- •Медицинская генетика
- •104. Наследственные заболевания человека, определение, классификация, методы лабораторной диагностики.
- •105. Понятие о семиотике наследственных заболеваний. Классификация аномалий развития. Роль малых аномалий развития в синдромологическом анализе наследственных болезней.
- •106. Врождённые пороки развития. Классификация. Мониторинг впр, его задачи и организация.
- •107. Клинико-генеалогический метод, его применение в консультировании больных с наследственной патологией.
- •Пренатальная диагностика
- •109.Массовый и селективный биохимический скрининг наследственных болезней обмена.
- •110.Методы днк-диагностики наследственной патологии.
- •111.Хромосомные болезни человека, характерные клинические признаки, классификация, методы диагностики.
- •112.Особенности клинических проявлений хромосомных синдромов, обусловленных трисомиями аутосом. Методы диагностики, генетический риск.
- •113.Особенности клинических проявлений хромосомных синдромов, обусловленных хромосомными аберрациями. Методы диагностики, генетический риск.
- •114.Синдромы анеуплоидий половых хромосом, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •115.Синдромы, обусловленные микрохромосомными аберрациями, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •116.Генные болезни человека, классификации, современные методы лабораторной диагностики.
- •117.Синдром Марфана и Элерса-Данло, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •118.Наследственные болезни обмена, классификация, примеры, лабораторная диагностика.
- •119. Клиническая характеристика наследственных болезней обмена массового биохимического неонатального скрининга. Методы диагностики. Генетический риск.
- •120. Общие и специфические симптомы при нарушение аминокислотного и углеводного обмена.
- •121. Синдром Нунан
- •122. Синдром Картагенера.
- •123. Синдром Корнелии де ланге и Рубинштейна – Тейби
- •124.Витамин д-резистентный рахит, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •125.Мукополисахаридозы (синдром Гурлер, синдром Моркио), клиническая характеристика, генетический риск.
- •126.Семейная гиперхолестеринемия, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск.
- •127. Понятие о предиктивной (предсказательной) медицине и генах предрасположенности
- •128.Основные механизмы развития фармакогенетических реакций (повышенная чувствительность, толерантность, парадоксальность).
- •129.Генетика мультифакториальных заболеваний. Особенности расчета генетического риска.
- •130.Виды и уровни профилактики наследственных и врожденных болезней. Пути проведения профилактических мероприятий.
- •131 Организационные формы и методы профилактики наследственных и врожденных болезней.
- •132. Система медико-генетической службы в России, уровни, принципы организации. Организация медико-генетической помощи в Краснодарском крае.
- •133. Принципы организации массового неонатального биохимического скрининга наследственных болезней обмена.
- •134.Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней, этапы, уровни, современные возможности.
- •135. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней, этапы, уровни, современные возможности.
- •136. Инвазивные и неинвазивные методы пренатальной диагностики.
- •137.Периконцепционная профилактика врожденных и наследственных болезней, этапы, методы, эффективность.
120. Общие и специфические симптомы при нарушение аминокислотного и углеводного обмена.
Общая характеристика наследственных болезней обмена:
1. Носят врожденный характер;
2. Манифестируют в любом возрасте;
3. Проявляются определенной, часто прогрессирующей клинической симптоматикой;
4. Сопровождаются грубыми нарушениями жизнедеятельности человека;
5. Сопровождаются различной степенью умственной отсталости;
6. Подлежат трудоемкому и дорогостоящему лечению;
7. Имеют высокий закономерный риск передачи потомству;
8. В случаях точной диагностики и наличия подробной информации о типе мутации и ее доклинических (биохимических) проявлениях подлежат дородовой диагностике;
9. В случаях разработки эффективной терапии подлежат доклиническому выявлению и лечению
Наиболее часто встречающимися болезнями, связанными с нарушением аминокислотного обмена, являются фенилкетонурия и альбинизм.
НБ у Органические амоноацидопатии, органические ацидурии, органические ацидемии – группа заболеваний, которые характеризуются повышенной экскрецией органических кислот с мочой, большинство которых возникает в результате нарушений определенных стадий обмена аминокислот. К ним относятся: злокачественная гиперфенилаланинемия, тирозинемия, болезнь «кленового сиропа» мочи, гиперлейцин – изолейцинемия, изовалериановая ацидемия (болезнь «потных ног»), гомоцистинурия. Это наиболее изученная группа генетически детерминированных ферментопатий. Для классических ранних форм ОА характерно острое начало с развитием симптомов метаболической декомпенсации: нарушение вскармливания, рвота, нарушение сознания, эпилептические приступы, изменение мышечного тонуса.
Для ОА с поздней манифестацией характерно нарушение психоречевого развития, атаксия, очаговые неврологические симптомы, синдром Рейе, повторные пароксизмы необъяснимого кетоацидоза, психиатрические расстройства. Выявление у ребенка тяжелого метаболического ацидоза в первые дни жизни позволяет заподозрить заболевания из группы ОА.
НБ углеводного обмена – галактоземия (см.выше), гликогенозы, лактазная недостаточность и др.
121. Синдром Нунан
редкая врождённая патология, наследуется по аутосомно-доминантному типу, носит семейный характер, однако встречаются и спорадически. Синдром предполагает наличие фенотипа, характерного длясиндрома Шерешевского-Тернера у особей женского и мужского пола с нормальным генотипом
Характеризуется низкорослостью (конечный рост у мальчиков достигает 162 см, у девочек — 153 см) и гипогонадизмом. Недостаточность гонад различна
у мужчин — от полной агенезии до небольшой гипоплазии яичек — яички маленькие, часто отмечается крипторхизм, сперматогенез отсутствует либо выявляется различная степень олигозооспермии. Слабо развиты вторичные половые признаки (скудное половое оволосение, слабо развита мускулатура);
у женщин часто функция яичников нормальная, могут быть менструации, возможна даже фертильность. Отмечается гипоплазия наружных гениталий.
Симптоматика
основные клинические проявления данного синдрома имеют сходство с синдромом Шерешевского-Тернера: крыловидные складки на шее, вальгусная деформация локтевых суставов, низкорослость, лимфатические отёки кистей и стоп;
другие проявления синдрома: птоз, впалая грудная клетка, врождённые пороки правой половины сердца (стеноз лёгочной артерии), треугольное лицо и умственная отсталость. У мальчиков отмечаются нарушения развития яичек (крипторхизм, атрофия, анорхия, уменьшение просвета семявыносящих канальцев со склерозом или без него, уменьшение или отсутствие герминальных клеток, гиперплазия клеток Лейдига) и микропения. Некоторые пациенты с нормальными яичками сохраняют фертильность, однако у большинства отмечается умеренный или выраженный гипогонадизм. Содержание тестостерона в плазме крови низкое или определяется на нижних границах нормы, уровень гонадотропинов повышен. Кариотип XY (нормальный, мужской). Причина задержки роста не уточнена, так как уровень базального и стимулированного гормона роста нормальный. Содержание ИФР-1 снижено или остаётся на нижних границах нормы.
Диагностика. Основывается на наличии характерного фенотипа. В гормональном статусе — определяется повышенное содержание гонадотропинов в плазме крови, уровень тестостерона снижен. В эякуляте выявляется различная степень олигоспермии. Костный возраст отстаёт от паспортного. Несмотря на фенотип, характерный для синдрома Шерешевского-Тернера, при кариотипировании не находят патологического клона клеток 45, X0
Генетический риск. 50%