- •ГЛАВА 1
- •ГЛАВА 2
- •МОРФОЛОГИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •2.2.1 МОРФОЛОГИЯ ОГНЕСТРЕЛЬНОЙ РАНЫ
- •2.2.2. МОРФОЛОГИЯ ГНОЙНОЙ РАНЫ, ЗАКРЫТОЙ ШВАМИ
- •ГЛАВА 3
- •3. 1. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ ПРИ РАНЕВОМ ПРОЦЕССЕ
- •3.2.1 КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА
- •3.2.2. БИОГЕННЫЕ АМИНЫ
- •3.2.3 СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА
- •3.3. ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ В РАНЕ
- •3.3.2. ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ (МУКОПОЛИСАХАРИДЫ)
- •ГЛАВА 4
- •СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА ПРИ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •4.1. РОЛЬ ОБЩИХ И МЕСТНЫХ ФАКТОРОВ ГЕМОСТАЗА ПРИ РАНЕВОМ ПРОЦЕССЕ
- •4.2. ЛОКАЛЬНАЯ ГНОЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ И СИСТЕМА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ
- •4.3. ХИРУРГИЧЕСКИЙ СЕПСИС И СИСТЕМА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ
- •ГЛАВА 5
- •5.1. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •5.2.3. СЛУЧАЙНЫЕ РАНЫ
- •5.3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •5.4. КОМПЛЕКСНОЕ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТОВ ГНОЙНЫХ РАН
- •5.4.1. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ МИКРОФЛОРЫ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКЕ ГНОЙНЫХ РАН
- •ГЛАВА 6
- •6.2.2. ОПСОНИЗАЦИЯ
- •6.2.3. ФАГОЦИТОЗ
- •6.2.4. ФУНКЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ
- •6.2.5. СЫВОРОТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
- •ГЛАВА 7
- •КЛИНИКА РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.1. КЛАССИФИКАЦИЯ РАН
- •7.2. КЛАССИФИКАЦИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.4. ОБЪЕКТИВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.4.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.4.2. СКОРОСТЬ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАНЫ
- •7.4.3. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
- •7.4.5. МЕСТНАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ
- •7.4.6. БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАНЕВОГО ЭКССУДАТА
- •7.4.7. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭЛЕКТРОПОТЕНЦИАЛОВ ОБЛАСТИ РАНЫ
- •7.4.8. ИНФРАКРАСНАЯ ТЕРМОГРАФИЯ РАНЫ
- •7.4.9. СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ
- •7.4.10. КРИТЕРИИ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ ТКАНЕЙ РАНЫ
- •7.4.11. СИЛА НАТЯЖЕНИЯ РАНЫ
- •7.4.12. НАПРЯЖЕНИЕ РЕСПИРАТОРНЫХ ГАЗОВ В ОБЛАСТИ РАНЫ
- •7.4.14. ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
- •7.5. ЗАЖИВЛЕНИЕ РАНЫ ПЕРВИЧНЫМ НАТЯЖЕНИЕМ
- •7.5.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.6. ЗАЖИВЛЕНИЕ ГНОЙНОЙ РАНЫ, ЗАКРЫТОЙ ШВАМИ
- •7.6.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.6.2. ОБЪЕКТИВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •7.7 ЗАЖИВЛЕНИЕ РАНЫ ВТОРИЧНЫМ НАТЯЖЕНИЕМ
- •7.7.1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •7.7.2. ОБЪЕКТИВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •ГЛАВА 8
- •МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГНОЙНЫХ РАН
- •8.1. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
- •8.1.1. ХИРУРГИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ГНОЙНОЙ РАНЫ
- •8.1.1.1. Терминология и основные понятия
- •8.1.1.3. Предоперационная подготовка и обезболивание
- •8.1.1.4. Техника хирургической обработки гнойного очага
- •8.1.2.3. Обработка гнойной раны лучами лазера
- •8.1.2.4. Обработка гнойной раны ультразвуком
- •8.1.4. ЗАКРЫТИЕ ГНОЙНОЙ РАНЫ
- •8.1.4.1. Наложение швов на гнойную рану
- •8.1.4.2. Кожная пластика гнойной раны
- •8.2. МЕСТНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ
- •8.2.1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ РАНЫ В I ФАЗЕ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •8.2.1.1. Антимикробные препараты
- •8.2.1.2. Некролитические препараты
- •8.2.2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ РАНЫ ВО II ФАЗЕ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
- •ОБЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.1 ХИМИОТЕРАПИЯ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.1.2. ВЫБОР АНТИБИОТИКА
- •9.1.3. КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
- •9.1.4. ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
- •9.2. ИММУНОТЕРАПИЯ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.2.1. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
- •9.2.3. ИММУНОКОРРЕКЦИЯ КЛЕТОЧНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ КРОВИ
- •9.2.4. АКТИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ
- •9.2.5. ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ
- •9.3.2. ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗ
- •9.3.4. ПРИМЕНЕНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
- •10.1. ИСТОРИЯ ВОПРОСА
- •10.2. МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ
- •10.4. ЛЕЧЕНИЕ РАН РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
- •10.4.1. ОБШИРНЫЕ ГНОЙНЫЕ РАНЫ
- •10.4.2. ЛОКАЛЬНЫЕ ОЖОГИ
- •10.4.7. РОЖИСТОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
- •10.5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
- •ГЛАВА 11
- •ОСОБЫЕ ВИДЫ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •11.1. КЛОСТРИДИАЛЬНАЯ РАНЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ
- •11.2. АНАЭРОБНАЯ НЕКЛОСТРИДИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ
- •11.4. СТОЛБНЯК
- •11.5. РОЖА
- •11.6. АКТИНОМИКОЗ
- •11.7. СИБИРСКАЯ ЯЗВА
- •11.8. ДИФТЕРИЯ РАН
- •11.9. СИФИЛИС РАН
- •11.10. ТУБЕРКУЛЕЗ РАН
- •ГЛАВА 12
- •12.2.1. ВОЗБУДИТЕЛИ
- •12.3. МОРФОЛОГИЯ
- •12.5. ОСЛОЖНЕНИЯ СЕПСИСА
- •12.6. ЛЕЧЕНИЕ
- •12.6.1. АКТИВНОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГНОЙНЫХ ОЧАГОВ
- •12.7. ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
- •12.7.1. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ
- •12.7.2. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА И ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
- •12.7.3.3. Детоксикация при тяжелой гнойной инфекции
- •12.7.3.5. Коррекция нарушений системы гемокоагуляции
- •12.7.3.6. Коррекция функций жизненно важных органов
- •12.7.5. ЛЕТАЛЬНОСТЬ ПРИ СЕПСИСЕ
- •ГЛАВА 13
- •ИЗМЕНЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
- •14.1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
- •14.2. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА
- •14.3. АКТИВНОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
- •14.4. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ
- •ГЛАВА 15
- •ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ АКТИВНОГО ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН И ГНОЙНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ции ею, доказана в эксперименте |
рого |
и |
массированного |
воздействия |
||||||||||||||||||
[Веткова Л. Г. и др., 1986; |
Хороб- |
на тяжелую гнойную инфекцию за- |
||||||||||||||||||||
рых В. В. и др., 1986] |
и |
клинике |
ставила отказаться от активной имму- |
|||||||||||||||||||
при |
|
лечении |
синегнойного |
|
сепсиса, |
низации. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
гнойного медиастинита, острой де- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
структивной пневмонии [Титова Т. И. |
9.2.5. ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ |
|
|
|
||||||||||||||||||
и др., 1985]. Сходный эффект отме- |
|
|
|
|||||||||||||||||||
чен при |
экспериментальном |
изучении |
В последние годы в клиническую |
|||||||||||||||||||
действия |
пиоиммуногена |
II |
[Гриши- |
|||||||||||||||||||
на И. А. и др., 1986], эксперименталь- |
практику вошли новые препараты — |
|||||||||||||||||||||
ном и клиническом применении про- |
иммуномодуляторы: левамизол |
(де- |
||||||||||||||||||||
тейной вакцины [Крейнин А. С, 1985; |
карис), препараты тимуса и интерфе- |
|||||||||||||||||||||
Чиссов В. И., Кочеткова В. А., 1985]. |
рон, регулирующие клеточные фак- |
|||||||||||||||||||||
Разноречивость 'данных связана, ве- |
торы иммунного ответа. Отличитель- |
|||||||||||||||||||||
роятно, с тем, что в клинической |
ной их особенностью являются чет- |
|||||||||||||||||||||
практике |
не |
учитывают |
возможные |
кие |
клинико-лабораторные |
показа- |
||||||||||||||||
негативные последствия |
этого |
метода |
ния к применению в отличие от боль- |
|||||||||||||||||||
иммунотерапии. |
Например, |
установ- |
шинства других иммунных препа- |
|||||||||||||||||||
лено, что активная иммунизация мо- |
ратов. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
жет |
оказывать |
угнетающее |
|
влияние |
Л е в а м и з о л |
обычно |
назначают |
в |
||||||||||||||
на |
систему |
лимфоцитов, |
подавляя |
дозе 2,5 мк/кг в сутки, 3 раза в неде- |
||||||||||||||||||
В-лимфоциты и стимулируя Т-супрес- |
лю с перерывом в 3—4 дня; на курс |
|||||||||||||||||||||
соры [Белоцкий С. М., Савченко Т. В., |
до 7,5 г. При первичном иммуноде- |
|||||||||||||||||||||
1981; Plassara M. et al., 1978]. Вак- |
фиците |
требуется |
более |
длительное |
||||||||||||||||||
цинация антигенами синегнойной па- |
лечение [de Сгее J. et al., 1978; Рара- |
|||||||||||||||||||||
лочки |
имеет |
лишь |
профилактическое |
georgiou P. et. al., 1982; Seki H. et. al., |
||||||||||||||||||
значение |
[Pennington |
J. |
et |
al., |
1981] |
1982]. |
Показаниями |
к |
назначению |
|||||||||||||
и не влияет на местный иммунитет |
левамизола |
являются |
рецидивирую- |
|||||||||||||||||||
[Larsson P. et al., 1978]. Иммуниза- |
щие простудные и гнойные заболе- |
|||||||||||||||||||||
ция отдельными антигенами убикви- |
вания [Белоцкий С. М. и др., 1979; |
|||||||||||||||||||||
тарных микробов может привести к |
Черинина Л. М. и др., 1982], гнойные |
|||||||||||||||||||||
выработке клеток-супрессоров [Mat- |
хирургические заболевания и по- |
|||||||||||||||||||||
tingly J. et al., 1982] и оказывать ин- |
дострое |
течение |
сепсиса |
[Мура- |
||||||||||||||||||
гибирующее |
действие |
на иммунный |
зян Р. И. и др., 1982; Юхтин В. И. и |
|||||||||||||||||||
ответ |
[Streck |
H. |
et |
al., |
1982; |
Riet- |
др., 1983], сопровождающиеся дефи- |
|||||||||||||||
schel E. et al., 1982]. |
|
|
|
|
|
цитом Т-лимфоцитов и[или] нейтро- |
||||||||||||||||
Изложенное позволяет прийти к за- |
филов [Зайцева С. Ю. и др., 1981; |
|||||||||||||||||||||
ключению, что активная иммунизация |
Luzi |
A., |
1981]. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
стафилококковым анатоксином |
может |
По данным А. П. Жегулевцевой и |
||||||||||||||||||||
быть эффективна в плане профилак- |
соавт. |
(1985), |
левамизол |
наиболее |
||||||||||||||||||
тики |
|
послеоперационных |
осложне- |
эффективен при средней тяжести те- |
||||||||||||||||||
ний, |
|
а |
применение |
поливалентной |
чения гнойной хирургической инфек- |
|||||||||||||||||
синегнойной |
вакцины — при |
|
лечении |
ции (перитонита). При тяжелом те- |
||||||||||||||||||
обожженных или больных с тяжелой |
чении применение его нецелесообраз- |
|||||||||||||||||||||
гнойной инфекцией, вызванной сине- |
но. Сходный эффект дает новый |
|||||||||||||||||||||
гнойной палочкой. Однако четких кли- |
иммуномодулятор |
|
диуцифон. |
|
|
|
||||||||||||||||
нико-лабораторных показаний к их |
Левамизол |
обладает |
регулирующим |
|||||||||||||||||||
использованию не разработано. |
|
действием на Т-лимфоциты: при |
||||||||||||||||||||
Целесообразность |
применения ста- |
низком уровне он стимулирует их |
||||||||||||||||||||
филококкового анатоксина при гной- |
активацию, |
при |
|
высоком — угнетает, |
||||||||||||||||||
ных ранах и гнойных хирургических |
корригируя |
соотношение |
хелперов |
и |
||||||||||||||||||
заболеваниях вызывает серьезные со- |
супрессоров, |
стимулирует |
метаболизм |
|||||||||||||||||||
мнения. Б. Д. Комаров и соавт. |
(1983) |
и бактерицидность фагоцитов [Несте- |
||||||||||||||||||||
указывают, что |
необходимость |
быст- |
рова |
И. |
В., |
Тараканова |
В. А., |
1982; |
Bourn H. et al., 1971; Hadden J. et al., |
отморожений [Сидоненко В. А. и др., |
|||||||||||||||||||||
1975; Anderson P. et. al., 1976], при |
1985], травматической болезни и ее |
|||||||||||||||||||||
нормальной активности Т-лимфоцитов |
инфекционных |
осложнений |
[Гуре- |
|||||||||||||||||||
и |
фагоцитов |
препарат |
не |
действует |
вич К. Я. и др., 1984], со снижением |
|||||||||||||||||
на факторы защиты. В определенной |
частоты осложнений после рекон- |
|||||||||||||||||||||
степени левамизол влияет на В-систе- |
структивных |
|
операций |
на |
желчных |
|||||||||||||||||
му [Белоцкий С. М. и др., 1979] и |
путях [Кузин М. И. и др., 1985]. |
|
||||||||||||||||||||
продукцию |
|
лимфоцитов, |
|
регулирует |
Может быть перспективным при- |
|||||||||||||||||
синтез |
иммуноглобулинов |
[Бенен- |
менение в гнойной хирургии нового |
|||||||||||||||||||
сон Е. В. и др., 1982]. |
|
|
|
|
|
миелопептидного препарата В-активи- |
||||||||||||||||
Изредка (примерно у 4—5% боль- |
на, который направленно действует на |
|||||||||||||||||||||
ных) |
левамизол |
может |
|
вызывать |
В-клетки и стимулирует выработку |
|||||||||||||||||
осложнения: головную боль, повыше- |
антител [Петров Р. В. и др., 1984]. |
|||||||||||||||||||||
ние температуры тела, тошноту, явле- |
Неоправданное |
применение |
препа- |
|||||||||||||||||||
ния гастрита [Symoens J., 1979]. |
|
ратов тимуса может привести к |
||||||||||||||||||||
Сходство |
с |
препаратами |
тимуса |
осложнениям. В эксперименте пока- |
||||||||||||||||||
заключается в том, что левамизол |
зано, что длительное введение эк- |
|||||||||||||||||||||
увеличивает |
активность |
тимического |
стракта |
тимуса подавляет |
продукцию |
|||||||||||||||||
гормона в плазме [Seki H. et al., 1982] |
собственного |
гормона |
[Shoham |
J. |
||||||||||||||||||
и влияет на уровень активных Т-лим- |
et al., 1982]. Тимозин может дей- |
|||||||||||||||||||||
фоцитов [de Cree J., 1979]. |
|
|
|
ствовать как супрессор при дефиците |
||||||||||||||||||
Для коррекции дефектов иммуните- |
иммунитета [Arala-Chaves M. et al., |
|||||||||||||||||||||
та |
применяют |
п р е п а р а т ы |
|
ти- |
1982] |
или |
при |
высокой |
активности |
|||||||||||||
м у с а . |
Тималин |
вводят |
|
внутримы- |
Т-лимфоцитов [Gorsky M. et al., |
|||||||||||||||||
шечно |
по |
|
10—20 |
мг |
в |
течение |
5— |
1982]. При недостаточности супрес- |
||||||||||||||
10 |
дней |
[Хавинсон В. |
|
X., |
Моро- |
соров |
препараты |
тимуса |
стимулируют |
|||||||||||||
зов |
В. Г., |
1981], |
тимозин — по |
10 |
мг |
их, а |
при избытке — подавляют [Gol- |
|||||||||||||||
в течение |
3 |
нед, тактивин — подкожно |
dstein A. et al., 1981]. Такими же свой- |
|||||||||||||||||||
по 100—150 мкг (1—2 мкг/кг, 3—6 раз |
ствами |
обладает |
левамизол. |
|
|
|||||||||||||||||
на |
курс |
лечения) |
[Арион |
В. Я., Ива- |
По |
данным |
ряда |
|
исследований, |
|||||||||||||
нушкин Е. Ф., 1984]. Препараты |
и н т е р ф е р о н , |
обладающий, |
как |
|||||||||||||||||||
тимуса (тималин, тимозин, АФТ-6, так- |
известно, противовирусной и противо- |
|||||||||||||||||||||
тивин) увеличивают число Т-лимфоци- |
опухолевой |
активностью, |
по |
своему |
||||||||||||||||||
тов и стимулируют их пролиферацию |
влиянию на ряд феноменов иммуни- |
|||||||||||||||||||||
[Петров Р. В. и др., 1981; Молоден- |
тета также может быть отнесен к |
|||||||||||||||||||||
ков М. Н. и др., 1982], в меньшей сте |
иммуномодуляторам. |
|
Интерферон |
|||||||||||||||||||
пени действуют на В-лимфоциты |
стимулирует |
|
фагоцитоз |
[Epstein |
L., |
|||||||||||||||||
[Жегулевцева А. П. и др., 1982]. |
|
1979; Shalaby M. et al., 1985], осо- |
||||||||||||||||||||
Тактивин |
наилучшим |
образом |
влияет |
бенно через FcR [Degree M. et al., |
||||||||||||||||||
на |
нарушения |
клеточного |
иммунитета |
1983], |
|
стимулирует |
|
естественные |
||||||||||||||
[Арион В. Я., Иванушкин Е. Ф., 1984]. |
Т-киллеры [Minato N. et al., 1980], |
|||||||||||||||||||||
Максимальный |
эффект |
достигается |
может |
усиливать |
антителообразование |
|||||||||||||||||
при тяжелой степени иммунодефицита. |
[Taylor-Papadimitrou J., Balkwill F., |
|||||||||||||||||||||
Применение |
тактивина |
в |
сочетании |
1982]. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
с гемосорбцией предупреждает разви- |
Мы впервые (авторское свидетель- |
|||||||||||||||||||||
тие |
вторичного иммунодефицита. |
|
ство № 1202586 от 8.09. 1985 г.) изу- |
|||||||||||||||||||
Тималин повышает уровень актив- |
чили эффект интерферонотерапии при |
|||||||||||||||||||||
ных Т-лимфоцитов, нормализует соот- |
лечении |
тяжелой гнойной |
инфекции |
|||||||||||||||||||
ношение Т- и В-лимфоцитов [Хавин- |
(гнойно-резорбтивная лихорадка, сеп- |
|||||||||||||||||||||
сон В. X., Морозов В. Г., 1981; Куз- |
сис) [Карлов |
В. А. и др., 1985]. Пре- |
||||||||||||||||||||
ник Б. И. и др., 1982]. Такой эффект |
парат |
|
человеческого |
лейкоцитарного |
||||||||||||||||||
сочетается |
|
с |
заметным |
улучшением |
интерферона, |
полученный |
в |
НИИЭМ |
||||||||||||||
результатов |
|
лечения |
ангиогенного |
им. Н. Ф. Гамалеи (В. П. Кузнецов, |
||||||||||||||||||
сепсиса |
[Шихвирдиев |
Н. |
|
Н., |
1984], |
В. С. Зуева |
и др.), |
вводили |
внутри- |
ОБЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
14
15
16
Рис. 9.14. Влияние терапии интерфероном на уровни субпопуляций лимфоцитов у больных с гнойной хирургической инфекцией. Светлые столбики — до лечения, заштрихованные — после лечения ( М ± т ) .
Рис. 9.15. Влияние терапии интерфероном на характеристику нейт рофилов у больных с гнойной хирургической инфекцией,
а — нейтрофилы с рецепторами для CR и FcR ; б — фагоцитирующие нейтрофилы.
Светлые столбики — до лечения, |
заштрихованные — после лечения |
(M + in). |
|
Рис. 9.16. Влияние гемосорбции на уровень циркулирующих иммунных комплексов у больных сепсисом (М + т ) .
По оси |
ординат — уровень циркулирующих |
иммунных |
комплексов |
(показа- |
|||||
тели экстинкции на |
ФЭК). 1: 1 — д о |
гемосорбции; 2— 1-3-й день после гемо- |
|||||||
сорбции; |
3— 5—7-й |
день; II — при |
благоприятном |
течении сепсиса |
и выздо- |
||||
ровлении; |
III — при |
тяжелом течении |
заболевания |
и летальном исходе: 1 — |
|||||
при поступлении, 2 |
— максимум |
в |
процессе |
лечения, |
3 — заключительный |
||||
анализ. Вертикальная линия — уровень ЦИК |
у |
здоровых |
доноров. |
|
мышечно 1—2 |
раза |
в |
дозе |
10— |
|||
20-Ю3 |
ME. |
Введение интерферона |
|||||
заметно |
повышает |
содержание |
Т- и |
||||
Такт-лимфоцитов, РОК |
с т а ф , число ней- |
||||||
трофилов с CR и FcR и активных |
|||||||
нейтрофилов |
с |
CR (рис. 9.14, 9.15). |
|||||
Для интерферонотерапии |
характерен |
||||||
кратковременный, |
но |
очень |
быстро |
||||
наступающий |
|
клинико-иммунологи- |
ческий эффект (см. табл. 9.6), что говорит о перспективности ее использования при острой гнойной инфекции. На основании этих данных можно считать показанным введение интерферона при дефиците названных факторов иммунной защиты.
Таким образом, имеются четкие показания и противопоказания к применению иммуномодуляторов и критерии эффективности действия, что оправдывает их широкое использование в клинике.
9.2.6. ГЕМОСОРВЦИЯ КАК МЕТОД ИММУНОКОРРЕКЦИИ
В последние годы гемосорбцию как компонент детоксикации стали с успехом применять при лечении больных сепсисом [Торицын А. А. и др., 1982; Баиров Г. А. и др., 1982], о чем под-
робно сказано в главе 12. В основном |
9.2.7. СТЕРОИДНАЯ ТЕРАПИЯ |
|
||||||||||||
показания к ее проведению при сепси- |
БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ |
|
|
|
||||||||||
се устанавливают на основании кли- |
Вопрос о целесообразности исполь- |
|||||||||||||
нических симптомов. Однако показа- |
||||||||||||||
но, что при различных заболеваниях |
зования |
кортикостероидов в |
лечении |
|||||||||||
гемосорбция способна понизить уро- |
сепсиса до настоящего времени нельзя |
|||||||||||||
вень циркулирующих иммунных ком- |
считать |
окончательно |
решенным; он |
|||||||||||
плексов [Чучалин А. Г. и др., 1984], |
требует глубокого анализа и серьез- |
|||||||||||||
увеличить содержание Т-лимфоци- |
ного дальнейшего изучения [Савель- |
|||||||||||||
тов. |
|
|
|
|
|
|
ев В. С. и др., 1976]. Общепринято |
|||||||
При сепсисе она дает возможность |
мнение, что кортикостероиды угне- |
|||||||||||||
нормализовать соотношение |
иммуно- |
тают |
иммунитет. |
Известны |
случаи |
|||||||||
регуляторных субпопуляций Т-клеток |
развития тяжелых септических ослож- |
|||||||||||||
(Тц/Т?-лимфоцитов), ее действие уси- |
нений при местном введении гидрокор- |
|||||||||||||
ливается при одновременном введе- |
тизона или сепсиса на фоне надпо- |
|||||||||||||
нии лейковзвеси. |
|
|
|
|
чечниковой недостаточности при дли- |
|||||||||
Наши |
исследования, |
проведенные |
тельном применении стероидов. |
|||||||||||
у 50 больных, свидетельствуют, что |
По |
мнению большинства |
авторов, |
|||||||||||
гемосорбция является не только де- |
стероидная терапия показана лишь при |
|||||||||||||
токсицирующим лечебным |
мероприя- |
лечении |
тяжелых |
|
форм |
сепсиса, |
||||||||
тием, но и эффективным методом |
эндотоксического |
или |
септического |
|||||||||||
иммунокоррекции. Уже в 1-е сутки |
шока. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
после гемосорбции у больных сеп- |
Данный вопрос в клинике гнойной |
|||||||||||||
сисом резко снижается уровень цир- |
хирургии практически не изучен, фак- |
|||||||||||||
кулирующих |
иммунных |
комплексов |
тически не подтверждено общеприня- |
|||||||||||
(рис. 9.16), повышение которого ха- |
тое мнение об угнетающем влиянии |
|||||||||||||
рактерно только при крайне тяжелом |
стероидов на иммунную защиту орга- |
|||||||||||||
течении сепсиса и выраженной ин- |
низма у пациентов с тяжелой гной- |
|||||||||||||
токсикации. На 3—5-е сутки заметно |
ной инфекцией. На наш взгляд, это |
|||||||||||||
возрастает |
содержание |
|
активных |
связано с несопоставимостью дей- |
||||||||||
Т-лимфоцитов, Вм |
и |
лимфоцитов, |
ствия стероидов in vivo и in vitro, a |
|||||||||||
имеющих рецепторы для стафи- |
также на здоровых и больных людей |
|||||||||||||
лококка, |
нормализуется |
первоначаль- |
[Белоцкий С. М. и др., 1983]. Если |
|||||||||||
но высокое соотношение Т |
кр/Такт лим- |
суммировать |
данные |
литературы, то |
||||||||||
фоцитов. |
|
|
|
|
|
|
можно сделать вывод, что даже дли- |
|||||||
Такой |
эффект, |
сочетающийся с |
тельное |
введение |
стероидов |
может |
||||||||
клиническим |
улучшением |
|
состояния |
in vivo сочетаться с сохранностью |
||||||||||
больных, |
сохраняется не |
менее 7 — |
иммунного ответа [ten Berge R. et al., |
|||||||||||
10 сут. |
|
|
|
|
|
|
1982]. Определенные дозы предни- |
|||||||
Это позволяет считать, что нару- |
залона способны стимулировать бак- |
|||||||||||||
шение содержания указанных иммун- |
терицидную |
активность |
нейтрофилов |
|||||||||||
ных факторов, в первую очередь |
[Chandra R., Seth V., 1972] и хемотак- |
|||||||||||||
повышение |
уровня |
циркулирующих |
сис [Wright D. et al., 1975], подавлять |
|||||||||||
иммунных комплексов, можно считать |
функцию Т-супрессоров и ^-лимфо- |
|||||||||||||
объективным показанием к гемо- |
цитов, |
|
обладающих |
|
супрессорной |
|||||||||
сорбции. |
|
|
|
|
|
|
активностью, почти не влияя на со- |
|||||||
Мы постоянно акцентируем вни- |
держание Т-хелперов [Gupta S., Go- |
|||||||||||||
мание читателя именно на объектив- |
od R., |
|
1977; |
Saxon A. |
et al., 1978; |
|||||||||
ных показаниях и критериях эффек- |
Haynes B. et al., 1979; Grayson J. et |
|||||||||||||
тивности различных методов иммуно- |
al., 1981]. |
|
|
|
|
|
||||||||
терапии, |
ибо именно |
на |
основании |
Оценить |
однозначно |
вероятное |
||||||||
их можно в итоге составить схему |
влияние стероидов на иммунитет у |
|||||||||||||
иммунокоррекции гнойной |
хирурги- |
больных |
с |
гнойной |
хирургической |
|||||||||
ческой инфекции. |
|
|
|
|
инфекцией |
очень |
сложно. |
Изучая |
ОБЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РАНЕВОЙ ИНФЕКЦИИ
Рис. 9.17. Влияние кортикостероидов на Т- и В-лимфоциты у больных сепсисом. Объяснения в тексте.
1 — больная Ш. Диагноз: флегмона правого бедра. Сепсис, септицемия; 2 — больной Р. Диагноз: флегмона правого бедра. Сепсис, септицемия; 3 —больная Г. Диагноз: посттравматическая гнойная рана и анаэробная неклостридиальная флегмона бедра. Сепсис, септицемия.
состояние факторов защиты у больных сепсисом, мы не смогли в достаточной мере исследовать этот вопрос, поскольку в большинстве случаев проводилась массивная инфузионная терапия, включавшая нередко и иммунные препараты. На таком фоне крайне трудно выделить даже в относительно «чистом» виде группу для локального изучения действия стероидов. Однако в ряде наблюдений мы не отметили негативного влияния на факторы иммунитета.
У больной Ш. и больного Р., показатели которых представлены на рис. 9.17, стероид-
ная терапия была с успехом проведена при
резком повышении уровня содержания |
Тк р |
и Такт-лимфоцитов. Больной Ш. по клиниче |
|
ским данным стероидная терапия была |
пока- |
зана в связи с развитием аллергической реакции (подъем уровня субпопуляций Т-лимфо- цитов мог быть причиной аллергии или, по крайней мере, ее «свидетелем»). Во втором наблюдении основным показанием к назначению преднизолона явилось резкое повышение уровня Т -лимфоцитов, что может свидетельствовать о депрессии иммунного ответа, чему соответствовало тяжелое состояние больного. В обоих случаях содержание субпопуляций Т лимфоцитов пришло к нормальным цифрам, быстро наступил клинический эффект.
Аналогичный эффект достигнут и у больной Г., которой стероидная терапия прове-
дена в |
основном по клиническим показаниям |
в связи |
с угрозой развития септического или |
токсического шока. Во всех наблюдениях кли- |
В заключение считаем целесооб- |
|||||||||||||||||
нический эффект наступил на фоне доста- |
разным |
еще |
раз |
подчеркнуть, |
что |
|||||||||||||
точно стабильного уровня содержания факто- |
основным условием иммунокоррекции |
|||||||||||||||||
ров иммунитета. |
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
больных гнойной хирургической ин- |
||||||||||
Мы |
всегда |
проводим |
стероидную |
фекцией является активное хирур- |
||||||||||||||
терапию |
по |
|
принципам, |
принятым |
гическое |
|
лечение, |
направленное |
на |
|||||||||
в трансплантологии, назначая боль- |
п о л н у ю |
л и к в и д а ц и ю |
гнойного |
|||||||||||||||
шую дозу препарата в течение ко- |
очага (или множественных очагов при |
|||||||||||||||||
роткого времени (3—7 сут), что по- |
сепсисе). Само по себе удаление |
|||||||||||||||||
зволяет предупредить синдром отме- |
гнойного очага способствует скорей- |
|||||||||||||||||
ны. |
|
|
|
|
|
|
|
шей нормализации показателей им- |
||||||||||
Подобный курс лечения по клинико- |
мунитета, |
что |
создает |
оптимальные |
||||||||||||||
лабораторным |
показаниям |
проведен |
условия для восполнения или сти- |
|||||||||||||||
18 больным сепсисом, негативных яв- |
муляции нарушенных факторов за- |
|||||||||||||||||
лений мы не наблюдали. |
|
|
щиты. При нерадикальном хирурги- |
|||||||||||||||
Конечно, |
на основании |
отдельных |
ческом вмешательстве в гнойной ране |
|||||||||||||||
клинических наблюдений трудно вы- |
остается большое количество погиб- |
|||||||||||||||||
сказать достоверное суждение о по- |
ших тканей и микробов, под про- |
|||||||||||||||||
казаниях |
к |
назначению |
стероидных |
должающимся воздействием |
антигена |
|||||||||||||
препаратов при сепсисе. Однако число |
постепенно |
истощаются |
факторы |
|||||||||||||||
таких |
наблюдений |
достаточно велико |
защиты |
|
и |
развивается |
вторичный |
|||||||||||
и позволяет с учетом данных ли- |
иммунодефицит, |
компенсировать |
ко- |
|||||||||||||||
тературы |
сделать |
предварительные |
торый только с помощью иммуно- |
|||||||||||||||
или предположительные выводы. |
терапии |
|
практически |
|
невозможно. |
|||||||||||||
Во-первых, клинический опыт сви- |
Столь же важным условием для про- |
|||||||||||||||||
детельствует о том, что кортикосте- |
ведения адекватной иммунокоррекции |
|||||||||||||||||
роиды показаны при лечении септи- |
является интенсивная терапия сеп- |
|||||||||||||||||
ческого или токсического шока. Осно- |
сиса, |
направленная |
на |
коррекцию |
||||||||||||||
ваний для пересмотра этого положе- |
гомеостаза, в первую очередь бел- |
|||||||||||||||||
ния, поддерживаемого многими кли- |
кового обмена. Без выполнения этих |
|||||||||||||||||
ницистами, нет. Во-вторых, можно |
условий |
никакая |
иммунотерапия |
не |
||||||||||||||
полагать, что у больных с генерали- |
способна обеспечить должной коррек- |
|||||||||||||||||
зованной гнойной хирургической ин- |
ции |
иммунной |
защиты организма. |
|||||||||||||||
фекцией |
клинически |
оправданное |
Наконец, показания к иммунокор- |
|||||||||||||||
применение стероидов не ведет к угне- |
рекции |
|
хирургической |
инфекции |
||||||||||||||
тению показателей иммунного ответа. |
можно определять только на осно- |
|||||||||||||||||
Более того, не исключено, что сте- |
вании клинической картины заболе- |
|||||||||||||||||
роиды способны действовать как ре- |
вания, включая результаты бактерио- |
|||||||||||||||||
гуляторы иммунного ответа при ги- |
логического исследования, и объектив- |
|||||||||||||||||
перактивации |
отдельных |
его звеньев, |
ной |
оценки |
характера |
нарушений |
||||||||||||
в первую очередь Т-системы лим- |
иммунитета. |
Сделать |
|
это |
можно, |
|||||||||||||
фоцитов. |
|
|
|
|
|
|
используя комплекс наиболее инфор- |
|||||||||||
Следовательно, с |
иммунологической |
мативных тестов, а не единичные |
||||||||||||||||
позиции |
терапия |
кортикостероида- |
избранные критерии или неинформа- |
|||||||||||||||
ми целесообразна |
при |
повышенном |
тивные интегральные показатели тина |
|||||||||||||||
уровне содержания Ткр-лимфоцитов, |
«общей |
|
реактивности |
организма». |
||||||||||||||
способных вызвать депрессию фагоци- |
Например, дефицит факторов имму- |
|||||||||||||||||
тоза, или Такт-лимфоцитов (а также |
нитета |
при |
сепсисе |
может |
носить |
|||||||||||||
при нарушении их нормального разнообразный характер, который |
||||||||||||||||||
соотношения) в сочетании с клини- |
вполне доступен объективной диагно- |
|||||||||||||||||
ческой картиной аллергической реак- |
стике при тщательном анализе кли- |
|||||||||||||||||
ции, при угрозе или свершившемся |
нических, |
|
бактериологических |
и |
||||||||||||||
факте |
развития |
септического или |
иммунологических |
тестов. Возможная |
||||||||||||||
токсического шока. |
|
|
|
схема |
такой |
клинико-иммунологиче- |
ской |
диагностики |
представлена |
в |
Многообразный |
характер |
наруше- |
|||||
главе 6 (см. табл. 6.3). |
|
|
ний иммунитета определяет и раз- |
||||||||
Считаем уместным подчеркнуть, что |
личные варианты сочетаний иммун- |
||||||||||
в принципе решить сложную про- |
ных препаратов, изменений их доз и |
||||||||||
блему иммунодиагностики и иммуно- |
курса. В табл. 9.7 представлена схе- |
||||||||||
коррекции хирургической |
инфекции, |
ма иммунокоррекции гнойной хирур- |
|||||||||
как |
и хирургических |
заболеваний |
гической инфекции. В ней на осно- |
||||||||
вообще, можно только путем созда- |
вании |
собственных |
исследований и |
||||||||
ния |
специальной к л и н и к о - и м м у - |
достоверных |
литературных |
данных |
|||||||
нологической |
с л у ж б ы , |
как |
о влиянии на иммунную систему пре- |
||||||||
в других параклинических дисцип- |
паратов |
тимуса |
и |
левамизола |
[Ари- |
||||||
линах. |
|
|
|
он В. |
Я., |
Иванушкин Е. |
Ф„ |
1984; |
Схема иммунокоррекции гнойной хирургической инфекции
Клиническая фаза |
Нарушение иммунного ответа |
|
гнойной инфекции |
||
|
Местная гнойная инфекция
Обширный длительно Снижение содержания Та к т существующий местный гнойный очаг
Таблица 9.7
Иммунотерапия
Не показана
ЛВ+АСГГ, декарис (левамизол), препараты тимуса
|
|
|
Снижение содержания В-лимфо- |
АСГГ или ГАСП |
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
цитов и РОКс т а ф |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Гнойно-резорбтивная |
Снижение |
|
фагоцитарной |
акт |
ЛВ, интерферон, препараты ти- |
|||||||||||||||
лихорадка и |
начальная |
ности и уровня Т а к т |
|
|
|
|
|
муса |
|
|
|
|
|
|||||||
фаза сепсиса |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Снижение |
содержания |
Т |
а к т |
|
и |
Вм, Гемосорбция -f- ЛВ |
|
|
|
||||||||
|
|
|
повышение |
Т |
к р |
|
(нарушено соот- |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
ношение Т |
к р |
/Та к т ) и ЦИК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
Снижение |
|
содержания |
Вм |
и |
ГАСП или АСГГ |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
РОКс т а ф |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Уменьшение |
|
содержания |
В |
и |
ЛВ -|- ГАСП, интерферон |
|
|
||||||||||
|
|
|
РОКс т а ф , |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Снижение |
фагоцитоза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Септический |
шок, ток- |
Снижение |
содержания |
всех |
суб- |
ЛВ + ГАСП + стероиды + ГС |
|
|||||||||||||
сический шок |
популяций |
Т- |
и |
|
В-лимфоцитов |
|
|
|||||||||||||
Острый |
сепсис: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
разгар |
заболевания |
Снижение Та к т |
и Тк р , нарушение их |
ЛВ, |
интерферон, |
препараты |
ти |
|||||||||||||
|
|
|
соотношения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
Снижение |
|
содержания |
В-клеток, |
муса |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
В„ и РОКс т а ф |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Сочетанный |
дефицит |
субпопуля- |
ГАСП |
(АСГГ) или |
ГАСП + ЛВ |
|
|||||||||||
|
|
|
ций Т- и В-лимфоцитов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
Повышение |
|
содержания |
|
|
Тк р |
ЛВ + ГАСП (или АСГГ) |
|
|
|||||||||
|
|
|
(изолированно) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
Повышение |
содержания |
ЦИК |
и |
Стероиды |
или стероиды -|- Л |
В |
|||||||||||
|
|
|
Тк р , снижение В |
м |
и РОК |
с т а ф |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
подострое |
течение |
Уменьшение содержания Та к т |
и Т |
Гемосорбция или ГС -f- Л В |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛВ, левамизол, интерферон, пре- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
параты вилочковой |
железы. |
|
||||
|
|
|
Повышение содержания Ta l iT |
|
и |
Тк р |
Сывороточные препараты |
не |
по- |
|||||||||||
|
|
|
|
казаны |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Повышение |
содержания |
В-клеток, |
Стероиды, |
левамизол. |
|
|
|||||||||||
|
|
|
ЛВ противопоказана |
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
в „ . р О К с т а ф |
и ЦИК |
|
|
|
|
|
ГС + стероиды. |
Сывороточные |
|||||||||
Аллергия |
или болезнь |
Повышение содержания ЦИК, суб- |
||||||||||||||||||
препараты |
противопоказаны |
|
||||||||||||||||||
иммунных |
комплексов |
популяций |
|
Т- |
или(и) |
|
В-лимфо- |
Стероиды, ГС. Сывороточные пре- |
||||||||||||
|
|
|
цитов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
параты противопоказаны |
|
|
||||
|
|
|
П р и м е ч а н и е . |
ЦИК — циркулирующие |
иммунные комплексы; |
ЛВ — взвесь |
||||||||||||||
|
|
|
лейкоцитов |
здорового |
донора; |
ГАСП — гипериммунная плазма; |
АСГГ — анти- |
|||||||||||||
|
|
|
стафилококковый гамма-глобулин; |
ГС — гемосорбция. |
|
|
|
Жегулевцева А. П. и др., 1985; Али- |
осложнений. В первую очередь это |
||||||
ханов X. А. и др., 1983, и |
др.] |
сум- |
относится к больным с явлениями |
||||
мированы возможные сочетания им- |
гнойно-резорбтивной лихорадки, у ко- |
||||||
мунокорригирующих препаратов |
или |
торых |
отмечаются |
резкая |
активация |
||
отражена направленность их дейст- |
прокоагулянтного |
звена |
гемостаза, |
||||
вия. Схема базируется на точной |
торможение |
фибринолиза, |
увеличение |
||||
клинической диагностике |
различных |
числа |
и |
адгезивно-агрегационной |
|||
форм и фаз течения гнойной хирур- |
активности тромбоцитов. Иными сло- |
||||||
гической инфекции и наиболее часто |
вами, появляется предили тромбо- |
||||||
встречающихся вариантах |
наруше- |
тическое состояние системы гемокоа- |
|||||
ния иммунного ответа. |
|
|
гуляции, требующее энергичных ле- |
||||
Представленная схема обследования |
чебных |
мероприятий. |
|
и лечения основана на современных |
Вторую группу составляют |
больные |
|||||||||||||||||||||||
представлениях о развитии противо- |
сепсисом, у которых в выраженной |
||||||||||||||||||||||||
инфекционного иммунитета. При по- |
степени |
нарушаются |
все |
основные |
|||||||||||||||||||||
явлении новых данных в этой обла- |
компоненты |
тромбообразования: |
из- |
||||||||||||||||||||||
сти, как и расширении арсенала |
меняется сосудистая стенка, активи- |
||||||||||||||||||||||||
иммунотерапевтических |
средств, |
|
схе- |
руются факторы свертывания крови, |
|||||||||||||||||||||
ма может быть изменена: Но главный |
увеличивается вязкость крови и за- |
||||||||||||||||||||||||
ее |
принцип — сопоставление |
клини- |
медляется кровоток. Тромбозы у сеп- |
||||||||||||||||||||||
ческих |
данных |
с |
иммунологическими, |
тических |
больных |
могут |
возникнуть |
||||||||||||||||||
конкретизация |
характера |
нарушения |
в процессе лечения, когда применяют- |
||||||||||||||||||||||
факторов защиты и их направленная |
ся ингибиторы фибринолиза и повы- |
||||||||||||||||||||||||
коррекция — останется |
неизменным. |
шается |
активность |
|
свертывающего |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
потенциала |
крови. |
Такие |
изменения |
||||||||
9.3. КОРРЕКЦИЯ ИЗМЕНЕНИЙ |
|
чаще встречаются у больных с сеп- |
|||||||||||||||||||||||
СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА |
|
|
|
|
тикопиемией, при |
которой |
имеет |
ме- |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
сто одновременная |
|
активация обоих |
|||||||||||||||||||
У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНОЙ |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
звеньев |
системы |
|
|
гемокоагуляции. |
||||||||||||||||||
ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ |
|
|
|||||||||||||||||||||||
Хотя |
это |
является |
|
благоприятным |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
Реакция |
системы |
гемокоагуляции у |
прогностическим признаком, |
все |
же |
||||||||||||||||||||
таит |
в |
себе |
опасность |
тромбозов, |
|||||||||||||||||||||
больных |
с |
гнойной |
хирургической |
||||||||||||||||||||||
что |
также |
требует |
проведения |
про- |
|||||||||||||||||||||
инфекцией |
имеет |
защитно-приспосо- |
|||||||||||||||||||||||
филактических |
мероприятий. |
|
|
||||||||||||||||||||||
бительное |
значение. Однако |
при |
вы- |
|
|
||||||||||||||||||||
Наиболее изученным и широко при- |
|||||||||||||||||||||||||
ходе |
параметров свертывания |
и |
фиб- |
||||||||||||||||||||||
меняемым |
антикоагулянтом |
является |
|||||||||||||||||||||||
ринолиза |
за |
пределы |
физиологиче- |
||||||||||||||||||||||
гепарин, |
относящийся |
к |
группе |
||||||||||||||||||||||
ских |
колебаний она |
может приобре- |
|||||||||||||||||||||||
естественных |
антикоагулянтов |
пря- |
|||||||||||||||||||||||
сти |
|
характер |
патологического |
|
со- |
||||||||||||||||||||
|
|
мого действия. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
стояния — тромбоза |
или кровоточиво- |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
сти. Важной задачей при комплек- |
Гепарин — это гликозоаминогликан, постро- |
||||||||||||||||||||||||
сном лечении больных с гнойной хи- |
енный из глюкуроновой кислоты и глюкоза- |
||||||||||||||||||||||||
рургической |
инфекцией |
является |
ди- |
мина, |
содержащий |
сульфатные |
группы, |
||||||||||||||||||
намическое изучение изменений в си- |
необходимые |
для |
проявления его |
антикоагу- |
|||||||||||||||||||||
лянтной активности. Лечебный препарат вы- |
|||||||||||||||||||||||||
стеме гемостаза, на которых могут |
|||||||||||||||||||||||||
пускается |
в |
виде |
натриевой или |
кальцие- |
|||||||||||||||||||||
базироваться патогенетически |
обосно- |
вой соли. 1 мг гепарина по Международному |
|||||||||||||||||||||||
ванная |
профилактика |
и |
коррекция |
стандарту |
содержит |
130 |
единиц |
действия |
|||||||||||||||||
этих |
нарушений. |
|
|
|
|
|
|
|
(1 ЕД = 0,0077 мг). Раствор гепарина для |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
инъекций |
выпускается |
|
с |
активностью |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
9.3.1. ПРИМЕНЕНИЕ |
|
|
|
|
|
|
5000 ЕД в 1 мл. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
Антикоагулянтный эффект гепарина в основ- |
|||||||||||||||||||
АНТИКОАГУЛ ЯНТОВ |
|
|
|
|
|
ном заключается |
в увеличении |
скорости, с |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
которой антитромбин III нейтрализует про- |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
Главной |
|
целью |
применения |
анти- |
теолитическую активность нескольких основных |
||||||||||||||||||||
|
сериновых протеаз системы свертывания крови, |
||||||||||||||||||||||||
коагулянтов |
|
является |
|
предупреж- |
|||||||||||||||||||||
|
|
в первую очередь тромбина и фактора Ха |
|||||||||||||||||||||||
дение |
|
и |
|
лечение |
тромботических |
[Biork |
I., |
Lindahl U., |
1982]. |
При опреде- |
ленных концентрациях гепарин снижает агрегацию эритроцитов, повышает величину дзета-потенциала, оказывает заметное антиферментативное, антиэкссудативное и антиаллергическое действие, тормозит тканевый нротеолиз [Чазов Е. И., Лакин К. М., 1977; Winter M., 1975]. Кроме того, в достаточно больших дозах гепарин повышает фибри нолиз за счет стимуляции эндогенных и основных ферментов фибринолиза.
Препараты гепарина содержат компоненты с молекулярной массой от 5000 до 30 000, в среднем 10 000—15 000. В последние годы установлено, что антикоагулянтная активность гепарина зависит от его молекулярной массы. Так, гепарин с низкой молекулярной массой оказывает слабое влияние на образование тромбина и мало активирует парциальное тромбопластиновое время, но резко ингибирует фактор Ха. Считается, что именно инактивирование фактора Ха играет решающую роль в профилактике тромбоза. Сочетание этого свойства с незначительным удлинением времени свертывания (обычно с этим связывают риск геморрагических осложнений) свидетельствует о наибольшей перспектив ности применения данного гепарина.
D. Bergquist и соавт. (1983) показали, что этот гепарин в дозе 10 000 ЕД при подкожном введении по сравнению со стандартным гепарином в 5—6 раз сильнее ингибируст фактор Ха, а парциальное тромбиновое время удлиняет менее чем на 30%. Одновременно авторы установили, что гепарин не влияет на уровень антитромбина III и агрегацию тромбоцитов.
В процессе взаимодействия с антитромби ном III гепарин не потребляется, но удаляется из русла кровообращения главным образом через РЭС. В среднем полу период его выведения у здоровых людей составляет 90 мин, причем эта величина зависит от дозы: она
равна |
40 |
мин при |
внутривенном введении |
|
3000 |
ЕД, |
69—83 |
мин — когда |
используют |
10 000 |
ЕД |
[Wessler S., Gitel S., 1979]. В этом |
||
отношении |
низкомолекулярный |
гепарин |
(НМВ-гепарин) более перспективен, так как, по данным D. Bergquist и соавт. (1983), его период полувыведения составляет 3—4 ч.
Большое влияние оказывает также клиническое состояние больного: при нарушении функции печени период нолувыведения гепарина укорачивается, а при нарушении функции почек — увеличивается.
Существуют три общепринятых метода введения гепарина: подкожное, прерывистое внутривенное и непрерывное внутривенное вливание. Подкожные инъекции производят в
случае назначения |
малых |
доз |
препарата |
(10 000—15 000 ЕД в |
сутки) |
с |
профилакти- |
ческой целью. Дозу гепарина рассчитывают с учетом индивидуальной толерантности больного к действию препарата in vivo под контролем тромбинового времени, парциального тромбо пластинового времени и времени свертывания крови. Доза считается достаточной, если названные показатели удается поддерживать
увеличенными в l'/ 2 — 2 раза против исходного уровня. Ценным лабораторным методом контроля за состоянием системы гемостаза при контролируемой гепаринотерапии является определение времени рептилазы. Последняя служит аналогом тромбина, но в отличие от последнего отщепляет от фибриногена только фибринопептид А, тогда как тромбин отщепляет два фибринонептида (А и В). Этот показатель четко отражает последнюю фазу свертывания крови (превращение фибриногена в фибрин), так как не зависит от уровня гепарина, антитромбина III и агрегационной активности тромбоцитов.
Больным с гнойно-резорбтивной лихорадкой гепарин вводят по 20 000— 50 000 ЕД равными частями с перерывом 6—8 ч подкожно или прерывисто внутривенно. При улучшении общего состояния больных этой группы, стихании общих явлений воспаления, появлении устойчивой тенденции к снижению высокой активности свертывающего потенциала крови применение гепарина постепенно прекращают.
Для профилактики тромботических осложнений у больных сепсисом в случае активации свертывающего потенциала крови даже при нормальном уровне свободного гепарина показано введение данного антикоагулянта внутривенно. Гепарин разводят в изотоническом растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы и вводят капельно по 20 000 30 000 ЕД в сутки с промежутками в 4—6 ч. Суточная доза должна быть подобрана индивидуально. Вводить препарат можно длительно, капельно, со скоростью 1000 ЕД в час. Если это по техническим причинам неудобно, то рекомендуется сначала ввести 2500 ЕД одно: моментно внутривенно, а затем равными порциями остальную часть суточной дозы.
При развитии у больных сепсисом синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в I фазе требуется возможно более быстрое прерывание начавшегося процесса, поэтому средством выбора яв-
ляются |
инфузии |
гепарина |
[Савель- |
ев В. С. и др., 1976; Lasch |
H., 1975; |
||
Gobel A., 1976; Norman W., 1976]. |
|||
Гепарин |
следует |
ввести немедленно |
в дозе 30 000 ЕД. Но применять его
впроцессе развития синдрома ДВС, что часто бывает при септическом шоке, следует очень осторожно, лишь
всамой начальной стадии [Павловский Д. П., 1978; Bergent S., 1973; James J. et al., 1975]. Тенденция к кровоточивости служит противопоказанием к введению гепарина. В таких случаях гепарин способствует увеличению частоты геморрагических осложнений и летальности.
Внаших наблюдениях гепарин был применен у 48 больных с явлениями
гнойно-резорбтивной лихорадки и
у38 больных сепсисом, у которых в процессе лечения отмечалась значительная активация свертывающего потенциала крови. Гепарин вызывал заметное повышение уровня свободного гепарина, удлинение тромбинового времени, сокращение времени рекальцификации плазмы и понижение толерантности плазмы к гепарину. Применение данного антикоагулянта позволило избежать тромбозов, в то время как у 10 больных с явлениями гнойно-резорбтивной лихорадки, не получавших гепарин, это осложнение имело место у троих.
Следует отметить, что применение гепарина, помимо ежедневного строгого контроля тромбинового времени и времени свертывания крови, требует исследования мочи на микрогематурию. Появление микрогематурии требует снижения дозы препарата или полной отмены его. Гепарин может способствовать развитию тромбоцитопении (по данным отдельных авторов,
у30% больных). Частой причиной этого служит образование зависящих от гепарина (как гаптена) антитромбоцитарных антител. Другими редкими осложнениями являются анафилаксия, некроз кожи, а при длительном применении — Остеопороз. В основном они связаны с недостаточной очищенностью препарата.
Лечение гепарином не может быть длительным, поэтому его следует назначать одновременно с антикоагулянтами непрямого действия. Особенно показан пелентан, который обла-
дает способностью не только повышать уровень свободного гепарина, но и тормозить активность фибриназы крови, играющей определенную роль в образовании тромба. Гепарин отменяют тогда, когда начинают действовать антикоагулянты непрямого действия, что контролируется по определению тромбинового и протромбинового времени, времени свертывания крови.
Другим прямым антикоагулянтом является препарат концентрата антитромбина III. При введении его больным получены результаты, близкие к таковым при гепаринотерапии [Bick R., 1978]. Применение антитромбина III является многообещающим и требует всестороннего изучения, так как часто отсутствие клинического эффекта гепаринотерапии зависит от истощения антитромбина III.
С целью повышения общей антикоагулянтной активности крови и уменьшения способности тромбоцитов к адгезии и агрегации, играющих важную роль в образовании тромбов, больным с гнойной инфекцией, помимо гепарина и антикоагулянтов непрямого действия, рекомендуется назначать препараты, уменьшающие способность тромбоцитов к агрегации и адгезии: ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, амидопирин, анальгин, бутадион, продектин, тиклопидин, декстраны внутривенно. Перспективно применение нового мощного антиагреганта простациклина (простагландин 1г), получаемого из сосудистой стенки.
Производные ацетилсалициловой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу, приводят к накоплению цАМФ за счет усиления ее синтеза,
тормозят |
образование |
тромбоксанов, |
||
подавляют |
функциональную |
актив- |
||
ность тромбоцитов, |
препятствуют их |
|||
агрегации, |
обладают |
противовоспали- |
||
тельными |
свойствами. |
Средняя доза |
||
ацетилсалициловой |
кислоты |
состав- |
||
ляет 1 г |
в сутки, |
дипиридамола — |
450 мг в сутки. Дипиридамол угнетает активность фосфодиэстеразы, расщепляющей цАМФ, накопление которого тормозит агрегацию тромбоцитов. Со-
четанное |
применение |
препаратов |
пельно. |
Поддерживающая |
|
терапия: |
|||||||||||||||||
(250 |
мг |
ацетилсалициловой |
кислоты |
750 000 ЕД в сутки внутривенно ка- |
|||||||||||||||||||
2 раза в сутки и 75—100 мг дипири- |
пельно в течение 8 ч. |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
дамола 3 раза в сутки) дает тот же |
Наиболее |
частыми осложнениями |
|||||||||||||||||||||
лечебный эффект, но более предпоч- |
являются |
|
аллергические |
|
реакции. |
||||||||||||||||||
тительно, так как позволяет ослабить |
Реже |
возникают |
кровотечения; |
при |
|||||||||||||||||||
отрицательное |
действие |
ацетилсали- |
этом целесообразно применять пред- |
||||||||||||||||||||
циловой кислоты на желудочно-ки- |
низолон и |
аминокапроновую |
кислоту |
||||||||||||||||||||
шечный |
тракт. |
|
|
|
|
|
|
20—50 мл. Кроме того, как установ- |
|||||||||||||||
Тиклопидин повышает уровень ан- |
лено нами совместно с сотрудниками |
||||||||||||||||||||||
тиагрегантов — простагландинов Ei |
и |
ИХФ АН СССР [Хавкина Л. С. и др., |
|||||||||||||||||||||
D2 и, обладая другим механизмом |
1983], активация фибринолиза стреп- |
||||||||||||||||||||||
действия, может применяться в соче- |
тазой не приводит к полной деграда- |
||||||||||||||||||||||
тании с нестероидными противовоспа- |
ции |
молекулы |
фибрина. |
Выявление |
|||||||||||||||||||
лительными средствами (250—500 |
мг |
конечного продукта распада Е как по- |
|||||||||||||||||||||
в сутки). |
|
|
|
|
|
|
|
|
казателя глубины фибринолиза с по- |
||||||||||||||
Низко- и среднемолекулярные дек- |
мощью иммуноэлектрофореза у доно- |
||||||||||||||||||||||
страны |
(полиглюкин, реополиглюкин) |
ров и больных с явлениями гнойно- |
|||||||||||||||||||||
улучшают микроциркуляцию, |
снижа- |
резорбтивной лихорадки, в коагуло- |
|||||||||||||||||||||
ют агрегацию и адгезию тромбоцитов, |
граммах |
которых |
регистрировалась |
||||||||||||||||||||
активируют фибринолиз. При опреде- |
выраженная гиперкоагуляция, |
свиде- |
|||||||||||||||||||||
лении дозы декстранов для больных |
тельствует о том, что у доноров пол- |
||||||||||||||||||||||
сепсисом следует в первую очередь |
ноценная деградация фибрина проис- |
||||||||||||||||||||||
ориентироваться на центральное ве- |
ходит только при введении смеси |
||||||||||||||||||||||
нозное |
|
давление. |
Его |
необходимо |
стрептазы |
и |
плазмина |
|
(табл. |
|
9.8). |
||||||||||||
поддерживать |
на уровне |
от |
4 |
до |
У больных стрептаза вообще активи- |
||||||||||||||||||
10 см вод. ст., что чаще всего соот- |
рует фибринолиз не до конечных ста- |
||||||||||||||||||||||
ветствует |
25% |
рассчитанного |
объема |
дий, и, следовательно, в этом |
случае |
||||||||||||||||||
крови. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ее действие не является полностью |
|||||||||||||
Для |
лечения |
возникшего |
тромбоза |
эффективным. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
гепарин |
|
необходимо |
вводить |
совмест- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица !).8 |
||||||||||
но с препаратами фибринолитическо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
Содержание продукта Е в плазме при различ- |
|||||||||||||||||||||||
го действия (фибринолизин, стрептаза, |
|||||||||||||||||||||||
ных |
видах |
|
активации |
фибринолитического |
|||||||||||||||||||
урокиназа), |
после |
чего |
назначают |
процесса (М±т) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
внутрь |
|
антикоагулянты |
непрямого |
|
|
|
|
|
|
Содержание, мкг/мл |
|||||||||||||
действия [Чазов Е. И., Лакин К. М., |
|
Активатор |
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
1978]. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
доноры |
больные |
||||||
Стрептаза |
(стрептокиназа) |
явля- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
ется мощным активатором плазми- |
Стрептаза |
|
|
|
|
30+2,1 |
|
|
|
||||||||||||||
ногена, поскольку образует с ним эк- |
Плазмин |
|
|
|
|
45+3,3 |
63 |
+ |
5,8 |
||||||||||||||
вимолекулярный комплекс. Плазмино- |
Стрептаза + плазмин |
|
107 |
+ |
7,7 |
57 |
+ |
5,5 |
|||||||||||||||
ген в этом комплексе подвергается |
Урокиназа — фермент, |
|
существую- |
||||||||||||||||||||
конформационным |
изменениям, при- |
|
|||||||||||||||||||||
водящим |
к |
образованию |
|
активного |
щий в организме человека (в различ- |
||||||||||||||||||
центра, который в свою очередь спо- |
ных тканях, плазме, моче), является |
||||||||||||||||||||||
собствует образованию плазмина, вы- |
прямым |
активатором |
плазминогена, |
||||||||||||||||||||
зывающего лизис фибрина. Стрепто- |
превращая его в плазмин. Применение |
||||||||||||||||||||||
киназу применяют внутривенно ка- |
этого |
препарата |
более |
перспективно |
|||||||||||||||||||
пельно. Вначале вводят пробную дозу |
в связи с малым риском аллергиче- |
||||||||||||||||||||||
(100 000 |
ЕД) для определения отсут- |
ских реакций и хорошим клиническим |
|||||||||||||||||||||
ствия |
повышенной |
чувствительности |
эффектом, но ограничено высокой его |
||||||||||||||||||||
к препарату. Через 30 мин необходимо |
стоимостью. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
При отмене препаратов фибриноли- |
|||||||||||||||||||||||
ввести 150 000 ЕД и затем в |
течение |
||||||||||||||||||||||
7'/г |
ч — 750 000 |
ЕД |
внутривенно |
ка- |
тического |
действия |
антикоагулянтная |