515антитрипсина встречается при неф5 ротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей белка, острой фазе термических ожогов. Снижение альфа515антитрипсина в крови может быть у больных вирусным гепатитом вследствие нарушения его синтеза в пече5 ни. Повышенное расходование этого гликопротеида при респираторном ди5 стресс5синдроме, остром панкреатите, коагулопатиях также приводит к сни5 жению его содержания в крови.

Всем пациентам с хроническими заболеваниями печени показано плано5 вое определение уровня альфа515антитрипсина, это обусловлено невозмож5 ностью постановки правильного диагноза только на основании клинических данных

Повышенный уровень:

1.Инфекционные заболевания.

2.Острые гепатиты, цирроз в активной форме.

3.Панкреатит.

4.Послеоперационные состояния.

5.Термический ожог, фаза восстановления.

6.Опухоли различного происхождения.

7.Лимфома.

Сниженный уровень:

1.Ювенильная базальная эмфизема легких.

2.Муковисцидоз.

3.Нефротический синдром.

4.Гастроэнтеропатия.

5.Термический ожог, острая фаза.

6.Дистресс5синдром.

7.Коагулопатия.

Интерферирующие факторы: В физиологических условиях уровни аль5 фа515aнтитрипсина являются низкими при рождении, а при беременности могут наблюдаться повышенные значения. При патологических состояниях, таких как мальнутриция и нефротический синдром, наблюдаются низкие значения. Прием лекарственных средств (эстрогены, оральные контрацеп5 тивы, оксиметалон, тамоксифен и др.) увеличивают концентрацию альфа515 aнтитрипсина, а также на фоне высокого уровня ревматоидного фактора может наблюдаться «ложно завышенное» значение альфа515aнтитрипсина.

КОД 1059. Мочевая кислота, сыворотка (Uric acid, serum)

Мочевая кислота образуется в результате распада нуклеиновых кислот, представляя конечный продукт метаболизма пуринов. Из печени транспор5 тируется плазмой в почки, где фильтруется и выделяется порядка 70%. Ос5 тальное количество мочевой кислоты экскретируется через желудочно5ки5 шечный тракт. Перепроизводство мочевой кислоты происходит в следую5 щих ситуациях: чрезмерный катаболизм нуклеиновых кислот (подагра), массивная выработка и разрушение клеток (лейкемия) или неспособность экскреции конечного продукта (почечная недостаточность). Хотя гиперури5

кемия и гипоурикемия не являются самостоятельной болезнью, гиперурике5 мия является фактором риска развития метаболических нарушений и может лежать в основе некоторых заболеваний, а гипоурикемия может свидетель5 ствовать о скрытом патологическом состоянии.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы. Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается стабиль5

ной в течение 7 дней при 258 °C. Архивированная сыворотка может хранить5 ся при температуре 520 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двух5 разового размораживания и повторного замораживания!

Метод: колориметрический ферментный. Анализатор: Cobas 6000 (с 501 модуль). Тест#системы: Roche Diagnostics (Швейцария).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», мкмоль/л:

Женщины: до 340,0. Мужчины: до 420,0.

Мужчины старше 65 лет: до 500,0. Дети:

154 недели: до 311,0.

1512 месяцев: до 372,0. Старше 1 года: до 362,0.

Коэффициент пересчета:

мкмоль/л х 0,0168 = мг/дл.

Основные показания к назначению анализа:

1.Оценка функции почек при почечной недостаточности.

2.Подагра.

3.Мочекаменная болезнь.

4.Мониторинг цитостатической терапии.

5.Мониторинг в динамике при гестозах беременности.

6.Пролиферативные заболевания лимфатической системы. Интерпретация результатов: могут наблюдаться «волнообразные» кри5

вые уровня мочевой кислоты – суточные или сезонные колебания у одного и того же человека. Рост уровня мочевой кислоты может также вызываться эмоциональным стрессом, интенсивной физической нагрузкой, скудным пи5 танием, ожирением.

Повышенный уровень:

1.Почечная недостаточность.

2.Подагра.

3.Бессимптомная гиперурикемия.

4.Лейкоз и хронический миелопролиферативный синдром, множествен5 ная миелома, лимфомы.

5.Противоопухолевая химиотерапия.

6.Гемолитическая анемия, злокачественная анемия.

7.Токсикоз беременных.

8.Псориаз.

9.Отравления (барбитураты, метиловый спирт, аммиак, окись углерода).

10.Метаболический ацидоз, диабетический кетоацидоз, гипертриглице5 ридемия.

11.Диета с низким содержанием белков, употребление алкоголя.

12.Отравление свинцом (свинцовая нефропатия).

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

13.Поликистоз почек.

14.Болезнь Гирке, синдром Леша5Найхана.

15.Синдром Дауна.

16.Гиперпаратиреоз, гипотиреоз.

Сниженный уровень:

1.Прием лекарственных средств (АКТГ, кортизол, аллопуринол, рентге5 ноконтрастных веществ и др.).

2.Болезнь Вильсона5Коновалова.

3.Синдром Фанкони.

4.Акромегалия.

5.Целиакия.

6.Ксантинурия (дефицит ксантиноксидазы).

7.Болезнь Ходжкина.

8.Бронхогенный рак.

9.Дефекты проксимальных канальцев почек.

10.Низкопуриновая диета.

Интерферирующие факторы: Медикаменты

Повышают: никотиновая кислота (высокие дозы), бета5адреноблокаторы

(атенолол, пропранолол, надолол, тимолол), кортикостероиды (при остром лейкозе), циклоспорин, диазоксид, диуретики (ацетазоламид, хлорталидон, этакриновая кислота, фуросемид, тиазиды, триамтерен), адреналин, эта5 нол, этамбутол, фенотиазины, норадреналин, пиразинамид, салицилаты (низкие дозы), некоторые противоопухолевые препараты (аспарагиназа, ци5 сплатин, хлорамбуцил, флударабин, гидроксимочевина, идарубицин, мехло5 ретамин, винкристин), теофиллин.

Снижают: аскорбиновая кислота, альфа5метилдопа, аллопуринол, аспи5 рин, десфероксамин, кортикостероиды, диэтилстильбэстрол, эналаприл, ибупрофен, индометацин, маннитол, пробенецид, спиронолактон, верапа5 мил.

КОД 1043. Альбумин, сыворотка (Albumin, serum)

Альбумин – это негликозилированный белок, синтезируемый паренхима5 тозными клетками печени в количестве 14 г/сутки. Представляет собой на5 иболее важный белковый компонент плазмы, спинномозговой жидкости и мочи. В плазме альбумин отвечает, в основном, за поддержание онкотиче5 ского давления, также участвует в транспорте различных соединений (сво5 бодных жирных кислот, билирубина, гормонов, ионов металлов и медика5 ментов). Сывороточный альбумин имеет период полураспада 18520 дней, этот период сокращается в условиях увеличения катаболизма: тяжелые ин5 фекции, кровотечения, хирургические вмешательства, потери белка при на5 рушении функции почек, желудочно5кишечного тракта и кожи. Таким обра5 зом, альбумин считается «негативным» активатором острой фазы (снижа5 ется реакция на острые инфекционные и воспалительные процессы). Альбу5 мин является индикатором общего пищевого статуса организма, особенно у пожилых людей с различными хроническими заболеваниями. Уровни альбу5 мина ниже 2,052,5 г/дл, связанные с нефротическим синдромом, циррозом печени или энтеропатией с потерями белка, могут привести к отекам.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.

Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста5 бильной в течение 7 дней при 258 °C. Архивированная сыворотка может хра5 ниться при температуре 520 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: колориметрический. Анализатор: Cobas 6000 (с 501 модуль).

Тест#системы: Roche Diagnostics (Швейцария).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», г/л:

Взрослые: 35,0552,0. Дети:

054 дня жизни: 28,0544,0.

4 дня жизни514 лет: 38,0554,0.

14518 лет: 32,0545,0.

Коэффициент пересчета:

г/л х 0,1 = г/дл. г/дл х 10 = г/л.

г/л х 15,2 = мкмоль/л.

Основные показания к назначению анализа:

1.Оценка состояния питания, белкового обмена.

2.Отечные синдромы.

3.Почечные заболевания, связанные с протеинурией.

4.Цирроз печени.

5.Туберкулез.

Интерпретация результатов: гиперальбуминемия (повышение уровня альбумина) не имеет существенного диагностического значения, исключая состояния, связанные с дегидратацией. Гипоальбуминемия (снижение уров5 ня альбумина) – распространенный признак многих патологических состоя5 ний. Ее причиной могут быть снижение синтеза альбумина при патологии печени или снижении поступления белков с пищей; увеличенный катабо5 лизм белков при повреждении тканей и воспалении; повышенные потери белка при патологии почек или кишечника, перераспределение альбумина во внесосудистый сектор.

Повышенный уровень:

1.Обезвоживание.

2.Гемоконцентрация.

Сниженный уровень:

1.Увеличение потери альбумина: нефротический синдром, термические ожо5 ги, травмы и раздавливание тканей, транссудация или экссудация из по5 лых органов или эпителиальных поверхностей, после кровотечения и введения кровезамещающих растворов, энтеропатии, в том числе свя5 занные с повышенной чувствительностью к пищевым продуктам.

2.Острое и хроническое воспаление, ревматические болезни, термичес5 кие ожоги, гранулематозные процессы, большинство бактериальных инфекций, сопровождающихся разрушением ткани, некроз ткани (в частности, при злокачественных процессах), васкулиты, язвенные поражения кишечника, серозиты, подострый бактериальный эндо5 кардит, некоторые паразитарные поражения.

3.Понижение синтеза в печени, острые и хронические заболевания пе5 чени, амилоидоз, нарушения питания, злокачественные новообразо5 вания, застойная сердечная недостаточность, генетические дефекты образования альбумина.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

4.Повышение катаболизма, повышенная температура тела, состояния гиперметаболизма гормонального происхождения – болезнь Кушин5 га, тиреотоксикоз, некоторые злокачественные новообразования, преэклампсия. Повышение объема крови (гиперволемия): беремен5 ность, введение экзогенных эстрогенов, различные моноклональные гаммапатии, застойная сердечная недостаточность.

5.Прием некоторых лекарственных препаратов.

Интерферирующие факторы: физиологическое снижение уровня альбу5 мина наблюдается у детей раннего возраста вследствие незрелости пече5 ночных клеток, у женщин во время беременности, особенно в III семестре (вследствие гемодилюции), и во время лактации. Длительный постельный режим может привести к снижению сывороточного альбумина.

Медикаменты Повышают: оральные контрацептивы.

Снижают: аллопуринол, аспарагиназа, азатиоприн, хлорпропамид, ци5 сплатин, декстран, эстрогены, ибупрофен, изониазид, нитрофурантоин, пе5 роральные контрацептивы, фенитоин, преднизон (высокие дозы), вальпрое5 вая кислота.

КОД 1042. Аланинаминотрансфераза, АЛТ, глютаматпи# руваттрансаминаза, ГПТ (Alanineaminotransferase, ALT)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) является ферментом, который входит в класс трансфераз и катализирует обратимый перенос аминогруппы (NH2) из аминокислоты (аланин) α5кетоглутарату, приводя к формированию глута5 мата и пировиноградной кислоты. Он находится, главным образом, в пече5 ни (на уровне печеночных клеток, причем расположен в цитозоле) и в поряд5 ке убывания концентрации – в почках, миокарде, скелетных мышцах и под5 желудочной железе. Если энергетический метаболизм клеток печени нару5 шается инфекционными факторами (например, вирусный гепатит) или ток5 сическими, то это приводит к увеличению проницаемости клеточных мем5 бран с прохождением в сыворотку компонентов цитоплазмы (цитолиз). АЛТ является показателем цитолиза, самым изученным, и, по мнению большин5 ства авторов, является самым показательным даже для обнаружения мини5 мальных поражений печени. АЛТ является более специфичным для наруше5 ний печени, чем АСТ. Абсолютные значения AЛT все же не коррелируют на5 прямую с тяжестью повреждений печени и с прогнозированием развития па5 тологического процесса, и поэтому наиболее целесообразным являются се5 рийные определения АЛТ в динамике.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.

Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста5 бильной в течение 7 дней при 258 °C. Архивированная сыворотка может хра5 ниться при температуре 520 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: кинетический.

Анализатор: Cobas 6000 (с 501 модуль). Тест#системы: Roche Diagnostics (Швейцария).

Референсные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», Ед/л:

Женщины: до 31,0. Мужчины: до 41,0.

Дети:

055 дней жизни: до 49,0.

5 дней жизни – 6 месяцев: до 56,0.

6512 месяцев: до 54,0.

153 года: до 33,0.

356 лет: до 29,0.

6512 лет: до 39,0.

12517 лет (ж): до 24,0.

12517 лет (м): до 27,0.

Коэффициент пересчета:

ЕД/л х 0,0167 = мkat/л.

Основные показания к назначению анализа:

1.Диагностика заболеваний печени.

2.Дифференциальный диагноз заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы.

3.Наблюдение за динамикой и лечением вирусных гепатитов.

4.Дифференциальная диагностика между гемолитической и печеноч5 ной желтухой.

5.Обследование доноров.

Интерпретация результатов: нормальные значения АЛТ не всегда ис5 ключают патологию печени.

Повышенный уровень:

•самые высокие уровни повышения АЛТ (в 205100 раз превышают норму) при острых вирусных и токсических гепатитах (в случае острого вирусного гепатита А рост АЛТ предшествует за две недели появлению желтухи, нор5 мализация АЛТ происходит примерно через 3 недели. В случае вирусных гепатитов В или С, значения AЛT непредсказуемо увеличиваются и умень5 шаются, возвращаясь к почти нормальным значениям. При хронических персистирующих гепатитах значения трансаминаз периодически повыша5 ются, при хроническом активном гепатите происходит повышение уровня АЛТ, но не на том уровне, как при остром гепатите);

•при обструктивной (механической) желтухе повышение значений могут быть небольшими и поздними, быстрый и заметный рост (> 600 ЕД/л) с последующим внезапным снижением в течение 12572 часов считается характерным для острой обструкции желчных протоков;

•при метастазах в печени наблюдается иногда умеренный рост, но при первичной опухоли заметных изменений не происходит;

•при стеатозе печени (возрастает в 253 раза);

•значения AЛT при циррозе печени являются нормальными или умеренно повышенными (1555кратное превышение нормы);

•умеренный рост наблюдается и при:

5 алкогольном гепатите;

5 состоянии шока, тяжелых ожогах;

5 инфекционном мононуклеозе;

5 остром лимфобластном лейкозе;

5 инфаркте миокарда;

5 сердечной недостаточности;

5миокардите;

5миозите; миодистрофии;

5остром панкреатите;

5тяжелом гестозе второго триместра беременности.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Сниженный уровень:

•Инфекции мочеполовой сферы;

•опухоли различного происхождения;

•дефицит пиридоксальфосфата (недостаточное питание, употребление алкоголя);

•алкогольный гепатит, где соотношение AСT/AЛT может быть больше в два раза как результат снижения содержания печеночных АЛТ (из5за дефицита пиридоксальфосфата). Иногда соотношение AСT/AЛT может расти у пациентов с жировой инфильтрацией печени (жировой гепатоз),

во время беременности. Более высокий рост АСТ, в сравнении с АЛТ, наблюдается и при циррозе печени и печеночных метастазах. Можно заподозрить первичный билиарный цирроз, если соотношение AСT/AЛT больше или равно 3.

Интерферирующие факторы: при беременности может наблюдаться снижение значений АЛТ. Увеличение AЛT можно наблюдать у пациентов с травмами мышц, рабдомиолизом, полимиозитом и дерматомиозитом, но в этих случаях наблюдается и высокий уровень креатинкиназы (КФК). Внут5 римышечные инъекции могут вызывать незначительное увеличение уровня АЛТ. Повышение уровня АЛТ может произойти у больных с ожирением.

Медикаменты Повышают: холестатики, анаболические стероиды, эстрогены, никотино5

вая кислота, оральные контрацептивы, этанол (в избытке), соли железа ин5 гибиторы МАО, меркаптопурин, метотрексат, метохифуоран, метилдопа, сульфаниламиды и др. Многие другие медикаменты могут обуславливать увеличение уровня, которое, как правило, временное, но в некоторых случа5 ях речь идет о гепатотоксичности: аминогликозиды, азитромицин, цефалос5 порины, кларитромицин, клиндамицин, клофибрат, клотримазол, циклоспо5 рин, фторхинолоны и др.

Снижают: аспирин, циклоспорин, фенотиазины, интерферон и др.

КОД 1044. Альфа#амилаза, сыворотка (α#Amylase, serum)

Альфа5амилаза сыворотки относится к категории гидролаз, подгруппе ферментов, которые катализируют гидролитический распад крахмала, гли5 когена, поли5 и олигосахаридов. Амилаза является ферментом экзокринной секреции, который присутствует в сыворотке в двух основных изофермент5 ных формах: панкреатической (40% от общей амилазы сыворотки крови) и слюны (60% от общей амилазы сыворотки). Фермент присутствует еще в го5 раздо меньших количествах в печени, соке двенадцатиперстной кишки, тон5 ком кишечнике, фаллопиевых трубах, скелетных мышцах.

Редкой молекулярной формой является макроамилаза, изофермент, ко5 торый из5за своих больших размеров не выделяется почками. Приблизи5 тельно 80% пациентов с острым панкреатитом имеют повышенные значе5 ния амилазы сыворотки в течение 24 часов с начала появления симптомов.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.

Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста5 бильной в течение 7 дней при 258 °C. Архивированная сыворотка может хра5 ниться при температуре 520 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: ферментный колориметрический.

Анализатор: Cobas 6000 (с 501 модуль). Тест#системы: Roche Diagnostics (Швейцария).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»: 28,05100,0 Ед/л.

Коэффициент пересчета:

ЕД/л х 0,0167 = мkat/л.

Основные показания к назначению анализа:

1.Диагностика и мониторинг лечения острого панкреатита.

2.Дифференциальная диагностика «острого живота».

Интерпретация результатов Повышенный уровень:

• Заболевания поджелудочной железы

1.острый панкреатит (заметный рост появляется после 356 часов от начала);

2.острое течение, наступившее в ходе развития хронического панкреати5 та; панкреатит, вызванный медикаментами;

3.обструкция протоков поджелудочной железы (из5за камней или карци5 номы, спазм сфинктера Одди, вызванный медикаментами;

4.частичная обструкция плюс провокация медикаментами), травма под5 желудочной (травмы брюшной полости, ЭРХПГ);

5.осложнения панкреатитов (псевдокиста, асцит, абсцесс);

•Непанкреатическая патология:

1.нарушения желчевыводящих путей (обструкция главных желчевыводя5 щих протоков, острый холецистит);

2.нарушение проницаемости желудочно5кишечного тракта: ишемическая болезнь кишечника или открытое прободение, разрыв пищевода, пробод5 ные или пенетрирующие язвы, послеоперационные состояния после хирур5 гического вмешательства в верхней части живота, особенно частичной гас5 трэктомии;

3.большой прием алкоголя или алкогольное отравление;

4.поражения слюнных желез (эпидпаротит, воспаления гнойного характе5 ра, обструкция протоков камнями, облучение);

5.опухоли с метастазами с эктопической секрецией амилазы (значения выше, чем при панкреатите);

6.разрыв аневризмы аорты;

7.острый аппендицит;

8.травма мозга;

9.ожоги и травматический шок.

Сниженный уровень:

•выраженная и обширная деструкция поджелудочной железы (острый молниеносный панкреатит, тяжелый хронический панкреатит, тяжелый кистозный фиброз т.д.);

•панкреатэктомия;

•тяжелые повреждения печени, выраженный муковисцидоз.

Интерферирующие факторы:

•физиологические условия: умеренный рост наблюдается при нормаль5 ной беременности, низкие уровни отмечаются у новорожденных детей;

•при диабетическом кетоацидозе отмечаются повышенные значения, в основном, за счет изофермента слюны.

Медикаменты Повышают: лекарственные препараты, которые вызывают констрикцию

сфинктера Одди (бетанекол, дифеноксилат, холинергические препараты, наркотические анальгетики: опиаты, кодеин), секретин, вальпроевая