12. Основные фосфолипиды (глицеролфосфолипиды) тканей человека: представители, пути биосинтеза, биологическая роль. Липотропные факторы.

М етаболизм фосфолипидов тесно связан со многими процессами в организме:

- образованием и разрушением мембранных структур клеток,

- формированием ЛП,

- мицелл жёлчи,

- образованием в альвеолах лёгких поверхностного слоя, предотвращающего слипание альвеол во время выдоха.

Начальные этапы синтеза глицерофосфолипидов и жиров происходят одинаково до образования фосфатидной кислоты. Фосфатидная кислота может синтезироваться двумя разными путями: через глицеральдегид-3-фосфат и через дигидроксиацетонфосфат (рис. 8-57).

На следующем этапе фосфатидаза отщепляет от фосфатидной кислоты фосфатный остаток, в результате чего образуется диацилглицерол.

Дальнейшие превращения диацилглицерола также могут идти разными путями.

Один из вариантов - образование активной формы «полярной головки» фосфолипида: холин, серин или этаноламин превращаются в ЦДФ-холин, ЦДФ-серин (рис. 8-58) или ЦДФ-этаноламин.

Д алее диацилглицерол взаимодействует c ЦДФ-производными, при этом выделяется ЦМФ, и образуется соответствующий фосфолипид, например фосфатидилхолин. Между глицерофосфолипидами возможны различные взаимопревращения. Фосфатидилхолин может образовываться и другим путём: из фосфатидилэтаноламина, получая последовательно 3 метильные группы от SAM. Фосфатидилсерин может превращаться в фосфатидилэтаноламин путём декарбоксилирования. Фосфатидилэтаноламин может превращаться в фосфатидилсерин путём обмена этаноламина на серин.

Другой путь превращений диацилглицерола, при котором образуется активная форма - ЦДФ-диацилглицерол приводит к образованию фосфатидилинозитола и кардиолипина (см. схему ниже).

Фосфатидилинозитол далее может фосфорилироваться с образованием фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата, фосфолипида, располагающегося в наружной мембране клеток и участвующего в передаче гормональных сигналов внутрь клетки (см. раздел 5). Кардиолипин находится, главным образом, во внутренней мембране митохондрий и в небольшом количестве в сурфактанте лёгких.

Биологическая роль фосфолипидов.

1. Фосфолипиды входят в состав биологических мембран клеток.

2. Фосфолипиды являются основными компонентами сурфактанта легких – дипальмитоилфосфадитилхолин

3. Фосфатидилинозитол является предшественником посредников липидной природы в гормональном ответе клетки.

Липотропные факторы. При биосинтезе фосфолипидов и триацилглицеринов происходит конкуренция за общие субстраты, поэтому вещества, способствующие биосинтезу фосфолипидов, и препятствующие отложение триацилглицеринов в тканях, называются липотропными факторами. К ним можно отнести: 1

) структурные компоненты фосфолипидов – холин, инозит, серин;

2) вещество, облегчающее декарбоксилирование фосфатидилэтаноламина – пиридоксальфосфат (витамин В6); 3)донор метильных групп – метионин;

4) вещества, участвующие в переносе метильных групп – витамины В9 и В12. Все эти вещества можно использовать как лекарственные препараты, препятствующие избыточному отложению триацилглицерина в тканях.