43. Сформулируйте основную задачу биофармации.

Основная задача биофармации – научно обоснованный выбор фармацевтических факторов с учётом их влияния на стабильность и биологическую активность ЛС и создание на этой основе максимально терапевтически эффективных ЛС.

44. Приведите примеры влияния разрыхляющих вспомогательных веществ на бд фармсубстанций из таблеток.

Введение твина 80 в количестве до 0,5% от общей массы таблетки уменьшает время распадаемости и ускоряет всасывание противоэпилептических ЛС. Однако при увеличении концентрации твина 80 до 3% возможно снижение прочности и стабильности таблеток.

В клинике при лечении больных таблетками дигоксина умерло несколько человек. Фирма, выпускающая эти таблетки, для улучшения внешнего вида ввела в пропись таблеток спен, который способствовал всасыванию дигоксина в течение нескольких минут и, как следствие, приводил к передозировке препарата.

45. Приведите примеры влияния связывающих вспомогательных веществ на бд фармсубстанций из таблеток.

Связывающие в-ва влияют на скорость растворения некоторых ЛВ. Так, ВМС, растворимые в неполярных растворителях, увеличивают скорость растворения фенобарбитала, преднизолона, метилдофы. Гидрофильные связывающие в-ва уменьшают скорость их растворения. При этом время распадаемости таблеток в обоих случаях остаётся одним и тем же. В присутствии поливинилпирролидона резко снижается антимикробная активность левомицетина. Однако, введение поливинилпирролидона в состав таблеток с преднизолоном, гризеофульвином повышает их всасывание и эффективность.

Как правило, с увеличением концентрации и вязкости раствора связывающего в-ва возрастает прочность табеток и ухудшается распадаемость. Избыточное кол-во связывающих веществ может явиться одной из причин цементации таблеток при хранении и значительного уменьшения их БД.

46. Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах).

 Склеивающие вещества используются в таблеточном производстве для

придания прочности таблеткам. Это 1-15% слизь крахмала, сахарный сироп, 1-2%

водный раствор метилцеллюлозы, 4-8% спиртовой раствор этилцеллюлозы, 1% вод-

ный раствор NаКМЦ, 3% раствор ОПМЦ, 10% водный раствор поливинилпирролидо-

на. Склеивающие вещества влияют на скорость растворения некоторых лекарствен-

ных веществ. Так, высокомолекулярные соединения, растворимые в неполярных

растворителях, увеличивают скорость растворения фенобарбитала, преднизолона,

метилдофы (допегита). Гидрофильные склеивающие вещества уменьшают скорость

их растворения. При этом время распадаемости таблеток в обоих случаях остается

одним и тем же. В присутствии поливинилпирролидона резко снижается антимикроб-

ная активность левомицетина. Однако, введение поливинилпирролидона в состав

таблеток с преднизолоном, гризеофульвином повышает их всасывание и эффектив-

ность.

Как правило, c увеличением концентрации и вязкости раствора склеивающе-

го вещества возрастает прочность таблеток и ухудшается распадаемость. Избыточ- 9

ное количество склеивающих веществ может явиться одной из причин цементации

таблеток при хранении и значительного уменьшения их биологической доступности.

Скользящие вещества улучшают сыпучесть таблетируемой массы (крах-

мал картофельный с содержанием 3-5% влаги, тальк, каолин, аэросил, стеариновая

кислота, еѐ соли и др. смазывающие вещества). В ряде случаев скользящие вещест-

ва могут вступать во взаимодействие с лекарственными веществами. Стеариновая

кислота и еѐ соли кальция и магния реагируют с ацетилсалициловой кислотой с об-

разованием кислот салициловой и уксусной. ПЭО 4000 образует комплексное соеди-

нение с фенобарбиталом в таблетках и препятствует его резорбции в организме. В

то же время присутствие ПЭО не мешает проявлению терапевтического эффекта для

других противоэпилептических средств. Это лишний раз подчѐркивает необходи-

мость индивидуального подхода при выборе вспомогательных веществ. При введе-

нии вспомогательных веществ в лекарственную форму особое внимание следует об-

ращать на их совместимость с лекарственными веществами. Скользящие вещества

гидрофобного характера − тальк, стеараты, углеводороды − затрудняют проникнове-

ние пищеварительных жидкостей в пористую систему таблетки, ухудшая еѐ распа-

даемость и всасывание. Чем выше содержание скользящего вещества, тем хуже

распадаемость и резорбция, что нежелательно, так как не обеспечивается необхо-

димая концентрация ЛВ в крови.

48 Охар-те эф и безоп. различ ЛФ нитроглицерина. Таблетки нитрогл. можно принимать:внутрь, сублингвально, буккально, в/в, трансдермально, нако. Сублингвально (таблетку, капсулу держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая), сразу после возникновения боли - 0.5-1 мг на прием. При необходимости для достижения более быстрого эффекта, капсулу следует сразу раздавить зубами, повторять прием капсулы можно через 30-40 мин. Длительность действия после сублингвального приема - около 45 мин. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо сублингвально принять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто.В связи с тем что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая, рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1-3 таблетки одновременно регулярно. 1% раствор для сублингвального применения: купирование приступа - 1-2 кап сублингвально или 2-3 кап наносят на небольшой кусок сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного рассасывания. Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области верхней десны.Действие наступает практически немедленно и продолжается 3-4 ч и более. Трансдермально: лечение начинают с аппликации одного пластыря ТТС 5 (0.2 мг/ч) в день.) Накожно (мазь): начальная доза составляет 2.5 см столбика мази. Аэрозоль, спрей для сублингвального применения: для купирования приступа стенокардии - 0.4-0.8 мг (1-2 дозы),. При острой ЛЖ недостаточности, развивающегося отека легких - 1.6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени (под строгим врачебным контролем). В/в введение нитроглицерина должно проводиться с индивидуальным подбором скорости введения препарата. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0.1% раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель. При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется и потери на стенках трубок составляют до 60%. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составить 2-3 сут. Нитроглицерин для в/в введения при необходимости может вводиться повторно, через любые промежутки времени.

49. Расположить пероральные ЛФ в порядке уменьш. их БД….По степ. высвобождения ЛВ и диффузии к поверхностям слизистых оболочек все основные пероральные ЛФ можно расположить в следующем порядке: р-ры, суспензии(эмульсии), порошки, капсулы, собственно табл и табл. покрытые оболочками. В офтальмологии прим-ся глазн. капли и глазн. плёнки. Правильный выбор ЛФ- необходимое условие обеспечения оптим. терапевтического эф-та ЛС. Различные формы выпуска ЛС обусл-ся видом, стадийностью, заб-ний или др. причинами чел-кого фактора.