Содержание

5 , 2010

Лекции и обзоры

С.Т. Метельский, В.Т. Ивашкин

Два механизма мембранного пищеварения: ферментативно-транспортный

ансамбль существует....................................................................................................

4

О.А. Смирнов

Железо-регуляторный гормон печени гепцидин и его место в системе

врожденного иммунитета.............................................................................................

10

Оригинальные исследования

Н.Н. Буторин, О.С. Ржавичева, О.В. Хоменко,

В.В. Цуканов, О.В. Штыгашева

Распространенность и клинические аспекты пищевода Баррета

в Республике Хакасия.................................................................................................

16

С.Л. Максимов, С.П. Царенко, А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, Н.Д. Ющук

Маркёры хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией

и подходы к терапии...................................................................................................

22

Г.К. Мироджов, С.А. Авезов, Н.С. Тухтаева, А. Бахтибеков, М.М. Гиясов

Продолжительность жизни больных и прогностическое значение

проявлений и осложнений цирроза печени.....................................................................

27

И.В. Козлова, М.А. Сущенко

Клинико-морфологические особенности патологии гастродуоденальной зоны

А.А. Шептулин, В.А. Киприанис

.RU

при алкогольной болезни печени..................................................................................

33

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

-VESTI

Современные возможности применения прокинетиков в лечении

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.....................................................................

39

Обмен опытом

А.А. Дрига, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин

.M

Сочетание аутоиммунного гепатита с неалкогольным стеатогепатитом

(Клиническое наблюдение).

.............

.....................................................................44

WWW

Е.К. Баранская

Опыт применения современных слабительных препаратов при лечении

функциональных запоров у взрослых...........................................................................

55

Ю.А. Кучерявый, Т.С. Оганесян

Синдром избыточного бактериального роста..................................................................

63

И.А. Аргунова

Проблемы в установлении клинического диагноза и ведении медицинской

отчетности по МКБ-10 при гастродуоденальных язвах и НПВП-гастропатиях.

..................69

Новости колопроктологии

Е.А. Конович, И.Л. Халиф

Содержание пируваткиназы типа М2 (М2-РК) в плазме крови больных

воспалительными заболеваниями толстой кишки............................................................

75

Е.Ю. Левчик, С.А. Воробьев, В.Н. Климушев

Внебрюшинное закрытие наружных кишечных свищей.

..................................................

80

В.И. Помазкин

Оценка качества жизни больных после операций на прямой кишке..................................

85

Информация

Памяти Геннадия Ивановича Воробьева........................................................................

92

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

Лекции и обзоры

5, 2010

ensemble exists

RU

S.T. Metelsky, V.T. Ivashkin

.

Цель исследования. У крыс и человека про-

Aim of investigation. To analyze initial stages of

анализировать начальные стадии взаимодействия

coupling between membrane hydrolysis of nutrients

между мембранным гидролизом нутриентов (диме-

(sugar dimers) and membrane transport of formed

ры сахаров) и всасыванием образовавшихся при

monomers in rats and humans.

этом мономеров.

Material and methods. Electrophysiological

Материал и методы. Электрофизиологические-VESTIexperiments carried out on resected segments of small

опыты проведены на резецированных отрезках тон-

intestine of rats weighted 160 to 550 g (85 animals). The

кой кишки крыс (85 животных) массой 160–550.Mг.

group of patients included 19 person in the age of 17–80

В группе больных было 19 человек в возрасте 17–80

years with abdominal ischemia syndrome, chronic gas-

лет с синдромом абдоминальной ишемии, хрони-

tritis, gastric ulcer, irritable bowel syndrome. Method of

ческим гастритом, язвенной болезнью желудка, син-

gastric of short circuit current (SCC) in original modi-

дромом раздраженного кишечника. Использовали

fication was used. Values of responses of current to

метод измерения тока короткого замыкания (ТКЗ)

addition of nutrients (monomers and sugar dimers) in

в нашей модификации. ВеличиныWWWответов тока на

the mucosa-washing solution, used accepted, as it is

добавление нутриентов (мономеров и димеров

consented up to now, as a measure of Na+-dependent

сахаров) в раствор, омывающий слизистую оболоч-

nutrient absorbtion rate.

ку, принимали, как принято до сих пор, в качестве

Results. SCC responses to glucose and maltose

меры скорости Na+-зависимого всасывания нутри-

taken in 2:1concentration, under all tested conditions

ентов.

(85 pairs) appeared almost equal. The correlation coef-

Результаты. Ответы ТКЗ на глюкозу и мальтозу,

ficient was 0,992, linear regression equation was Аgl =

взятые в концентрации 2:1, при всех испытанных

0,1 + 1,05 × Аml. Along with approach of maltose mol-

условиях (85 пар) оказались практически равными.

ecules to surface of enterocytes they without any delay,

Коэффициент корреляции составил 0,992, урав-

that could be necessary to fill certain hypothetical near-

нение линейной регрессии Агл = 0,1 + 1,05 × Амл.

membrane layer by molecules of released glucose,

По мере подхода молекул мальтозы к поверхности

participate in development of the response of short

энтероцитов они без какой-либо задержки, необ-

circuit current. Hence, in rats Na+-dependent transport

ходимой для заполнения объема некоего гипотети-

(absorbtion) of maltose and glucose is carried out by

ческого примембранного слоя молекулами высво-

the same enzymatic-transport ensamble.

бодившейся глюкозы, участвуют в развитии ответа

For humans statement of the question on existence

тока короткого замыкания. Следовательно, у крыс

of enzymatic-transport ensemble due to initial dispar-

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

5, 2010

Лекции и обзоры

звестно, что принципиально новое явле-

выхода в окружающий раствор попадают на

ние в усвоении поступающих в организм

вход в транспортную.RU

систему (рис. 1).

Иразличных соединений из внешней среды

Согласно другому механизму гидролизован-

было открыто А.М. Уголевым [4, 8]. Логически

ные мембранными ферментами нутриенты сначала

завершенный (на наш взгляд очень удачный)

заполняют некий объем или примембранный слой,

термин для сжатого описания открытого явления

после чего с помощью специальных транспортеров

– «мембранное пищеварение» был предложен

переносятся в клетки (рис. 2). Существование

-VESTI

им ровно 50 лет назад. Концепция мембранного

механизма ферментативно-транспортного ансамбля

пищеварения экспериментально и теоретически

(когда продукты гидролиза нутриента не выходят

.M

в окружающий раствор) до сих пор не установле-

развивалась и в последующие годы [9], когда

был сформулировано положение о ферментатив-

но. Нам удалось получить прямые доказательства

но-транспортном или гидролизно-транспортном

наличия ферментативно-транспортного ансамбля в

ансамбле. Суть данной концепции, покоящейся

тонкой кишке крысы.

в основном на косвенных данных, заключается в

том, что молекулы питательногоWWWвещества (нут-

Материал и методы исследования

риента) гидролизуются поверхностными фермен-

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

Лекции и обзоры

5, 2010

начальные скорости развития ответов

Неперемешиваемый

Ферменты мембранного

слой жидкости

пищеварения

на мальтозу и глюкозу: отношение

Мальтоза Глюкоза

относительных

начальных скоростей

развития ответов на мальтозу и глю-

козу равно 0,90 (n=18). Мы проана-

водыпотокаСкорость

нутриентовТранспортеры

лизировали данные феномены более

тщательно.

При чрезвычайно широком варьи-

ровании условий исследования – воз-

раст животных (от 4,5 до 22 мес),

температура препарата в эксперимен-

тальной камере (от 10 до 37 °C),

локализация резецированного участка

вдоль тонкой кишки (проксимальный,

медиальный, дистальный), время,

Молекулы мальтозы

прошедшее с начала опыта (от 10 мин

Мембрана

до 4 ч), состояние животных (сытые,

щеточной каймы

голодные), состав рингеровского рас-

Слой (или некоторый объем), в котором

твора (на основе NaCl или Na2SO4),

может накапливаться глюкоза,

концентрация

добавляемых

сахаров

образовавшаяся из мальтозы

(от 1 до 10 мМ, по глюкозе), концен-

Рис. 2. Две теории, объясняющие феномен эффективного всасыва-

трация ингибитора активного транс-

порта Na+ уабаина (от 0 до 0,5 мМ)

ния мальтозы (глюкоза + глюкоза) у крысы. Заполнение некоего

примембранного слоя или объема мальтозной глюкозой

– ответы ТКЗ на глюкозу и мальтозу,

-VESTI

взятые в концентрации 2:1, оказались

фикации [1, 2]. Величины ответов тока на добав-

практически.RUравными (см. рис. 3). Коэффициент

ление мономеров и димеров нутриентов в рас-

корреляции составил 0,992, уравнение линейной

твор, омывающий слизистую оболочку (мукозу),

регрессии Агл = 0,1 + 1,05 × Амл.

принимали, как принято до сих пор, в качестве

На тонкой кишке крысы мы исследовали связь

меры скорости Na+-зависимого всасывания нутри

между скоростью гидролиза димеров сахаров,

ентов [1, 2, 5–7]. Применяли модифицированный

состоящих из мономеров, каждый из которых спо-

.M

собен стимулировать ТКЗ, и величиной ответа на

раствор Рингера (рН 7,4), содержащий 80 мМ

Na2SO4, 5,6 мМ KCl, 2,2 мМ CaCl2, 2,05 мМ

данный дисахарид. Для этого сравнили эффекты

NaHCO3. В этих условиях величина ТКЗ отража-

димеров сахаров, гидролизующихся в кишечнике

ет скорость активного транспорта ионов натрия.

с различной скоростью. Негидролизующаяся в

Опыты проведены при температуре 25–27 °C.

кишечнике крыс целлобиоза (глюкоза + глюкоза,

Основной методический прием, использованный

соединенные другим типом связи, чем в маль-

в данной работе, – регулярное сравнение ответов

тозе) практически не приводит к стимуляции

тока короткого замыкания черезWWWстенку тонкой

ТКЗ (рис. 4). В предварительных опытах было

кишки на добавление свободной глюкозы и диме-

показано,

что глюкоза и

галактоза в

одинако-

ра (мальтозы), взятых в соотношении 2:1 (по

концентрации). Оксигенировали только серозный

раствор.

Использованы нутриенты фирмы

«Reanal»

(Венгрия), неорганические реактивы отечествен-

ные марки х.ч. Статистическая обработка резуль-

татов проводилась с применением t-критерия

Стьюдента.

Результаты исследования

С самого начала эксперимента оказалось, что

при добавлении мальтозы (5 мМ) или глюкозы

(10 мМ) к раствору, омывающему слизистую

оболочку кишки, развиваются ответы ТКЗ при-

мерно одинаковой величины (рис. 3). Более

того при анализе результатов, полученных ранее

Рис. 3. Типичная пара ответов ТКЗ через тонкую

(табл. 1, [2]) установлено, что близки не только

кишку крысы на эквимолярные добавки мальтозы

величины указанных ответов, но и относительные

и глюкозы

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

Лекции и обзоры

5, 2010

Обсуждение результатов

ности кишки равна 2×0,67•10–6 ммоль/см2/с, или

исследования

1,347•10–6 ммоль/см2/с. Поток свободной глюкозы

к поверхности кишки I = 500 мкм2/с × 10 мМ:

гл

Известны два основных механизма взаимо-

310 мкм = 1,61•10–6 ммоль/см2/с. Следовательно,

действия мембранного пищеварения и всасывания

отношение двух потоков Iмл : Iгл = 0,84 (n=18).

в желудочно-кишечном тракте. По А.М. Уголеву

По

мере поступления

молекул

нутриента

мембранное пищеварение и последующий транс-

(мальтозы или глюкозы) к поверхности энтеро-

порт продуктов гидролиза через апикальную

цитов начинают функционировать соответствую-

мембрану энтероцитов может осуществлять фер-

щие Na+-зависимые котранспортеры, что регис-

ментативно-транспортный или гидролизно-транс-

трируется как увеличение ТКЗ, обусловленного

портный ансамбль (см. рис. 1). Существование

активным транспортом Na+. Сравним отношение

такого механизма до сих пор не доказано.

скоростей появления молекул глюкозы у поверх-

Значительная часть исследователей полагает,

ности энтероцитов – 0,84 с отношением скоростей

что олигомеры питательных веществ (например,

развития ответов ТКЗ на мальтозу и глюкозу.

мальтоза) сначала гидролизуются мембранными

Как оказалось (табл. 1, [1]), приблизительно

ферментами, образовавшиеся мономеры заполня-

равны не только величины ответов ТКЗ на экви-

ют некоторый примембранный слой или объем,

молярные мальтозу и глюкозу, отношение отно-

из которого они затем транспортируются через

сительных начальных скоростей развития ответов

щеточную кайму энтероцитов тонкой кишки в

на мальтозу и глюкозу равно 0,90 (n=18).

кровь (см. рис. 2).

Если бы молекулы глюкозы, образовавшиеся

Из-за высокой степени корреляции между

из мальтозы, могли выходить в окружающий

ответами ТКЗ на глюкозу

и мальтозу (0,992)

раствор, то для заполнения слоя или объема жид-

и близости коэффициента

пропорциональности

кости, в который они могли бы выходить, требо-

между ними к 1 можно сделать вывод о том, что

валось какое-то конечное время. Отношение пото-

указанный слой должен обладать удивительными

ков мальтозы и глюкозы в начальный момент вре-

-VESTI

«запирающими» свойствами – из него теряется

мени (0,84).RUи отношение относительных началь-

(не доходит до транспортера) не более 5% глюко-

ных скоростей развития ответов (0,90) примерно

зы, образовавшейся при расщеплении мальтозы

равны. Иными словами, по мере подхода молекул

(Агл = 0,1 + 1,05 × Амл).

мальтозы к поверхности энтероцитов они без

Следует отметить, что ответы ТКЗ вызывает

какой-либо задержки, необходимой для заполне-

не сама мальтоза, а мальтозная глюкоза. Такой

ния объема некоего гипотетического примембран-

.M

ного слоя молекулами гидролизованной глюкозы,

вывод подтверждается как фактическим равен­

ством ответов ТКЗ на эквимолярные добавки

участвуют в развитии ответа тока короткого

глюкозы и мальтозы, так и очевидной связью

замыкания. Либо величина этого объема близ-

между величиной ответов на димеры сахаров и

ка 0, но это и означает передачу мальтозной

скоростью их гидролиза в кишечнике крысы.

глюкозы непосредственно на вход транспортера.

Действительно, и глюкоза, и галактоза по отде-

Следовательно, у крыс Na+-зависимый транспорт

льности стимулируют ТКЗ приблизительно оди-

(всасывание) мальтозы и глюкозы осуществля-

наково, а состоящие из них димерыWWWлактоза и

ет один и тот же ферментативно-транспортный

целлобиоза в зависимости от скорости их гид-

механизм.

ролиза увеличивают ТКЗ значительно меньше,

У человека постановка вопроса о сущест-

чем хорошо гидролизуемая мальтоза. Небольшой

вовании ферментативно-транспортного ансамбля

эффект целлобиозы возможно обусловлен при-

ввиду

исходного неравенства

последовательных

сутствием в реактиве примеси глюкозы.

ответов на мальтозу (5 мМ) и глюкозу (10 мМ)

В начальный момент времени после добавления

не имеет смысла (см. рис. 5).

нутриента в раствор его поток через непереме-

шиваемый слой воды к поверхности энтероцитов

Выводы

за счет диффузии равен I = D × (Co – 0) / l,

Нами впервые показано, что активный транс-

где D – коэффициент диффузии.

У крыс толщина неперемешиваемого слоя жид-

порт Na+, измеряемый методом ТКЗ, стимули-

кости l равна (табл. 4, [1]): для глюкозы-l –

руется в присутствии мальтозы. То есть теперь

310 мкм (n=18), для мальтозы-l – 262 мкм (n=18).

доказаны необходимые и достаточные условия

Объемная концентрация добавленной глюкозы Со

существования для транспорта мальтозы и натрия

– 10 мМ, мальтозы – 5 мМ. Согласно вышепри-

в тонкой кишке крысы сопряженного котранспор-

веденной формуле, поток мальтозы к поверхности

тера.

энтероцита равен: I = 353 мкм2/с × 5 мМ :

Na+-зависимый

транспорт

мальтозы и глю-

мл

262 мкм = 0,673•10–6 ммоль/см2/с; с учетом быст-

козы

осуществляет

один

и

тот же

механизм.

рого гидролиза мальтозы на две глюкозы скорость

В щеточной кайме энтероцитов крысы существует

появления молекул мальтозной глюкозы у поверх-

ферментативно-транспортный

ансамбль, расщеп-

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

5, 2010

Лекции и обзоры

RU

.

-VESTI

Работа поддержана грантом РФФИ 09-04-01698

.M

WWW

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

Лекции и обзоры

5, 2010

O.A. Smirnov

Цель обзора. Представить данные литературы

The.aim of review. To present literature data

о железо-регуляторном гормоне печени гепцидине

RU

on iron-regulatory hormone of the liver hepcidin and

и механизмах его участия в реакциях врожденного

mechanisms of its involvement in reactions of congeni-

иммунитета.

tal immunity.

Основные положения. Гепцидин кодируется

Original positions. Hepcidin is coded by HAMP

геном HAMP (Hepcidin Antimicrobial Peptide) в хромо

gene (Hepcidin Antimicrobial Peptide) in chromo-

соме 19. Экспрессию mRNA пептида в гепатоцитах

some 19. Expression peptide mRNA in hepatocytes is

-VESTI

индуцируют провоспалительные цитокины (IL-1α,

induced by proinflammatory cytokines (IL-1α, IL-6 and

IL-6 и TNF-α) подобно белкам острой фазы воспале-

TNF-α) similar to acute phase proteins of inflamma-

.M

tion, and also by liver iron overload. Hepcidin promotes

ния, а также перегрузка печени железом. Гепцидин

способствует повышению естественной резистент-

elevation of natural resistance of the body to infection,

ности организма к инфекции, прежде всего благода-

first of all due to direct bactericidal effect. Moreover,

ря прямому бактерицидному действию. Кроме того,

as key iron-regulatory hormone at conditions of infec-

как ключевой железо-регуляторный гормон он в

tious process it initiates systemic rearrangement of iron

условиях инфекционного процесса инициирует сис-

metabolism, reducing its availability to microorganisms.

WWW

So-called inflammation anemia (anemia of chronic dis-

темную перестройку обмена железа, снижающую

его доступность для микроорганизмов. Клинико-

eases) serves as clinical and morphological manifesta-

морфологическим проявлением этой перестройки

tion of this rearrangement, which severity correlates to

служит так называемая анемия воспаления (анемия

unfavorable course of chronic hepatitis B and C, as well

хронических заболеваний), тяжесть которой корре-

as neoplastic, renal and cardiac diseases. There are

лирует с неблагоприятным течением хронического

data on involvement of hepcidin in suppression of р53-

гепатита В и С, а также онкологических, почечных и

controlled tumors.

сердечных заболеваний. Имеются сведения о вов-

Conclusion. Unique properties of hepcidin allow

лечении гепцидина в процессы супрессии опухолей,

to consider this peptide as a part, linking two major

контролируемые геном р53.

systems of homeostasis maintenance – nonspecific

Заключение. Уникальные свойства гепцидина

protection of the body and iron metabolism.

позволяют рассматривать пептид как звено, свя-

Key words: liver, congenital immunity, infectious

зывающее две важнейшие системы обеспечения

diseases, hepcidin, iron metabolism, anemia of inflam-

гомеостаза – неспецифической защиты организма

mation.

и метаболизма железа.

Ключевые слова: печень, врожденный иммуни-

тет, инфекционные заболевания, гепцидин, обмен

железа, анемия воспаления.

10

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru