Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
6 курс / Кардиология / Раны_и_раневая_инфекция_Кузин_М_И_,_Костюченок_Б_М.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
9.57 Mб
Скачать

ции ею, доказана в эксперименте

рого

и

массированного

воздействия

[Веткова Л. Г. и др., 1986;

Хороб-

на тяжелую гнойную инфекцию за-

рых В. В. и др., 1986]

и

клинике

ставила отказаться от активной имму-

при

 

лечении

синегнойного

 

сепсиса,

низации.

 

 

 

 

 

 

 

 

гнойного медиастинита, острой де-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

структивной пневмонии [Титова Т. И.

9.2.5. ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ

 

 

 

и др., 1985]. Сходный эффект отме-

 

 

 

чен при

экспериментальном

изучении

В последние годы в клиническую

действия

пиоиммуногена

II

[Гриши-

на И. А. и др., 1986], эксперименталь-

практику вошли новые препараты —

ном и клиническом применении про-

иммуномодуляторы: левамизол

(де-

тейной вакцины [Крейнин А. С, 1985;

карис), препараты тимуса и интерфе-

Чиссов В. И., Кочеткова В. А., 1985].

рон, регулирующие клеточные фак-

Разноречивость 'данных связана, ве-

торы иммунного ответа. Отличитель-

роятно, с тем, что в клинической

ной их особенностью являются чет-

практике

не

учитывают

возможные

кие

клинико-лабораторные

показа-

негативные последствия

этого

метода

ния к применению в отличие от боль-

иммунотерапии.

Например,

установ-

шинства других иммунных препа-

лено, что активная иммунизация мо-

ратов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

жет

оказывать

угнетающее

 

влияние

Л е в а м и з о л

обычно

назначают

в

на

систему

лимфоцитов,

подавляя

дозе 2,5 мк/кг в сутки, 3 раза в неде-

В-лимфоциты и стимулируя Т-супрес-

лю с перерывом в 3—4 дня; на курс

соры [Белоцкий С. М., Савченко Т. В.,

до 7,5 г. При первичном иммуноде-

1981; Plassara M. et al., 1978]. Вак-

фиците

требуется

более

длительное

цинация антигенами синегнойной па-

лечение [de Сгее J. et al., 1978; Рара-

лочки

имеет

лишь

профилактическое

georgiou P. et. al., 1982; Seki H. et. al.,

значение

[Pennington

J.

et

al.,

1981]

1982].

Показаниями

к

назначению

и не влияет на местный иммунитет

левамизола

являются

рецидивирую-

[Larsson P. et al., 1978]. Иммуниза-

щие простудные и гнойные заболе-

ция отдельными антигенами убикви-

вания [Белоцкий С. М. и др., 1979;

тарных микробов может привести к

Черинина Л. М. и др., 1982], гнойные

выработке клеток-супрессоров [Mat-

хирургические заболевания и по-

tingly J. et al., 1982] и оказывать ин-

дострое

течение

сепсиса

[Мура-

гибирующее

действие

на иммунный

зян Р. И. и др., 1982; Юхтин В. И. и

ответ

[Streck

H.

et

al.,

1982;

Riet-

др., 1983], сопровождающиеся дефи-

schel E. et al., 1982].

 

 

 

 

 

цитом Т-лимфоцитов и[или] нейтро-

Изложенное позволяет прийти к за-

филов [Зайцева С. Ю. и др., 1981;

ключению, что активная иммунизация

Luzi

A.,

1981].

 

 

 

 

 

 

 

стафилококковым анатоксином

может

По данным А. П. Жегулевцевой и

быть эффективна в плане профилак-

соавт.

(1985),

левамизол

наиболее

тики

 

послеоперационных

осложне-

эффективен при средней тяжести те-

ний,

 

а

применение

поливалентной

чения гнойной хирургической инфек-

синегнойной

вакцины — при

 

лечении

ции (перитонита). При тяжелом те-

обожженных или больных с тяжелой

чении применение его нецелесообраз-

гнойной инфекцией, вызванной сине-

но. Сходный эффект дает новый

гнойной палочкой. Однако четких кли-

иммуномодулятор

 

диуцифон.

 

 

 

нико-лабораторных показаний к их

Левамизол

обладает

регулирующим

использованию не разработано.

 

действием на Т-лимфоциты: при

Целесообразность

применения ста-

низком уровне он стимулирует их

филококкового анатоксина при гной-

активацию,

при

 

высоком — угнетает,

ных ранах и гнойных хирургических

корригируя

соотношение

хелперов

и

заболеваниях вызывает серьезные со-

супрессоров,

стимулирует

метаболизм

мнения. Б. Д. Комаров и соавт.

(1983)

и бактерицидность фагоцитов [Несте-

указывают, что

необходимость

быст-

рова

И.

В.,

Тараканова

В. А.,

1982;

Bourn H. et al., 1971; Hadden J. et al.,

отморожений [Сидоненко В. А. и др.,

1975; Anderson P. et. al., 1976], при

1985], травматической болезни и ее

нормальной активности Т-лимфоцитов

инфекционных

осложнений

[Гуре-

и

фагоцитов

препарат

не

действует

вич К. Я. и др., 1984], со снижением

на факторы защиты. В определенной

частоты осложнений после рекон-

степени левамизол влияет на В-систе-

структивных

 

операций

на

желчных

му [Белоцкий С. М. и др., 1979] и

путях [Кузин М. И. и др., 1985].

 

продукцию

 

лимфоцитов,

 

регулирует

Может быть перспективным при-

синтез

иммуноглобулинов

[Бенен-

менение в гнойной хирургии нового

сон Е. В. и др., 1982].

 

 

 

 

 

миелопептидного препарата В-активи-

Изредка (примерно у 4—5% боль-

на, который направленно действует на

ных)

левамизол

может

 

вызывать

В-клетки и стимулирует выработку

осложнения: головную боль, повыше-

антител [Петров Р. В. и др., 1984].

ние температуры тела, тошноту, явле-

Неоправданное

применение

препа-

ния гастрита [Symoens J., 1979].

 

ратов тимуса может привести к

Сходство

с

препаратами

тимуса

осложнениям. В эксперименте пока-

заключается в том, что левамизол

зано, что длительное введение эк-

увеличивает

активность

тимического

стракта

тимуса подавляет

продукцию

гормона в плазме [Seki H. et al., 1982]

собственного

гормона

[Shoham

J.

и влияет на уровень активных Т-лим-

et al., 1982]. Тимозин может дей-

фоцитов [de Cree J., 1979].

 

 

 

ствовать как супрессор при дефиците

Для коррекции дефектов иммуните-

иммунитета [Arala-Chaves M. et al.,

та

применяют

п р е п а р а т ы

 

ти-

1982]

или

при

высокой

активности

м у с а .

Тималин

вводят

 

внутримы-

Т-лимфоцитов [Gorsky M. et al.,

шечно

по

 

10—20

мг

в

течение

5—

1982]. При недостаточности супрес-

10

дней

[Хавинсон В.

 

X.,

Моро-

соров

препараты

тимуса

стимулируют

зов

В. Г.,

1981],

тимозин — по

10

мг

их, а

при избытке — подавляют [Gol-

в течение

3

нед, тактивин — подкожно

dstein A. et al., 1981]. Такими же свой-

по 100—150 мкг (1—2 мкг/кг, 3—6 раз

ствами

обладает

левамизол.

 

 

на

курс

лечения)

[Арион

В. Я., Ива-

По

данным

ряда

 

исследований,

нушкин Е. Ф., 1984]. Препараты

и н т е р ф е р о н ,

обладающий,

как

тимуса (тималин, тимозин, АФТ-6, так-

известно, противовирусной и противо-

тивин) увеличивают число Т-лимфоци-

опухолевой

активностью,

по

своему

тов и стимулируют их пролиферацию

влиянию на ряд феноменов иммуни-

[Петров Р. В. и др., 1981; Молоден-

тета также может быть отнесен к

ков М. Н. и др., 1982], в меньшей сте

иммуномодуляторам.

 

Интерферон

пени действуют на В-лимфоциты

стимулирует

 

фагоцитоз

[Epstein

L.,

[Жегулевцева А. П. и др., 1982].

 

1979; Shalaby M. et al., 1985], осо-

Тактивин

наилучшим

образом

влияет

бенно через FcR [Degree M. et al.,

на

нарушения

клеточного

иммунитета

1983],

 

стимулирует

 

естественные

[Арион В. Я., Иванушкин Е. Ф., 1984].

Т-киллеры [Minato N. et al., 1980],

Максимальный

эффект

достигается

может

усиливать

антителообразование

при тяжелой степени иммунодефицита.

[Taylor-Papadimitrou J., Balkwill F.,

Применение

тактивина

в

сочетании

1982].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

с гемосорбцией предупреждает разви-

Мы впервые (авторское свидетель-

тие

вторичного иммунодефицита.

 

ство № 1202586 от 8.09. 1985 г.) изу-

Тималин повышает уровень актив-

чили эффект интерферонотерапии при

ных Т-лимфоцитов, нормализует соот-

лечении

тяжелой гнойной

инфекции

ношение Т- и В-лимфоцитов [Хавин-

(гнойно-резорбтивная лихорадка, сеп-

сон В. X., Морозов В. Г., 1981; Куз-

сис) [Карлов

В. А. и др., 1985]. Пре-

ник Б. И. и др., 1982]. Такой эффект

парат

 

человеческого

лейкоцитарного

сочетается

 

с

заметным

улучшением

интерферона,

полученный

в

НИИЭМ

результатов

 

лечения

ангиогенного

им. Н. Ф. Гамалеи (В. П. Кузнецов,

сепсиса

[Шихвирдиев

Н.

 

Н.,

1984],

В. С. Зуева

и др.),

вводили

внутри-

ОБЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ

14

15

16

Рис. 9.14. Влияние терапии интерфероном на уровни субпопуляций лимфоцитов у больных с гнойной хирургической инфекцией. Светлые столбики — до лечения, заштрихованные — после лечения ( М ± т ) .

Рис. 9.15. Влияние терапии интерфероном на характеристику нейт рофилов у больных с гнойной хирургической инфекцией,

а — нейтрофилы с рецепторами для CR и FcR ; б — фагоцитирующие нейтрофилы.

Светлые столбики — до лечения,

заштрихованные — после лечения

(M + in).

 

Рис. 9.16. Влияние гемосорбции на уровень циркулирующих иммунных комплексов у больных сепсисом (М + т ) .

По оси

ординат — уровень циркулирующих

иммунных

комплексов

(показа-

тели экстинкции на

ФЭК). 1: 1 — д о

гемосорбции; 2— 1-3-й день после гемо-

сорбции;

3— 5—7-й

день; II — при

благоприятном

течении сепсиса

и выздо-

ровлении;

III — при

тяжелом течении

заболевания

и летальном исходе: 1 —

при поступлении, 2

— максимум

в

процессе

лечения,

3 — заключительный

анализ. Вертикальная линия — уровень ЦИК

у

здоровых

доноров.

 

мышечно 1—2

раза

в

дозе

10—

20-Ю3

ME.

Введение интерферона

заметно

повышает

содержание

Т- и

Такт-лимфоцитов, РОК

с т а ф , число ней-

трофилов с CR и FcR и активных

нейтрофилов

с

CR (рис. 9.14, 9.15).

Для интерферонотерапии

характерен

кратковременный,

но

очень

быстро

наступающий

 

клинико-иммунологи-

ческий эффект (см. табл. 9.6), что говорит о перспективности ее использования при острой гнойной инфекции. На основании этих данных можно считать показанным введение интерферона при дефиците названных факторов иммунной защиты.

Таким образом, имеются четкие показания и противопоказания к применению иммуномодуляторов и критерии эффективности действия, что оправдывает их широкое использование в клинике.

9.2.6. ГЕМОСОРВЦИЯ КАК МЕТОД ИММУНОКОРРЕКЦИИ

В последние годы гемосорбцию как компонент детоксикации стали с успехом применять при лечении больных сепсисом [Торицын А. А. и др., 1982; Баиров Г. А. и др., 1982], о чем под-

робно сказано в главе 12. В основном

9.2.7. СТЕРОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

 

показания к ее проведению при сепси-

БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ

 

 

 

се устанавливают на основании кли-

Вопрос о целесообразности исполь-

нических симптомов. Однако показа-

но, что при различных заболеваниях

зования

кортикостероидов в

лечении

гемосорбция способна понизить уро-

сепсиса до настоящего времени нельзя

вень циркулирующих иммунных ком-

считать

окончательно

решенным; он

плексов [Чучалин А. Г. и др., 1984],

требует глубокого анализа и серьез-

увеличить содержание Т-лимфоци-

ного дальнейшего изучения [Савель-

тов.

 

 

 

 

 

 

ев В. С. и др., 1976]. Общепринято

При сепсисе она дает возможность

мнение, что кортикостероиды угне-

нормализовать соотношение

иммуно-

тают

иммунитет.

Известны

случаи

регуляторных субпопуляций Т-клеток

развития тяжелых септических ослож-

ц?-лимфоцитов), ее действие уси-

нений при местном введении гидрокор-

ливается при одновременном введе-

тизона или сепсиса на фоне надпо-

нии лейковзвеси.

 

 

 

 

чечниковой недостаточности при дли-

Наши

исследования,

проведенные

тельном применении стероидов.

у 50 больных, свидетельствуют, что

По

мнению большинства

авторов,

гемосорбция является не только де-

стероидная терапия показана лишь при

токсицирующим лечебным

мероприя-

лечении

тяжелых

 

форм

сепсиса,

тием, но и эффективным методом

эндотоксического

или

септического

иммунокоррекции. Уже в 1-е сутки

шока.

 

 

 

 

 

 

 

после гемосорбции у больных сеп-

Данный вопрос в клинике гнойной

сисом резко снижается уровень цир-

хирургии практически не изучен, фак-

кулирующих

иммунных

комплексов

тически не подтверждено общеприня-

(рис. 9.16), повышение которого ха-

тое мнение об угнетающем влиянии

рактерно только при крайне тяжелом

стероидов на иммунную защиту орга-

течении сепсиса и выраженной ин-

низма у пациентов с тяжелой гной-

токсикации. На 3—5-е сутки заметно

ной инфекцией. На наш взгляд, это

возрастает

содержание

 

активных

связано с несопоставимостью дей-

Т-лимфоцитов, Вм

и

лимфоцитов,

ствия стероидов in vivo и in vitro, a

имеющих рецепторы для стафи-

также на здоровых и больных людей

лококка,

нормализуется

первоначаль-

[Белоцкий С. М. и др., 1983]. Если

но высокое соотношение Т

кракт лим-

суммировать

данные

литературы, то

фоцитов.

 

 

 

 

 

 

можно сделать вывод, что даже дли-

Такой

эффект,

сочетающийся с

тельное

введение

стероидов

может

клиническим

улучшением

 

состояния

in vivo сочетаться с сохранностью

больных,

сохраняется не

менее 7 —

иммунного ответа [ten Berge R. et al.,

10 сут.

 

 

 

 

 

 

1982]. Определенные дозы предни-

Это позволяет считать, что нару-

залона способны стимулировать бак-

шение содержания указанных иммун-

терицидную

активность

нейтрофилов

ных факторов, в первую очередь

[Chandra R., Seth V., 1972] и хемотак-

повышение

уровня

циркулирующих

сис [Wright D. et al., 1975], подавлять

иммунных комплексов, можно считать

функцию Т-супрессоров и ^-лимфо-

объективным показанием к гемо-

цитов,

 

обладающих

 

супрессорной

сорбции.

 

 

 

 

 

 

активностью, почти не влияя на со-

Мы постоянно акцентируем вни-

держание Т-хелперов [Gupta S., Go-

мание читателя именно на объектив-

od R.,

 

1977;

Saxon A.

et al., 1978;

ных показаниях и критериях эффек-

Haynes B. et al., 1979; Grayson J. et

тивности различных методов иммуно-

al., 1981].

 

 

 

 

 

терапии,

ибо именно

на

основании

Оценить

однозначно

вероятное

их можно в итоге составить схему

влияние стероидов на иммунитет у

иммунокоррекции гнойной

хирурги-

больных

с

гнойной

хирургической

ческой инфекции.

 

 

 

 

инфекцией

очень

сложно.

Изучая

ОБЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ

Рис. 9.17. Влияние кортикостероидов на Т- и В-лимфоциты у больных сепсисом. Объяснения в тексте.

1 — больная Ш. Диагноз: флегмона правого бедра. Сепсис, септицемия; 2 — больной Р. Диагноз: флегмона правого бедра. Сепсис, септицемия; 3 —больная Г. Диагноз: посттравматическая гнойная рана и анаэробная неклостридиальная флегмона бедра. Сепсис, септицемия.

состояние факторов защиты у больных сепсисом, мы не смогли в достаточной мере исследовать этот вопрос, поскольку в большинстве случаев проводилась массивная инфузионная терапия, включавшая нередко и иммунные препараты. На таком фоне крайне трудно выделить даже в относительно «чистом» виде группу для локального изучения действия стероидов. Однако в ряде наблюдений мы не отметили негативного влияния на факторы иммунитета.

У больной Ш. и больного Р., показатели которых представлены на рис. 9.17, стероид-

ная терапия была с успехом проведена при

резком повышении уровня содержания

Тк р

и Такт-лимфоцитов. Больной Ш. по клиниче

ским данным стероидная терапия была

пока-

зана в связи с развитием аллергической реакции (подъем уровня субпопуляций Т-лимфо- цитов мог быть причиной аллергии или, по крайней мере, ее «свидетелем»). Во втором наблюдении основным показанием к назначению преднизолона явилось резкое повышение уровня Т -лимфоцитов, что может свидетельствовать о депрессии иммунного ответа, чему соответствовало тяжелое состояние больного. В обоих случаях содержание субпопуляций Т лимфоцитов пришло к нормальным цифрам, быстро наступил клинический эффект.

Аналогичный эффект достигнут и у больной Г., которой стероидная терапия прове-

дена в

основном по клиническим показаниям

в связи

с угрозой развития септического или

токсического шока. Во всех наблюдениях кли-

В заключение считаем целесооб-

нический эффект наступил на фоне доста-

разным

еще

раз

подчеркнуть,

что

точно стабильного уровня содержания факто-

основным условием иммунокоррекции

ров иммунитета.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

больных гнойной хирургической ин-

Мы

всегда

проводим

стероидную

фекцией является активное хирур-

терапию

по

 

принципам,

принятым

гическое

 

лечение,

направленное

на

в трансплантологии, назначая боль-

п о л н у ю

л и к в и д а ц и ю

гнойного

шую дозу препарата в течение ко-

очага (или множественных очагов при

роткого времени (3—7 сут), что по-

сепсисе). Само по себе удаление

зволяет предупредить синдром отме-

гнойного очага способствует скорей-

ны.

 

 

 

 

 

 

 

шей нормализации показателей им-

Подобный курс лечения по клинико-

мунитета,

что

создает

оптимальные

лабораторным

показаниям

проведен

условия для восполнения или сти-

18 больным сепсисом, негативных яв-

муляции нарушенных факторов за-

лений мы не наблюдали.

 

 

щиты. При нерадикальном хирурги-

Конечно,

на основании

отдельных

ческом вмешательстве в гнойной ране

клинических наблюдений трудно вы-

остается большое количество погиб-

сказать достоверное суждение о по-

ших тканей и микробов, под про-

казаниях

к

назначению

стероидных

должающимся воздействием

антигена

препаратов при сепсисе. Однако число

постепенно

истощаются

факторы

таких

наблюдений

достаточно велико

защиты

 

и

развивается

вторичный

и позволяет с учетом данных ли-

иммунодефицит,

компенсировать

ко-

тературы

сделать

предварительные

торый только с помощью иммуно-

или предположительные выводы.

терапии

 

практически

 

невозможно.

Во-первых, клинический опыт сви-

Столь же важным условием для про-

детельствует о том, что кортикосте-

ведения адекватной иммунокоррекции

роиды показаны при лечении септи-

является интенсивная терапия сеп-

ческого или токсического шока. Осно-

сиса,

направленная

на

коррекцию

ваний для пересмотра этого положе-

гомеостаза, в первую очередь бел-

ния, поддерживаемого многими кли-

кового обмена. Без выполнения этих

ницистами, нет. Во-вторых, можно

условий

никакая

иммунотерапия

не

полагать, что у больных с генерали-

способна обеспечить должной коррек-

зованной гнойной хирургической ин-

ции

иммунной

защиты организма.

фекцией

клинически

оправданное

Наконец, показания к иммунокор-

применение стероидов не ведет к угне-

рекции

 

хирургической

инфекции

тению показателей иммунного ответа.

можно определять только на осно-

Более того, не исключено, что сте-

вании клинической картины заболе-

роиды способны действовать как ре-

вания, включая результаты бактерио-

гуляторы иммунного ответа при ги-

логического исследования, и объектив-

перактивации

отдельных

его звеньев,

ной

оценки

характера

нарушений

в первую очередь Т-системы лим-

иммунитета.

Сделать

 

это

можно,

фоцитов.

 

 

 

 

 

 

используя комплекс наиболее инфор-

Следовательно, с

иммунологической

мативных тестов, а не единичные

позиции

терапия

кортикостероида-

избранные критерии или неинформа-

ми целесообразна

при

повышенном

тивные интегральные показатели тина

уровне содержания Ткр-лимфоцитов,

«общей

 

реактивности

организма».

способных вызвать депрессию фагоци-

Например, дефицит факторов имму-

тоза, или Такт-лимфоцитов (а также

нитета

при

сепсисе

может

носить

при нарушении их нормального разнообразный характер, который

соотношения) в сочетании с клини-

вполне доступен объективной диагно-

ческой картиной аллергической реак-

стике при тщательном анализе кли-

ции, при угрозе или свершившемся

нических,

 

бактериологических

и

факте

развития

септического или

иммунологических

тестов. Возможная

токсического шока.

 

 

 

схема

такой

клинико-иммунологиче-

ской

диагностики

представлена

в

Многообразный

характер

наруше-

главе 6 (см. табл. 6.3).

 

 

ний иммунитета определяет и раз-

Считаем уместным подчеркнуть, что

личные варианты сочетаний иммун-

в принципе решить сложную про-

ных препаратов, изменений их доз и

блему иммунодиагностики и иммуно-

курса. В табл. 9.7 представлена схе-

коррекции хирургической

инфекции,

ма иммунокоррекции гнойной хирур-

как

и хирургических

заболеваний

гической инфекции. В ней на осно-

вообще, можно только путем созда-

вании

собственных

исследований и

ния

специальной к л и н и к о - и м м у -

достоверных

литературных

данных

нологической

с л у ж б ы ,

как

о влиянии на иммунную систему пре-

в других параклинических дисцип-

паратов

тимуса

и

левамизола

[Ари-

линах.

 

 

 

он В.

Я.,

Иванушкин Е.

Ф„

1984;

Схема иммунокоррекции гнойной хирургической инфекции

Клиническая фаза

Нарушение иммунного ответа

гнойной инфекции

 

Местная гнойная инфекция

Обширный длительно Снижение содержания Та к т существующий местный гнойный очаг

Таблица 9.7

Иммунотерапия

Не показана

ЛВ+АСГГ, декарис (левамизол), препараты тимуса

 

 

 

Снижение содержания В-лимфо-

АСГГ или ГАСП

 

 

 

 

 

 

цитов и РОКс т а ф

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гнойно-резорбтивная

Снижение

 

фагоцитарной

акт

ЛВ, интерферон, препараты ти-

лихорадка и

начальная

ности и уровня Т а к т

 

 

 

 

 

муса

 

 

 

 

 

фаза сепсиса

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

содержания

Т

а к т

 

и

Вм, Гемосорбция -f- ЛВ

 

 

 

 

 

 

повышение

Т

к р

 

(нарушено соот-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ношение Т

к р

а к т ) и ЦИК

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

 

содержания

Вм

и

ГАСП или АСГГ

 

 

 

 

 

 

РОКс т а ф

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Уменьшение

 

содержания

В

и

ЛВ -|- ГАСП, интерферон

 

 

 

 

 

РОКс т а ф ,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

фагоцитоза

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Септический

шок, ток-

Снижение

содержания

всех

суб-

ЛВ + ГАСП + стероиды + ГС

 

сический шок

популяций

Т-

и

 

В-лимфоцитов

 

 

Острый

сепсис:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

разгар

заболевания

Снижение Та к т

и Тк р , нарушение их

ЛВ,

интерферон,

препараты

ти

 

 

 

соотношения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снижение

 

содержания

В-клеток,

муса

 

 

 

 

 

 

 

 

В„ и РОКс т а ф

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сочетанный

дефицит

субпопуля-

ГАСП

(АСГГ) или

ГАСП + ЛВ

 

 

 

 

ций Т- и В-лимфоцитов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Повышение

 

содержания

 

 

Тк р

ЛВ + ГАСП (или АСГГ)

 

 

 

 

 

(изолированно)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Повышение

содержания

ЦИК

и

Стероиды

или стероиды -|- Л

В

 

 

 

Тк р , снижение В

м

и РОК

с т а ф

 

 

 

 

 

 

 

 

 

подострое

течение

Уменьшение содержания Та к т

и Т

Гемосорбция или ГС -f- Л В

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЛВ, левамизол, интерферон, пре-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

параты вилочковой

железы.

 

 

 

 

Повышение содержания Ta l iT

 

и

Тк р

Сывороточные препараты

не

по-

 

 

 

 

казаны

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Повышение

содержания

В-клеток,

Стероиды,

левамизол.

 

 

 

 

 

ЛВ противопоказана

 

 

 

 

 

в „ . р О К с т а ф

и ЦИК

 

 

 

 

 

ГС + стероиды.

Сывороточные

Аллергия

или болезнь

Повышение содержания ЦИК, суб-

препараты

противопоказаны

 

иммунных

комплексов

популяций

 

Т-

или(и)

 

В-лимфо-

Стероиды, ГС. Сывороточные пре-

 

 

 

цитов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

параты противопоказаны

 

 

 

 

 

П р и м е ч а н и е .

ЦИК — циркулирующие

иммунные комплексы;

ЛВ — взвесь

 

 

 

лейкоцитов

здорового

донора;

ГАСП — гипериммунная плазма;

АСГГ — анти-

 

 

 

стафилококковый гамма-глобулин;

ГС — гемосорбция.

 

 

 

Жегулевцева А. П. и др., 1985; Али-

осложнений. В первую очередь это

ханов X. А. и др., 1983, и

др.]

сум-

относится к больным с явлениями

мированы возможные сочетания им-

гнойно-резорбтивной лихорадки, у ко-

мунокорригирующих препаратов

или

торых

отмечаются

резкая

активация

отражена направленность их дейст-

прокоагулянтного

звена

гемостаза,

вия. Схема базируется на точной

торможение

фибринолиза,

увеличение

клинической диагностике

различных

числа

и

адгезивно-агрегационной

форм и фаз течения гнойной хирур-

активности тромбоцитов. Иными сло-

гической инфекции и наиболее часто

вами, появляется предили тромбо-

встречающихся вариантах

наруше-

тическое состояние системы гемокоа-

ния иммунного ответа.

 

 

гуляции, требующее энергичных ле-

Представленная схема обследования

чебных

мероприятий.

 

и лечения основана на современных

Вторую группу составляют

больные

представлениях о развитии противо-

сепсисом, у которых в выраженной

инфекционного иммунитета. При по-

степени

нарушаются

все

основные

явлении новых данных в этой обла-

компоненты

тромбообразования:

из-

сти, как и расширении арсенала

меняется сосудистая стенка, активи-

иммунотерапевтических

средств,

 

схе-

руются факторы свертывания крови,

ма может быть изменена: Но главный

увеличивается вязкость крови и за-

ее

принцип — сопоставление

клини-

медляется кровоток. Тромбозы у сеп-

ческих

данных

с

иммунологическими,

тических

больных

могут

возникнуть

конкретизация

характера

нарушения

в процессе лечения, когда применяют-

факторов защиты и их направленная

ся ингибиторы фибринолиза и повы-

коррекция — останется

неизменным.

шается

активность

 

свертывающего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

потенциала

крови.

Такие

изменения

9.3. КОРРЕКЦИЯ ИЗМЕНЕНИЙ

 

чаще встречаются у больных с сеп-

СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

 

 

 

 

тикопиемией, при

которой

имеет

ме-

 

 

 

 

сто одновременная

 

активация обоих

У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНОЙ

 

 

 

 

 

 

 

звеньев

системы

 

 

гемокоагуляции.

ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

 

 

Хотя

это

является

 

благоприятным

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реакция

системы

гемокоагуляции у

прогностическим признаком,

все

же

таит

в

себе

опасность

тромбозов,

больных

с

гнойной

хирургической

что

также

требует

проведения

про-

инфекцией

имеет

защитно-приспосо-

филактических

мероприятий.

 

 

бительное

значение. Однако

при

вы-

 

 

Наиболее изученным и широко при-

ходе

параметров свертывания

и

фиб-

меняемым

антикоагулянтом

является

ринолиза

за

пределы

физиологиче-

гепарин,

относящийся

к

группе

ских

колебаний она

может приобре-

естественных

антикоагулянтов

пря-

сти

 

характер

патологического

 

со-

 

 

мого действия.

 

 

 

 

 

 

 

стояния — тромбоза

или кровоточиво-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

сти. Важной задачей при комплек-

Гепарин — это гликозоаминогликан, постро-

сном лечении больных с гнойной хи-

енный из глюкуроновой кислоты и глюкоза-

рургической

инфекцией

является

ди-

мина,

содержащий

сульфатные

группы,

намическое изучение изменений в си-

необходимые

для

проявления его

антикоагу-

лянтной активности. Лечебный препарат вы-

стеме гемостаза, на которых могут

пускается

в

виде

натриевой или

кальцие-

базироваться патогенетически

обосно-

вой соли. 1 мг гепарина по Международному

ванная

профилактика

и

коррекция

стандарту

содержит

130

единиц

действия

этих

нарушений.

 

 

 

 

 

 

 

(1 ЕД = 0,0077 мг). Раствор гепарина для

 

 

 

 

 

 

 

инъекций

выпускается

 

с

активностью

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9.3.1. ПРИМЕНЕНИЕ

 

 

 

 

 

 

5000 ЕД в 1 мл.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Антикоагулянтный эффект гепарина в основ-

АНТИКОАГУЛ ЯНТОВ

 

 

 

 

 

ном заключается

в увеличении

скорости, с

 

 

 

 

 

которой антитромбин III нейтрализует про-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Главной

 

целью

применения

анти-

теолитическую активность нескольких основных

 

сериновых протеаз системы свертывания крови,

коагулянтов

 

является

 

предупреж-

 

 

в первую очередь тромбина и фактора Ха

дение

 

и

 

лечение

тромботических

[Biork

I.,

Lindahl U.,

1982].

При опреде-

ленных концентрациях гепарин снижает агрегацию эритроцитов, повышает величину дзета-потенциала, оказывает заметное антиферментативное, антиэкссудативное и антиаллергическое действие, тормозит тканевый нротеолиз [Чазов Е. И., Лакин К. М., 1977; Winter M., 1975]. Кроме того, в достаточно больших дозах гепарин повышает фибри нолиз за счет стимуляции эндогенных и основных ферментов фибринолиза.

Препараты гепарина содержат компоненты с молекулярной массой от 5000 до 30 000, в среднем 10 000—15 000. В последние годы установлено, что антикоагулянтная активность гепарина зависит от его молекулярной массы. Так, гепарин с низкой молекулярной массой оказывает слабое влияние на образование тромбина и мало активирует парциальное тромбопластиновое время, но резко ингибирует фактор Ха. Считается, что именно инактивирование фактора Ха играет решающую роль в профилактике тромбоза. Сочетание этого свойства с незначительным удлинением времени свертывания (обычно с этим связывают риск геморрагических осложнений) свидетельствует о наибольшей перспектив ности применения данного гепарина.

D. Bergquist и соавт. (1983) показали, что этот гепарин в дозе 10 000 ЕД при подкожном введении по сравнению со стандартным гепарином в 5—6 раз сильнее ингибируст фактор Ха, а парциальное тромбиновое время удлиняет менее чем на 30%. Одновременно авторы установили, что гепарин не влияет на уровень антитромбина III и агрегацию тромбоцитов.

В процессе взаимодействия с антитромби ном III гепарин не потребляется, но удаляется из русла кровообращения главным образом через РЭС. В среднем полу период его выведения у здоровых людей составляет 90 мин, причем эта величина зависит от дозы: она

равна

40

мин при

внутривенном введении

3000

ЕД,

69—83

мин — когда

используют

10 000

ЕД

[Wessler S., Gitel S., 1979]. В этом

отношении

низкомолекулярный

гепарин

(НМВ-гепарин) более перспективен, так как, по данным D. Bergquist и соавт. (1983), его период полувыведения составляет 3—4 ч.

Большое влияние оказывает также клиническое состояние больного: при нарушении функции печени период нолувыведения гепарина укорачивается, а при нарушении функции почек — увеличивается.

Существуют три общепринятых метода введения гепарина: подкожное, прерывистое внутривенное и непрерывное внутривенное вливание. Подкожные инъекции производят в

случае назначения

малых

доз

препарата

(10 000—15 000 ЕД в

сутки)

с

профилакти-

ческой целью. Дозу гепарина рассчитывают с учетом индивидуальной толерантности больного к действию препарата in vivo под контролем тромбинового времени, парциального тромбо пластинового времени и времени свертывания крови. Доза считается достаточной, если названные показатели удается поддерживать

увеличенными в l'/ 2 — 2 раза против исходного уровня. Ценным лабораторным методом контроля за состоянием системы гемостаза при контролируемой гепаринотерапии является определение времени рептилазы. Последняя служит аналогом тромбина, но в отличие от последнего отщепляет от фибриногена только фибринопептид А, тогда как тромбин отщепляет два фибринонептида (А и В). Этот показатель четко отражает последнюю фазу свертывания крови (превращение фибриногена в фибрин), так как не зависит от уровня гепарина, антитромбина III и агрегационной активности тромбоцитов.

Больным с гнойно-резорбтивной лихорадкой гепарин вводят по 20 000— 50 000 ЕД равными частями с перерывом 6—8 ч подкожно или прерывисто внутривенно. При улучшении общего состояния больных этой группы, стихании общих явлений воспаления, появлении устойчивой тенденции к снижению высокой активности свертывающего потенциала крови применение гепарина постепенно прекращают.

Для профилактики тромботических осложнений у больных сепсисом в случае активации свертывающего потенциала крови даже при нормальном уровне свободного гепарина показано введение данного антикоагулянта внутривенно. Гепарин разводят в изотоническом растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы и вводят капельно по 20 000 30 000 ЕД в сутки с промежутками в 4—6 ч. Суточная доза должна быть подобрана индивидуально. Вводить препарат можно длительно, капельно, со скоростью 1000 ЕД в час. Если это по техническим причинам неудобно, то рекомендуется сначала ввести 2500 ЕД одно: моментно внутривенно, а затем равными порциями остальную часть суточной дозы.

При развитии у больных сепсисом синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в I фазе требуется возможно более быстрое прерывание начавшегося процесса, поэтому средством выбора яв-

ляются

инфузии

гепарина

[Савель-

ев В. С. и др., 1976; Lasch

H., 1975;

Gobel A., 1976; Norman W., 1976].

Гепарин

следует

ввести немедленно

в дозе 30 000 ЕД. Но применять его

впроцессе развития синдрома ДВС, что часто бывает при септическом шоке, следует очень осторожно, лишь

всамой начальной стадии [Павловский Д. П., 1978; Bergent S., 1973; James J. et al., 1975]. Тенденция к кровоточивости служит противопоказанием к введению гепарина. В таких случаях гепарин способствует увеличению частоты геморрагических осложнений и летальности.

Внаших наблюдениях гепарин был применен у 48 больных с явлениями

гнойно-резорбтивной лихорадки и

у38 больных сепсисом, у которых в процессе лечения отмечалась значительная активация свертывающего потенциала крови. Гепарин вызывал заметное повышение уровня свободного гепарина, удлинение тромбинового времени, сокращение времени рекальцификации плазмы и понижение толерантности плазмы к гепарину. Применение данного антикоагулянта позволило избежать тромбозов, в то время как у 10 больных с явлениями гнойно-резорбтивной лихорадки, не получавших гепарин, это осложнение имело место у троих.

Следует отметить, что применение гепарина, помимо ежедневного строгого контроля тромбинового времени и времени свертывания крови, требует исследования мочи на микрогематурию. Появление микрогематурии требует снижения дозы препарата или полной отмены его. Гепарин может способствовать развитию тромбоцитопении (по данным отдельных авторов,

у30% больных). Частой причиной этого служит образование зависящих от гепарина (как гаптена) антитромбоцитарных антител. Другими редкими осложнениями являются анафилаксия, некроз кожи, а при длительном применении — Остеопороз. В основном они связаны с недостаточной очищенностью препарата.

Лечение гепарином не может быть длительным, поэтому его следует назначать одновременно с антикоагулянтами непрямого действия. Особенно показан пелентан, который обла-

дает способностью не только повышать уровень свободного гепарина, но и тормозить активность фибриназы крови, играющей определенную роль в образовании тромба. Гепарин отменяют тогда, когда начинают действовать антикоагулянты непрямого действия, что контролируется по определению тромбинового и протромбинового времени, времени свертывания крови.

Другим прямым антикоагулянтом является препарат концентрата антитромбина III. При введении его больным получены результаты, близкие к таковым при гепаринотерапии [Bick R., 1978]. Применение антитромбина III является многообещающим и требует всестороннего изучения, так как часто отсутствие клинического эффекта гепаринотерапии зависит от истощения антитромбина III.

С целью повышения общей антикоагулянтной активности крови и уменьшения способности тромбоцитов к адгезии и агрегации, играющих важную роль в образовании тромбов, больным с гнойной инфекцией, помимо гепарина и антикоагулянтов непрямого действия, рекомендуется назначать препараты, уменьшающие способность тромбоцитов к агрегации и адгезии: ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, амидопирин, анальгин, бутадион, продектин, тиклопидин, декстраны внутривенно. Перспективно применение нового мощного антиагреганта простациклина (простагландин 1г), получаемого из сосудистой стенки.

Производные ацетилсалициловой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу, приводят к накоплению цАМФ за счет усиления ее синтеза,

тормозят

образование

тромбоксанов,

подавляют

функциональную

актив-

ность тромбоцитов,

препятствуют их

агрегации,

обладают

противовоспали-

тельными

свойствами.

Средняя доза

ацетилсалициловой

кислоты

состав-

ляет 1 г

в сутки,

дипиридамола —

450 мг в сутки. Дипиридамол угнетает активность фосфодиэстеразы, расщепляющей цАМФ, накопление которого тормозит агрегацию тромбоцитов. Со-

четанное

применение

препаратов

пельно.

Поддерживающая

 

терапия:

(250

мг

ацетилсалициловой

кислоты

750 000 ЕД в сутки внутривенно ка-

2 раза в сутки и 75—100 мг дипири-

пельно в течение 8 ч.

 

 

 

 

 

дамола 3 раза в сутки) дает тот же

Наиболее

частыми осложнениями

лечебный эффект, но более предпоч-

являются

 

аллергические

 

реакции.

тительно, так как позволяет ослабить

Реже

возникают

кровотечения;

при

отрицательное

действие

ацетилсали-

этом целесообразно применять пред-

циловой кислоты на желудочно-ки-

низолон и

аминокапроновую

кислоту

шечный

тракт.

 

 

 

 

 

 

20—50 мл. Кроме того, как установ-

Тиклопидин повышает уровень ан-

лено нами совместно с сотрудниками

тиагрегантов — простагландинов Ei

и

ИХФ АН СССР [Хавкина Л. С. и др.,

D2 и, обладая другим механизмом

1983], активация фибринолиза стреп-

действия, может применяться в соче-

тазой не приводит к полной деграда-

тании с нестероидными противовоспа-

ции

молекулы

фибрина.

Выявление

лительными средствами (250—500

мг

конечного продукта распада Е как по-

в сутки).

 

 

 

 

 

 

 

 

казателя глубины фибринолиза с по-

Низко- и среднемолекулярные дек-

мощью иммуноэлектрофореза у доно-

страны

(полиглюкин, реополиглюкин)

ров и больных с явлениями гнойно-

улучшают микроциркуляцию,

снижа-

резорбтивной лихорадки, в коагуло-

ют агрегацию и адгезию тромбоцитов,

граммах

которых

регистрировалась

активируют фибринолиз. При опреде-

выраженная гиперкоагуляция,

свиде-

лении дозы декстранов для больных

тельствует о том, что у доноров пол-

сепсисом следует в первую очередь

ноценная деградация фибрина проис-

ориентироваться на центральное ве-

ходит только при введении смеси

нозное

 

давление.

Его

необходимо

стрептазы

и

плазмина

 

(табл.

 

9.8).

поддерживать

на уровне

от

4

до

У больных стрептаза вообще активи-

10 см вод. ст., что чаще всего соот-

рует фибринолиз не до конечных ста-

ветствует

25%

рассчитанного

объема

дий, и, следовательно, в этом

случае

крови.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ее действие не является полностью

Для

лечения

возникшего

тромбоза

эффективным.

 

 

 

 

 

 

 

 

гепарин

 

необходимо

вводить

совмест-

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица !).8

но с препаратами фибринолитическо-

 

 

 

 

 

 

 

 

Содержание продукта Е в плазме при различ-

го действия (фибринолизин, стрептаза,

ных

видах

 

активации

фибринолитического

урокиназа),

после

чего

назначают

процесса (М±т)

 

 

 

 

 

 

 

 

внутрь

 

антикоагулянты

непрямого

 

 

 

 

 

 

Содержание, мкг/мл

действия [Чазов Е. И., Лакин К. М.,

 

Активатор

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1978].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

доноры

больные

Стрептаза

(стрептокиназа)

явля-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ется мощным активатором плазми-

Стрептаза

 

 

 

 

30+2,1

 

 

 

ногена, поскольку образует с ним эк-

Плазмин

 

 

 

 

45+3,3

63

+

5,8

вимолекулярный комплекс. Плазмино-

Стрептаза + плазмин

 

107

+

7,7

57

+

5,5

ген в этом комплексе подвергается

Урокиназа — фермент,

 

существую-

конформационным

изменениям, при-

 

водящим

к

образованию

 

активного

щий в организме человека (в различ-

центра, который в свою очередь спо-

ных тканях, плазме, моче), является

собствует образованию плазмина, вы-

прямым

активатором

плазминогена,

зывающего лизис фибрина. Стрепто-

превращая его в плазмин. Применение

киназу применяют внутривенно ка-

этого

препарата

более

перспективно

пельно. Вначале вводят пробную дозу

в связи с малым риском аллергиче-

(100 000

ЕД) для определения отсут-

ских реакций и хорошим клиническим

ствия

повышенной

чувствительности

эффектом, но ограничено высокой его

к препарату. Через 30 мин необходимо

стоимостью.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При отмене препаратов фибриноли-

ввести 150 000 ЕД и затем в

течение

7'/г

ч — 750 000

ЕД

внутривенно

ка-

тического

действия

антикоагулянтная