2 курс / Биохимия / Тканевая биохимия

–врожденная конъюгированная гипербилирубинемия (хроническая идиопатическая желтуха) является следствием дефекта в экскреции конъюгированного билирубина в желчь. Наблюдается при синдроме Дубина–Джонсона. Общий билирубин повышен за счет прямого билирубина. При гистологическом исследовании ткани печени выявляется меланоз с неидентифицированным пигментом;

–врожденная конъюгированная гипербилирубинемия (хроническая негемолитическая желтуха) предположительно является следствием нарушения экскреторной функции печени, наблюдается при синдроме Ротора; при гистологическом исследовании ткани печени патологических изменений не находят.

Неконъюгированный билирубин может проходить гематоэнцефалический барьер в случае его повышенного содержания в крови и приводить к поражению мозга (ядерная желтуха). Для предотвращения развития энцефалопатии применяют индукторы УДФГТ (фенобарбитал, люминал), например для коррекции состояния у недоношенных новорожденных детей.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

ВЫБЕРИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ

1.ГЕМОГЛОБИН СОСТОИТ ИЗ

а) 1 молекулы гема б) 4 полипептидных цепей α-1, α-2, β-1, β-2, соединенных с 4 молеку-

лами гема в) 1 полипептидной цепи, соединенной с одной молекулой гема

г) 2 полипептидных цепей, соединенных с 2 молекулами гема д) 2 полипептидных цепей, соединенных с 1 молекулой гема

2.МИОГЛОБИН СОСТОИТ ИЗ

а) 1 молекулы гема б) 4 полипептидных цепей α-1, α-2, β-1, β-2, соединенных с 4 молеку-

лами гема в) 1 полипептидной цепи, соединенной с одной молекулой гема

г) 2 полипептидных цепей, соединненых с 2 молекулами гема д) 2 полипептидных цепей, соединенных с 1 молекулой гема

3.ПРОИЗВОДНОЕ ГЕМОГЛОБИНА, СОДЕРЖАЩЕЕ Fe3+,

а) оксигемоглобин

11

б) карбоксигемоглобин в) карбгемоглобин г) метгемоглобин д) дезоксигемоглобин

4.НЕПРЯМОЙ БИЛИРУБИН ПРЕВРАЩАЕТСЯ В ПРЯМОЙ БИЛИРУБИН, СВЯЗЫВАЯСЬ

а) с сывороточным альбумином б) в печени с бензойной кислотой

в) в печени с ФАФС (3-фосфоаденин-5-фосфосульфат)

г) в печени с уридинфосфоглюкуроновой кислотой (УДФГК) д) в кишечнике с УДФГК

5.КОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН В НОРМЕ В КРОВИ СОСТАВЛЯЕТ ДО

6.НЕКОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН В НОРМЕ В КРОВИ СОСТАВЛЯЕТ ДО

7. ПРИЧИНА ПОРФИРИЙ

а) нарушение синтеза гема б) нарушение синтеза глобина

в) нарушение синтеза билирубина г) нарушение образования в кишечнике уробилиногена, стеркобили-

ногена и стеркобилина д) нарушение проницаемости мембран эритроцита

8.ПРИЧИНА СЕРПОВИДНОЙ КЛЕТОЧНОЙ АНЕМИИ

а) нарушение процесса всасывания железа б) нарушение синтеза гема

в) мутации первичной структуры полипептидной цепи г) изменение вторичной структуры α-1, α-2, β-1, β-2 цепей д) изменение третичной структуры α-1, α-2, β-1, β-2 цепей

9.РЕЗУЛЬТАТОМ ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ ЯВЛЯЕТСЯ

а) железодефицитная анемия б) пернициозная анемия в) серповидно-клеточная анемия

12

г) аутоиммунная гемолитическая анемия д) эритропения

10.ГЛЮКОЗА ЯВЛЯЕТСЯ ЕДИНСТВЕННЫМ ИСТОЧНИКОМ ЭНЕРГИИ ДЛЯ

ВЫБЕРИТЕ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ

11.НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА ПОРФИРИНОВ ВОЗМОЖНО ПРИ

а) сердечно-сосудистой недостаточности б) гемоглобинозе в) свинцовой интоксикации г) талассемии

д) гиповитаминозе по витаминам группы В

12.ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕМОГЛОБИНА

а) оксигемоглобин б) карбоксигемоглобин в) карбгемоглобин г) метгемоглобин д) дезоксигемоглобин

13.ИСТОЧНИКИ ВОССТАНОВЛЕННЫХ КОФЕРМЕНТОВ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МеtHb

а) ЦТК

б) -окисление в) гликолиз

г) окислительное декарбоксилирование ПВК д) ПФЦ

14.ОРГАНЫ СИНТЕЗА ГЕМА

а) печень б) почки

в) костный мозг г) мышцы д) легкие

15.МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ЦИТОХРОМЫ

13

16.НОРМАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕМОГЛОБИНА

а) оксигемоглобин б) карбоксигемоглобин в) карбгемоглобин г) метгемоглобин д) дезоксигемоглобин

17.ЭНЗИМОПАТИЯ КАКИХ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ФЕРМЕНТОВ СОПРОВОЖДАЕТСЯ ПОВЫШЕНИЕМ УРОВНЯ МеtHb

а) НАДН-зависимая МеtHb-редуктаза б) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

в) НАДН-зависимая цитохром-b5-редуктаза г) НАДФН-зависимая МеtHb-редуктаза

д) НАДФН-зависимая цитохром-Р-450-редуктаза

18.ГЕМСОДЕРЖАЩИМИ ХРОМОПРОТЕИНАМИ ЯВЛЯЮТСЯ

Д) неконъюгирован Е) конъгирован с глюкуроновой кислотой

14

ДОПОЛНИТЕ

22.Основным уравнением оксигенации гемоглобина является: _____

______________ _______ +_______.

23.Группа заболеваний, связанных с нарушением синтеза гема, называ-

ется ________________.

24.Генетически обусловленное нарушение строения белковой части гемоглобина, возникающее в результате точечной мутации, называ-

ется ____________.

25.Состояние, развивающееся в результате генетически обусловленного снижения синтеза какой-либо из цепей гемоглобина, называется

________________.

26.Метгемоглобинемия – это состояние, при котором уровень метгемоглобина в крови превышает _______________.

27.Производное гемоглобина, участвующее в переносе О2, называется

_____________.

28.Производное гемоглобина, участвующее в переносе СО2, называется

_____________.

29.Окисленная форма гемоглобина, не способная переносить О2, назы-

вается _______________.

30.Гемоглобин, связанный с СО, не способный переносить О2, называ-

ется ____________.

Тема 2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ТЕСТОВ ДЛЯ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ

Место проведения: кафедра биохимии. Продолжительность занятия – 180 мин.

Цель занятия: систематизировать знания по клинико-биохимиче- ской диагностике состояния функций печени; научиться самостоятельной работе с литературой по предложенной теме; посредством решения ситуационных задач приобрести навыки определения основных синдромов поражения печени.

Изучение данной темы направлено на формирование у студентов следующих компетенций: ОК-1, ОК-3, ОК-5, ПК-2, ПК-3, ПК-5, ПК-8,

ПК-15, ПК-16, ПК-17, ПК-31.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–основные синдромы нарушения функций печени: воспалительный, синдром цитолиза, гепатоцеллюлярной недостаточности, холестаза;

–диагностические группы ферментов плазмы крови: индикаторные, секреторные, экскреторные;

–белки плазмы крови, синтезируемые в печени;

–небелковые компоненты плазмы, используемые для диагностики состояния функций печени;

–процессы углеводного, липидного и белкового обменов, протекающие в печени.

–обмен хромопротеинов.

Студент должен уметь:

–оценивать и интерпретировать данные биохимических лабораторных исследований с целью использования их в диагностике различных заболеваний (в частности, для оценки состояния функции печени);

–сопоставлять данные лабораторных исследований с анамнезом больного и клинической картиной при обследовании.

Студент должен владеть способностью выявлять причинноследственные связи, информацией об изменениях биохимических показателей с учетом знания механизмов развития патологий.

Мотивация. Знания, приобретенные на занятии, необходимы для формирования основ аналитического и диагностического мышления врача.

16

Внутрипредметные связи

Оценка функций печени

Межпредметные связи

Вопросы для самоподготовки

1.Функции печени в организме.

2.Роль печени в углеводном обмене.

3.Роль печени в белковом обмене.

4.Роль печени в липидном обмене.

5.Роль печени в обмене хромопротеинов.

6.Роль печени в процессах обезвреживания.

7.Индикаторные, секреторные и экскреторные ферменты плазмы крови, их диагностическая роль.

8.Как оценить белковосинтетическую функцию печени?

9.Как оценить детоксикационную функцию печени?

10.Как изменятся биохимические тесты, отражающие состояние клеток печени при синдроме воспаления, цитолиза, гепатоцеллюлярной недостаточности и синдроме холестаза?

Задание для самоподготовки: изучить рекомендуемую литературу, используя вопросы и тесты для самоподготовки.

17

Рекомендуемая литература

Основная

Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – М. :

Медицина, 1998. – С. 551–565, 567–580.

Биохимия : учебник для вузов / под ред. проф. Е.С. Северина. – М. :

ГЭОТАР-МЕД, 2003. – С. 451, 648–655; То же. – 2011. – С. 442, 633–642.

Дополнительная

Марри, Р. Биохимия человека ; т. 1 / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес,

В. Родуэлл. – М. : Мир, 1993. – С. 366–372.

Цыганенко, А.Я. Клиническая биохимия / А.Я. Цыганенко [и др.]. – М. :

Триада-Х, 2002. – С. 145–162.

Пример входного контроля

См. Тестовый контроль по теме: «Использование биохимических тестов для оценки состояния функций печени».

Список терминов

Синдром цитолиза – разрушение клеток, их неспецифическая реакция на действие повреждающих факторов. В основе лежит изменение проницаемости мембран клеток и их органелл, происходит выход клеточных ферментов в кровь.

Синдром холестаза – нарушение оттока желчи, приводит к переполнению желчных ходов и ацинусов; экскреторные ферменты, локализованные в стенке желчных ходов, проникают в кровяное русло.

Воспалительный синдром обусловлен развитием в печени воспаления; результат сенсибилизации иммунокомпетентных клеток и активации ретикулоэндотелиальной системы в ответ на антигенную стимуляцию.

Синдром гепатоцеллюлярной недостаточности – в результате пато-

генного воздействия снижается синтез белков и ферментов, осуществляющих процессы метаболизма в печеночных клетках, нарушаются процессы липидного, белкового обменов, детоксикационная и синтетическая функции печени.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Больной, 19 лет, заболел остро; появились расстройство деятельности желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, тяжесть в правом подреберье, затем появилась желтушность склер. При обследовании выявлено увеличение размеров печени. Дать оценку состояния функций печени, если:

18

–аланинаминотрансфераза (АЛТ) – 8,7 ммоль/(ч∙л);

–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – 4,3 ммоль/(ч∙л);

–фруктозомонофосфатальдолаза (ФМФА) – 4 ед./л;

–глутаматдегидрогеназа (ГлДГ) – 1,3 МЕ;

–щелочная фосфатаза (ЩФ) – 514 нмоль/(с∙л);

–-глутамилтранспептидаза ( -ГТП) – 957 нмоль/(с∙л);

–лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общ. – 405 нмоль/(с∙л), ЛДГ5 – 33 %;

–сывороточная холинэстераза – 250 ммоль/(ч∙л);

–непрямой билирубин – 51 мкмоль/л;

–прямой билирубин – 15 мкмоль/л;

–общий белок – 75 г/л, белковые фракции без отклонений. Охарактеризовать тип синдрома поражения печени. Объяснить при-

чину изменения активности ферментов.

Задача 2. На химическом производстве в цехе, выпускающем четыреххлористый углерод, произошла авария. Рабочего, участвующего в ликвидации аварии, направили на обследование. Оценить состояние функций печени, если:

–аланинаминотрансфераза (АЛТ) – 1,0 ммоль/(ч∙л);

–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – 0,52 ммоль/(ч∙л);

–лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общ. – 400 нмоль/(с∙л), ЛДГ5 – 20 %;

–фруктозомонофосфатальдолаза (ФМФА) – 3 ед./л;

–-глутамилтранспептидаза ( -ГТП) – 503 нмоль/(с∙л);

–холестерин – 4,1 ммоль/л;

–общий билирубин – 20 мкмоль/л;

–холинэстераза сыворотки – 62 мкмоль/(с∙л);

–тимоловая проба – 8 ед. (положительная);

–общий белок – 98 г/л;

–белковые фракции: альбумины – 47 %;

–глобулины: α1 – 8 %, α2 – 12 %, β – 13 %, – 21 %;

–СОЭ 35 мм/ч.

Охарактеризовать тип развившегося синдрома поражения печени. Задача 3. Больной, 53 года, перенес 7 лет назад вирусный гепатит, после этого проходил лечение в клинике несколько раз по поводу хро-

нического гепатита.

Дать оценку состояния функций печени, если:

–аланинаминотрансфераза (АЛТ) – 0,2 ммоль/(ч∙л);

–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – 0,1 ммоль/(ч∙л);

19

–фруктозомонофосфатальдолаза (ФМФА) – 0,2 ед./л;

–лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая – 4,0 ммоль/(ч∙л), ЛДГ5 – 18 %;

–щелочная фосфатаза (ЩФ) – 660 нмоль/(с∙л);

–-глутамилтранспептидаза ( -ГТП) – 369 нмоль/(с∙л);

–холинэстераза сыворотки – 75 ммоль/(ч∙л);

–фибриноген – 1,3 г/л;

–общий белок – 50 г/л;

–альбумины – 31 %, глобулины: α1 – 4 %, α2 – 8 %, β – 23 %, –

29 %;

–СОЭ 35мм/ч;

–общий билирубин – 88 мкмоль/л (преобладает непрямой);

–холестерин – 2,1 ммоль/л.

Охарактеризовать тип развившегося синдрома поражения печени.

Задача 4. Больная, 39 лет, поступила в клинику с коликами (резкая приступообразная боль) в верхней области живота, иррадиирующая боль в правое плечо, зуд кожи, желтушность кожи, ахоличный (малоокрашенный) стул. Дать оценку состояния функций печени, если:

–аланинаминотрансфераза (АЛТ) – 1,7 ммоль/(ч∙л);

–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – 0,45 ммоль/(ч∙л);

–фруктозомонофосфатальдолаза (ФМФА) – 0,95 ед./л;

–лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общ. – 1403 нмоль/(с∙л), ЛДГ5 – 13 %;

–щелочная фосфатаза (ЩФ) – 2443 нмоль/(с∙л);

–-глутамилтранспептидаза ( -ГТП) – 2395 нмоль/(с∙л);

–общий билирубин – 75 мкмоль/л (преобладает прямой);

–холинэстераза сыворотки – 49 мкмоль/(с∙л);

–общий белок – 80 г/л, белковые фракции в пределах нормы.

В моче обнаружен билирубиндиглюкуронид.

Охарактеризовать тип развившегося синдрома поражения печени.

Задача 5. Больной, 27 лет, при возвращении из экспедиции, в которой работал 2 мес (весна–лето), в поезде почувствовал резкий подъем температуры тела, озноб; затем температура снизилась; был 2 раза подъем температуры, через несколько дней появилась желтушность кожи и склер. При осмотре селезенка увеличена, границы печени в пределах нормы, в правом подреберье выраженной боли нет. Что может быть причиной желтухи, если:

–аланинаминотрансфераза (АЛТ) – 0,72 ммоль/(ч∙л);

–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – 0,45 ммоль/(ч∙л);

20