- •Медицинская генетика
- •104. Наследственные заболевания человека, определение, классификация, методы лабораторной диагностики.
- •105. Понятие о семиотике наследственных заболеваний. Классификация аномалий развития. Роль малых аномалий развития в синдромологическом анализе наследственных болезней.
- •106. Врождённые пороки развития. Классификация. Мониторинг впр, его задачи и организация.
- •107. Клинико-генеалогический метод, его применение в консультировании больных с наследственной патологией.
- •Пренатальная диагностика
- •109.Массовый и селективный биохимический скрининг наследственных болезней обмена.
- •110.Методы днк-диагностики наследственной патологии.
- •111.Хромосомные болезни человека, характерные клинические признаки, классификация, методы диагностики.
- •112.Особенности клинических проявлений хромосомных синдромов, обусловленных трисомиями аутосом. Методы диагностики, генетический риск.
- •113.Особенности клинических проявлений хромосомных синдромов, обусловленных хромосомными аберрациями. Методы диагностики, генетический риск.
- •114.Синдромы анеуплоидий половых хромосом, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •115.Синдромы, обусловленные микрохромосомными аберрациями, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •116.Генные болезни человека, классификации, современные методы лабораторной диагностики.
- •117.Синдром Марфана и Элерса-Данло, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •118.Наследственные болезни обмена, классификация, примеры, лабораторная диагностика.
- •119. Клиническая характеристика наследственных болезней обмена массового биохимического неонатального скрининга. Методы диагностики. Генетический риск.
- •120. Общие и специфические симптомы при нарушение аминокислотного и углеводного обмена.
- •121. Синдром Нунан
- •122. Синдром Картагенера.
- •123. Синдром Корнелии де ланге и Рубинштейна – Тейби
- •124.Витамин д-резистентный рахит, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •125.Мукополисахаридозы (синдром Гурлер, синдром Моркио), клиническая характеристика, генетический риск.
- •126.Семейная гиперхолестеринемия, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •127. Понятие о предиктивной (предсказательной) медицине и генах предрасположенности
- •128.Основные механизмы развития фармакогенетических реакций (повышенная чувствительность, толерантность, парадоксальность).
- •129.Генетика мультифакториальных заболеваний. Особенности расчета генетического риска.
- •130.Виды и уровни профилактики наследственных и врожденных болезней. Пути проведения профилактических мероприятий.
- •131 Организационные формы и методы профилактики наследственных и врожденных болезней.
- •132. Система медико-генетической службы в России, уровни, принципы организации. Организация медико-генетической помощи в Краснодарском крае.
- •133. Принципы организации массового неонатального биохимического скрининга наследственных болезней обмена.
- •134.Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней, этапы, уровни, современные возможности.
- •135. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней, этапы, уровни, современные возможности.
- •136. Инвазивные и неинвазивные методы пренатальной диагностики.
- •137.Периконцепционная профилактика врожденных и наследственных болезней, этапы, методы, эффективность.
114.Синдромы анеуплоидий половых хромосом, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
Анеуплоиди́я — изменение кариотипа, при котором число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору (n). Отсутствие в хромосомном наборе диплоидного организма одной хромосомы называется моносомией (2n-1); отсутствие двух гомологичных хромосом — нуллисомией (2n-2); наличие дополнительной хромосомы называется трисомией (2n+1) . Анеуплоидия возникает в результате нарушения сегрегации хромосом в митозе или мейозе.
Численные нарушения в системе половых хромосом (моносомия и трисомия) не вызывают таких тяжелых последствий, как аутосомные аномалии . Ярко выраженные изменения фенотипа немногочисленны или вообще отсутствуют (например, у женщин с кариотипом 47,ХХХ).
В предварительной диагностике болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом, основное значение имеет анамнез:
задержка полового развития,
нарушение формирования вторичных половых признаков,
бесплодие,
самопроизвольные аборты.
Экспресс-методы цитогенетического анализа (например, определение полового хроматина в соскобе со слизистой щек) не всегда дают надежные результаты. Поэтому при подозрении на аномалию половых хромосом требуется детальное цитогенетическое исследование большого числа клеток.
Поскольку серьезные анатомические дефекты отсутствуют, кариотип 47,XXY и кариотип 47,XYY y мужчин и кариотип 47,XXX у женщин часто остаются нераспознанными.
Синдром Клайнфельтера (наиболее часто - 47,XXY) 1:500, 1:750
Цитогенетика: полный и мозаичный 46,XY/47,XXY варианты (мозаичность - проявления синдрома смягчены). При наличии большего числа Х-хромосом в мужском кариотипе ( кариотип 48,XXXY или кариотип 49,XXXXY ) проявления заболевания, и в том числе умственная отсталость, резко выражены .
Кариотип 47,XYY вызывает менее четкую клиническую картину. Наличие Y-хромосомы определяет формирование по мужскому полу. Выявляют клинические проявления:
высокий рост
женский тип телосложения
гинекомастия
слабое оволосенение лица, подмышечных впадин, лобка
отставание в физическом развитии
недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков
поведенческие расстройства
бесплодие (азооспермия, олигоспермия)
Синдром Шерешевского - Тернера ( 45, Х) 1:2000, 1:5000
Цитогенетика многообразна: моносомия может быть в сочетании с делецией плеча Х-хромосомы, изохромосомами, кольцевыми хромасомами; частая мозаичность.
Потеря Y- или второй Х-хромосомы существенно нарушают развитие организма. Если это не приводит к самопроизвольному аборту, то у новорожденных (всегда - девочек) выявляют клинические проявления:
низкий рост
короткая шея с избытком кожи и крыловидными , низкий рост волос на шее
лимфатический отек на руках и ногах (кисти, предплечья, стопы, голени) у новорожденного
гипогонадизм, недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков (первичная аменорея, агенезия гонад, гипоплазия половых органов, слабое оволосенение лобка и подмышечных впадин, недоразвитие молочных желез, недостаточность эстрогенов)
ВПР (различные почечные аномалии , сердечно-сосудистые аномалии, скелетные аномалии и эктодермальные аномалии )
нарушение скелета, черепно-лицевые дисморфии, вальгусная девиация суставов, бочкообразная грудная клетка, остеопороз.
антимонголоидный разрез глазных щелей ( + птоз, эпикант)
низкое расположение ушных раковин
высокое небо
Синдром трипло-Х (47,XXX) 1:1000
Цитогенетика: полный или мозаичный вариант
Клинически проявления выражены не ярко:
У большинства:
нормальное физическое и психическое развитие ( 2 х-хромосомы гетерохроматизированы, функционирует лишь одна, как у нормальной женщины)
нет отклонений в половом развитии, нормальная плодовитость
интеллектуальное развитие на нижней границе нормы
У некоторых женщин: нарушение репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.), незначительные аномалии наружных половых органов
Риск: повышен риск хромосомных нарушений у потомства и возникновения спонтанных абортов
Варианты Х-полисомии с числом Х-хромосом больше 3 (редко): с увеличением числа Х-хромосом нарастают отклонения от нормы – отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дисморфии, аномалии скелета, половых органов. Также повышен риск потомства: девочка с синдромом трипло-Х и мальчик с синдромом Кляйнфелтера
Синдром дисомии по Y-хромосоме (47, ХYY) 1: 1000
У большинства:
рост немного выше среднего, отклонений в физическом развитии нет
поведение: дефицит внимания, гиперактивность, импульсивность
нет отклонении в умственном (интеллект чуть ниже среднего), половом развитии
может быть задержка речевого развития, затруднение в чтении и произношении
Риск: повышенного риска иметь хромосомные аномалии у потомства НЕТ