6 курс / Кардиология / Земцовский Э.В. ННСТ
.pdf
Наследственные нарушения соединительной ткани –
клиническое значение, принципы диагностики и терапии
Э.В. Земцовский
IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным
участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ВНУТРЕННЕЙ ПАТОЛОГИИ. ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ».Омск, 2011
Г.И. Нечаева, И.В. Друк
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, АССОЦИИРОВАННАЯ
С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Десятки, если не сотни, диссертаций защищены про проблеме ДСТ
HERITABLE DISORDERS OF
CONNECTIVE TISSUE
Наследуемые нарушения соединительной ткани
ННСТ
Классифицируемые
1.Синдром Марфана
2.MASS – фенотип
3.Первичный ПМК
4.Синдром Элерса-Данло
5.Синдром Льюиса-Дитца
6.Синдром Шпринцена-Гольдберга
7.Гомоцистинурия
8.Синдром Стиклера и мн. др
Неклассифицируемые
Диагностика
1.Международные гайдлайны (семейный анамнез, фенотипическое, клиническое, инструментальное исследования)
2.Молекулярно-генетические методы
3.Гистохимические
исследования
Успехи молекулярной генетики
Изучение мутаций известных генов (FBN1)
иоткрытие новых генов, мутации которых
вызывают ННСТ (FBN 2, FBN3, TGFBR1/2
имн.др.)
Описание новых синдромов, близких по своим клиническим проявлениям (overlap) к синдрому Марфана,-
Льюиса –Дитца (LDS)-2005 г.
Проблемы, которые волнуют мировое медицинское сообщество
Некоторые из диагностических критериев
недостаточно достоверны
Не применимы по отношению к детям
Многие из используемых критериев недостаточно специфичны (гипермобильность суставов, повышенная
растяжимость кожи и др.), что создает
опасность гипердиагностики синдрома Марфана)
Ошибочный диагноз – «синдром Марфана»
может оказаться «клеймом», создающим препятствие для карьерного роста
ограничивает возможности страхования жизни
приводит к возникновению психологических проблем
может стать причиной необоснованных брачных или репродуктивных решений
ведет к необоснованному ограничению физических нагрузок, что особенно нежелательно в детском возрасте
Состояние исследований ННСТ в России
глубокое отставание в области молекулярно–генетических исследований
до недавнего времени (2007) не были опубликованы международные гайдлайны диагностики основных ННСТ
Зато было доступно проведение фенотипических обследований и выявление признаков дизэмбриогенеза и малых аномалий развития
В этих условиях в 80-90х годах В.М.Яковлев
делает попытку обосновать целесообразность развития клинического и патоморфологического направлений исследований в области ННСТ и формулирует концепцию о
“дисплазиях соединительной ткани”,
используя терминологию
Herrmann et al.(1975)
Основой диагностики ДСТ становятся отдельные признаки дизэмбриогенеза
Некоторые признаки ННСТ и малые аномалии развития(МАР)
Сколиотическая деформация позвоночника Плоскостопие Арахнодактилия
Килевидная деформация грудной клетки Воронкообразная деформация грудной клетки Арковидное нѐбо Повышенная растяжимость кожи
Рост трубчатых костей в длину (долихостеномелия) Варикозное расширение вен нижних конечностей Гиперкифоз грудного отдела позвоночника Гипермобильность суставов Сандалевидная щель
Всего около 100 внешних и висцеральных признаков и
200 МАР различных по своей значимости
Подкупающая простота диагностики ДСТ привела к широкому толкованию понятия дисплазия
3 и более внешних признаков
(Мартынов А.И. с соавт., 1996, Евтушенко С.К. с соавт, 2009)
4 внешних признака для женщин, 5 - признаков для
мужчин (Клеменов А.В., 2005)
6 и более внешних фенов
(Таболин В.А., Шабалов Н.П.,1984, Кадурина Т.И., Горбунова В.Н., 2009)
Другой подход - балльная оценка (Нечаева Г.И.2003)
Баллы рассчитаны с помощью формальной мат. процедуры (до 17 баллов нет ДСТ,18-23 легкая, >23 балов –выраженная)
Такой подход противоречит основам медицинской генетики