2 курс / Гистология / Основы_гистологии_УЧЕБНО_МЕТОДИЧЕСКОЕ_ПОСОБИЕ_1

представляют собой свободно циркулирующие в крови безъядерные фрагменты цитоплазм:,, гигантских клеток красного ко стного мозга — мегакариоци-тов. Размер тромбоцитов 2—3 мкм, их количество в крови составляет 200-300x109/л. Каждая пластинка в световом микроскопе состоит из двух частей: хромомера, или грануломера (интенсивно окрашенная часть). и гиаломера (прозрачная часть) Хромомер находится в центре тромбоцита и содержит гранулы, остатки органел (митохондрии, ЭПС), а также включения гликогена. Гранулы делятся на четыре вида.

1. а-гранулы содержат фибриноген, фибронектин, ряд факторов свертывания крови, ростовые факторы, тромбоспондин (аналог актомиозинового комплекса, участвует в адгезии и агрегации тромбоцитов) и другие белки. Окрашиваются азуром, давая базофилию цэануломера. 2. Второй тип гранул называется плотными тельцами, пли 8-гра-нулами. Они содержат серотонин,

гистамин (поступающие в тромбоциты из плазмы), АТФ, АДФ, кальций, фосфор. АДФ вызывает агрегацию тромбоцитов при повреждении стенки сосуда и кровотечении. Серотонин стимулирует сокращение стенки поврежденного кровеносного сосуда, а также вначале активирует, а затем ингибирует аггрегацию тромбоцитов.

https://t.me/medicina_free

3. ^.-гранулы — типичные лизосомы. Их ферменты выбрасываются при ранении сосуда и

разрушают остатки неразрушенных клеток для лучшего прикрепления тромба, а также участвуют в растворении последнего.

4. Микропероксисомы содержат пероксидазу. Их количество невелико.

Кроме гранул в тромбоците есть две системы канальцев: 1) канальцы, связанные с поверхностью клеток. Эти канальцы участвуют в экзо-цитозе гранул и эндоцитозе. 2) система плотных трубочек. Образуется за счет деятельности комплекса Гольджи мегакариоцита. Лежат либо под цитоскелетом, либо диссоциированно в цитоплазме. Возможно, накапливают кальций и являются аналогом саркоплазматической сети мышечных волокон.

В тромбоцитах есть также цитоскелет, представленный микротрубочками, актиновыми филаментами и промежуточными виментиповыми фи-ламентами. Микротрубочки лежат па периферии и формируют мощный жесткий каркас. Актиповые филамепты, с одной стороны, пронизывают всю цитоплазму, с другой — формируют периферическое сгущение между микротрубочками. Здесь же концентрируются промежуточные филамепты. При образовании тромба в тромбоцитах также быстро образуются и мио-зиновые филамепты, которые

https://t.me/medicina_free

взаимодействуют с актиновыми филаментами и вызывают сжатие (ретракцию) тромба. На поверхности тромбоцитов имеется сильно развитый гликокаликс с большим содержанием рецепторов к различным активаторам и факторам свертывания крови.

Функции тромбоцитов.

1.Участвуют в свертывании крови и.остановке кровотечения. Активацию тромбоцитов вызывают АДФ, выделяемая поврежденной сосудистой стенкой, а также адреналин, коллаген и ряд медиаторов гранулоцитов, эн-дотелиоцитов, моноцитов, тучных клеток. В результате адгезии и агрегации тромбоцитов при образовании тромба на их поверхности образуются отростки, которыми они слипаются друг с другом. Образуется белый тромб. Далее тромбоциты выделяют факторы, которые превращают протромбин в тромбин, под влиянием тромбина происходит превращение фибриногена в фибрин. В результате вокруг тромбоцитарных конгломератов образуются нити фибрина, составляющие основу тромба. В нитях фибрина задерживаются эритроциты. Так формируется красный тромб. Серото-нин тромбоцитов стимулирует сокращение сосуда. Кроме того, за счет сократимого белка тромбостенина, который стимулирует взаимодействие ак-типовых и миозиновых филаментов, тромбоциты тесно сближаются, тяга передается также на нити фибрина, тромб уменьшается в размерах и становится непроницаемым для крови (ретракция тромба). Все это способствует остановке кровотечения.

2.Тромбоциты одновременно с образованием тромба стимулируют регенерацию поврежденных тканей.

3.Обеспечение нормального функционирования сосудистой стенки, в первую очередь, сосудистого эндотелия.

В крови есть пять видов тромбоцитов: а) юные; б) зрелые; в) старые; г) дегенеративные; д) гигантские. Они различаются по строению. Продолжительность жизни тромбоцитов равна 5—10 суткам. После этого они фагоцитируются макрофагами (в основном в селезенке и легких). В крови в норме циркулирует 2/3 всех тромбоцитов, остальные депонированы в красной пульпе селезенки. В норме некоторое количество тромбоцитов может выходить в ткани (тканевые

тромбоциты).

Нарушение функции тромбоцитов может проявляться как в гинокоа-гуляции, так и в гиперкоагуляции крови. В первом случае это ведет к повышенной кровоточивости и наблюдается при тромбоцитопении и тромбоци-топатии. Гиперкоагуляция проявляется тромбозами —

закрытием просвета сосудов в органах тромбами, что приводит к некрозу и гибели части органа.

ЛЕЙКОЦИТЫ

Лейкоциты — это белые клетки крови. В крови их содержится 3—8х10!'/л. Они делятся на две группы: зернистые, или гранулоциты, и незернистые, или агранулоциты.

Зернистые лейкоциты имеют в цитоплазме окрашенные гранулы и сегментированные ядра. В зависимости от окрашивания гранул различают эозинофильные (синоним окси-, ацидофильные), нейтрофильные и базо-фильные лейкоциты. Эозинофильные лейкоциты содержат в основном гранулы, окрашивающиеся кислыми красителями в красный цвет. Нейтрофильные гранулоциты имеют и оксифильные, и базофильные, или азуро-фильные гранулы. Базофильные лейкоциты содержат в цитоплазме гранулы, воспринимающие основные красители. Нейтрофильные лейкоциты в периферической крови могут иметь разную степень зрелости и различные формы

https://t.me/medicina_free

ядра. В зависимости от этого есть юные (бобовидное ядро), палоч-коядерные (ядро в виде изогнутой палочки), сегментоядерные (ядра имеют 4—5 сегментов) нейтрофильные лейкоциты. Основная функция гранулоцитов — участие в защитных реакциях организма, фагоцитоз.

Незернистые лейкоциты (агранулоциты) делятся на две группы: лимфоциты и моноциты. Их функцией является также защитная, участие в иммунных реакциях.

Нейтрофильные лейкоциты. Это наиболее распространенный вид лейкоцитов. Их содержание в крови равно 60—75%. Это округлые клетки размером около 10 мкм (рис. 9.1). В мазке, однако, нейтрофилы распластываются, что ведет к увеличению их размеров до 12-15 мкм. Способны к амебовидному движению, поэтому их форма может меняться.

Плазмолемма нейтрофилов содержит развитый гликокаликс с рецепторами ко многим медиаторам, гормонам, цитокинам и другим биологически активным веществам. Цитоплазма клеток слабо оксифильна. В ней содержатся гранулы трех видов (рис. 9.7).

1.Первичные гранулы. Этот тип гранул нейтрофилов окрашивается основными красителями (например, азуром) и называется азурофильными гранулами. Это самые крупные гранулы (0,4— 0,8 мкм). Их количество равно 10—20% от всех гранул. Представляют собой типичные лизосомы. Они содержат гидролитические ферменты, переваривающие бактерии. Кроме того, в гранулах содержатся катионные белки, дефензины и другие белки, осуществляющие внутриклеточную, а при их секреции во внеклеточное пространство — и дистантную гибель микроорганизмов (так называемый нефагоцитарный тип бактерицидной активности). В азурофильных гранулах содержатся также компоненты, разрушающие компоненты межклеточного вещества, в частности, эластаза и протеиназа, расщепляющие эластин. Это позволяет клеткам легко мигрировать в ткани, а также осуществлять деградацию компонентов межклеточного вещества, что имеет большое значение как в норме, так и в патологии.

2.Вторичные, оксифильные гранулы называются иначе специфическими, т.к. они составляют до

80% всех гранул. Имеют размеры до 0,2 мкм и поэтому плохо видны в световом микроскопе. В них содержатся ферменты: лизоцим, щелочная фосфатаза, коллагеназа, пероксидаза, белок фагоци-тин с бактерицидными свойствами, лактоферрин, кати-онные белки, адгезивные белки.

Лизоцим (мурамида-за) расщемляет полисахариды бактериальной стенки, в результате бактерии становятся подверженными осмотическому шоку и разрушаются. Щелочная фосфатаза и пероксидаза разрушают ДНК бактерий, фагоцитам и катионные белки обеспечивают нефагоцитарный тип бактерицидной активности. Лактоферрин связывает железо, необходимое для развития бактерий, что подавляет их размножение. Специфические гранулы содержат также коллагеназу, расщепляющую коллаген межклеточного вещества.

3.Третичные (коллагеназ-ные) гранулы открыты в последнее время. Содержат желати-назу,

расщепляющую межклеточное вещество, прежде всего компоненты базалыюй мембраны, а также лизоцим и адгезивные белки. Полагают, что адгезивные белки гранул обеспечивают прикрепление нейт-рофилов к эндотелию сосудов, а желатиназа, расщепляя компоненты базалыюй мембраны, способствует миграции через нее клеток. Следовательно, третичные гранулы обеспечивают миграцию нейтрофилов в ткани.

Секреторные пузырьки. Это мембранные структуры, несущие множество адгезионных молекул и рецепторов (их своеобразное депо). При активации нейтрофилов секреторные пузырьки сливаются с плазмолеммой и обеспечивают выход на поверхность клеток дополнительных

https://t.me/medicina_free

рецепторов и адгезионных молекул. Это имеет особое значение для инициации миграции через стенку сосудов.

В цитоплазме нейтрофилов кроме гранул находятся митохондрии, ЭПС, комплекс Гольджи, но эти органеллы слабо развиты. Напротив, ци-тоскелет развит хорошо. Ядра нейтрофилов содержат гетерохроматин, поэтому гипербазофильны. Форма ядер зависит от степени зрелости нейтрофилов. Юные нейтрофилы имеют ядро в виде почки или боба. Палочкоя-дерные нейтрофильные

https://t.me/medicina_free

лейкоциты содержат ядро в виде изогнутой палочки, сегментоядерные — в виде нескольких сегментов. У женщин ядра нейтрофилов содержат инактивированную вторую Х-хромосому в виде барабанной палочки.

При активации нейтрофилов в них происходит так называемый "респираторный взрыв": резкая активация окислительных процессов с образованием активных форм кислорода, губительных для бактерий. При массивной миграции нейтрофилов в очаг воспаления активные формы кислорода (Н202 супероксид-анион и др.), а также ферменты нейтрофилов могут вызывать гибель тканей и самих нейтрофилов с образованием гноя (гнойное воспаление). В норме же нейтрофилы добывают энергию анаэробным путем, что позволяет им функционировать в тканях, обедненных кислородом.

Продолжительность жизни нейтрофилов около 8 суток. Свои основные функции они выполняют в тканях, а не в крови (в которой находятся от 1 до 10 ч), поэтому есть тканевый и сосудистый пулы нейтрофилов.

Функции.

1.Фагоцитоз. И.И. Мечников назвал их микрофагами. Нейтрофилы фагоцитируют в основном мелкие частицы и микроорганизмы в отличие от макрофагов, способных к фагоцитозу более крупных частиц.

2.Осуществление нефагоцитарного типа бактерицидности путем секреции бактерицидных факторов, в т.ч. ферментов, бактериостатических и бактериоцидных белков, активных метаболитов кислорода.

3.Поддержание тканевого гомеостаза. Основной формой существования этих клеток является тканевой пейтрофил. После миграции в ткани, в основном в РВНСТ, нейтрофилы регулируют функции других клеток и межклеточного вещества путем секреции медиаторов и ферментов (см. ниже регуляторную функцию).

3.Разрушение раковых клеток — участие в противоопухолевой защите организма.

4.Секреторная и регуляторная функции — выделение медиаторов, регулирующих другие клетки, состояние межклеточного вещества, иммунные реакции, репаративиые процессы и др.

Нарушения функций нейтрофилов могут проявляться в нарушениях хемотаксиса, угнетении фагоцитарной активности и нефагоцитарной бак-терицидности, в том числе и способности к респираторному взрыву. Характеризуются рецидивирующими бактериальными и 1рибковыми инфекциями.

Эозинофильные лейкоциты, или эозинофилы. Имеют округлую форму и диаметр 10—12 мкм

(рис. 9.1). В мазке имеют размеры 12—17 мкм, т.е. несколько крупнее нейтрофилов. В периферической крови их содержится небольшое количество — 2—5%. Основная форма их существования -тканевой эозинофил, количество которых в 200—300 раз превышает число этих клеток в крови. В крови эозинофилы находятся только несколько часов (3 — 12). Продолжительность жизни их в тканях составляет около 10 дней.

https://t.me/medicina_free

Ядро эозинофилов имеет обычно два сегмента, из-за большего количества эухроматина светлее, чем ядро нейтрофила. В периферической крови кроме сегментоядерных могут изредка встречаться палочкоядерные и юные эозинофилы. Характерный признак — наличие двух типов гранул.

1. Ацидофильные гранулы. Составляют 95% всех гранул эозинофилов. При электронной микроскопии эозинофильные гранулы имеют овальную форму, слоистое строение, часто кристаллоидную структуру (рис. 9.8). Содержат фермент пероксидазу и другие ферменты лизосом (т.е. это лизосо-мы). Гранулы также содержат: 1) главный основной белок эозинофилов (Major protein basic, MPB). Обладает сильным антигельминтным, анти-протозойным и антимикробным свойством. Токсичен для тканевых клеток. Вызывает сокращение гладкомышечных клеток и дегрануляцию тканевых базофилов, базофильных лейкоцитов, тромбоцитов; 2) эозинофильный ка-тионный белок; 3) эозинофильный нейротоксин. Действие его схоже с действием МРВ.

Нейротоксин способен повреждать нервные клетки; 4) гиста-миназу — фермент, нейтрализующий гистамин и оказывающий антиаллергическое действие.

2. Азурофильные (неспецифические гранулы) содержатся в небольшом количестве (5%).

Являются лизосомами и содержат кислую фосфата-зу и ряд других ферментов, характерных для лизосом.

https://t.me/medicina_free

Кроме гранул, в цитоплазме эозинофилов содержатся органеллы общего значения, в том числе и элементы развитого цитоскелста. Благодаря последним клетки способны активно мигрировать. Имеются также трофические включения гликогена, жиров, многочисленные пузырьки. Эозинофилы способны к самостоятельному движению и фагоцитозу, однако их фагоцитарная активность в отношении бактерий ниже, чем у нейтрофилов. Хемотаксические воздействия на эозинофилы оказывают комплекс антиген—антитело, гистамин.

Активированные эозинофилы дегранулируют. Содержимое гранул токсично для простейших и гельминтов, опухолевых клеток, а также здоровых клеток и тканей.

Функции. 1. Участие в аллергических реакциях: захват комплекса антиген—антитело, а также медиаторов аллергических реакций и их разру-дегрануляции эозинофилов могут играть патогенную роль: так, при бронхиальной астме они вызывают сокращение гладких миоцитои бронхов малого калибра, а также действуют повреждакнце на клетки бронхиального и альвеолярного эпителия.

Базофильноые лейкоциты, или базофилы. Имеют размеры 8—10 мкм. Количество их в крови 0,5—1%, т.е. это самая малочисленная разновидность гранулоцитов (см. рис. 9.1). В периферической крови базофилы циркулируют до 1 суток, а затем перемещаются в ткани.

Строение и функции базофильиых лейкоцитов во многом схожи со строением и функциями тканевых базофилов (тучных клеток) РВНСТ (см. ниже). Их размеры примерно равны размерам нейтрофилов (10— 12 мкм). Клетки имеют слабодольчатое плотное ядро, которое, однако, содержат больше эухрома-тина, чем нейтрофилы и эозинофилы. В цитоплазме содержатся органеллы общего значения, элементы цитоскслета, отдельные пузырьки и гранулы двух типов (рис.

9.9).

1.Базофильные, специфические гранулы. Эти гранулы окрашиваются метахроматически, то есть не в тот цвет, который имеет краситель в растворе. Метахромазия гранул обусловлена гепарином и хондроитин-сульфатом. Гранулы могут маскировать ядра клеток. Кроме гепарина, в гранулах содержитсягистамин (а у грызунов — и серотонин), ферменты (протеазы, пероксидаза и др.). Размеры гранул до 1—2 мкм.

2.Азурофильные гранулы немногочисленны, являются лизосомами.

При действии стресс-факторов происходит дегрануляция базофилов. При этом гепарин препятствует свертыванию крови, серотонин и гистамин повышают проницаемость капилляров, стимулируют сокращение гладких миоцитов.

Функции. 1. Участие в аллергических реакциях — инактивация комплекса антиген—антитело. 2. Регуляция проницаемости капилляров. Гистамин может вызвать отек ткани, сдавливание сосудов, это снижает концентрацию антигена, препятствует распространению антигена в организме. 3. Фагоцитоз бактерий и других антигенов. 4. Стимулируя сокращение гладких миоцитов полых органов, например, кишечника, гистамин базофилов способствует механическому удалению из организма паразитов.

При некоторых заболеваниях (кожная базофильная гиперчувствительность и др.) количество базофилов в тканях может резко увеличиваться, что сопровождается их усиленной дегрануляцией. Клинически это проявляется крапивницей с сильным кожным зудом,

https://t.me/medicina_free

аллергическим ринитом, приступами бронхиальной астмы, а в тяжелых случаях — анафилактичес-

ким шоком.

НЕЗЕРНИСТЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ

Моноциты. Это самые крупные клетки крови. В крови их 6—8% от всех лейкоцитов (абсолютное число равно 2х10!) клеток), тогда как в тканях их число в 20—30 раз превышает содержание данных клеток в кровяном русле.

Моноциты имеют характерное строение. Их размеры в мазке составляют около 20 мкм (рис. 9.1). Цитоплазма слабобазофильна. В цитоплазме моноцитов могут быть мелкие азурофильные гранулы — лизосомы, содержится много вакуолей. Развиты гранулярная и агранулярная ЭПС, свободные рибосомы и полисомы, митохондрии, лизосомы, комплекс Гольджи (рис. 9.10). Хорошо развит цитоскелет, что обеспечивает подвижность клеток. Имеются включения гликогена. Азурофильные гранулы моноцитов дают реакцию на кислую фосфатазу и пероксидазу. Клетки имеют крупное, эксцентрично лежащее бобовидное, иногда дольчатое светлое ядро с небольшими ядрышками и пылевидным гетерохроматином.

Из крови моноциты проникают в ткани, где могут некоторое время находиться в неизмененном состоянии, но обычно достаточно быстро превращаются в макрофаги. Это превращение заключается в увеличении размеров клеток, накоплении в них лизосом, других органелл, особенно белкового синтеза, изменении рецепторного аппарата и др. Макрофаги способны к вы-

https://t.me/medicina_free

раженному фагоцитозу. Сами моноциты также могут фагоцитировать, но в меньшей степени, чем макрофаги.

Кроме способности к фагоцитозу моноциты содержат антимикробные системы, позволяющие осуществлять нефагоцитарный тип бактерицидное -ти. К этим системам относят лизоцим, лактоферрин, катионные белки, миелопероксидазу, а также активные формы кислорода, появляющиеся при респираторном взрыве. Токсическим (и регуляторпым, вазоактивным) эффектом обладает также оксид азота (NO), вырабатываемый клетками

Моноциты относятся к системе мононуклеарных фагоцитов (СМФ). Кроме них в эту систему входят производные моноцитов — макрофаги разной локализации: гистиоциты рыхлой волокнистой соединительной ткани, клетки Купфера печени, остеокласты костной ткани,

макрофаги селезенки, красного костного мозга, лимфоузлов, микроглия нервной ткани, клетки Лангерганса эпидермиса, альвеолярные, перитонеальные макрофаги. Клетки СМФ участвуют в фагоцитозе и иммунных реакциях, захватывают антигены, перерабатывают их (процессинг) и передают в высокоиммунной форме лимфоцитам (презентация), выделяют медиаторы, стимулирующие иммунные реакции, самостоятельно осуществляют разрушение чужеродных и опухолевых клеток (киллинг).

Функции моноцитов. 1. Участие в неспецифических защитных реакциях путем фагоцитоза. 2. Участие в специфических (иммунных) защитных реакциях: процессинг и презентация антигенов лимфоцитам, выработка медиаторов иммунных реакций, киллинг (разрушение) чужеродных клеток. 3. Участие в противоопухолевой защите. 4. Регуляторная функция — синтез медиаторов (монокинов). 5. Участие в поддержании тканевого гомеостаза. Лимфоциты. Являются основными клетками иммунной системы. Их количество в крови равно 20—35%, т.е. это вторая по объему клеточная популяция периферической крови. Она представлена морфологически очень сходными, но функционально сильно различающимися клетками (рис. 9.1). Различия заключаются также в рецепторном репертуаре лимфоцитов. В крови лимфоциты находятся ограниченное время, после чего проникают в различные ткани и прежде всего заселяют ретикулярную ткань лимфоид-ных органов (селезенки, лимфоузлов, миндалин, аппендикса и др.), в которых являются основной клеточной популяцией. Из тканей лимфоциты вновь способны возвращаться в кровь. Этот процесс называется рециркуляцией лимфоцитов. Продолжительность жизни лимфоцитов

https://t.me/medicina_free