2 курс / Гистология / Марченко_Н_В_Клинико_морфологические_и_психоэмоциональные_взаимосвязи

121

Результатом гистологического исследования биоптатов печени АИГ, ПБЦ и ПБЦ/(АИГ) явилось выделение морфологических параметров характерных для каждой группы, а также отражение имеющихся различий. Кроме того, для каждой группы были установлены взаимосвязи клинических и лабораторных показателей как со стадией фиброза и активностью некровоспалительного процесса в ткани печени, так и с отдельными морфологическими признаками.

3.5. Результаты иммуногистохимического исследования

В рамках комплексной оценки роли фактора некроза опухоли альфа в развитии патологического процесса при АИЗП было проведено иммуногистохимическое исследование 24 биоптатов с АИЗП (12 – АИГ и 12 –

ПБЦ) и в 10 биоптатах ХГС (группа контроля). В таблице 3.18 представлены средние абсолютные значения содержания CD68-позитивных и ФНО-α

экспрессирующих макрофагов в печеночной ткани. Представлены результаты, как в среднем, так и отдельно в центролобулярных, парабазальных зонах печеночных долек и портальных трактах.

Таблица 3.18 — Содержание CD 68 позитивных и ФНО-α позитивных клеток в ткани печени

122

Продолжение таблицы 3.17

Примечание — Достоверные различия: * р<0,05 в сравнении с ПБЦ, ** р<0,01 —

с ХГС, *** р<0,005 — с ХГС, **** р<0,0001 — с ХГС

Оценка абсолютных значений содержания тканевых макрофагов показала схожее их распределение в биоптатах пациентов исследуемых групп. Наибольшее количество было отмечено в зонах портальных трактов в сравнении с парабазальной и центролобулярной зонами печеночных долек (p<0,001). При этом, абсолютное значение исследуемых клеток, как тканевых макрофагов, так и ФНО-α экспрессирующих макрофагов, выявлено достоверно больше при ХГС,

чем при АИГ или ПБЦ. Из данных таблицы также видно, что при АИГ абсолютное значение содержания ФНО-α экспрессирующих макрофагов в центролобулярной зоне было достоверно (р<0,05) выше, чем при ПБЦ.

В таблице 3.19 представлены результаты расчета экспрессии ФНО-α

(процент ФНОα позитивных тканевых макрофагов) в биоптатах печени при АИГ,

ПБЦ и ХГС. Так, при АИГ экспрессия ФНО-α макрофагами преимущественно выявлена в зоне портальных трактов, при ПБЦ – в парабазальной зоне, а при ХГС

– в центролобулярной зоне печеночных долек.

123

Таблица 3.19 — Экспрессия ФНО-α CD68+ макрофагами печени (% ФНО-α

позитивных клеток от CD68+ макрофагов печени)

Примечание — Достоверные различия: * р<0,05 в сравнении с ПБЦ, ** р<0,01 —

с ХГС, *** р<0,005 — с ХГС, **** р<0,0001 — с ХГС

Анализ полученных данных показал, что при ХГС средняя экспрессия ФНО-α макрофагами достоверно выше (р<0,0001), чем при АИГ и ПБЦ. При анализе экспрессии этого цитокина в различных зонах печеночной ткани выявлены следующие особенности: при АИГ максимальное количество ФНО-α

продуцировалось макрофагами портальной зоны, при ПБЦ – парабазальной зоны,

а при ХГС – центральной зоны. Достоверные различия между АИГ и ПБЦ в экспрессии ФНО-α отмечены только для центральной зоны печеночных долек.

Разница в экспрессии ФНО-α была достоверна по всем зонам между ПБЦ и ХГС.

При сравнении уровня экспрессии ФНО-α макрофагами между АИГ и ХГС в центральной и парабазальной зонах разница достигала статистической достоверности, а в зоне портальных трактов не имела различий. На рисунках 3.20,

3.21, 3.22.

124

Рисунок 3.20 — Экспрессия ФНО-α (коричневое окрашивание) макрофагами

центролобулярного отдела печеночных долек при АИГ (А), ПБЦ (Б), ХГС (В).

Увеличение х 400

125

Рисунок 3.21 — Экспрессия ФНО-α (коричневое окрашивание) макрофагами

парабазального отдела печеночных долек при АИГ (А), ПБЦ (Б), ХГС (В).

Увеличение х 400

126

Рисунок 3.22 — Экспрессия ФНО-α (коричневое окрашивание) макрофагами зоны портальных трактов при АИГ (А), ПБЦ (Б), ХГС (В). Увеличение х 400

Корреляционный анализ выявил следующие взаимосвязи между иммуногистохимическими показателями с клиническими, лабораторными и

127

морфологическими данными у пациентов групп АИГ и ПБЦ. В группе АИГ выявлены положительные взаимосвязи между экспрессией ФНО-α макрофагами портальной зоны с морфологической активностью по METAVIR (r=0,72, р<0,05) и

более высоким уровнем АСТ (r=0,77, р<0,05). В группе ПБЦ обнаружена положительная взаимосвязь уровня средней экспрессией ФНО-α макрофагами с пролиферацией эндотелия желчных протоков (r=0,76, р<0,05) и отрицательная взаимосвязь с уровнем общего билирубина (r=-0,82, р<0,05). Также показана отрицательная взаимосвязь между экспрессией ФНО-α макрофагами портальной зоны с наличием кожного зуда (r=-0,52, р<0,05) и положительная взаимосвязь между экспрессией ФНО-α макрофагами центральной зоны выявлением дискомплексации печеночных балок при гистологическом исследовании (r=0,73,

р<0,05).

Был проведен корреляционный анализ между экспрессией ФНО-α

тканевыми макрофагами и носительством различных полиморфных вариантов гена ФНО-α, однако он не выявил каких-либо взаимосвязей.

В результате проведенной оценки уровня экспрессии ФНО-α CD68+

макрофагами печени нами выявлены различия в экспрессии данного цитокина как между группами АИГ и ПБЦ, так и в сравнении с ХГС. Кроме того, показана взаимосвязь уровня экспрессии ФНО-α тканевыми макрофагами с гистологической и клинической картиной АИГ и ПБЦ.

3.6. Результаты психологического исследования

Комплексная психологическая оценка эмоционально-аффективной сферы пациентов с АИЗП включала изучение невротических расстройств (опросник невротических расстройств симптоматический (ОНР-СИ)), оценку уровня депрессивных расстройств (методика В. Зунга) и определение уровня личностной тревожности и ситуативной тревоги (интегративный тест тревожности (ИТТ)).

Согласно полученным результатам по методике ОНР-СИ (опросник невротических расстройств симптоматический) во всех исследуемых группах

128

выявлен умеренный общий уровень невротичности: АИГ – 5,7±1,6, ПБЦ – 5,9±2,4,

ПБЦ/(АИГ) – 5,8±1,7 (стенов).

При детальном рассмотрении структуры неврозоподобных расстройств для каждой группы были выявлены доминирующие невротические синдромы. В

группе АИГ доминировали астенические расстройства (43,1±28,0 балла),

расстройства сна (37,2±26,6 балла) и аффективная лабильность (33,1±29,1 балла).

В группах ПБЦ и ПБЦ/(АИГ) – расстройства сна (46,5±32,4 и 49,7±26,8 балла,

соответственно), астенические расстройства (41,7±26,7 и 45,8±23,0 балла,

соответственно) и ипохондрические расстройства (36,2±30,0 и 29,9±21,3 балла,

соответственно). При сравнительном анализе полученных данных выявлено, что депрессивные расстройства достоверно чаще (р<0,05) встречались у пациентов с ПБЦ (32,2±23,4 балла) в сравнении с ПБЦ/(АИГ) (16,0±18,5).

Результаты сравнительного анализа показателей общего уровня невротичности пациентов исследуемых групп в зависимости от стадии заболевания представлены на рисунке 3.23.

Высокий уровень невротичности выявлен у пациентов группы АИГ в стадии цирроза и у пациентов с ПБЦ на доцирротических стадиях (6,6±1,3 и 6,1±2,7 стена, соответственно). При этом в группе АИГ выявлены достоверные различия между показателями на доцирротических и стадии цирроза (4,7±1,2 и 6,6±1,3 стенов, соответственно, р<0,05). В группе ПБЦ/(АИГ) отмечался умеренный уровень невротичности в независимости от стадии заболевания.

Рисунок 3.23 — Общий уровень невротичности в исследуемых группах в зависимости от стадии заболевания Примечание – До 4 стенов – низкий, 4–6 стена – умеренный, более 6 стенов – высокий уровень общей невротичности.

Анализ структуры неврозоподобных расстройств в зависимости от стадии заболевания выявил особенности в изучаемых группах. У пациентов группы АИГ

(рисунок 3.24а) в доцирротических стадиях доминировали расстройства сна

(33,4±21,1 балла) и астенические расстройства (31,0±12,9 балла), а в стадии цирроза на первое место выходят астенические расстройства (48,6±31,2 баллов),

далее идут расстройства сна (39,9±28,2 баллов) и депрессивные расстройства

(37,7±29,8 балла). Достоверные различия (р<0,05) получены при сравнении показателей в стадии цирроза с доцирротическими стадиями по шкалам тревожно-фобические расстройства (22,8±15,6 и 10,1±8,3 соответственно, р<0,05),

дереализационные расстройства (24,7±21,4 и 3,5±6,5 соответственно, р<0,05),

психастенические расстройства 31,8±21,6 и 10,8±14,8 соответственно, р<0,05) и

аффективная напряженность (34,2±21,7 и 12,1±14,3 соответственно, р<0,05).

В группе ПБЦ (рисунок 3.24б) на доцирротических стадиях доминировали расстройства сна (53,4±31,5 балла), далее идут астенические (44,5±27,9 балла) и

130

ипохондрические расстройства (43,3±32,1 балла). В стадии цирроза преобладали астенические расстройства (37,9±25,0 баллов), далее – расстройства сна (36,5±32,5

балла) и аффективная лабильность (31,9±21,9 балла). По всем показателям, кроме психастенических расстройств, в стадии цирроза отмечены более низкие показатели, чем в доцирротических стадиях.

Для пациентов группы ПБЦ/(АИГ) (рисунок 3.24в) ведущими явились астенические расстройства и расстройства сна. На доцирротических стадиях доминировали расстройства сна (47,3±26,1 балла и 50,3±29,3 балла,

соответственно), а в стадии цирроза на первое место вышли астенические расстройства (48,9±20,1 балла и 44,2±25,1 балла, соответственно).

Рисунок 3.24 а — Структура неврозоподобных расстройств при АИГ

(Примечание см. рисунок 3.24 в)