4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_04
.pdfМеждународное сотрудничество |
International cooperation |
Клиническая дерматология и венерология |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = |
2020, Т. 19, № 4, с. 583-587 |
Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 4, pp. 583-587 |
https://doi.org/10.17116/klinderma202019041583 |
https://doi.org/10.17116/klinderma202019041583 |
Оценка эффективности хирургического лечения витилиго методами меланоцитарной трансплантации на основе изучения экспрессии белка Wnt1
© У.Ю. САБИРОВ, Ф.В. АЗИМОВА, Б.А. ТОИРОВ, С.Р. МУМИНОВА
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр дерматовенерологии и косметологии, Ташкент, Республика Узбекистан
РЕЗЮМЕ Актуальность. Трансплантация аутологичных меланоцитов является перспективным направлением в лечении витилиго. Важную роль
в процессах образования меланина играет сигнальный белок Wnt1. Активация сигнального пути Wnt — один из механизмов восста-
новления пигментации в очагах витилиго в процессе лечения.
Цель исследования. Оценка эффективности применения в лечении витилиго методов трансплантации аутологичных некультивированных меланоцитов с учетом уровня экспрессии в коже сигнального белка Wnt1.
Материал и методы. В исследование вошли 113 больных несегментарным и сегментарным витилиго. У 63 пациентов произведена
трансплантация суспензии некультивированных эпидермальных клеток (Non-Cultured Epidermal Cell Suspension — NCECS), у 50 боль-
ных — трансплантация NCECS и клеток наружного корневого влагалища волосяных фолликулов (Non-Cultured Outer Root Sheath Hair
Follicle Cell Suspension — NCORSHFS). У 70 больных и 10 здоровых лиц проведены иммуногистохимические исследования экспрес-
сии белка Wnt1 в биоптатах кожи.
Результаты. Установлено статистически значимое увеличение площади пигментации в очагах витилиго после проведенного лечения: в группе трансплантации NCECS доля репигментации составила 63,2%, в группе трансплантации NCECS + NCORSHFS — 85,9%. В ходе иммуногистохимических исследований, проведенных до лечения, в биоптатах депигментированной кожи и волосяных фолликулов
затылочной области волосистой части головы выявлено более низкое количество Wnt1+-клеток (соответственно 2 и 39%) по сравнению с группой здоровых лиц (52,5%; p<0,01). После лечения в группе трансплантации NCECS изменений экспрессии белка Wnt1 в зоне пересадки не наблюдали, тогда как в группе трансплантации NCECS + NCORSHFS количество Wnt1+-клеток в зоне пересадки в 20 раз превышало таковое в депигментированной коже больных, обследованных до лечения (соответственно 41 и 2%), однако стати-
стически значимо отличалось от значения показателя в контрольной группе (p<0,01).
Заключение. Установлена высокая эффективность применения в лечении витилиго методов меланоцитарной трансплантации с использованием некультивированных клеточных суспензий. Обнаруженные изменения экспрессии белка Wnt1 в коже больных свидетельствуют о важной роли его в патогенезе витилиго и процессах меланогенеза.
Ключевые слова: витилиго, трансплантация аутологичных меланоцитов, сигнальный путь Wnt, иммуногистохимия.
Сабиров У.Ю. — https://orcid.org/0000-0001-8658-6337 Азимова Ф.В. — https://orcid.org/0000-0002-6988-7581 Тоиров Б.А. — https://orcid.org/0000-0002-1060-3070 Муминова С.Р. — https://orcid.org/0000-0001-7478-2381
Автор ответственный за переписку: Тоиров Б.А. — e-mail: toirov_bobur@mail.ru
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Сабиров У.Ю., Азимова Ф.В., Тоиров Б.А., Муминова С.Р. Оценка эффективности хирургического лечения витилиго методами меланоцитарной трансплантации на основе изучения экспрессии белка Wnt1. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(4):583–587. https://doi.org/10.17116/klinderma202019041583
Evaluation of the effectiveness of surgical treatment of vitiligo by melanocytic transplantation methods based on the study of Wnt1 protein expression
© U.YU. SABIROV, F.V. AZIMOVA, B.A. TOIROV, S.R. MUMINOVA
Republican specialized scientific-practical medical center of Dermatovenereology and Cosmetology, Tashkent, Republic Uzbekistan
ABSTRACT
Relevance. Transplantation of autologous melanocytes is a promising trend in the treatment of vitiligo. The signaling protein Wnt1 plays an important role in the formation of melanin. Activation of the Wnt signaling pathway is one of the mechanisms for the restoration of pigmentation in vitiligo foci during treatment.
The Purpose. Evaluation of the effectiveness of the use of autologous non-cultured melanocyte transplantation methods in the treatment of vitiligo, taking into account the expression level of the signaling protein Wnt1 in the skin.
Material and methods. The study included 113 patients with non-segmental and segmental vitiligo. 63 patients underwent transplantation of
Non-Cultured Epidermal Cell Suspension (NCECS), in 50 patients — transplantation of NCECS and Non-Cultured Outer Root Sheath Hair
Follicle Cell Suspension (NCORSHFS). In 70 patients and 10 healthy individuals, immunohistochemical studies of the Wnt1 protein expression in skin biopsies were carried out.
Results. A statistically significant increase in the area of pigmentation in vitiligo foci after the treatment was established: in the NCECS transplantation group, the proportion of repigmentation was 63.2%, in the NCECS + NCORSHFS transplantation group — 85.9%. In the course of
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 |
583 |
Международное сотрудничество |
International cooperation |
immunohistochemical studies carried out before treatment, in biopsies of depigmented skin and hair follicles of the occipital region of the scalp, a lower number of Wnt1+-cells (2 and 39%, respectively) was revealed compared to the group of healthy individuals (52.5%; p<0,01).
After treatment in the NCECS transplantation group, no changes in Wnt1 protein expression in the transplant area were observed, whereas in the NCECS + NCORSHFS transplantation group, the number of Wnt1+-cells in the transplantation area was 20 times higher than that in the depigmented skin of patients examined before treatment (41 and 2%, respectively), however, statistically significantly different from the value of the indicator in the control group (p<0.01).
Conclusion. The high efficiency of the use of melanocytic transplantation methods in the treatment of vitiligo with the use of non-cultured cell suspensions has been established. The detected changes in the expression of the Wnt1 protein in the skin of patients indicate its important role in the pathogenesis of vitiligo and melanogenesis processes.
Keywords: vitiligo, transplantation of autologous melanocytes, Wnt signaling pathway, immunohistochemistry.
Sabirov U.Yu. — https://orcid.org/0000-0001-8658-6337
Azimova F.V. — https://orcid.org/0000-0002-6988-7581
Toirov B.A. — https://orcid.org/0000-0002-1060-3070
Muminova S.R. — https://orcid.org/0000-0001-7478-2381
Corresponding author: Toirov B.A. — email: toirov_bobur@mail.ru
TO CITE THIS ARTICLE:
Sabirov UYu, Azimova FV, Toirov BA, Muminova SR. Evaluation of the effectiveness of surgical treatment of vitiligo by melanocytic transplantation methods based on the study of Wnt1 protein expression. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(4):583–587. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019041583
Введение
|
рых должна пройти ряд этапов, начиная с формиро- |
Витилиго — хроническое мультифакториальное |
вания предшественников меланоцитов. Наибольший |
заболевание из группы дисхромий, обусловленное |
интерес представляют 2 белка этого семейства — |
нарушением функционирования меланоцитов в эпи- |
Wnt1 и Wnt3. Wnt1 воздействует на меланобласты, |
дермальных клетках и волосяных фолликулах. Рас- |
стимулируя увеличение количества зрелых мелано- |
пространенность дерматоза в мире составляет 0,5% |
цитов, тогда как Wnt3 и β-cadenin в большей мере |
[1]. Заболевание одинаково часто встречается у муж- |
воздействуют на развитие и формирование мелано- |
чин и женщин во всех возрастных группах, при этом |
цитов. |
расовые различия отсутствуют [2]. |
Считается что, индуцирование белка Wnt1 у боль- |
На современном этапе развития науки транс- |
ных витилиго связано с дифференцировкой стволо- |
плантация аутологичных меланоцитов является |
вых клеток — меланобластов в волосяных фоллику- |
перспективным направлением лечения витилиго. |
лах. Wnt1 передает сигналы тремя отдельными пу- |
Однако при проведении меланоцитарной трансплан- |
тями: каноническим, опосредуемым Wnt/β-cadenin; |
тации необходимо строго учитывать критерии отбо- |
неканоническим, включающим путь Wnt/Ca2+, и пу- |
ра пациентов: возраст пациента, клиническую форму |
тем клеточной полярности. Этот белок кодируется |
витилиго, стадию заболевания, наличие/отсутствие |
одноименным геном, который впервые был открыт |
феномена Кебнера и эффекта от других методов ле- |
как протоонкоген в опухоли молочной железы. |
чения витилиго [3]. |
Сигнальный путь Wnt стимулирует пигментацию |
Установлено, что в процессах меланогенеза важ- |
как кожи, так и волос [2]. Он является регулятором |
ную роль играют белки сигнального пути Wnt. Эти |
популяции стволовых клеток меланоцитов (McSC) |
пептиды, открытые еще в начале 1980-х гг. в каче- |
и участвует в их выживании. В процессе клеточной |
стве маркеров многих видов раковых заболеваний, |
дифференцировки под действием сигнального пути |
считаются ключевыми регуляторами эмбрионально- |
Wnt образуются бипотентные глиально-меланоци- |
го развития, процессов регенерации, роста костей, |
тарные стволовые клетки, которые при миграции в |
дифференцировки стволовых клеток и других про- |
эпидермис преобразуются в меланоциты, продуциру- |
цессов, связанных с морфогенезом и определением |
ющие пигмент [4, 10]. Таким образом, в волосяных |
клеточной судьбы [4—9]. Сигнальный путь Wnt пред- |
фолликулах есть резервуары меланоцитов, которые |
ставляет собой сложную цепь внутриклеточных взаи- |
предопределяют эффективность трансплантации ау- |
модействий, соответственно, блокировка пути Wnt |
тологичных меланоцитов, полученных из волосяных |
останавливает рост стволовых клеток и их созревание |
фолликулов, в очаги депигментации [5]. |
в нормально функционирующие меланоциты. Путь |
Необходимость изучения белков семейства Wnt |
Wnt имеет значение как для формирования, так и для |
объясняется также тем, что активация сигнального |
созревания меланоцитов, что подтверждает значи- |
пути Wnt может служить дополнительной стратеги- |
мость его изучения при витилиго. |
ей для стимуляции репигментации у больных вити- |
Белки семейства Wnt могут выступать в роли «ре- |
лиго. Активация этого пути способствует дифферен- |
генераторов» меланоцитов, дифференцировка кото- |
цировке меланоцитов в процессе лечения. |
584 |
Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4 |
Международное сотрудничество |
International cooperation |
Цель исследования — оценка эффективности применения в лечении витилиго методов трансплантации аутологичных некультивированных меланоцитов с учетом уровня экспрессии в коже сигнального белка Wnt1.
Материал и методы
Под наблюдением находились 113 больных витилиго в возрасте от 21 года до 50 лет, обратившихся в Республиканский специализированный научнопрактический медицинский центр дерматовенерологии и косметологии. Среди больных было 45 (39,8%) мужчин и 68 (60,2%) женщин. Несегментарная форма витилиго диагностирована у 81 (71,7%) больного, сегментарная — у 32 (28,3%).
У63 пациентов выполнена трансплантация суспензии некультивированных эпидермальных клеток (Non-Cultured Epidermal Cell Suspension — NCECS),
у50 больных — трансплантация NCECS и клеток наружного корневого влагалища волосяных фолликулов (Non-Cultured Outer Root Sheath Hair Follicle Cell Suspension — NCORSHFS). У 70 больных и 10 здоровых лиц проведены иммуногистохимические исследования экспрессии белка Wnt1 в биоптатах кожи. Забор материала для трансплантации производили из участка непораженной кожи методом шейв-биопсии (shave biopsy). Перед пересадкой в очаге витилиго осуществляли дермабразию кожи с использованием сканера углекислотного лазера, позволяющего проводить абляцию и испарение (фракционную и нефракционную абляцию) с минимальным повреждением кожи.
У70 больных и 10 здоровых лиц (контрольная группа) проведены иммуногистохимические исследования экспрессии белка Wnt1 в биоптатах кожи. С целью сравнительного анализа экспрессии белка Wnt1 больные разделены на 4 группы. В 1-ю группу вошли 20 больных витилиго, у которых исследование экспрессии Wnt1+-клеток проводили до лечения в очагах депигментированной кожи. Вторую группу составили 10 пациентов, у которых оценивали экспрессию белка Wnt1 в волосяных фолликулах, полученных из биоптатов кожи затылочной области волосистой части головы (биоптаты забирали методом панч-биопсии). В 3-ю и 4-ю группы вошли по 20 пациентов, у которых экспрессию данного белка изучали в биоптатах, полученных из зон трансплантации соответственно NCECS и NCECS + NCORSHFS.
Анализ экспрессии белка Wnt1 в коже с использованием иммуногистохимического метода проводили согласно протоколу фирмы-разработчика «Prestige Polyclonal and Monoclonal» (США), включавшему следующие этапы исследования.
1.Депарафинизация — парафиновые срезы толщиной 4 мкм высушивали в течение 8 ч при температуре 37 °С, после чего проводили депарафинизацию срезов в ксилоле и дегидратацию в этаноле. После дегидратации в течение 5 мин проводили блокировку эндогенной пероксидазы в 0,3% растворе перекиси водорода (Н2О2) на 95% этаноле.
2.Стандартный метод демаскировки антигена выполняли путем кипячения срезов в цитратном буфере (pH 6,0) в условиях высокого давления, в качестве источника тепла использовали систему Decloakingchamber (Biocare Medical, Walnut Creek, CA, США). Срезы, полностью погруженные в цитратный буфер, кипятили в течение 4 мин при температуре 125 °C в условиях высокого давления. После завершения тепловой обработки препараты со срезами оставляли в растворе буфера и остужали до температуры 90 °C. Общее время обработки около 45 мин.
3.Иммуногистохимическое окрашивание проводили в аппарате Autostainer 480. Инкубацию с антителами выполняли при комнатной температуре в течение 60 мин.
Оценку уровня экспрессии белка Wnt1 выражали в баллах в зависимости от количества клеток, экспрессировавших белок Wnt1: 0 баллов — отсутствие Wnt1+-клеток; 1, 2, 3 и 4 балла выставляли при наличии количества клеток, составлявших соответственно менее 10, 11—50, 51—80 и более 80%.
Данные, полученные при статистической обработке, представляли в формате M±m. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение
После трансплантации аутологичных меланоцитов у больных витилиго установлено статистически значимое увеличение площади пигментации в очагах поражения по сравнению с показателями до лечения (р<0,01). Через 6 мес после лечения в группе трансплантации NCECS доля репигментации в очагах поражения составила 63,2% (63,17±2,47%), в группе трансплантации NCECS + NCORSHFS — 85,9% (85,88±1,82%) (рис. 1—4).
Сравнительная характеристика экспрессии в коже белка Wnt1 в обследованных группах больных, процент Wnt1+-клеток, M±m
Comparative characteristics of Wnt1 protein expression in the skin in the examined groups of patients, percentage of Wnt1+-cells, M±m
1-я группа — |
2-я группа — |
3-я группа — кожа |
4-я группа — кожа в участках |
депигментированная |
волосяные фолликулы |
в участках пересадки |
пересадки NCECS + |
кожа до лечения (n=20) |
до лечения (n=10) |
NCECS (n=20) |
NCORSHFS (n=20) |
2±0,45 |
39,0±12,33* |
0** |
41,0±9,17* |
Кожа здоровых лиц (n=10)
52,5±16,6*
Примечание. * — p<0,01; ** — p>0,05 — достоверность различий по сравнению с 1-й группой.
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 |
585 |
Международное сотрудничество |
|
International cooperation |
|
|
|
|
|
|
Рис. 1. Очаг витилиго до трансплантации суспензии некультивированных эпидермальных клеток (NCECS).
Fig. 1. Vitiligo focus before transplantation of Non-Cultured Epidermal Cell Suspension (NCECS).
Рис. 3. Очаги витилиго до трансплантации суспензии некультивированных эпидермальных клеток и клеток наружного корневого влагалища волосяных фолликулов (NCECS + NCORSHFS).
Fig. 3. Foci of vitiligo before transplantation of a Non-Cultured Epidermal Cell Suspension and Non-Cultured Outer Root Sheath Hair Follicle Cell Suspension (NCECS + NCORSHFS).
Рис. 2. Очаг витилиго после трансплантации суспензии некультивированных эпидермальных клеток (NCECS).
Fig. 2. Vitiligo focus after transplantation of Non-Cultured Epidermal Cell Suspension (NCECS).
Рис. 4. Очаги витилиго после трансплантации суспензии некультивированных эпидермальных клеток и клеток наружного корневого влагалища волосяных фолликулов (NCECS + NCORSHFS).
Fig. 4. Foci of vitiligo after transplantation of a Non-Cultured Epidermal Cell Suspension and Non-Cultured Outer Root Sheath Hair Follicle Cell Suspension (NCECS + NCORSHFS).
Иммуногистохимическими исследованиями, |
После лечения в группе трансплантации NCECS |
проведенными до лечения, в участках депигменти- |
изменений экспрессии белка Wnt1 в зоне пересадки |
рованной кожи больных выявлено более низкое ко- |
не наблюдали, тогда как в группе трансплантации |
личество Wnt1+-клеток (2%) по сравнению с группой |
NCECS + NCORSHFS количество Wnt1+-клеток в |
здоровых лиц (52,5%; p<0,01, см. таблицу). В волося- |
зоне пересадки в 20 раз превышало таковое в депиг- |
ных фолликулах затылочной области волосистой ча- |
ментированной коже больных, обследованных до |
сти головы также обнаружено пониженное количе- |
лечения (соответственно 41 и 2%), однако статисти- |
ство Wnt1+-клеток (в 1,34 раза) по сравнению с по- |
чески значимо отличалось от значения показателя в |
казателем контрольной группы (p<0,01). |
контрольной группе (p<0,01). |
586 |
Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4 |
Международное сотрудничество |
International cooperation |
Заключение
В исследовании показана высокая эффективность применения в лечении витилиго методов меланоцитарной трансплантации с использованием некультивированных клеточных суспензий. Установлен более высокий уровень экспрессии белка Wnt1 в зоне трансплантации суспензии некультивированных эпидермальных клеток и клеток наружного корневого влагалища волосяных фолликулов (NCORSHFS + NCECS) по сравнению со значением этого показателя в депигментированной коже больных, обследованных до лечения. По нашему мнению, это связано с тем, что волосяные фолликулы содержат 3 типа стволовых клеток: эпителиальные стволовые клетки, меланоцитарные стволовые клетки (MelSCs) и стволовые клетки нервного гребня (NCSCs). По всей видимости, наличие в волосяных фолликулах меланоцитарных стволовых клеток обес-
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Сабиров У.Ю., Азимова Ф.В., Тоиров Б.А.
Сбор и обработка материала— Тоиров Б.А. Статистическая обработка данных — Тоиров Б.А. Написание текста— Тоиров Б.А., Муминова С.Р. Редактирование— Тоиров Б.А., Муминова С.Р.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
печило более высокий терапевтический эффект в группе трансплантации NCORSHFS + NCECS, чем в группе пациентов, получавших трансплантацию некультивированных эпидермальных клеток (NCECS).
Кроме того, результаты исследования показали значимость изучения при витилиго состояния регуляторных белков сигнального пути Wnt, поскольку контролируемая активация этого пути может стимулировать рост и дифференцировку меланоцитов. Дальнейшие исследования участия белков семейства Wnt позволят определить перспективность фармакологической регуляции Wnt-каскада при лечении витилиго. Применение клеточной трансплантации некультивированных кератиноцитов и меланоцитов является перспективным направлением в лечении больных витилиго. Необходимо проведение дальнейших исследований с целью разработки технологий применения и изучения отдаленных результатов хирургического лечения витилиго.
Authors’ contributions:
The concept and design of the study: Sabirov U.Yu., Azimova F.V., Toirov B.A.
Collecting and interpreting the data: Toirov B.A. Statistical analysis: Toirov B.A.
Drafting the manuscript: Toirov B.A., Muminova S.R. Revising the manuscript: Toirov B.A., Muminova S.R.
The authors declare no conflict of interest.
1.Taieb A, Picardo M. Epidemiology, definitions and classification. In: Taieb A., Picardo M., eds. Vitiligo. Berlin, Heidelberg: Springer; 2010.
2.Dian Ardiana, Hanny Herwantoet all. WNT1 expressions on vitiligo perifollicular repigmentation post-narrow band UVB therapy. Surg Cosmet. Dermatol; 2019;4;11:281-286.
3.Кубанова А.А., Волнухин В.А., Прошутинская Д.В., Жилова М.Б., Чикин В.В., Карамова А.Э., Сайтбурханов Р.Р. Возможности регенеративной медицины в лечении больных витилиго. Вестник дерматологии и венерологии. 2014;3:43-52.
Kubanova AA,Volnuxin VA, Proshutinskaya DV, Jilova MB, Chikin VV, Karamova AE, Saytburxanov RR. The possibilities of regenerative medicine on the face of vitiligo patients. Vestnik dermatologii i venereologii. 2014;3:4352. (In Russ.).
4.JuHee Lee, David E Fisher. Melanocyte Stem Cells as Potential Therapeutics in Skin Disorders. Expert Opin Biol Ther. 2014;14(11):1569-1579. https://doi.org/10.1517/14712598.2014.935331
5.Xie J, et al. Norcantharidin inhibits Wnt signal pathway via promoter demethylation of WIF-1 in human non-small cell lung cancer. Med Oncol. 2015;32(5):145.
6.Weeraratna AT. A Wnt-er wonderland — the complexity of Wnt signaling in melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2005;24(2):237-250.
7.Connolly R, Stearns V. Epigenetics as a therapeutic target in breast cancer.
J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2012;17(3-4):191-204.
8.Chien AJ, Conrad WH, Moon RT. A Wnt Survival Guide: From Flies to Human Disease. J of Investig Dermatol. 2009;129(7):1614-1627.
9.Elston MS, Clifton-Bligh RJ. Identification of Wnt family inhibitors: A pituitary tumor directed whole genome approach. Mol And Cell Endocrinol. 2010;326(1-2):48-54.
10.Dupin E, Le Douarin NM. Development of melanocyte precursors from the vertebrate neural crest. Oncogene. 2003;22:3016-3023.
Поступила 26.05.2020
Received 26.05.2020
Отправлена на доработку 18.06.2020
Revision received 18.06.2020
Принята к печати 14.07.2020
Accepted 14.07.2020
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 |
587 |
Уважаемые читатели!
Мы рады сообщить, что теперь у вас появилась возможность оформить подписку на электронные версии журналов (в формате PDF) на сайте издательства «Медиа Cфера» в разделе «Интернет-магазин».
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɀɍɊɇȺɅ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 0042-4668 (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2309-1274 (Online) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɂɆȿɇɂ ɇ. ɇ. ȻɍɊȾȿɇɄɈ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2305-218X (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2309-4745 (Online) |
|
|
|
|
Гастроэнтерологические симптомы и качество |
|
|
|
|
|
|
|
ОНКОЛОГИЯ |
|
|
|
|
|
жизни пациентов в отдаленный период после |
|
|
|
|
|
|
|
Журнал |
|
|
|
|
|
|
холецистэктомии по поводу ЖКБ |
|
|
|
|
|
|
|
³·°¸³ °»Á°¸« |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оценка возможности выполнения оперативного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лечения колоректального рака на фоне |
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 0869-5474 (Print) |
|
|
ISSN 1997-7298 (Print) |
|
Основан в 1995 г. |
цирроза печени |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2309-4729 (Online) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Р О С С И Й С К А Я |
|
|
НЕВРОЛОГИИ |
|
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Р И Н ОЛ О Г И Я |
|
||
ЖУРНАЛ |
|
и фаринголарингеальный рефлюкс у пациентов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с синдромом обструктивного апноэ сна |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И ПСИХИАТРИИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИМЕНИ С.С. КОРСАКОВА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основан в 2007 г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 0042-8787 (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2309-1355 (Online) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɜɨɩɪɨɫɵ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɤɭɪɨɪɬɨɥɨɝɢɢ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɮɢɡɢɨɬɟɪɚɩɢɢ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɢ ɥɟɱɟɛɧɨɣ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɮɢɡɢɱɟɫɤɨɣ |
|
Научно-практический журнал |
ISSN 2309-5156 (Online) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɤɭɥɶɬɭɪɵ |
|
ISSN 2072-6406 (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
М Г М С У |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Научнo-практический медицинский |
|
РОССИЙСКАЯ |
|
Динамика уровня факторов воспалительной реакции |
|
|
|
|
ISSN 2309-5148 (Online) |
SUREOHPV RI |
|
||||
|
при различных методиках коронарного шунтирования |
|
|
|
|
EDOQHRORJ\ |
|
||||||
|
|
|
в раннем послеоперационном периоде |
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 1726-6122 (Print) |
|
|
СТОМАТОЛОГИЯ |
|
Жизнеспособный миокард как критерий |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
успешного эндоваскулярного лечения больных |
|
|
|
|
|
|
SK\VLRWKHUDS\ |
|
||||
|
|
|
с постинфарктным кардиосклерозом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
научно-практический журнал |
|
Фильтрационная функция почек |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и сахарный диабет 2-го типа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
как предикторы послеоперационных осложнений |
|
|
|
|
|
|
DQG H[HUFLVH |
|
||
|
|
|
коронарного шунтирования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
WKHUDS\ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основан в 2001 г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
F OBSTET |
|
|
ISSN 2305-4948 (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2309-513X (Online) |
|
|
||
|
|
|
|
|
I N |
O |
RI |
|
|
|
Scientific-and-practical medical journal |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
НАЦИОНАЛЬНЫЙ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
A |
|
|
||||
|
|
|
|
T |
|
|
|
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
E |
|
|
|
|
N |
МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР |
|
|
||
|
|
|
L |
|
|
|
|
|
– |
ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ |
|
|
|
|
|
|
L |
|
|
|
|
|
|
G |
|
|
|
|
|
|
U |
|
|
|
|
|
Y |
www.mediasphera.ru |
|
|
|
|
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
E |
N |
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
A |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I |
|
|
|
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
S |
|
L |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
O |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
UR |
TSIG |
|
|
|
|
|
|
ISSN 1997-2849 (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МЕДИЦИНА |
|
|
|
ISSN 2309-4877 (Online) |
|
Механизмы противоинфекционной защиты |
|
|
||||||||
КЛИНИЧЕСКАЯ |
|
Особенности течения беременности и родов у |
научно-практический журнал |
ISSN 2309-1266 (Online) |
|
||||||||
|
|
|
Прогнозирование родов через естественные |
|
|
|
|||||||
|
|
|
пути у беременных с рубцом на матке |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 0004-1955 (Print) |
|
ДЕРМАТОЛОГИЯ |
|
после удаления части желудочно-кишечного |
Приоритетные стратегии профилактики |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
неинфекционных заболеваний |
|
|
И ВЕНЕРОЛОГИЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Распространенность избыточной массы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тела, ожирения и сахарного диабета |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в субъектах Российской Федерации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аллергические реакции при |
|
|
Основан в 2002 г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вмешательствах у больных ишемической |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
болезнью сердца |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Использование генетических |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
исследований для диагностики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
заболеваний |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Значимость городского планирования |
|
|
|
ISSN 2305-2198 (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
для профилактики заболеваний |
|
|
|
|
ISSN 2309-4842 (Online) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛАБОРАТОРНАЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 0042-465X (Print) |
|
||
|
СЛУЖБА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2309-1282 (Online) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Издается с 1884 г. |
|
атипичные проявления |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 1997-7298 (Print) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2309-4729 (Online) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
О С Н О В А Н В 1 9 9 7 г . |
ISSN 2686-7346 |
|
Основан в 2012 г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПЛАСТИЧЕСКАЯ |
|
|
Научно-практический журнал |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ХИРУРГИЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2219-5297 (PRINT) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISSN 2618-9860 (ONLINE) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
P L A S T I C S U R G E R Y A N D A E S T H E T I C M E D I C I N E |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Н А У Ч Н О - П Р А К Т И Ч Е С К И Й Ж У Р Н А Л |
|
|
|
|
Выпуск 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИНСУЛЬТ |
|
|
|
|
ʦ ʻʽʺʫˀʫ |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ʿˁʰˈʽʸʽʧʰˋʫˁʶʰʫ ʺʫ˃ʽʪˏ ʸʫˋʫʻʰ˔ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ˈˀʽʻʰˋʫˁʶʽʱ ʧʽʸʽʦʻʽʱ ʥʽʸʰ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ˀʤʪʰʽˋʤˁ˃ʽ˃ʻʤ˔ ʻʫʦˀʽ˃ʽʺʰ˔ ʿˀʰ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ʪʰˁˇ˄ʻʶˉʰʰ ʶˀʫˁ˃ˉʽʦʽ-ʿʽʪʦʯʪʽˌʻʽʧʽ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ˁʽˋʸʫʻʫʻʰ˔ |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
ˌʶʤʸˏ ʰ ʽʿˀʽˁʻʰʶʰ ʶʽʸʰˋʫˁ˃ʦʫʻʻʽʱ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ʽˉʫʻʶʰ ʥʽʸʰ |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
ʦˀʽʮʪʫʻʻʤ˔ ʻʫˋ˄ʦˁ˃ʦʰ˃ʫʸːʻʽˁ˃ː ʶ ʥʽʸʰ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ʺʰʽˇʤˁˉʰʤʸːʻʤ˔ ʸʰˉʫʦʤ˔ ʥʽʸː |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ʻʫʱˀʽʸʰʯ ˋˀʫʦʻʽʧʽ ˁʿʸʫ˃ʫʻʰ˔ ʿˀʰ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ʤʥʪʽʺʰʻʤʸːʻʽʱ ʥʽʸʰ |
|
|
|||
Основан в 2007 г.
ISSN 0039-4521 (Print)
ISSN 2309-5326 (Online)
Отдаленные результаты склерохирургии варикозной болезни
Новая проба для выявления рефлюкса |
|
|
С У Д Е Б Н О — |
|
в поверхностных венах при УЗАС |
|
|
|
|
Профилактика ВТЭО при тяжелом инсульте |
|
|
МЕДИЦИНСКАЯ |
|
Индивидуальная оценка риска послеоперационных ВТЭО |
|
|
||
|
||||
|
|
|
|
ЭКСПЕРТИЗА |
|
|
|
|
Основан в 1958 г. |
|
|
|
|
|
ISSN 0039-1735 (Print)
ISSN 2309-5318 (Online)
СТОМАТОЛОГИЯ
ISSN 1025-7209 |
(Print) |
ISSN 2309-5636 |
(Online) |
Основан в 1995 г. |
|
ISSN 2587-7755 (Print) |
|
ISSN 2588-042X (Online) |
|
Ɉɩɟɪɚɬɢɜɧɚɹ ɯɢɪɭɪɝɢɹ ɢ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɚɹ ɚɧɚɬɨɦɢɹ
(Пироговский научный журнал)
ЭЛЕКТРОННАЯ ПОДПИСКА – отличная возможность для жителей России и стран СНГ получать оперативный доступ к свежим номерам журналов.
ОТДЕЛ РАСПРОСТРАНЕНИЯ И ПОДПИСКИ : (495) 482-5336; zakaz@mediasphera.ru
˚˰˶˴˾˵ ˿˾˴˿˸́˽˾˵ ˿̀˾̄˵́́˸˾˽˰˻̌˽˾˵ ́˿˵̆˸˰˻̌˽˾́̂˸
˖̃̀˽˰˻ ˾́̂˰˵̂́̏ ˺˻˸˽˸̇˵́˺˸˵ ˾́˽˾˲̃˴˸́́˵̀̂˰̆˸˹ ́̏ ˲ ˱˸˱˻˸˾̂˵˺˰̅
˟˾˴˿˸́̋˲˰̏́̌ ˰˲̂˾̀, ́˾̅̀˰˽̏˵̂˵ ̎̉˵˳˾ ˳˾˴˰. ̂˵˺̃̉˸̅ ́˾˱̋̂˸˹ ˼̋́˻˸˼ ˼̋ ˽˰ ̃̀˾˲˽˵!
˘˷˴˰̂˵˻̌́̂˲˾
́˰˼̋˼ 29 ˶̃̀˽˰˻˾˲,
˻˾˲ — ˲ ˱˰˷˵
«˚˛˘˝˘˧˕ˡ˚ː˯
̀˵̆˵˽˷˸̀̃˵˼̋˹ ̇˵˹- ˽˾˵ ˽˰˿̀˰˲˻˵˽˸˵
˼˸̀˾˲˾˹ ˽˰̃˺˸ ˲˰˵˼̋̅ ˿˾˻˾˲̋˼ ˿̀˰˺̂˸̇˵́˺˸˼ ̆˸˽̋. ˗˽˰̇˸̂˵˻̌˽˾˵ ̂˾˲˺˸ ˲̀˰̇˵˹.
˒̋
• ˽˰ ́˰˹̂˵ www ˗˴˵́̌ ˒̋ ˼˾˶˵̂˵
• ˲ ˘˷˴˰̂˵˻̌́̂˲˵ ˜˾́˺˲˰,
˞̂˴˵˻
8 (495) 482-53-
• ̇˵̀˵˷ ˻̎˱˾˵
I ˿˾˴˿˸́˽˾˵
II ˿˾˴˿˸́˽˾˵
• ̇˵̀˵˷
КАЛЕНДАРЬ СЕМИНАРОВ, КОНФЕРЕНЦИЙ, ФОРУМОВ, СЪЕЗДОВ
КОНФЕРЕНЦИИ ПО ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ И КОСМЕТОЛОГИИ 2020 г.
РОССИЯ
ОКТЯБРЬ
X МЕЖРЕГИОНАЛЬНЫЙ ФОРУМ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОВ И КОСМЕТОЛОГОВ
15—16 октября 2020 г.
Здание Правительства Москвы Москва
https://www.ifdc.pro
МЕЖРЕГИОНАЛЬНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ И КОСМЕТОЛОГИЯ: ОТ ИННОВАЦИИ К ПРАКТИКЕ»
1—2 октября 2020 г. Уфа https://www.ifdc.pro
XIV НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОВ И КОСМЕТОЛОГОВ «САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЕ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЧТЕНИЯ»
Октябрь 2020 г. (даты уточняются) Санкт-Петербург
НОЯБРЬ
МЕЖДИСЦИПЛИНАРНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «РАЗВИТИЕ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ И КОСМЕТОЛОГИИ»
Ноябрь 2020 г. (даты уточняются)
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ Москва
http://cgma.su/event
МЕЖРЕГИОНАЛЬНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ И КОСМЕТОЛОГИЯ: ОТ ИННОВАЦИИ К ПРАКТИКЕ»
12—13 ноября 2020 г. Ростов-на-Дону https://www.ifdc.pro
IX НАЦИОНАЛЬНЫЙ КОНГРЕСС «ПЛАСТИЧЕСКАЯ ХИРУРГИЯ, ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА И КОСМЕТОЛОГИЯ»
30 ноября — 2 декабря 2020 г. Москва http://www.plastsur.ru
590 |
Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4 |
ДЕКАБРЬ
МЕЖРЕГИОНАЛЬНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ И КОСМЕТОЛОГИЯ: ОТ ИННОВАЦИИ К ПРАКТИКЕ»
Даты уточняются Новосибирск https://www.ifdc.pro
ЗАРУБЕЖНЫЕ КОНФЕРЕНЦИИ ПО ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ И КОСМЕТОЛОГИИ
ОКТЯБРЬ
29 EADV CONGRESS
October 28 — November 1, 2020 Vienna, Austria https://eadvvienna2020.org
НОЯБРЬ
DERMA UPDATE 2020-14. DERMATOLOGIE-UPDATE-SEMINAR
November 13—14, 2020 Berlin, Germany https://derma-update.com
ДРУГИЕ КОНФЕРЕНЦИИ (РОССИЯ)
МЕРОПРИЯТИЯ МОСКОВСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ 2020
В ТЕЧЕНИЕ ГОДА (1 ЯНВАРЯ — 31 ДЕКАБРЯ 2020 г.)
Постоянно действующие семинары врачей-дерматовенерологов и специалистов смежных дисциплин. МНПЦДК ДЗМ. http://www.mosderm.ru/spetsialistam/shkola-seminar
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 |
591 |
УНИКАЛЬНОЕ ИЗДАНИЕ