Наследственные формы патологии

1. Пациентка О. 40 лет в сроке беременности 10 недель (беременность первая) обратилась к врачу-генетику с просьбой оценить вероятность рождения у нее ребенка с синдромом Дауна.

Какова частота встречаемости этого синдрома в общей популяции? Опишите клинические признаки синдрома Дауна. Какая мутация приводит к развитию этой патологии? Как может повлиять возраст пациентки на вероятность рождения у нее ребенка с синдромом Дауна и почему?

2. На консультацию к врачу-невропатологу обратились родители юноши 15 лет. Их беспокоит вялость, инертность и плохая успеваемость сына в школе. Объективные данные: больной высокого роста, евнухоидного телосложения, половые органы недоразвиты. Со стороны внутренних органов отклонений от нормы не выявлено. В клетках буккального эпителия обнаружены два тельца Барра. Какое общее число хромосом в геноме юноши? Сколько у него половых хромосом? Для какого наследственного заболевания характерны вышеперечисленные нарушения?

3. Пациентка Н., 16 лет, направлена в медико-генетическую консультацию для уточнения диагноза. При объективном исследовании выявлено: рост — 143 см, вес — 43 кг. Молочные железы недоразвиты. Половое оволосение отсутствует. Менструаций нет. При ультразвуковом исследовании внутренних половых органов органов обнаружены гипоплазия матки, тяжистые образования вместо яичников. В 85 % клеток буккального соскоба отсутствует половой хроматин. О какой форме патологии может идти речь в данном случае? Объясните патогенез аменореи при данном заболевании. Как может изменяться содержание гонадотропных гормонов и эстрогенов в сыворотке крови этой пациентки? Предложите принципы патогенетического лечения нарушений функций репродуктивной системы у пациентки.

4. В медико-генетическую консультацию обратилась семейная пара с просьбой оценить возможность рождения у них ребёнка с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы эритроцитов. Мужчина – темнонокожий южноафриканец, страдающий наследственной гемолитической анемией вследствие дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы эритроцитов. Женщина – белоруска, гемолитической анемией не страдает. Учитывая, что дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы наследуется сцепленно с Х-хромосомой, определите возможный процент рождения: (1) больного мальчика и (2) больной девочки в том случае, если а) мать не является носительницей дефектного гена и б) мать является носительницей дефектного гена.

5. При обследовании лиц, обратившихся в медико-генетическую консультацию, у части из них выявлены следующие изменения кариотипа:

1 группа – 44,XXY; 2 группа – 44,XXXY; 3 группа – 44,YYX;

4 группа – 44,XXX; 5 группа – 44,XXXX; 6 группа – 44,0X.

На наличие каких синдромов указывают изменения в геноме обследованных лиц? Сколько телец Барра имеется у пациентов каждой группы? Почему при обследовании не выявлены лица с набором половых хромосом 0Y?

6. Пациентка Ф., 23 лет, обратилась в медико-генетическую консультацию с просьбой оценить вероятность рождения у нее ребенка с муковисцидозом. Из анамнеза известно, что Ф. в течение 2 месяцев состоит в браке. Ее муж никакими соматическими заболеваниями не страдает, однако его брат мужа страдает муковиcцидозом. Пациентка практически здорова, в ее семье случаев муковисцидоза не было. Каков тип наследования муковисцидоза? Охарактеризуйте патогенез этого заболевания. Оцените вероятность рождения ребенка, больного муковисцидозом, у пациентки Ф и ее мужа.

7. Новорожденная девочка Ш., родившаяся в семье евреев-Ашкенази, поступила в детскую больницу с подозрением на фенилкетонурию. Скрининговый тест подтвердил возможность наличия у ребенка фенилкетонурии. Какова частота встречаемости фенилкетонурии в общей популяции? Как варьирует эта частота среди различных этнических групп? Какой дефект метаболизма встречается при фенилкетонурии? Охарактеризуйте изменения, возникающие в организме при фенилкетонурии. Каковы их патофизиологические механизмы? Предложите принципы лечения фенилкетонурии. О чем следует информировать пациентку при достижении ею детородного возраста?

8. Беременная К. обратилась в генетическую консультацию. Она сообщила, что ее сводный брат (разные отцы) болен фенилкетонурией, а в роду мужа были близкородственные браки. Каков тип наследования фенилкетонурии? Какова вероятность развития фенилкетонурии у будущих сыновей и дочерей женщины?

9. У пациентки К. 19 лет, являющейся носителем гена гемофилии А, на 8-й неделе беременности произошел спонтанный аборт. Для удаления остатков плодного яйца было выполнено выскабливание полости матки. В послеоперационном периоде у пациентки развилось длительное маточное кровотечение. Из анамнеза известно, что ранее у пациентки спонтанных кровоизлияний в полости суставов, мышцы (гематомы), а также других признаков повышенной кровоточивости (петехии, эпистаксис, метроррагии) в течение жизни не наблюдалось. Имеется ли, по вашему мнению, причинно-следственная связь между изменениями в геноме и развитием послеоперационного кровотечения у пациентки К.?

10. В медико-генетическую консультацию обратился молодой человек с аномалией развития костей - короткопалостью (брахидактилией). Его интересует прогноз по этому дефекту для будущих детей. Как наследуются мало подверженные естественному отбору костные и скелетные аномалии? Какова вероятность рождения короткопалого ребенка?

11. У родителей с нормальным цветовым зрением родился ребенок, страдающий дальтонизмом. Каков тип наследования дальтонизма и каковы проявления этой патологии? Какой генотип у родителей этого ребенка? Возможна ли врожденная (не наследственная) форма дальтонизма?