Лемешевский В.О.,Безрученок Н.Н.,Каленчук Т.В

Цитокины – белки, вырабатываемые клетками и выполняющие функцию межклеточных медиаторов при иммунном ответе (например, интерлейкины).

Комплемент – это цитолитический комплекс, образуемый из белков плазмы и обеспечивающий протекание реакции антиген-антитело.

Тромбоциты – кровяные пластинки, играющие важную роль в процессах гемостаза. В норме их количество составляет (180–320) × 109/л. Проявляют удивительную способность к адгезии – прилипанию к клеткам эндотелия в местах повреждения стенки сосуда (при активации они образуют много отростков), а также к агрегации (скучиванию). Они имеют неправильную форму и диаметр 1–4 мкм, образуются путем отшнуровки цитоплазмы от мегакариоцитов. Время циркуляции в крови составляет 5–11 суток; разрушение происходит в п чени, селезёнке, лёгких. Чи ло тромбоцитов растёт при пищеварении, беременно ти, тяжёлой мышечной работе; днём их больше, ч м ночью. Тромбоциты играют ключевую ро ь в свёртывании крови, о тановке кровотечения, трофике

точныÏолесÃÓк бания, физическая и эмоциональная нагрузка, измен ни п жения тела (физиологический эритроцитоз, лейкоцит з и т.д.). Рецепция результата осуществляется интерор ц пт рами, контролирующими содержание форменных э м нт в и находящимися главным образом в костном мозге, з нк , лимфатических узлах.

сосудов (ангиотрофич ская функция – ежесуточно 15 %

от циркулирующих в крови), а также участвуют в неспецифической защите организма. Полезным приспособительным резу ьтат м функци на ьной системы, определяющей опти-

мальн е к ичеств форменных элементов крови, является

оптимальный для метаболизма уровень форменных элементов. Значения этих параметров могут широко колебаться: су-

Центральное звено системы предположительно находится в гипоталамической области. Получая информацию об изменении количества форменных элементов крови, центральный аппарат включает ряд нервных и гуморальных исполнительных механизмов.

11

Ретикулоциты – молодые формы эритроцитов, содержащие остатки ядра, окрашиваемого основными красками.

В регуляции содержания эритроцитов важную роль играет эритропоэтин – глюкопротеид, синтезируемый в основном в почках и стимулирующий эритропоэз (появляется в крови при кислородном голодании). Основное место его синтеза – юкстагломерулярный аппарат почки. Эритропоэз активируется АКТГ, СТГ, тироксином и андрогенами.

Эти факторы, кроме гормона роста, стимулируют

эритропоэз через увеличение скорости образования эритропоэтина, кроме того, андрогены могут действовать непосредств нно на костный мозг. Ингибирование эритропоэза вызывают эстрогены. Известно также, что на эритропоэз влияют некоторые отделы ЦНС: раздражение задних частей

факторÏолесÃÓHIF-1, к т рый обеспечивает адаптацию к гипоксии и стиму яцию анги генеза. В присутствии кислорода белок

гипота амуса увеличивает образование эритропоэтина,

а разрушение супраоптических ядер гипоталамуса ингибирует эритропоэз. Выявлен о обый гипок ический индуцибельный фактор (HIF-1), который активирует образование эритр п этина. Данный фактор ть гетеродимер, состо-

ящий из α и β убъ диниц. Сп цифич ской мишенью белка, продуциру м г г ном VHL, явля тся транскрипционный

VHL вызывает убиквитинизацию и деградацию HIF-1. Белки, меченные убиквитин м (ubiquitin – от лат. «ubique» – «везде»), легк расп знаются внутри клетки и очень быстро расщеп яются, убиквитиновая регуляция является необратимой. Убиквитинизация является «спусковым крючком» процесса разложения протеинов, эта метка, образно названная «поцелуем смерти», сигнализирует, что в протеасомах белок д жен быть уничтожен. Однако при гипоксии HIF-1 не гидроксилируется, в результате чего его содержание в клетке увеличивается, это ведет к повышению транскрипции его генов-мишеней, кодирующих эритропоэтины, транспортеры глюкозы, гликолитические энзимы и др.

В крови содержатся субстанции, стимулирующие лейкопоэз – лейкопоэтины. Важная роль в регуляции количества

12

лейкоцитов принадлежит гормональным факторам. Существуют, соответственно, факторы, активирующие тромбоцитопоэз – тромбоцитопоэтины.

Различные эффекторные механизмы этой системы вносят неодинаковый вклад в формирование оптимального количества форменных элементов. Ведущим звеном в саморегуляции данной константы является соотношение между процессами гемопоэза и кроворазрушения. Кроме того, имеет значение сосудистый компонент, через изменение скорости

кровотока, объема депонирования, гемореологических свойств (деформируемости эритроцитов), долгосрочные механизмы регуляции, степень их интеграции. Для данной функциональной системы характерно наличие не только внутреннего звена саморегуляции, а также местного механизма саморегуляции (разрушенные элементы крови влияют на гемопоэз).

(80ÏолесÃÓ%), имеет большую суммарную площадь поверхности, за счёт чего связывает многие вещества (билирубин, уробилирубин, жирные кислоты, соли желчных кислот, некоторые экз г нные продукты вроде пенициллина, ртути). 1 молекула альбумина может одновременно связать до 50 молекул билирубина.

Плазма крови состоит из воды (90–91 %), белков (6,5–

8 %) и низкомолекулярных в щ тв (около 2 %). В плазме

содержатся микроэл м нты, о новная ча ть которых связана с белками (металлопрот иды: ц рулоплазмин (Cu), трансферрин, ферритин (Fe); тироксинсвязывающий белок – тироксин

(I). Методом э ектрофореза (помещения в среду с градиен-

том п ст янн г э ектрического поля) белки плазмы разде-

ляют я на ряд фракций: а ьбумин, α1-глобулин, α2-глобулин, β-глобулин, γ-гл булин.

Глобулины состоят из разнородных белков. α1- глобулины – в основном, гликопротеиды (с белками связано до 2 / 3 всей глюкозы плазмы), мукопротеиды. α2-глобули- ны – гаптоглобулины (мукопротеиды); к ним относятся,

13

в частности, церулоплазмин, связывающий до 90 % всей содержащейся в плазме меди, тироксин-связывающий белок, В12-связывающий глобулин, билирубин-связывающий глобулин, кортизол-связывающий глобулин. К β-глобулинам относятся белки, обеспечивающие перенос липидов и полисахаридов; до 70 % всех липидов плазмы входят в состав липопротеидов. К ним принадлежит также трансферрин, обеспечивающий перенос, прежде всего, железа. Антитела, выполняющие специфическую защитную функцию – это γ-

РаствÏолесÃÓры с см тическим давлением 7,6 атм. (5780 мм рт.ст.) называются изотоническими (5 % раствор

предшеств нник фибрина; он участвует в свёртывании крови.

Функции б к в: транспортная, защитная, реологиче-

ская, м ханизмы СОЭ (создают онкотическое давление крови), гемостатическая, пластиче кая, буферная.

Онкотическое давление – это ча ть о мотического дав-

ления, обусловленного присут тви м б лков в плазме.

Раз ичные растворённы в плазм веще тва определяют её осмотическое давлени . Изм н ния осмотического давления плазмы крови мож т прив сти к возникновению отёков. Эритроциты в гипотонических средах разрушаются (осмоти-

ческий г м лиз), а в гипертонических – сморщиваются.

глюкозы, 0,9 % раств р NaCl), с большим – гипертоническими, с м ньшим – гипотоническими.

Гипотонический раствор применяется в медицине для проверки осмотической стойкости эритроцитов; 0,45 % раствор NaCl, 2,5 % раствор глюкозы в небольших количествах можно п реливать внутривенно при повышении осмотичности крови (почечная недостаточность). Гипертонический раствор используется в медицине для дренирования инфицированных ран; внутривенно 10 %, 20 %, 40 % растворы глюкозы с добавлением инсулина с трофической целью.

Кровезамещающие растворы по функции разделяют на гемодинамические, дезинтоксикационные, трофические,

14

регуляторы водно-солевого и кислотно-основного баланса, заместители гемоглобина.

Гемоглобин – молекула, состоящая из белка глобина (2 α- и 2 β-цепи в молекуле) и четырех пигментных групп (гем), которые способны обратимо связывать молекулярный кислород. Количество гемоглобина в крови может варьировать; у женщин оно ниже, чем у мужчин. Отклонения зависят от пола, состояния здоровья, условий питания. В одном эритроците содержится в среднем 400 млн. молекул гемоглобина. Процесс его связывания с О2 называется оксигенацией, а его

сидомÏолесÃÓуглерода – карбоксигемоглобин. Сродство СО к гемоглобину в 300 раз б ьше, чем сродство кислорода. При содержании СО в в здухе 0,1 % большая его часть (около 80 %) связывается с гем гл бином, что ведёт к тяжёлому отравлению. В н рме д ля карбоксигемоглобина составляет 1 %, а у курильщиков – до 3 %. Связывание NO (оксид азота) с г моглобином является одним из основных путей элиминации этого соединения, которое, как недавно установлено, играет в организме важную медиаторную роль, опосредуя, в ча тности, релаксацию гладких мышц сосудов. Кроме того, NO, взаимодействуя с гемоглобином, образовывает различные NO-формы: метгемоглобин, нитрозилгемоглобин (HbFe2+NO) и S-нитрозогемоглобин (SNO-Hb), которые играют роль своеобразного аллостерического регулятора функциональной активности гемоглобина на уровне отдельных его тетрамеров. В крови взрослого человека содержится ге-

отдача оксигемоглобином – дезоксигенацией.

Существенно, что валентность железа при связывании

кислорода остаётся равной 2.

Взаимодействие гемоглобина с кислородом:

Hb (дезокси-) + 4 O2 →Hb(O2)4 (окси-).

15

моглобин А – 99 %, содержание гемоглобина F составляет около 1 %. Гемоглобин F (fetus – плод) обладает высоким сродством кислороду. Различные соединения гемоглобина отличаются спектрами поглощения, на основе чего осуществляется оценка их содержания. Максимум поглощения для восстановленного гемоглобина приходится на 577 нм, а для оксигемоглобина – 560 нм. Это определяет алый цвет артериальной и темно-красный – венозной крови.

Вязкость крови – это физико-химическое свойство крови, обусловленное внутренним трением. Процессы деформации и теченияÏолесÃÓкрови изучает гемореология. При ламинарном потоке крови возникает сила внутреннего трения, противодействующая ее течению. В состоянии движения поток жидкости можно рассматривать как ряд цилиндрических слоев, движущихся относительно друг друга с различными скоростями. Их скорость по направлению к центру увеличивается, что характеризуется отношением ∆v / ∆r ( ек-1), т.е. скоростью сдвига. Возникающая сила тр ния в ньютоновских жидкостях пропорциональна скоро ти двига и описывается уравнением Ньютона. Единиц й изм р ния вязкости является Па·сек (в системе СИ) и и пуаз (в сист ме СГС). 1 пуаз равен 0,1 Па·сек. В медицине наибольшее распространение для оценки вязк сти п учи а единица сантипуазель (сПз). Вязкость в ды при 20,3 °С равна 1 сПз. Иногда используют и безразмерную величину данного параметра – относительную вязк сть, т.е. вязк сть биологических жидкостей по отношению к вязкости воды. Величина обратная вязкости есть текучесть.

Эффект Фареуса-Линдквиста – это уменьшение вязко-

сти крови при движении в сосудах малого диаметра (око-

ло 100 мк).

Агр гация эритроцитов – обратимый процесс образования ими сложных трехмерных комплексов и межклеточных структур. Эритроциты взаимодействуют между собой, соприкасаясь боковыми поверхностями, образуют длинные цепочки, нечто вроде монетных столбиков. Этот феномен иначе называют «сладж»-эффект. Агрегация эритроцитов наблю-

16

дается при неподвижном состоянии крови, либо при очень малых скоростях сдвига. При увеличении скорости движения крови происходит постепенное разрушение агрегатов эритроцитов. Полное разрушение их наблюдается в крови при скорости сдвига 45–50 с-1. Именно агрегация эритроцитов определяет аномальные свойства реологического поведения крови в диапазоне скоростей сдвига от 0 до 50 сек-1. Особое значение имеют механические свойства эритроцитов,

в том числе деформируемость эритроцитов.

Буфер – это система, которая не изменяет pH после добавленияÏолесÃÓнебольших количеств кислоты или основания.

Буферная емкость раствора – количество эквивалентов сильной кислоты или основания, которые необходимо добавить для изменения pH буферного раствора на единицу. Полезным приспособительным результатом функциональной си-

стемы, определяющей оптимальное значение pН в организ-

ме, является содержание водородных ионов, определяющее нормальное течени м таболич ких процессов. Величина pH колеблется в артериальной крови 7,37–7,45, в венозной – 7,34–7,43. Этот парам тр крови характеризуется относительной стабильностью, н смотря на н прерывное поступление кислых продуктов обмена (лактат, пируват, углекислота) и щел чных (бикарб нат, аммиак и т.д.) продуктов. В течение сут к в рганизме образуется 13 молей Н+ и 0,7 ммолей нелетучих кисл т. К лебания рН изменяют тканевую концентрацию Na+ и других ионов; влияют на протонный потенциал мембран и, следовательно, на синтез АТФ; на активность различных ферментов. Состояние, при котором рН крови смещен в кислую сторону, называется ацидозом, а при сдвиге в щелочную сторону – алкалозом. Различают газовый и метаболический алкалоз и ацидоз (обусловленные, со тветственно, повышенными или пониженными уровнями СО2 или кислых нелетучих продуктов обмена). Важнейшей особенностью рассматриваемой функциональной системы является то, что ее полезный приспособительный результат может обеспечиваться за счет местных механизмов саморегуляции, к которым относят буферные факторы: карбонат-

17

ный, фосфатный, гемоглобиновый и белковый (плазма) буферы. Особенно велика роль гемоглобинового компонента, обеспечивающего буферные свойства крови на 70–80 %. Рецепция результата данной системы осуществляется хеморецепторами, прежде всего: периферическими (ткани, сосуды) и центральными (в структурах ЦНС, продолговатого мозга).

Учитывая, что бикарбонат является наиболее динамичным буферным основанием плазмы, основные механизмы, регулирующие рН, реализуют свое действие через контроль

концентрации бикарбоната и рСО в организме (легочная ÏолесÃÓ2

вентиляция). Кроме того, в этом участвуют почки, потовые и другие железы, желудочно-кишечный тракт. Стандартными показателями кислотно-основного равновесия в крови являются также содержание буферных оснований, их избыток или дефицит.

Несомненно, осуществляет я также поведенческий контроль рН (повышение или снижение легочной вентиляции, потребление кислотных или щ лочных продуктов), которые формируют внешнее зв но данной функциональной системы. Эта система осуществля т подд ржание постоянства рН плазмы крови и внутрик точной жидкости, обеспечивая оптимальный уровень метабо изма тканей для всего организма.

Полезным присп с бите ьным результатом функцио-

нальной системы, беспечивающей оптимальный уровень осмотическ г давления, является поддержание оптимального уровня жестк й к нстанты организма – осмотического давления внеклеточной жидкости. Как известно, осмотическое дав ение в основном зависит от соотношения количества воды и солей (в первую очередь NaCl). Соответственно, данная функциональная система должна обеспечивать такое соотнош ние поступления и выделения из организма воды и солей, чтобы создаваемое ими осмотическое давление плазмы крови соответствовало оптимальному для метаболизма уровню. Поскольку осмотическое давление является комплексным показателем, то информация о его величине осуществляется с многочисленных периферических и центральных не только осморецепторов, но и баро-, волюмо-,

18

а, возможно, и хеморецепторов, расположенных во многих органах (в частности, в печени), сосудах (в первую очередь дуги аорты, внутренней сонной артерии и в каротидном синусе), в предсердиях сердца, в гипоталамусе. Для достижения полезного результата данная функциональная система, как

исистема питания, включает внешние и внутренние звенья. Уровень питательных веществ, необходимый для сохранения жизни, может поддерживается в течение нескольких десятков дней, за счет внутренних звеньев регуляции, в то время как

уровень осмотического давления – только несколько дней. ПоэтомуÏолесÃÓстоль важна импульсация от рецепторов пищеварительного тракта, начиная уже с ротовой полости, в формировании мотиваций, отражающих потребность в воде (жажда)

исолях и организация поведения, направленного на удовлетворение этих потребностей. В эфферентной части функциональной системы велика роль гормональных компонентов. Внутренним органом, который реализует эти влияния, в первую очередь являются почки. Количе тво воды и солей, выводимых почками, в опр д л нной тепени регулируется вегетативной нервной сист мой, но наиболее значительная регу яция осуществ я тся с помощью гормонов – вазопрессина (антидиуретического гормона) и альдостерона. Большое значени в существ ении этих влияний имеет ренин-ангиотен- зин-альд стер н вая система, соответствующие области гипоталамуса, нейр гип физ и кора надпочечников. Регулируются также выделение воды и солей с потом, всасывание

ивыд ни их через желудочно-кишечный тракт, испарение

Н2О с выдыха мым воздухом через легкие, а также изменения минутн г бъема циркулирующей крови, ее депонирование, бм н в ды и солей между вне- и внутриклеточной жидк тью.

Обмен между внутрисосудистым и межклеточным про-

странствами осуществляется путём фильтрации и реабсорбции на уровне капилляров (теория Старлинга). Согласно

в капиллярах (Ргк), гидростатическим давлением в тканевой

19

жидкости (Ргт), онкотическим давлением плазмы в капиллярах (Рок), онкотическим давлением тканевой жидкости (Рот) и коэффициентом фильтрации (К).

Лимфа образуется из тканевой жидкости. Её функции направлены на поддержание гомеостаза (возврат белка

из тканей в кровь, перераспределение жидкости в организме, участие в пищеварении, обменных процессах, а также иммунологические реакции). В лимфе содержится белок (около 20 г / л). Продукция лимфы сравнительно невелика, за сутки образуется около 2 л лимфы (больше всего её образуется в печени). Образование обусловлено неполной реабсорбцией жидко ти после фильтрации в капиллярах (около 10 %).

СиÏолесÃÓт ма гемостаза – совокупность компонентов, которые обеспечивают жидкое агрегатное состояние крови в обычных условиях и её свёртывание при нарушении механической целостности сосудов. Гемостаз обеспечивается несколькими взаимодействующими между собой компонентами: стенкой сосудов, тромбоцитами, системой свёртывания и противосвёртывающей системой (антикоагулянтной и фиб-

Лимфа обладает щелочными свойствами и содержит Cl–

и НСО3– (больше, чем плазма), различные ферменты (мальтазу, диа тазу, протеазу, липазу), а также свёртывающие факторы (фибриноген, протромбин). Свёртывается медленнее, чем кровь, что объясняется небольшим одержанием тромбо-

Известны вещества, обладающи лимфогенными свойствами, например, гистамин, п птиды, экстракт из пиявок.

Лимфа (от ат. lympha – чистая вода, влага) – прозрачная бе цв тная жидк сть, содержащаяся в лимфатических сосудах и узлах, в к т р й нет эритроцитов, имеются тромбоциты и мн г лимф цит в. Её функции направлены на поддержание г ме стаза (в зврат белка из тканей в кровь, перераспред ние жидкости в организме, образование молока, участие в пищеварении, обменных процессах, а также иммунологических реакциях). Лимфа образуется из тканевой жид-

кости.

20