2 курс / Гистология / Марченко_Н_В_Клинико_морфологические_и_психоэмоциональные_взаимосвязи

111

чаще отмечалась в печени у пациентов с АИГ (63,6 %) и ПБЦ/(АИГ) (69,0 %) в

сравнении с моновариантом ПБЦ (58,7 %).

Также был проведен анализ распространенности некровоспалительного поражения печеночных долек по Раппопорту [348] (рисунок 3.14).

В большинстве наблюдений ПБЦ (23 7 − 9,3 %) и ПБЦ/(АИГ) (38 − 82,6 %)

наиболее выраженные некровоспалительные изменения отмечались в I

(перипортальной) зоне печеночных долек. При АИГ максимальная некровоспалительная активность в перипортальной зоне отмечалась у 65,9 %

(n=29) пациентов. Наличие изменения во II зоне отмечались у пациентов с АИГ

(9− 20,5 %), ПБЦ (4 − 13,8 %) и реже при ПБЦ/(АИГ) (4 − 13,8 %). Поражение III

зоны печеночных долек отмечалось только у пациентов моновариантом АИГ (6 − 13,6 %) и ПБЦ/(АИГ) (2 − 6,9 %), при ПБЦ тотальное поражение не встречалось.

Морфологическая характеристика гепатоцитов представлена в таблице 3.14.

112

Таблица 3.14 — Характер морфологических изменений гепатоцитов

Примечание — Достоверные различия: * р<0,05 в сравнении с АИГ, ** р<0,05 в сравнении с ПБЦ.

Дистрофические изменения гепатоцитов отмечались во всех исследуемых биоптатах, при этом во всех группах достоверно чаще встречалась белковая дистрофия в сравнении с жировой. Жировая дистрофия чаще отмечалась в биоптатах с ПБЦ (28,3 %), реже при АИГ (22,7 %), и только в одном биоптате с ПБЦ/(АИГ) (3,4 %). Белковая дистрофия выявлена во всех биоптатах в ПБЦ и ПБЦ/(АИГ) и в 90,9 % биоптатах с АИГ. При анализе частоты встречаемости различных видов белковой дистрофии выявлено, что зернистая дистрофия чаще отмечалась при ПБЦ/(АИГ), гидропическая – при ПБЦ, а баллонная – при АИГ.

Баллонная дистрофия не встречалась в биоптатах с ПБЦ. Наличие полиморфизма гепатоцитов было сопоставимо во всех группах. Полиморфизм ядер гепатоцитов чаще отмечался при ПБЦ (78,3 %), чем при АИГ (68,2 %) и ПБЦ/(АИГ) (69 %).

Выявление внутриядерных включений гепатоцитов было отмечено во всех исследуемых группах (АИГ – 40,9 %, ПБЦ – 50 %, ПБЦ/(АИГ) – 55,2 %).

Апоптотические тельца чаще выявлялись при ПБЦ/(АИГ) (44,8 %), чем при АИГ

(27,3 %) и ПБЦ (32,6 %).

113

В таблице 3.15 представлены результаты анализа поражения сосудов в биоптатах печени больных из исследуемых групп.

Таблица 3.15 — Характер поражения сосудов при АИЗП

Анализ полученных данных показал, что в поражении артерий (рисунок

3.16) при всех заболеваниях преобладает пролиферация эндотелия. При этом при моновариантах ПБЦ (91,3 %) и АИГ (86,4 %) она встречается чаще, чем при ПБЦ/(АИГ) (65,5 %). Пролиферация элементов медии с утолщением стенок сосудов выявляется примерно одинаково часто во всех группах. При ПБЦ/(АИГ)

недостоверно чаще встречается лимфоцитарная субэндотелиальная инфильтрация стенок артерий.

Поражения стенок центральных вен выявлены (рисунок 3.15) во всех группах, при этом фиброз стенок центральных вен выявлялся практически в половине исследуемых биоптатах.

115

Таблица 3.16 — Поражение желчных протоков

Примечание — Достоверные различия: * р<0,05 в сравнении с АИГ, ** р<0,05 в сравнении с ПБЦ, *** р<0,01 в сравнении с АИГ,

**** р<0,01 в сравнении с ПБЦ, ***** р<0,001 в сравнении с ПБЦ

116

Наличие поражения мелких желчных протоков закономерно достоверно чаще определялись при ПБЦ в сравнении с АИГ (р<0,05). Кроме того,

достоверные различия по данному показателю получены между моновариантом АИГ и ПБЦ/(АИГ). При этом поражения как мелких, так и более крупных желчных протоков при ПБЦ/(АИГ) достоверно чаще имели более выраженный и распространенный характер, чем при моноварианте АИГ. Инфильтрация желчных протоков − как мелких, так и более крупных чаще отмечалась у пациентов с ПБЦ/(АИГ).

Дуктопения была выявлена в 48,3 % биоптатов пациентов с ПБЦ/(АИГ), в

60,9 % биоптатов ПБЦ и только в 22,7 % биоптатов с АИГ. Разница между АИГ и ПБЦ имела достоверное значение (р<0,05). Пролиферация желчных протоков была сопоставима в биоптатах с АИГ (59,1 %) и ПБЦ (58,7 %), но меньше чем при ПБЦ/(АИГ) (69,0 %).

В таблице 3.17 и на рисунках 3.17, 3.18 представлены данные по оценке характера поражения билиарного эпителия.

Таблица 3.17 — Признаки альтерации билиарного эпителия

117

Продолжение таблицы 3.17

Примечание — Достоверные различия: * р<0,05 в сравнении с АИГ, ** р<0,05 в сравнении с ПБЦ

Рисунок 3.17 — Повреждение билиарного эпителия и внутриэпителиальная

полиморфноклеточная инфильтрация при ПБЦ. Окраска гематоксилин-эозин,

увеличение х 1000

118

Рисунок 3.18 — Лимфоцитарная инфильтрация с деструкцией базальной мембраны мелкого желчного протока при ПБЦ/(АИГ). Окраска гематоксилин-

эозин, увеличение х 400

Альтерация билиарного эпителия отмечалась достоверно чаще при ПБЦ

(95,7 %) и ПБЦ/(АИГ) (89,7 %) в сравнении с АИГ (59,1 %). Также достоверно чаще при ПБЦ и ПБЦ/(АИГ) в сравнении с АИГ отмечались апоптоз (26,1 %, 34,5 % и 0 %, соответственно, р<0,05) и десквамация холангиоцитов (63 %, 65,5 % и 15,9 %, соответственно, р<0,05). Наличие внутриэпителиальных лимфоцитов

(ВЭЛ) достоверно чаще отмечалось при ПБЦ/(АИГ) в сравнении с моновариантами АИГ и ПБЦ (89,7 %, 50 % и 65,2 %, соответственно, р<0,05).

Нейтрофильные лейкоциты, инфильтрирующие в эпителий желчных протоков,

также чаще выявлялись при ПБЦ/(АИГ) (13,8 %), чем при АИГ (9,1 %) и ПБЦ (4,3 %), однако разница не имела достоверных значений. Нарушения целостности базальной мембраны желчных протоков оценивалось по нескольким параметрам,

таким как еѐ разволокнение и разрушение, наличие лимфоцитарной инфильтрации Данные признаки были более характерны для пациентов с ПБЦ/(АИГ), однако достоверная разница получена только при сравнении групп АИГ и ПБЦ (р<0,05). Лимфоцитарная инфильтрация базальной мембраны

119

достоверно чаще встречалась при ПБЦ/(АИГ) в сравнении с группами АИГ и ПБЦ.

Наличие холестаза (рисунок 3.19) преимущественно выявлялось в биоптатах у пациентов с ПБЦ (76,1 %), почти в половине биоптатов с ПБЦ/(АИГ) (44,8 %) и только в ¼ биоптатах с АИГ (27,3 %). При этом внутриклеточный и протоковый холестаз чаще отмечался при ПБЦ, в то время как капиллярный – при ПБЦ/(АИГ). При оценке холестаза в общем и внутриклеточного холестаз разница достигала достоверных значений при сравнении ПБЦ с АИГ и ПБЦ/(АИГ).

Нами был проведен корреляционный анализ с целью выявления клинико-

морфологических взаимосвязей в изучаемых группах. При этом взаимосвязей морфологических показателей с наличием каких-либо аутоантител во всех исследуемых группах выявлено не было.

В группе АИГ выявлены положительные взаимосвязи между: выявлением лимфоидных фолликулов в портальных трактах и уровнем ЩФ (r=0,85, р<0,05),

нарушением базальной мембраны протоков с уровнем СОЭ (r=0,79, р<0,05),

120

пролиферации желчных протоков с повышенным уровнем СОЭ, общего

билирубина (r=0,67 и r=0,76, р<0,05), наличием признаков холестаза с уровнем

ЩФ (r=0,79, р<0,05).

Вгруппе ПБЦ установлены положительные взаимосвязи между расширением портального тракта за счет клеточной инфильтрации и уровнем СОЭ (r=0,68, р<0,05), а также уровнем АЛТ, АСТ и ЩФ с выявлением признаков холестаза как в общем (r=0,64, r=0,68, r=0,66, соответственно, р<0,05) так и капиллярным (r=0,61, r=0,58, r=0,58, соответственно, р<0,05).

Вгруппе ПБЦ/(АИГ) выявлены положительные взаимосвязи морфологических признаков расширения портального тракта за счет клеточной инфильтрации с повышением уровня АСТ (r=0,69, р<0,05), фиброзом центральной вены с повышенными уровнями АЛТ, АСТ и общего билирубина (r=0,87, r=0,63, r=0,81, соответственно, р<0,05).

Также была показана взаимосвязь отдельных морфологических признаков некровоспалительной активности, выраженности фиброза и поражения желчных протоков с ведущими жалобами для каждой изучаемой группы.

У пациентов с АИГ выявлены следующие ассоциации: желтухи с наличием лимфоидных фолликулов в портальных тракта ( =0,61, р<0,05) и выраженной пролиферацией Купферовских клеток (r=0,63, р<0,05); спленомегалии с наличием лимфоидных фолликулов в портальных трактах ( =0,80, р<0,05) и диффузно-

очаговым некрозом печеночных долек ( =0,82, р<0,05).

Для пациентов с ПБЦ выявлена взаимосвязь выраженной гепатомегалии – с

холестазом как в общем, так и внутриклеточным ( =0,51 и =0,63, р<0,05);

отрицательная взаимосвязь получена для кожного зуда и морфологическими признаками дуктопении ( =-0,49, р<0,05).

В группе ПБЦ/(АИГ) кожный зуд отрицательно взаимосвязан с васкуляризацией септ ( =-0,54, р<0,05). Положительные взаимосвязи выявлены между выраженной гепатомегалией и наличием лимфоидных фолликулов в портальных трактах ( =0,73, р<0,05).