81
3.5. Результаты иммуногистохимического обследования пациентов со специфическим поражением кожи при неходжкинских лимфомах
Исследования иммунофенотипа поражений кожи при НХЛ выполнены у 14 наших больных. Из них 4 пациента с АККЛ, 1 с лимфомой клеток мантийной зоны, 3 с фолликулярной лимфомой, 1 с хроническим лимфолейкозом и 5 пациентов с диффузной крупноклеточной лимфомой. Результаты наблюдений приведены в таблице 6.
При анализе ИГХ исследований выявлено, что чаще других экспрессировал маркер В-клеток CD20, он обнаружен у 11 пациентов (78,6%). Исключением стали только 2 пациента АЛК-позитивной АККЛ и 1 больной с фолликулярной лимфомой. В свою очередь, при АККЛ всегда экспрессировали маркеры активированныхТ-клеток CD30,такжеуданныхбольныхприсутствовали маркеры клеток Лангерганса, Т-хелперов и NK-клеток (CD1a, CD2, CD3, CD4). У одного больного АККЛ выявлен CD10 – антиген острой лимфобластной лейкемии. У пациента с лимфомой мантийной зоны помимо CD20 экспрессировали CD5 и CD79a. При фолликулярной лимфоме у двоих больных экспрессия CD45 и bcl-2. При В-ХЛЛ дополнительно проявил себя маркер Т-клеток CD43. В исследование вошли 5 больных с ДБККЛ. У двоих из них выявлен CD10, у других двоих CD38. CD 20 антиген обнаружен у всех пациентов.
Таблица 6 – Результаты иммуногистохимического исследования биоптатов кожи у пациентов с НХЛ
Пациент |
№1 |
№2 |
№3 |
№4 |
№5 |
№6 |
№7 |
№8 |
№9 |
№10 |
№11 |
№12 |
№13 |
№14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тип |
АККЛ+ |
АККЛ- |
АККЛ+ |
АККЛ- |
ЛКЗМ |
|
|
|
|
ДБККЛ |
ДБККЛ |
ДБККЛ |
ДБККЛ |
ДБККЛ |
НХЛ |
ФЛ |
ФЛ |
ФЛ |
ХЛЛ |
||||||||||
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD1a |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD2 |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD3 |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
82
Пациент |
№1 |
№2 |
№3 |
№4 |
№5 |
№6 |
№7 |
№8 |
№9 |
№10 |
№11 |
№12 |
№13 |
№14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD4 |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD5 |
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD10 |
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
+ |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD20 |
|
+ |
|
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD23 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD30 |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD34 |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD38 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD43 |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD45 |
|
+ |
|
|
|
+ |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD79 |
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ALK |
+ |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
LCA |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Melan |
|
+ |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
RAX- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
BCL-2 |
|
|
|
|
|
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
BCL-6 |
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
+ |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
83
3.6. Результаты сравнительного анализа специфического поражения кожи при неходжкинских лимфомах и острых лейкозах
Был проведен сравнительный анализ клинических проявлений специфического поражения кожи при лимфомах (n=23) и острых лейкозах (n=22) у 45 пациентов. Было исследовано времядо развития поражения кожи от постановки диагноза, максимальный размер очагов поражения кожи и распространенность поражения в виде количества пораженных анатомических областей. Сравнительный анализ по времени появления высыпаний от диагноза выявил статистически значимое различие между пациентами с ОЛ и лимфомами. Средний период от диагноза до появления высыпаний для пациентов с лейкозами составил 4,79±1,48 месяцев, для пациентов с лимфомами - 14,15±4,49 месяцев, р=0,032. Средние результаты приведены в таблице 7.
Таблица 7 - Средние количественные значения и стандартное отклонение среднего сравнительного анализа
|
|
Неходжкинские |
Острые |
лейкозы |
|
|
лимфомы (n=23) |
(n=22) |
|
|
|
|
|
|
Время до развития поражения |
14,15±4,49 |
4,8±1,48 |
|
|
кожи от постановки диагноза |
|
|
|
|
(мес.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Размер очагов поражения кожи |
4,34±0,67 |
3,01±0,5 |
|
|
(см.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
пораженных |
1,17±0,1 |
3,63±0,65 |
|
анатомических областей |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для анализа различий двух групп пациентов был использован непараметрический критерий Манна-Уитни. При проведении ROC-анализа были выявлены наиболее
84
важные клинические критерии специфического поражения кожи при НХЛ по отношениюкгруппебольныхОЛ. Длявременидоразвитияпоражениякожипосле постановкидиагноза(p=0,059) площадьпод кривойсоставила0,665,95% ДИ (0,505
– 0,825), p=0,058; для точки разделения 3,5 месяца чувствительность составила 61%, специфичность – 68%. Для максимального размера очагов поражений кожи (p=0,099) площадь под кривой составила 0,644, 95% ДИ (0,48 – 0,808), p=0,097; для точки разделения размера очага 3 см чувствительность составила 70%, специфичность – 54%. Наибольшую статистическую значимость продемонстрировал критерий количества пораженных анатомических областей
(p=0,0005). Площадь под кривой составила 0,801, 95% ДИ (0,666 – 0,936), р=0,001.
Для точки разделения 1 анатомическая область чувствительность составила 87%, специфичность – 68% (рисунок 29). Таким образом, для лимфом характерен ограниченный тип вторичного специфического поражений кожи, а для лейкозов распространенный тип. Также было обнаружено диагностически значимое количество элементов кожной сыпи – при наличии более 2 высыпных элементов диагноз лейкоз более вероятен (диагностическая чувствительность 82,61%, диагностическая специфичность 68,18%; ОР 0,34; ОШ 0,09).
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
85
ROC Curve
|
1,0 |
|
|
|
|
|
,8 |
|
|
|
|
|
,5 |
|
|
|
|
Sensitivity |
,3 |
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
0,0 |
,3 |
,5 |
,8 |
1,0 |
1 - Specificity
Рисунок 29 – РОК-кривая специфического поражения кожи при НХЛ по отношению к группе больных ОЛ
Для оценки отношения шансов (ОШ) появления клинических признаков ассоциированных с лимфомами по сравнению с пациентами из группы ОЛ была построена форест-диаграмма (рисунок 30). На основании полученных результатов наибольшее клиническое значение проявил признак одной пораженной анатомической бласти у пациентов с НХЛ (ОШ-14,27; 95% ДИ 3,16-64,61). Также для НХЛ характерно время до развития поражения кожи более 3,5 месяцев (ОШ-
3,33; 95% ДИ 0,97-11,37) и размер очагов более 3 см (ОШ-2,47; 95% ДИ 0,8-9,3)
86
Рисунок 30 – Форест-диаграмма признаков специфического поражения кожи при НХЛ по отношению к группе больных ОЛ
Проведен сравнительный анализ выживаемости больных в обеих группах, согласно анализу процент выживших пациентов относительно времени появления высыпаний при лейкозе статистически значимо меньше, чем у пациентов при лимфомах(ТестГехана-Бреслоу-Вилкоксона– р=0,003).Спустягодпроцентобщей выживаемости для пациентов с лейкозом составил 63,6%, двухгодичная выживаемость - 59,0%, а для больных с лимфомами данные показатели составили 100% и 91,3 % соответсвенно (рисунок 31).
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
87
Рисунок 31 – Сравнительный анализ выживаемости пациентов с поражением кожи при ОЛ и НХЛ