28. Пути всасывания фарм. Субст. Через кожу

Пути проникновения: - Трансэпидермальный путь через клетку-Трансэпидермальный путь через межклеточные каналы (гидрофильные молекулы диффундируют через «полярный» водный путь гидратированного рогового слоя, липофильные молекулы растворяются и диффундируют через липидный матрикс. - Дополнительный путь (через шунты)- транспорт веществ через потовые железы и волосяные фолликулы с ассоциированными с ними сальными железами.Всасывание проходит в несколько этапов:Высвобождение из мазевой основы(лв на границе маз.основа-кожа), Проникновение через роговой слой (лв в эпидерме), проникновение во всех направлениях(лв в дерме и гиподерме), абсорбция лв из кожи (лв в целом организме)Факторы, влияющие на абсорбцию и проникновение компонентов в кровоток :-Кожные специфические факторы (место аппликации и площадь, возраст кожи,состояние кожи,гидратация кожи,температура,интенсивность кровоснабжения) - Характеристики проникающего компонента (молекулярная масса,химическое строение,конформация,коэффициент распределения в системе масло/вода как степень липофильности) - Условия аппликации (свойства окружающей среды,форма воздействия,время контакта,доза)

29.Факторы, влияющие на биодоступность суспенз. Мазей

факторы: -простая хим. Модификация лвВажное влияние на биодоступность оказывают полиморфизм и способность вещества образовывать гидраты или сольваты в зависимости от природы растворителя. Полиморфные формы отличаются кристаллографическими параметрами, относительной плотностью, рефракцией, ИК – спектрами и другими показателями. -физич. состояние лвОт величины частиц в-ва зависит его способность проникать в роговой слой. Последующий транспорт лекарственного вещества до дермиса осуществляется пиноцитозом.. Микронизированная степень измельчения лекарственных веществ позволяет уменьшить дозу препарата в мазях при одинаковом терапевтическом эффекте. -природа и кол-во вспомогат. в-вВысвобождение лекарственных веществ из мазей в значительной степени зависит от основы. Мази с антибиотиками, приготовленные на вазелине, малоэффективны ввиду их плохого всасывания. Для приготовления мазей с антибиотиками чаще используют основу, состоящую из 6 частей вазелина и 4 частей безводного ланолина.-технологич. операции, имеющие место при получении лс

30. Стандартиз-я таблеток. Опр-е однородности массы для единицы дозир. ЛССтандартизация таблеток 1.Состав2Описание (Свойства),3.Подлинность (Идентификация)4.Однородность массы таблеток для единицы дозированного ЛС *5.Средняя масса таблеток6. Распадаемость*7. Растворение*8. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте (тальк, аэросил, дву¬окись титана) *9. Сопутствующие примеси *10. Однородность содержания ДВ в единице дозированного ЛС*11. Потери в массе при высушивании *12. Прочность таблеток на сжатие*13. Прочность таблеток на истирание*14. Количественное определение15. Микробиологическая чистота16. Количество органических растворителей4) 20 таблеток отбирают по статистически обоснованной схеме,взвешивают каждую в отдельности и рассчитывают среднюю массу. Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину,не превышающую значения: до 80 мг ±10%81-249 мг ±7,5%250мг и более ±5% При этом ни одна индивидуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину в два раза превышающую это значение.

31.стандартизация таблеток.опр-е однородности сод-я ДВ в единице дозированного ЛС Стандартизация таблеток 1. Состав2. Описание (Свойства),3. Подлинность (Идентификация)4. Однородность массы таблеток для единицы дозированного ЛС *5. Средняя масса таблеток6. Распадаемость*7. Растворение*8. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте (тальк, аэросил, дву¬окись титана) *9. Сопутствующие примеси *10. Однородность содержания ДВ в единице дозированного ЛС*11. Потери в массе при высушивании *12. Прочность таблеток на сжатие*13. Прочность таблеток на истирание*14. Количественное определение15. Микробиологическая чистота16. Количество органических растворителей17 ОДНОРОДНОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА ВЕДИНИЦЕ ДОЗИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВАИспытание на однородность содержания действующего вещества в единицедозированного лекарственного средства основывается на количественномопределении содержания в индивидуальных однодозовых единицах лекарственного средства с целью выяснения, находится ли это содержание внутри пределов, установленных по отношению к среднему содержанию в испытуемом образце.Данное испытание не проводится для поливитаминных лекарственных средств и для лекарственных средств, содержащих микроэлементы, если нет других указаний в частных статьях.Метод. Используя аналитическую методику, указанную в частной статье, определяют содержание действующего вещества в каждой из 10 дозированных единиц лекарственного средства, отобранных по статистически обоснованной схеме.Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание в каждой его однодозовой единице находится в пределах 85 – 115 % от среднегосодержания.Лекарственное средство не выдерживает испытание, если содержание более чем в одной единице выходит за вышеуказанные пределы или если содержание хотя бы в одной единице выходит за пределы 75 – 125% от среднего содержания. Если содержание в одной единице лекарственного средства выходит за пределы 85 -115 %, но находится в пределах 75 – 125 %, определяют содержание в каждой из 20 дополнительных однодозовыхединиц лекарственногосредства,отобранных по статистически обоснованной схеме. Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание не более чем в одной из проанализированных 30 единиц выходит за пределы 85 – 115 % и ни в одной единице не выходит за пределы 75 -125% от среднего содержания.

32 . стандартизация таблеток. РАСПАДАЕМОСТЬ ТАБЛЕТОК 1. Состав2.Описание(Свойства)3.Подлинность (Идентификация)4.Однородность массы таблеток для единицы дозированного ЛС*5. Средняя масса таблеток6.Распадаемость*7.Растворение*8. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте (тальк, аэросил, дву¬окись титана) *9.Сопутствующие примеси *10.Однородность содержания ДВ в единице дозированного ЛС*11. Потери в массе при высушивании *12. Прочность таблеток насжатие*13. Прочность таблеток на истирание*14.Количественное определение15.Микробиологическая чистота16.Количество органических растворителей Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже. Считают, что образцы распались, если:a) нет остатка;b) есть остаток, но он состоит из мягкой массы, не содержащей ощутимого ядра, которое не смачивается;c) есть только фрагменты покрытия (таблетки) или только фрагменты оболочки на сетке, или, если были использованы диски, фрагменты оболочки, которые прилипли к нижней поверхности дисков (капсулы).Прибор. Основная часть прибора представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 21,5 мм и с толщиной стенки около 2 мм. Методика. В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если указано, диск; погружают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в общей и частных статьях. Включают прибор, по истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток.ЛС выдерживает испытание, если все таблетки распались.

33. стандартизация таблеток.ТЕСТ на «РАСТВОРЕНИЕ» ДЛЯ ТВЕРДЫХ ДОЗИРОВАННЫХ ФОРМСтандартизация таблеток.1.Состав2.Описание (Свойства)3.Подлинность (Идентификация)4.Однородность массы таблеток для единицы дозированного ЛС*5.Средняя массатаблеток6.Распадаемость*7.Растворение*8.Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте (тальк, аэросил, дву¬окись титана) *9.Сопутствующие примеси *10.Однородность содержания ДВ в единице дозированного ЛС11.Потери в массе при высушивании *12.Прочность таблеток на сжатие*13.Прочность таблеток на истирание*14.Количественное определение15.Микробиологическая чистота16.Количество органических растворителей Под степенью растворения твердой дозированной формы понимают количество действующего вещества, в процентах, от содержания, указанного в разделе «Состав», которое в условиях, описанных в частной статье, должно перейти в раствор. Данное испытание используют для определения степени растворения действующих веществ твердых дозированных форм (например, таблетки). # Если нет других указаний в частной статье, проведение теста «Растворение» не является обязательным для жевательных таблеток, поливитаминных лекарственных средств и в других случаях, для которых обоснована неинформативность данного теста.Для проведения испытания может использоваться прибор с лопастью-мешалкой, корзинкой или, в специальных случаях, с проточной кюветой, если нет

других указаний в частной статье. В каждом конкретном случае применения теста «Растворение» должно быть указано следующее:- используемый прибор; - состав, объем и температура среды растворения;- скорость вращения или скорость протекания среды растворения;- время, методика и объем отбираемого испытуемого раствора или условия для непрерывного контроля;- методика анализа;- количество или количества действующих веществ, которые должныраствориться за указанное время.Количество действующего вещества, растворившегося в течение указанного

времени, выражается впроцентах от содержания, указанного в разделе «Состав».# Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Если одна из единиц испытуемого лекарственного средства не соответствует этому требованию, проводят испытание еще шестиединиц испытуемого лекарственного средства. # В случае использования в тесте «Растворение» совокупности единиц испытуемого лекарственного средства, которая рассматривается как одна единица испытуемого лекарственного средства, проводят параллельно испытание для шести таких единиц. Полученные результаты пересчитывают на одну единицу

дозированного лекарственного средства. Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Дополнительные испытания в данном случае не проводят.

34.ПРИБОРы для определения степени растворения фс для таблетокВыбор используемого прибора зависит от физико-химических характеристик дозированной формы. Все части прибора, которые могут вступать в контакт с лекарственным средством или средой растворения, должны быть химически инертны, не адсорбировать, не реагировать или каким-либо другим способом искажать результаты испытания. Все металлические части прибора, которые могут вступать в контакт с лекарственным средством или средой растворения, должны быть изготовлены из нержавеющей стали или покрыты соответствующим материалом для того, чтобы эти части не взаимодействовали или каким-либо другим способом не искажали результаты испытания. Прибор должен быть сконструирован таким образом, чтобы свести к минимуму любые колебания и вибрацию, обусловленную проточной системой или элементом, который плавно вращается. Желательно использовать прибор, который позволяет наблюдать за испытуемым лекарственным средством и мешалкой во время проведения теста

«Растворение».

Прибор с лопастью-мешалкой.состоит из:

- цилиндрического сосуда из боросиликатного стекла или другого подходящего

прозрачного материала с полусферическим дном и номинальным объемом 1000

мл; крышки, замедляющей испарение; в крышке должно быть центральное

отверстие для оси мешалки и другие отверстия для термометра и устройств,

используемых для отбора жидкости;

- мешалки, состоящей из вертикального вала, к концу которого прикреплена

лопасть, имеющая форму части круга, отрезанного двумя параллельными

хордами; лопасть должна проходить через диаметр вала таким образом, чтобы

нижняя часть лопасти находилась на одном уровне с нижней частью вала; вал

должен располагаться таким образом, чтобы его ось находилась на расстоянии не

более 2 мм от оси сосуда, а нижняя часть лопасти была на высоте (25±2) мм от

внутренней поверхности дна сосуда. Верхняя часть вала должна присоединяться

к мотору, снабженному регулятором скорости; мешалка должна вращаться

плавно, без заметного качания;

- водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды

растворения 37,0±0,50С.

Прибор с корзинкой. Прибор состоит из:

- сосуда, идентичного описанному выше сосуду для прибора с лопастью-

мешалкой;

- мешалки, состоящей из вертикального вала, к нижней части которого

прикреплена цилиндрическая корзинка, которая состоит из двух частей: верхняя

часть, имеющая отверстие диаметром 2 мм, должна быть приварена к валу и

снабжена тремя упругими зажимами или другим подходящим приспособлением,

позволяющим удалять нижнюю часть корзинки для введения испытуемого

лекарственного средства и прочно удерживать нижнюю часть концентрически с

осью сосуда во время вращения; нижняя часть корзинки представляет собой

сваренную в виде цилиндра оболочку с узким ободком листового металла вверху

и внизу; если нет других указаний в частной статье, сетка состоит из проволоки

диаметром 0,254 мм, образующая квадратные отверстия площадью 0,381 мм2;

корзинка с золотым покрытием толщиной 2,5 мкм может использоваться для

проведения испытаний в разведенной кислотной среде; дно корзинки должно

находиться на высоте 25±2 мм от внутренней поверхности дна сосуда; верхняя

часть вала должна подсоединяться к мотору, снабженному регулятором скорости;

мешалка должна вращаться плавно, без заметных качаний;

- водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды

растворения 37,0±0,50С.

Приборы с лопастью-мешалкой и корзинкой

Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в сосуд,

собирают прибор, нагревают среду растворения до 37±0,50С и удаляют

термометр.

Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в прибор.

# Возможно помещение несколько единиц испытуемого лекарственного средства

одновременно. Для прибора с лопастью-мешалкой: перед началом вращения

лопасти лекарственное средство помещают на дно сосуда; твердые

дозированные формы, которые при этом могут всплывать, помещают на дно

сосуда горизонтально с помощью соответствующего устройства, например,

проволоки или стеклянной спирали.

Для прибора с корзинкой: лекарственное средство помещают в сухую корзинку,

которую опускают в соответствующее положение перед началом вращения.

Следует принять меры, обеспечивающие отсутствие пузырьков воздуха на

поверхности лекарственного средства. Вращение лопасти-мешалки или корзинки

с указанной скоростью (±4 %) начинают немедленно. # Скорость вращения

обычно составляет 50 об/мин для лопасти в случае использования прибора с

лопастью-мешалкой и 100 об/мин – для корзинки.

35. стандартизация таблеток .ПРОЧНОСТЬ ТАБЛЕТОК НА ИСТИРАНИ1.Состав2.Описание (Свойства)3.Подлинность (Идентификация)4.Однородность массы таблеток для единицы дозированного ЛС*5.Средняя массатаблеток6.Распадаемость*7.Растворение*8.Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте (тальк, аэросил, дву¬окись титана) *9.Сопутствующие примеси *10.Однородность содержания ДВ в единице дозированного ЛС*11.Потери в массе при высушивании *12.Прочность таблеток на сжатие*13.Прочность таблеток на стирание*14. Количественное определение15.Микробиологическая чистота16.Количество органических растворителейИспытании позволяет определить истираемость таблеток без оболочки приопределенных условиях, т.е. повреждения поверхности таблеток подвоздействием механического удара или истирания.МЕТОДИКАПри массе одной таблетки менее 0,65 г для испытания берут 20 таблеток; прмассе одной таблетки более 0,65 г – 10 таблеток. Таблетки помещают на сито№1000 и тщательно удаляют пыль посредством сжатого воздуха или мягкойкисточки. Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль.Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взвешивают сточностью до 0,001 г.Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызываюсомнение или потеря в массе превышает 1 %, испытание повторяют еще дваждыи вычисляют среднее из трех измерений. Если нет других указаний в частной

статье, потеря в массе должна быть не более 1 % от суммарной массыиспытуемых таблеток.Прочность таблеток наистирание выражается потерей в массе, вычисленной впроцентах от исходной массы испытуемых таблеток.Необходимо указывать число таблеток, взятых для испытания.Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по формуле:

П=100 × (Рнач-Ркон/Рнач ) x100

где:

Рнач – масса таблеток до истирания, в граммах;Ркон – масса таблеток после истирания, в граммах.Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания. Если хотя быиз 10 испытуемых таблеток обнаруживаются трещины или сколы, испытаниепроводят дополнительно на 20 таблетках. ПРОЧНОСТЬ ТАБЛЕТОК НА СЖАТИЕИспытание позволяет определить прочность таблеток на сжатие приопределенных условиях путем измерения силы, необходимой для разрушения таблеток.ПРИБОРПрибор представляет собой два расположенные друг против друга зажима,один из которых может перемещаться по направлению к другому. Плоскостиповерхностей зажимов перпендикулярны направлению движения. Сдавливающиеповерхности зажимов должны быть плоскими и превосходить по размеру зонуконтакта с таблеткой. Прибор калибруют с использованием системы,

обеспечивающей точность 1 Н.МЕТОДИКАТаблетку помещают между зажимами, принимая во внимание ее форму, атакже разделительную линию и надпись, если они есть. Для всех измеренийтаблетка должна быть ориентирована одинаково по отношению к направлениюприлагаемой силе. Измерения проводят для 10 таблеток. Перед каждымизмерением тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки.Эта процедура не применима при использовании полностьюавтоматизированного прибора.ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВНеобходимо указывать среднее, минимальное и максимальное значения

измеренной силы в Н.Также указывают тип использованного прибора и, если необходимо,ориентацию таблеток.Таблетки должны иметь прочность на сжатие не ниже значений, указанных втаблице 2.9.8.-1, если нет других указаний в частной статье.

Для таблеток, предназначенных для измельчения илиразжевывания, вчастной статье указывают верхний предел прочности на сжатие.

36. Факт вл на доступн из суп: ф-х св-ва лв и их физич сост, степ дисперсн лв введ в осн, ассортим и кол-во осн, тип введ лв в осн, мет получ суппозит и др.

37. БД ин вито- это высв лв вне биологич сист, явл синонимом фармацевтич дост. Метод диализа через полупроницаемую мембрану В качестве полупроницаемой мембраны используют целлофан, яичную оболочку, слепую кишку ягнѐнка, брюшину рогатого скота и т. д. Метод предназначен для определения фармацевтической доступности суппозиториев, мазей, а также пе-роральных лекарственных форм с водорастворимыми лекарственными веществами. В качестве сред используют воду очищенную, изотонический раствор натрия хлорида и др. Процесс ведут в термостате при температуре 37 .С. Исследования проводят в приборе для диализа, предложенном Л. Крувчин ским. В стакан ѐмкостью 400 мл помещают 100 мл исследуемой среды (мерная кол- ба) и трубку для диализа (внутренний диаметр 32 мм и высота 15 см). Нижний конец затягивают плотно целлофановой мембраной, на поверхности которой помещают суппозиторий. Трубку погружают в стакан с диализной средой (вода, 0,001 М рас- твор HCI, физиологический раствор) на глубину 2 мм. Прибор помещают в термостат при температуре 37±1 °С. Отбор проб ведут через 30, 60, 90 мин. Диализат предварительно перемешивают и отбирают по 5 мл (мерная пипетка) исследуемого раство ра. Взятый объѐм восполняют равным количеством исследуемой среды. В диализате (5 мл) определяют количество лекарственного вещества, перешедшего в раствор (СФ-26 кювета толщиной слоя 10 мм) при длине волны, указанной в таблице 12. В качестве контроля используют диализную среду

38. Биодоступность in vivo (резорбционная доступность) – высвобождение лекарственного вещества в месте резорбции (желудочно-кишечный тракт, вагинальная, для глазных – прекорнеальная биодоступность), определяемая с помощью фармакокинетической модели или в месте резорбции.. Когда клинические исследования биодоступности проводят с применением однократной дозы, то волонтѐры меньше подвергаются воздействию лекарств. Концентрацию лекарственного вещества в организме нужно проследить в течение трѐх периодов полураспада в организме или больше. При внесосудистых способах введения препарата нужно установить время достижения максимальной концентрации. Для построения фармакокинетической кривой необходимо не менее 7 раз взять пробу крови, чтобы построить 3-4 точки на восходящей и нисходящей ветвях кривой. Чтобы знать фармакокинетические характеристики лекарственного вещества, необходимо, чтобы лекарственное вещество не метаболизировало в организме, а также требуются чувствительные и специфичные аналитические методы и приборы, такие как хроматографические, хроматомасс-спектроскопические и др. Метод неприемлем, если лекарственный препарат реабсорбируется в кишечнике и печени. Клинические исследования с применением повторяющихся доз проводят для правильной оценки биодоступности при длительном курсе лечения. Пробы на анализ берут после достижения устойчивой концентрации препарата в крови. Пробы забирают через строго опре-делѐнное время. Вначале определяют максимальную концентрацию вещества для стандартного препарата, а затем − для исследуемого. Биодоступность может быть рассчитана с использованием значений площади на графике под кривой. При назначении повто-ряющихся доз в крови содержится большее количество препарата, что облегчает проведение аналитических определений и повышает их точность. Исследование биодоступности может быть определено по количеству лекарственного вещества, выделяемого с мочой. Для проведения этих исследо-ваний требуется полное и тщательное опорожнение мочевого пузыря при каждом заборе проб, строгое обоснование забора проб. Следует учитывать, что в ряде случаев только часть препарата может выделяться в неизменном состоянии. Время сбора мочи должно соответствовать семи - десяти периодам полураспада в организме. За этот период успевает выделиться 99,9 % введѐнного лекарственного вещества, частота забора проб необходима для точного определения максимальной концентрации препарата. Недостаток: добровольцы за один - два часа до начала эксперимента должны принять 1-2 литра воды и затем через каждый час по 200 мл воды (перегрузка организма), а также потеря образцов мочи и разбавление препарата мочой в мочевом пузыре.

39. Распадаемость- это время, в теч кот суппозит погруж в соотв жид подверг распаду или растворению а на на ситце со ср диам 4 мм не ост частиц суппозит. Прибор: сост из стекл или пластмасс полого цил с соотв толщ стенок внутри кот закрепл спец устройство. Устр состиз 2 перфорир дисков из нержав мет закрепл на расст 30 мм др от др. Диам дисков почти равен внутр диам цил, в кажд диске есто 39 отв диам 4 мм. Испыт пров с 3-мя так приб, кажд сод отдельн обр. Кажд приб помещ в сосуд вместим не мен4 л, заполн вод с темп 36-37, если нет др ук в частн ст. Сос снабж меш и устр кот поддерж сос в вертик полож не мен чем на 90 мм ниже пов воды и дает возм переворач его на 180 град не выним из воды. Методика: испыт 3 суп. Кажд обр помещ на нижн диск устр, уст устр в цил и закрепл. Помещ приб в сос с вод и пров испыт. Приб повор кажд 10 мин. По итеч врем иссл обр. ЛС выдерж испыт, если все обр расп. Счит, что обр расп, если: набл полн раств, комп суп разд: рапл жир в-ва на пов, нераств в-ва осели, расв комп раств-сь; размягч обр сопр заметн изм формы, на перф диске не ост ос или ос сот из мягк пенообр массы не им тв ядра, наблюд разрыв желатин оболочки.

40. Растворение- это кл-во ДВ в % от содерж указ в разд «Состав» кот в усл опис в чатн ст должно перейти в раствор. Для провед испыт мож исп приб с лпастью-мешалкой, с корзинкой или в спец случ с проточн кюветой. Приб с кач корзинк сост из цилиндрич сосуда из боросилик стекла или др подх прозр мат с полу сферич дном об 1000мл, меш сост из вертик вала к нижн части кот прикр цилиндрич корз, кот сост из 2 част: верхн ч им отв диам 2 мм, водян баня, кот поддерж пост темпер ср раствор 37+- 0,5 град. Приб с лоп-меш сот из цил сос, опис выше, меш, сост из вертик вала, к концу кот прикр лоп, водян бани. Методика: помещ УАЗ в частн ст об ср рас-ния в сос, собир приб, нагрев ср до 37 град и удал термом. Помещ 1 едиспыт лс в приб. Для приб с корз лс помещ в сух корз кот опуск в соотв полож перед нач раб. Вращ лоп-меш или корз нач немедл, скор 50 об/мин для лоп и 100 об/мин для корз.