6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Лабораторный справочник СИНЭВО

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Бессимптомное носительство урогенитальных микоплазм следует рассматривать как состояние риска развития инфекционного процесса, возникающего под действием факторов различной природы: смешанные инфекции, изменение гормонального и иммунного гомеостаза организма и др.

U. urealyticum и M. hominis могут быть причиной таких заболеваний как негонококковый уретрит, постгонококковый уретрит, простатит, орхоэпидидимит, кольпит, эндоцервицит, цистит, болезнь Рейтера; они обнаруживаются также при спонтанных абортах и выкидышах, постабортной и послеродовой лихорадки, при мертворождениях, при мужском и женском бесплодии.

Кроме того, данные микроорганизмы могут встречаться у больных сифилисом и гонореей, что может служить причиной осложнений после лечения венерических заболеваний, в связи с чем требуется дополнительная корректировка терапии таких больных.

Выделение микоплазм от клинически здоровых лиц, а также наличие субклинического течения микоплазмоза послужило основанием считать микоплазмы условно5патогенными микроорганизмами.

Патогенность микоплазм связана со значительной концентрацией их в организме – массивностью заражения.

Важно в диагностике микоплазмоза ассоциативные связи с другими бактериями. А также необходим анализ качественного и количественного состава микрофлоры и их корреляция с клиническими проявлениями воспалительного процесса.

В связи с этим важное значение имеет правильная технология проведения лабораторных исследований для выявления возбудителей микоплазмозов, а также определения показаний для их лечения.

Методика работы с образцами

Материалом для исследования у мужчин является мазок из уретры. У женщин наиболее часто исследуют вагинальные и цервикальные мазки.

Поскольку микоплазма характеризуется высокой аффинностью к клеткам слизистых оболочек, необходимо тщательно поскрести слизистую, чтобы собрать достаточное количество клеток.

Концентрация клеток в образце может влиять на результат. При низком титре 103 или >104 возможно получение ложноположительного результата.

Определение микоплазм проводится с использованием тест5систем MYCOPLASMA IST – 2, производства «BioMerieux» (Франция), которая предназначена для выявления двух наиболее распространенных урогенитальных микоплазм: U. urealyticum и M. hominis. Она представляет собой микрометод, который, помимо одновременного выявления двух микроорганизмов, позволяет определять и их полуколичественное содержание.

Данная тест5система чувствительна при наличии в материале возбудителя в титре 103 КОЕ/мл и выше.

Интерпретация результатов.

104 КОЕ/мл – пороговое значение для Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis при исследовании урогенитального материала.

103 КОЕ/мл – пороговое значение при исследовании мочи мужчин при уретритах, вызванных Ureaplasma urealiticum.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

• Деятельности по мониторингу результатов.

Ошибки, упущения, задержки представляют определенную категорию опасности. Для достижения намеченных целей и задач менеджмент должен учитывать оценку соотношения риска и контроля.

Для достижения баланса между риском и контролем, внутренний контроль качества должен поддерживаться на оптимальном уровне, придавать цен5 ность полезной работе, быть эффективными с точки зрения затрат, но под5 верженность риску должна оставаться при этом минимальной.

Внутренний контроль может быть профилактическим и детективным. Вну5 тренний профилактический контроль направлен на предотвращение или не5 допущение какого5либо нежелательного события. Представляет собой ак5 тивный вид контроля, который помогает предотвратить потери. Примерами этого вида контроля являются: распределение обязанностей, выдача надле5 жащего разрешения, правильное документирование, физический контроль над всем имуществом (в том числе контроль оборудования, реактивов). Вну5 тренний детективный контроль, с другой стороны, направлен на выявление нежелательных действий или событий. Он предоставляет доказательства в случае возникновения какого5то нежелательного события, но не предупреж5 дает его. Детективный контроль играет критическую роль, приводя доказа5 тельства о качестве функционирования превентивного контроля. Примера5 ми такого рода детективного контроля являются: ревизия, анализ вариа5 ций/изменений, внутренний аудит.

Определение контроля качества, со значением, приближенным к деятель5 ности лаборатории, которая оценивает и контролирует аналитические про5 цессы, заключается в следующем: контроль качества включает такие лабо5 раторные действия, которые направлены гарантировать в определенной (принятой) степени достоверность результатов, выдаваемых лабораторией.

Процедуре внутреннего контроля качества подвержены все лабораторные исследования, процедуры, которые позволяют удостовериться, что планиру5 емый уровень качества достигнут, и что он охватывает, насколько это воз5 можно, весь аналитический процесс (от подготовки образцов для определе5 ния). Процедуры контроля качества некоторых методов испытаний, специ5 фичных для определенного исследования, зависят от метода, природы ис5 следуемой пробы, ее состояния и концентрации. Они должны включать:

•данные записи, источник и требования хранения материалов внутрен5 него контроля;

•методы оценки достоверности материалов внутреннего контроля до их использования обычным образом;

•соответствующие статистические процедуры;

•там, где это применимо, критерии признания обычных результатов контроля. Кроме того, необходимо наличие периодической программы контроля,

чтобы показать, что вариации (между операторами и между используемым оборудованием или материалами и т.д.) находятся под контролем. Эта про5 грамма может включать:

• использование стандартных материалов;

•повтор испытаний – дублированные или множественные исследования (повторный анализ пробы, уже исследованной ранее);

•переоценка результатов анализов (проб, исследованных на глаз;

•использование образцов со значением типа расхождение «split level»;

•проверка работы оборудования, предназначенного для проведения ис5 пытаний;

•проверка с помощью различных методов и технологий (где это возможно);

•использование образцов со значениями, расположенными в известном интервале (материалов из схем внешнего контроля качества).

Временной интервал между этими проверками определяется, в зависимо5 сти от количества анализируемых тестов. Для статистической оценки внут5 реннего контроля качества должны учитываться следующие аспекты:

•определение требований к качеству;

•определение качества метода исследования (путем определения по5 грешности и достоверности);

•определение поставщиков стандартных материалов (тип и количество используемых контрольных материалов, хранение контрольных мате5 риалов, представляющие собой правила, которые должны применяться и когда эти правила будут оцениваться);

•установление задач проведения контроля качества;

•выбор соответствующей стратегии контроля качества, в соответствии с

установленными целями выполнения.

Основная цель внутреннего контроля качества – проверка достоверности полученных результатов, которая в общих рамках обеспечения системы ка5 чества должна охватывать три существующих этапа в лаборатории медицин5 ских исследований: преаналитический, аналитический и постаналитический. Для правильной проверки достоверности результатов лабораторных анали5 зов необходимо обязательно знать источники ошибок, которые могут воз5 никнуть на каждом этапе. Например, на преаналитическом этапе привести к неубедительным и ошибочным результатам могут следующие факторы:

•неверные рекомендации и отметка тестов для анализа;

•неточности при опросе пациента (возраст, пол);

•ошибка при идентификации пробы (необходим единый подход к иден5 тификации);

•несоблюдение правил подготовки пациента к исследованию (натощак, возможна премедикация);

•манера общения с пациентом;

•несоблюдение правил отбора проб (использование несоответствующих контейнеров с или без добавок, неправильный объем отбора или место взятия пробы);

•недостаточная компетентность сотрудников, выполняющих отбор проб;

•несоответствующие условия транспортировки и хранения образцов до проведения их анализа (температура, время);

•ненадлежащая подготовка проб для анализа (центрифугирование, вы5 борка проб);

•неудовлетворительное качество проб (коагулированная, гемолизиро5 ванная, липемическая, однородная).

На аналитическом этапе получение ошибочных результатов может быть связано с:

•выбором рабочего метода (его специфичностью, чувствительностью, качеством метода – точностью, четкостью);

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

•аналитической спецификой метода (возможные интерференции);

•подготовкой оборудования для анализа (калибровкой, техническим об5 служиванием, калибровкой метода контролем калибровочной кривой);

•качеством используемых реактивов и референс5материалов (сертифи5 кации качества, стабильности, их подготовки, матрицы, количества и концентрации используемых референс5материалов);

•соблюдением процедуры внутреннего контроля качества (частоты кали5 бровки, частоты внутреннего контроля, условий, которые требуют до5 полнительной калибровки и дополнительного внутреннего контроля);

•статистической обработкой результатов референс5материалов и ре5 зультатов исследуемых проб (выявление возможных систематических ошибок);

•соблюдением процедур в работе;

•компетентностью сотрудников, выполняющих испытания.

На постаналитическом этапе могут возникнуть ошибки, связанные со:

•способом интерпретации и подтверждения достоверности результатов анализов (с учетом всех факторов, которые могут повлиять на резуль5 таты анализа);

•способом представления результатов (ясность, точность референс5ин5 тервалов в соответствии с возрастом и полом пациента);

•компетентностью сотрудников, интерпретирующих и проводящих оцен5 ку достоверности результатов анализа, а также которые выдают окон5 чательный результат, регистрируя его в ведомственный документ;

•информационной системой лаборатории (вида передачи результатов и других данных);

•условий хранения испытуемых образцов (типа контейнера, температу5 ры, времени).

Внешний контроль качества (ВКК)

Наиболее подходящее определение Внешнего Контроля Качества (ВКК) содержится в Руководстве NCCLS/CLSI как «программа», состоящая из многочисленных образцов, которые регулярно направляются членам группы лабораторий для анализа и/или идентификации. Результаты каждой лаборатории сравниваются с результатами других лабораторий из группы и/или с принятыми значениями, будучи затем направлены в виде оконча5 тельных отчетов лабораториям5участникам. С помощью ВКК можно вы5 явить различные виды характеристики и деятельности лаборатории, прово5 дящей анализы. Проведение ВКК, позволяет:

•измерить степень межлабораторных вариаций;

•сравнить и оценить методы, реактивы и лабораторные приборы для ис5 следований;

•выявить производительность лаборатории;

•позволяет определить «истинные» значения (наглядность);

•исследование факторов, влияющих на качество (например, интерферен5 ции), инициировать корректирующие меры, которые могут быть связаны

сдеятельностью лабораторий, персонала и калибровкой приборов;

•проводить непрерывное стимулирование повышения уровня медицин5 ского знания о лабораторных исследованиях;

•является третьим элементом оценки лабораторий при проведении ак5 кредитации и сертификации;

•является важным источником вычисления недостоверности измерений;

•позволяет повысить уровень доверия потребителя к услугам, предос5

тавляемым лабораторией, проводящей медицинские исследования. ВКК регламентируется Руководством 4351/ISO и 4352/ISO «Профессио5 нальный уровень исследований в межлабораторном сравнении». С точки зрения занимаемого положения в Системе Качества, ВКК является частью, наряду с внутренним контролем качества (ВнКК), основания организацион5 ной пирамиды, вершиной которой является общий менеджмент качества. Таким образом, ВКК и ВнКК являются составными частями системы контро5 ля качества, которая, в свою очередь, является частью процесса, гарантиру5

ющего качество.

В соответствии с внутренней политикой и для подтверждения технической компетентности, лаборатории будут выбирать и использовать различные схемы ВКК, которые вносятся в виде описательных и доказательных доку5 ментов в процессе проведения аккредитации. Большинство аккредитующих организаций при проведении процедуры аккредитации предъявляют требо5 вания относительно регулярного участия лабораторий в системе внешнего контроля качества.

Схема Внешнего контроля основывается на сопоставлении результатов лаборатории и, разумеется, на ее качественных показателях, на результа5 тах и показателях других лабораторий, использующих те же методы и реа5 генты для определения биологических, биохимических и иммунологических характеристик одной специфической пробы. Этот процесс предполагает ис5 пользование статистических способов определения принятого значе5 ния/консенсуса исследуемой пробы. В результате статистических расчетов можно легко установить точность используемого метода определения (по стандартным отклонениям и коэффициенту вариации).

Схематически процесс внешнего управления может быть представ# лен так:

Организация ВКК отправляет пробы и отчеты лабораторий, внесенных в схему 5»

Лаборатория исследует пробы и посылает полученные результаты основ5 ным организациям 5»

Имеет место процесс интеграции в статистической системе и валидации результатов 5»

Данные обрабатываются и анализируются 5» «–5Получают общие и индивидуальные отчеты. Есть несколько типов ВКК:

•Схема с выдачей отчета об уровне качества лабораторий5участников с точки зрения третьих лиц, со стороны национальных органов, органов аккредитации и т.д.

•Схема с выдачей отчета относительно аналитических показателей каче5 ства отдельными лабораториями, признанных компетентными органами.

•Схема с выдачей отчета о несоответствии лаборатории.

•Схема с выдачей отчета относительно характеристики методов измере5 ний.

Выбор системы ВКК (программы) должен учитывать опыт основной орга5 низации, число лабораторий, участвующих в соответствующей программе, коэффициент распределения, наличие работы в течение длительного вре5 мени, понимание/представление реальной ситуации, уровень методов ста5 тистической обработки, данные, представленные в обобщенных отчетах, перспективу и дипломатию.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Наибольшее преимущество программы ВКК – ее добровольный характер. Эта система основана на профессиональной ответственности и заинтересо5 ванности в достижении оптимальных результатов и объективном использо5 вании полученных отчетов.

В схемы внешнего контроля над пробами включены:

5 лиофилизированная сыворотка животных (стабилизированная во време5 ни с точки зрения составляющих компонентов);

5 лиофилизированная сыворотка человека (смесь сывороток однородных групп пациентов, стабилизированная в течение длительного времени, и в которой не происходит денатурация белка/липопротеидов);

5 жидкая стабилизированная сыворотка (готовая к применению, простая в использовании);

5 замороженная сыворотка человека (наиболее оптимальная с точки зре5 ния качества, но дорогая, в связи с трудностями при получении необходи5 мых концентраций, риском заражения при разработке).

Все это, в конечном итоге, направлено на обеспечение безопасности и комфорта, предложенных клиенту, который получает достоверные резуль5 таты, проверяемые на всех трех этапах работы: преаналитическом, анали5 тическом и постаналитическом.

Общие термины Аккредитация – аттестация третьей стороны как органа оценки соответ5

ствия, которая предполагает официальную демонстрацию своей компетент5 ности для выполнения конкретных задач по оценке соответствия.

Гарантия качества является частью менеджмента качества, которая за5 ключается в обеспечении уверенности относительно выполнения требова5 ний по качеству.

Аттестация – выдача декларации, основанной на решении в результате анализа, и в которой говорится, что указанные требования были выполне5 ны.

Аудит – систематический процесс, независимый, документируемый с це5 лью получения отчетов, деклараций о фактах или другой соответствующей информации и их оценки объективным образом для определения степени выполнения указанных требований.

Качество – степень, определяющая совокупность возможностей удовлет5 ворять свои потребности.

Контроль качества является составной частью Гарантии качества, кото5 рая представляет собой наличие оперативных методов и мероприятий, ис5 пользуемых для выполнения требований.

Специфическое требование – заявленная необходимость или запрос. Заявление – аттестация первой части.

Область аттестации – интервал или характеристики объекта оценки со5 ответствия, проходящего аттестацию.

Эквивалентность (эквивалентность результатов оценки соответствия) – соотношение между различными результатами оценки соответствия, доста5 точное обеспечить такой же уровень гарантии соответствия относительно соблюдения тех же указанных требований.

Выборка – отбор образца из объекта, подлежащего оценке соответствия на основе определенной процедуры.

Оценка по частям – оценка органа с учетом требований, указанных пред5 ставителями других органов избранной группы или кандидатов в такую группу.

Инспекция – изучение проекта продукта, процесса или установки, и опре5 деление его соответствия конкретным требованиям или на основе профес5 сиональных суждений с общими требованиями.

Испытание – определение одного или нескольких характеристик объекта на предмет соответствия на основе специальной процедуры.

Процедура – специально предусмотренный способ реализации деятель5 ности или процесса.

Рекламация – выражение недовольства, иного, чем обращение любого лица или организации в адрес органа по оценке соответствия или органа по аккредитации относительно деятельности данного органа, для которого ожидается ответ.

Признание (признания результатов оценки соответствия) – подтвержде5 ние валидации результатов по оценке соответствия, предоставленных ка5 ким5либо лицом или другим органом.

Отзыв (изъятие) – аннулирование декларации о соответствии.

Надзор – систематическое повторение деятельности по оценке соответ5 ствия как основы для поддержания валидации декларации о соответствии.

Приостановление – временное аннулирование декларации соответствия на все указанные области сертификации или на определенную ее часть.

Терминология лабораторной деятельности Точность или достоверность – степень соответствия между средним

значением, полученным из выборки большого количества результатов опре5 деленного испытания и исходной принятой величиной.

Погрешность – разница между измеренным значением и истинным зна5 чением или наилучшая его оценка для соответствующего определяемого вещества.

Калибровка – набор операций, который устанавливает при определенных условиях взаимосвязь между значениями, указанными прибором для тести5 рования и соответствующими известными значениями определяемого ве5 щества.

Межлабораторные сравнения представляет собой организацию, реали5 зацию и оценку испытаний на основе идентичных или сходных характерис5 тик двух или нескольких лабораторий в предопределенных условиях.

Стандартная девиация или стандартное отклонение является мерой ди5 сперсии распределения результатов испытаний (может выражаться в едини5 це измерения или процентах, в случае, когда называется коэффициентом вариации).

Диагностическая эффективность – характерный параметр исследова5 ния, который указывает процент правильных результатов от общего количе5 ства результатов, полученных в соответствующем исследовании. Рассчиты5 вается по следующей формуле:

Эффективность (%) = Количество реальных положительных результатов + реальных негативных результатов х 100 общее количество результатов

Аналитический интервал – диапазон, в котором данное исследование выдает соответствующие результаты с качественными спецификациями.

Предел обнаружения – самая низкая концентрация определяемого ве5 щества, которая может быть обнаружена соответствующим методом, но ко5 торая не может быть измерена в виде точной величины.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Предел измерения (квантование) – самая низкая концентрация опреде5 ляемого вещества, которая может быть измерена с адекватной точностью и правильностью конкретным методом.

Линейность – способность метода позволять получение в рамках задан5 ного интервала результаты, прямо пропорциональные концентрации иссле5 дуемого вещества в тестируемом образце.

Референс#материалы – материалы относительно идентичности, чистоты

исостава, исходящие из международных или национальных форумов, или полученные в лаборатории (но сравнённые с национальными или междуна5 родными референс5материалами, или какими5либо коммерческими).

Метод испытаний является технической процедурой, предусмотренной для проведения соответствующего испытания.

Уровень клинического решения – концентрация исследуемого вещест5 ва, которая определяет результаты пациента как нормальные или патологи5 ческие значения (ниже или выше нормальных значений).

Точность и достоверность представляют степень соответствия (апроп5 риации) между независимыми результатами определенного испытания, по5 лученными в соответствии с изложенными условиями.

Аналитическая чувствительность является крутизной калибровочной кривой. Если кривая является действительно «кривой», а не прямой, то со5 вершенно очевидно, что чувствительность будет зависеть от концентрации

иколичества исследуемого вещества.

Клиническая чувствительность – параметр, характеризующий тестиро5

вание, и который указывает процент тех пациентов с определенным заболе5 ванием, которые были правильно выявлены с помощью соответствующего исследования. Рассчитывается по следующей формуле:

Аналитическая специфичность – термин, выражающий качественно степень, по мере которой другие вещества интерферируют с определением вещества в соответствии с данной процедурой.

Клиническая специфичность – параметр, характеризующий испытание, и который указывает процент этих пациентов без специфического заболе5 вания, которые правильно выявлены с помощью соответствующего иссле5 дования. Рассчитывается по следующей формуле 6:

Тестирование компетенции (лаборатории) представляет определение показателей работы лаборатории с помощью межлабораторных сравнений.

Валидация – является подтверждением с помощью экспертизы и пред5 ставления объективных доказательств того, что определенные требования предлагаемого специального метода выполняются.

Принятое значение или консенсус#значение представляет собой зна5 чение, вменяющее определенное количество и принятое иногда путем со5 глашения, как подразумевающее неопределенность соответствующей за5 данной цели.

Положительное прогностическое значение – параметр, характеризую5 щий испытание, который указывает процент тех пациентов с положительны5

ми результатами анализов, действительно отражающих определенное за5 болевание. Рассчитывается по следующей формуле:

Положительное

значение (%)

Отрицательное прогностическое значение – параметр, характеризую5 щий испытание, который указывает процент тех пациентов с отрицательны5 ми результатами анализов, которые действительно не отражают определен5 ное заболевание. Рассчитывается по следующей формуле:

Отрицательное

значение (%)

ЛИТЕРАТУРА

1.Возіанова Ж.І. Iнфекцiйнi паразитарнi хвороби: В 3 тт., – К. Здоров'я, 2000.

2.Гитун Т.В. Диагностический справочник эндокринолога. – «АСГ», 2007.

3.Голубчик А.В., Ячменников Н.Н., Панова И.В., Ланкова Е.Н. О чем говорят анализы? Справочник. – «Феникс», 2008.

4.Iнфекцiйнi хвороби в загальнiй практицi та сiмейнiй медицинi. 3а ред. М.А. Андрейчина, – Тернопiль: ТДМУ «Укрмедкнига», 2007. – 500 с.

5.Инфекционные болезни у детей. Ред. Д. Марри. – М., Практика, 2006.

6.Камышников В.С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили. – М.: МЕДпресс5информ, 2007. – 313 с.

7.Лабораторные и инструментальные исследования в диагностике. Справочник. Ред. проф. В.Н. Титова. – Москва, «Гэотар5Meд», 2004.

8.Марова Е.И., Балаболкин М.И., Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. – Москва, «Медицина», 2000.

9.Маршутина Н.В. Сергеева Н.С Серологические опухолевые маркеры в первичной диагностике и мониторинге больных раком молочной железы. Российский онкологический журнал, (4):2002.

10.Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Руководство. – Москва, «Медицинская литература», 2005.

11.Пренатапьная диагностика наследственных и врожденных болезней (под ред. акад. РАМН, проф. Э.К. Айламазяна, чл.5корр. РАМН, проф. В.С Баранова). – СПб, МЕДпресс5информ, 2005.

12.Романовский В.Е. Популярная эндокринология: щитовидная железа, сахарный диабет, ожирение. – «Феникс», 2005.

13.Синдром Дауна. Медико5генетический и социально5психологический портрет (под ред. Ю.И. Барашнева). – Москва, «Триада5Х», 2007.

14.Тюряева И.И. Опухолевые антигены. Институт цитологии РАН. – С5Петербург, 2008.

15.Чиркин А.А. Клинический анализ лабораторных данных. – Москва, «Медицинская литература», 2005.

16.Энциклопедия клинических лабораторных тестов под ред. Н.У. Тица. Издательство «Пабмнформ» – М., 1997.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

17.Calgary Laboratory Services. Laboratory medicine enhance your Health, effects of Hemolysis on Clinical Speciment, 2005.

18.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI/NCCLS). Performance Standarts for Antimicrobial Susceptibility Testing, 2006.

19.Cunha R. A. F. et al. Ureaplasma urealyticum clastogenic effects. Bras. J. Med. Biol. Res. 30 (6) 1997).

20.Current Medical Diagnosis and Treatment, 42th Edition / Ed. By L.M. Tierney, S.J.

21.Current Medical Diagnosis and Treatment, 42th Edition / Ed. By L.M. Tierney, S.J. McPhee, M.A. Papadakis. – McGraw5Hill: Lange Med. Books, 2003.

22.H.D. Isenberg. Clinical Microbiology Procedures Handbook, 2004.

23.Harrison's principles of internal medicine. 16th edition. 1, 2 / E.Braunwald, K.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al. / McGraw5Hill Book Company – (1300 c.).

24.Jacobs D. et al. Laboratory test handbook / Lexi5Comp. / 2002.

25.Karnak D., Ulubay G., Kayacan O. et al. Evaluation of Cyfra 2151: a poten5 tial tumor marker for non5small cell lung carcinomas. Lung, 2001.

26.Krawczynski K. et al. Hepatitis E, Infect. Dis. Clin. North. Am. 2000, v.113 (1).

27.Lucrell L. I. et al. Mycoplasma hominis septic arthritis, Clin.Infect, Dis. (1994).

28.McPhee, M.A. Papadakis. – McGraw5Hill: Lange Med. Books, 2003. – p. 1373.

29.Safi F.; Kuhns V.; Beger H.G.; Comparison of CA 7254, CA 1959 and CEA in the diagnosis and monitoring of gastric cancer. Int. J.Biol. Markers. 1995.

30.Serodiagnosis of infectious mononucleosis by using recombinant Epstein5 Barr virus antigens and enzyme5linked immunosorbent assay technology. J Clin Microbiol. 1990 October.

31.Vogl M., Muller M. Tumor Markers: Review and Clinical Application. (IFCC Series), 2002.

32.Wu A. Tietz clinical guide to laboratory tests/ 2006.

33.Клінічна лабораторна діагностика I5IV частини. – Київ, МНІАЦ медичної статистики МВЦ «Медінформ» – 2008 р.

34.К. Хиггинс. «Рас шифровка клинических лабораторних анализов» – Москва, 2010 г.

35.Д.В. Ребриков. «ПЦР в «реальном времени»» – БИНОМ, 2009 – Москва.

36.А.А. Кишкун. «Клиническая лабораторная диагностика» – Москва, 2008 г.

37.А.А. Мельник. «Референтные значения лабораторних показателей у детей и взрослых» – Киев, 2000 г.

38.В.И. Покровский, О.К. Поздиев. «Медицинская микробиология» – М., 1999 г.

39.А.М. Базарнова, В.Т. Морозова. «Руководство по клинической лабораторной диагностике». Ч.3 Клиническая биохимия. – Киев, 1990 г.

40.О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов «Молекулярная эпидемиология гепатита С» // Вирусные гепатиты, 2000 г., № 3 – С. 9515.

41.Н.Г. Клюквина. «Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты» // Руський медицинский журнал, 2002 г., т.10, № 22 – С.24526.

42.А.И. Денисенко, А.Н. Климов. «Сравнительная характеристика липопротеидов сосуди стой стенки и плазмы крови человека» // Кардиология, 1976, № 7 – С. 64570.

43.М.Л. Алексеева, Е.В. Гусарова, С.М. Муллабаева. «Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико5диагностического использования (обзор литературы)» // Проблемы репродукции, № 3, 2005 – С. 65578.

44.А.А. Скоромец, С.А. Дамбинова, О.А. Седова и др. «Биохимические маркеры в диагностике ишемии головного мозга» // INJ, 2009 г., т.27,

№5 – С.15520.

45.Л.Е. Гуревич. «Диагностика нейроэндокринных опухолей желудочнокишечного тракта» // Практическая онкология, 2005 г., т.6,

№4 – С. 1935199.

46.И.И. Антонеева, С.Б. Петров. «Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника» // Онкология, 2008 г., т.10, № 2 – С. 2345236.

47.Л.Э. Завалишина, М.В. Батева, Г.А. Франк и др. «Сравнительное исследование HER25статуса рака молочной железы методами иммуногистохимии и in situ гибридизации» // Клиническая онкология, 2007 г., т.9, № 2 – С. 173751739.

48.А.М. Дядык, А.Э Багрий, Е.В. Щукина. «Натрийуретические пептиды (гормоны) в современной кардиологии: от теории к практике» // Ліки України, 2008 г., т.121, № 5 – С. 40542.

49.А.М. Егоров, А.П. Осипов, Е.М. Гаврилова. «Теория и практика иммуноферментного анализа» – Москва, 1991 г.

50.Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты С. – 1997. – С. 85.

51.Шерлок Ш., Дули Д. Заболевание печени и желчных путей. – М.: Изд. дом ГЭОТАР5МЕД, 2002. – С53715376.

52.Boucher E., Bourierme A., Adams P. et al. Liver iron concentration and dis5 tribution in chronic hepatitis С before and after interferon treatment. Gut, 1997, V. 41, № 1, P. 1155120.

53.Lau JYN, Tarn RC, Liang TJ, Hong 2.Mechanism of action of ribavirin in the combination treatment of chronic HCV infection. Hepatology 2002;35:100259.

54.Sharara A.I., Hunt С.М., Hamilton J.D. Hepatitis С Ann Intern Med 1996;125:658568.

55.Акушерські і перинатальні проблеми TORCH5інфекції: Практичний посібник // За ред. З.М. Дубоссарської, А.Я. Сенчука – К.: Мета, 2003. – 134 с.

56.Kong F., Ma Z., James G., Gordon S., Gilbert G.L. Species identification and subtyping of Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum using PCR5based assays. J Clin Microbiol. 2000; 38: 117559.

57.К.Воронин, Л. Лобортас. Иммуноферментный анализ в клинических лабораториях // Практикум «Медицинская техника и оборудование» – С. 50552.

ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО

Приложение

Стадии по Таннеру

Вследствие того, что появление и развитие половой зрелости настолько вариабельны, Таннер предложил шкалу, с которой сегодня единодушно согласны все врачи. Данная шкала описывает появление и развитие пубертатных изменений (Рис. 153). Мальчики и девочки оцениваются по 55бальной шкале. У мальчиков оценивается половое развитие и рост лобковых волос, а у девочек оценивается развитие грудной железы и рост лобковых волос.

Выделяют следующие стадии роста лобковых волос у девочек (Рис. 1):

•Стадия I (возраст от 9 до 12 лет). Волосы растут в области лобковой кости и ничем не отличаются от волос на животе. Лобковые волосы отсутствуют.

•Стадия II. Появляются редкие волосы, длинные, прямые или слегка вьющиеся, минимум пигментированных волос, в основном на половых губах. Эту стадию трудно рассмотреть на черно5белой фотографии, особенно когда на фотографии изображен светловолосый подросток.

•Стадия III. Появляются более темные, вьющиеся и грубые волосы, распространяющиеся по лобку.

•Стадия IV. Волосы распределены как у взрослого по типу, но меньше по количеству. Волосы не распространяются на медиальную поверхность бедер

•Стадия V. Появляются взрослые волосы по типу, а также по количеству. Волосы распространяются в форме классического треугольника на медиальную поверхность бедер, но не выше основания перевернутого треугольника.

Выделяют следующие стадии роста лобковых волос у мальчиков (Рис. 1):

•Стадия I (возраст от 9 до 12 лет). Волосы растут в области лобковой кости и ничем не отличаются от волос на брюшной стенке. Лобковые волосы, появляющиеся под влиянием андрогенов, отсутствуют.

•Стадия II. Отмечается редкий рост длинных, слегка пигментированных и слегка вьющихся волос, в основном у корня полового члена. Эту стадию трудно рассмотреть на фотографии, особенно когда изображен

I

9512 лет, лобковые волосы отсутствуют

II

Редкие, длинные, прямые или вьющиеся, пигментированные волосы, в основном, на половых губах и основании полового члена

III

Темнее, грубее, Более вьющиеся

IV

Взрослые, но мало распространенные

V

Взрослые по количеству и типу с распространением на медиальную поверхность

бедер

Рис. 2

I

9512 лет

ареола

сосок II

Набухание

III

Продолжает

IV

Ареола и сосок

V

Зрелая грудная железа

Рис. 3

I

9512 лет

II

Увеличение,

изменение

III

Рост в длину и ширину

IV

Дальнейшее развитие головки полового члена, потемнение

V

Взрослые половые органы