Билет 6
1. Понятие об адаптационном синдроме Селье. Стадии стресса. Болезни адаптации
2. Гликогенозы. Виды. Механизм развития
3. Псевдоаллергия (неиммунологические аллергические реакции). Определение понятия. Общий патогенез. Характеристика механизмов развития
4. Коллапс. Виды коллапса. Нарушение кровообращения
1. Понятие об адаптационном синдроме г.Селье. Стадии стресса. Болезни адаптации
Ганс Селье определял стресс как «универсальную реакцию организма на различные по своему характеру раздражители».
Стресс — неспецифический ответ организма на любое изменение условий, требующее приспособления.
Стресс-реакция — защитная реакция организма на воздействие факторов внешней среды.
Селье выявил закономерности болезней, вызываемых стрессом, назвав их «Общим адаптационным синдромом» - ОАС.
В своем развитии стресс (ОАС) проходит три стадии:
Первая стадия — стадия тревоги.
повышенная активность надпочечников, вырабатывают адреналин (норадреналин), который вызывает учащённое сердцебиение, напряжение мускулатуры, повышение давления.
Вторая стадия — стадия адаптации (сопротивления).
надпочечниками вырабатывается кортизол, который стимулирует переработку БЖУ в энергию (с этим же эффектом связаны попытки «заесть» стресс). Если стресс продолжается слишком долго или по своей силе превышает адаптационные ресурсы стадия адаптации (сопротивления) переходит в третью стадию.
Третья стадия — стадия истощения.
стресс становится патологическим
гипертоническая болезнь, инфаркт, инсульт, ожирение, гастрит
депрессивные реакции
Болезни адаптации появляются, когда приспособительная реакция организма становится неадекватной и выступает в роли патогенного фактора. Например:
избыток стероидных гормонов может способствовать возникновению поражений ЖКТ.
стресс ускоряет рост новообразований, повышает частоту метастазирования.
хронический стресс вызывает нервно-психические расстройства.
2. Гликогенозы. Виды. Механизм развития
Гликогенозы — общее название синдромов, обусловленных наследственными дефектами ферментов, участвующих в синтезе или расщеплении гликогена. Принято выделение нескольких типов гликогенозов на основании биохимической природы дефекта.
Болезнь Гирке (гликогеноз I типа) вызвана недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы. Первичное нарушение происходит на генетическом уровне. Оно состоит в полной или почти полной неспособности клеток продуцировать глюкозо-6-фосфатазу, обеспечивающую гидролиз глюкозо-6-фосфата, в результате чего образуется фосфатная группа и свободная глюкоза. В результате этого, гликогенолиз (расщепление гликогена) прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата и дальше не идёт. Дефосфорилирование с участием глюкозо-6-фосфатазы является ключевой реакцией не только гликогенолиза, но и глюконеогенеза, который, таким образом, при болезни Гирке также прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата. Возникновение устойчивой гипогликемии, которая в реальных условиях неизбежна из-за непоступления в кровь глюкозы как конечного продукта гликогенолиза и глюконеогенеза, приводит к постоянной повышенной секреции глюкагона как стимулятора гликогенолиза. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поступление глюкозы в организм с пищей, являющееся нормальным возмещающим процессом, в принципе даёт возможность поддерживать в крови нормальный уровень глюкозы, однако для этого поступление пищи, содержащей глюкозу, должно быть практически непрерывным. В реальных условиях существования, то есть при отсутствии непрерывного поступления глюкозы, в здоровом организме депонируется и при необходимости используется гликоген, образующийся при её полимеризации.
Болезнь помпе (гликогеноз II типа) - редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом наследования, связанное с повреждением мышечных и нервных клеток по всему организму. Клиническая картина данной патологии обусловлена накоплением гликогена в лизосомах, вызванным недостаточностью лизосомального фермента — кислой α-1,4-глюкозидазы (мальтазы). Этот фермент отвечает за расщепление гликогена до глюкозы в лизосомах. Различают быстро прогрессирующую (классическую) и медленно прогрессирующую формы болезни Помпе. Несмотря на широкий спектр клинических проявлений гликогеноза II типа, в основе всех форм болезни лежит дефицит одного фермента, кодируемого геном GAA.
Болезнь Форбса-Кори (гликогеноз III типа) связана с мутациями гена цитозольной амило-1,6-глюкозидазы, «деветвящего» фермента, гидролизующего α-1,6-гликозидную связь в молекуле гликогена, экспрессирующегося во многих тканях: печени, мышцах, сердце. Гликогеноз III типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В печени, мышцах и сердце происходит накопление гликогена. При химическом исследовании обнаруживается аномалия структуры гликогена (лимитдекстрин). Гистологически выявляются большие набухшие фибриллы, подвергшиеся вакуолизации. Гепатоциты вакуолизированы и выглядят пенистыми, а в портальных пространствах между дольками печени отмечается фиброз.
Болезнь Андерсена (гликогеноз IV типа) возникает в результате мутаций гена микросомальной (микросомальные ферменты сосредоточены внутри клеток и связаны с мембранами гладкого эндоплазматического ретикулума) амило-(1,4-1,6)-трансглюкозидазы, приводящих к ее недостаточности в печени, селезёнки, лимфатических узлах. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Так как молекула гликогена является ветвистой, то амило-(1,4-1,6)-трансглюкозидаза образует (1,6)-гликозидную связь, перенося 6 остатков глюкозы с одной из длинных боковых цепей гликогена и формирует новую ветвь. При недостаточности фермента в клетках печени и мышц откладывается амилопектин, что приводит к повреждению клеток.
Болезнь Мак-Ардля (гликогеноз V типа) - представляет собой мышечный вариант гликогеноза, при котором все патологические признаки отмечаются только в мышечной ткани. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. В основе патогенеза лежит снижение каталитической активности мышечной гликоген-фосфорилазы. При этом заболевании в мышечных волокнах накапливается до 3-4 % нормального по структуре гликогена. Избыточный гликоген откладывается под сарколеммой в цитоплазме. В состоянии покоя энергетические потребности обеспечиваются за счет глюкозы миоцитов. При мышечной работе потребность в энергетическом обеспечении из-за ферментативного дефекта не восполняется, что вызывает боли и судороги при данном типе гликогеноза.
Болезнь Герса (гликогеноз VI типа) - гликогеноз, вызванный недостаточностью фосфорилазы печени. Фосфорилаза печени катализирует фосфорилирование (расщепление) гликогена с образованием глюкозо-1-фосфата. Нарушение этого механизма приводит к избыточному отложению гликогена в печени. Согласно Герсу, гликогенозом VI типа является любой гликогеноз, при котором имеется нормальная активность амило-1,6-глюкозидазы и глюкозо-6-фосфатазы. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Первые признаки заболевания обычно проявляются на первом году жизни. Характерно значительное увеличение печени в результате гликогенной инфильтрации гепатоцитов, задержка роста, кукольное лицо, гипогликемия.
Болезнь Таруи (гликогеноз VII типа) обусловлена нехваткой или полным отсутствием мышечной фосфофруктокиназы. Мышечная фосфофруктокиназа катализирует превращение фруктозо-6-фосфата в фруктозо-1,6-дифосфат. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Гликогеноз VII типа характеризующееся мышечной слабостью, повышенной утомляемостью. Эти дети ходят на пальцах, что связано с укорочением мышечных волокон икроножных мышц.
Болезнь Томсона (гликогеноз VIII типа) является аналогом гликогеноза VII типа в печени. Этот тип гликогеноза обусловлен нехваткой фосфофруктокиназы печени.
Болезнь Хага (гликогеноз IX типа), причиной которой является мутация гена, отвечающего за синтез α2 -субъединицы фермента киназы фосфорилазы. Киназа фосфорилазы представляет собой протеинкиназу, которая активирует гликогенфосфорилазу для высвобождения глюкозо-1-фосфата из гликогена. Гликогеноз IX типа наследуется по рецессивному, связанному с полом типу. Дефект фермента найден в печени. У больных наблюдается гепатомегалия. Другие симптомы, характерные для печеночных форм гликогенозов, не выражены.