2. Понятие о воспалении. Причины и признаки
Воспаление – выработавшаяся в процессе эволюции реакция организма на действие повреждающих факторов, характеризующаяся развитием в повреждённом участке тканей стадийных изменений обмена веществ, микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией лейкоцитов, размножением клеточных элементов и направленная, в конечном итоге, на изоляцию и устранение повреждающего фактора и восстановление или замещение повреждённых тканей.
Местные признаки воспаления: краснота (rubor), припухлость (tumor), боль (dolor), повышенная температура (calor), нарушение функции.
Краснота связана с развитием воспалительной гиперемии, усилением притока артериальной крови, увеличением кол-ва функционирующих капилляров.
Припухлость связана с экссудацией.
Боль – её развитие связано с повышением осмотического давления, повышением концентрации Н+, а также с медиатором воспаления – брадикинином и др. Определённую роль играют метаболиты – молочная кислота, аденозин и др.
Повышение температуры связано с приливом артериальной крови и повышением обмена веществ в очаге воспаления.
Общие признаки воспаления: изменения обмена веществ, повышение общей температуры тела (лихорадка), изменение иммунных свойств организма, увеличение количества лейкоцитов, повышение СОЭ.
Причины воспаления:
1. Биологические факторы: бактерии, вирусы, животные паразиты, грибы, патогенный эффект иммунных комплексов, сенсибилизация лимфоцитов;
2. Физические факторы: травма, операция, ожог и др.;
3. Химические факторы: кислоты, щёлочи, лекарства, токсины.
Банальное воспаление вызывается различными повреждающими факторами.
Специфическое воспаление вызывают возбудители туберкулёза, сифилиса, лепры и др.
По выраженности: нормоэргическое, гипоэргическое, гиперэргическое.
По локализации: общее, местное.
По течению: острое, хроническое.
3. II тип аллергических механизмов повреждения тканей. Общий патогенез (стадии развития, иммуный механизм, медиаторы). Примеры заболеваний, где II тип является основным звеном патогенеза
Реакции гиперчувствительности — это иммунопатологические (аллергические) реакции в сенсибилизированном организме. Одни аллергические механизмы являются проявлением гуморального иммунитета (антитела, компоненты комплемента, циркулирующие комплексы «антиген−антитело»), другие —клеточного иммунитета (лимфоциты, макрофаги). Это определяет характер реакций гиперчувствительности и принципы их классификации.
Реакции, связанные с иммунопатологическими механизмами, являющимися проявлением гуморального иммунитета, называют реакциями гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), а связанные с иммунопатологическими механизмами, служащими проявлением клеточного иммунитета, — реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
II
тип аллергических реакций —
цитотоксическое действие на соответствующие
клетки циркулирующих антител и (или)
комплемента —цитотоксические реакции.
Цитолиз обусловлен либо комплементом
(цитотоксичность, опосредованная
комплементом), который активируется
при соединении антител (IgM или IgG) с
антигеном, либо антителами (цитотоксичность,
опосредованная антителами), которые
могут быть связаны с нейтрофилами,
эозинофилами и NK-клетками. Близки к
цитотоксическим реакциям реакции
инактивации и нейтрализации, в основе
которых лежит действие антител на
биологически активные молекулы ферментов,
гормонов, факторов свертывания и на
рецепторы клеток, что ведет к их
инактивации без повреждения клеток и
тканей. Заболевания, при которых рецепторы
становятся мишенью для антител
(аутоантител), выделены в особую группу
«антительные болезни рецепторов»:
инсулинорезистентный (I тип) сахарный
диабет, миастения, тиреотоксикоз,
варианты гиперпаратиреоза.
Цитотоксический тип реакций опосредован антителами к поверхностным клеточным антигенам или к антигенам, вторично связанными с поверхностью клетки. Реакции могут развиваться на аутоантигены (сперматозоиды, клетки крови, почек, печени, сердца, глаза, щитовидной железы, селезенки); против чужеродных клеточных антигенов (например, эритроцитов, лейкоцитов другого индивида), против измененных собственных антигенов (например, измененных под действием химических и лекарственных веществ), или против чужеродных антигенов, расположенных на поверхности собственных клеток (например, вирус-, бактерии-индуцированные антигены).
Стадии развития:
Иммунологическая стадия. В ответ на появление аутоантигенов начинается выработка антител (IgG1, IgG2, IgG3, IgМ) В-лимфоцитами при участии Тh2.
Патохимическая стадия. В зависимости от характера и количества антител могут включаться различные пути повреждения:
1. Комплемент-зависимый механизм реализуется при фиксации антител с антигенами на мембране клетки своими Fab-фрагментами. Fс-фрагменты остаются свободными и активизируют систему комплемента по классическому пути. В процессе активации системы комплемента образуется мембраноатакующий комплекс, встраивающийся в мембрану клетки-мишени и вызывающий ее осмотический лизис.
2. Часть антител обладает опсонирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и клетки с антигеном фагоцитируются.
3. NК-клеточный механизм (антителозависимая клеточная цитотоксичность) обеспечивается киллерными клетками (NК-клетки). При этом антитела связываются Fab-фрагментами с соответствующими эпитопами мембраны клетки-мишени, а к Fс-фрагментам антител присоединяются NК-клетки, имеющие мембранный рецептор для Fс-фрагмента IgG. Считается, что антитела являются мостиком между клеткой-мишенью и киллерной клеткой.
Патофизиологическая стадия. Конечным звеном цитотоксических реакций является повреждение и гибель собственных клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. Гибель клетки-мишени обусловлена тем, что в мембране клетки образуются поры, приводящие к осмотическому току и гибели клетки.
Проявлениями цитотоксических реакций являются лейкопении, тромбоцитопении, гемолитические анемии, гемотрансфузионные реакции, гемолитическая болезнь новорожденных, аутоиммунный тиреоидит, диффузный гломерулонефрит, миокардит, сахарный диабет и другие.
Примеры заболеваний:
Пузырчатка — группа редких, но нередко весьма тяжёлых, инвалидизирующих и потенциально смертельных аутоиммунных заболеваний, поражающих кожу и слизистые оболочки. Опасность болезни заключается в ее прогрессирующем течении, которое сопровождается усиленными катаболическими процессами с потерей организмом жидкости и белка, а также присоединением вторичной бактериальной и вирусной инфекции. Совокупность этих факторов может привести к сепсису или порокам сердца.
Гемолитическая анемия — групповое название редких заболеваний, общим признаком которых является усиленное разрушение эритроцитов, обусловливающее, с одной стороны, анемию и повышенное образование продуктов распада эритроцитов, с другой стороны — реактивно усиленный эритропоэз.
Синдром Гудпасчера – аутоиммунная патология, характеризующаяся образованием аутоантител к базальным мембранам почечных клубочков и легочных альвеол. Клинически синдром Гудпасчера проявляется рецидивирующими легочными кровотечениями, прогрессирующим гломерулонефритом и почечной недостаточностью.