Классификация иммунитета:
По происхождению, по локализации, по направленности и механизму формирования.
По происхождению:
Иммунитет может возникать естественным путем как результат перенесенной инфекции (это естественный иммунитет) или искусственным путем – # после введения вакцин, иммунизации (это искусственный иммунитет). Может быть активным и пассивным. Активный иммунитет формируется в результате активации иммунной системы под влиянием антигена, пассивный – обеспечивается введением извне уже готовых иммунореагентов. Примером естественного активного иммунитета является иммунитет после перенесенной инфекции, естественного пассивного иммунитета – плацентарный иммунитет, обусловленный переходом защитных антител от матери к плоду. Примером искусственного активного иммунитета может служить вакцинация, искусственного пассивного иммунитета – сывороточный иммунитет, определяемый введением в организм сывороток с готовыми антителами к конкретному возбудителю.
В зависимости от локализации:
Общий – охватывает весь организм, местный – когда охвачен конкретный орган.
По направленности:
Противоинфекционный – направлен против микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Подразделяется на:
Антитоксический – направлен на нейтрализацию микробных ядов. Проявляется при токсических инфекциях (столбняк, ботулизм). В основе лежит гуморальный иммунный ответ - выработка антитоксических антител.
Антибактериальный – направлен на уничтожение микробных тел. При внеклеточной локализации запускается гуморальный иммунный ответ.
При внутреклеточной локализации микроба активируются цитотоксические Т-лимфоциты, которые распознают инфицированную клетку и убивают её.
Противовирусный – также зависит от локализации вируса. Основными факторами противовирусного иммунитета являются специфические антитела, Т-киллеры и интерферон.
Антигрибковый – направлен против грибов, по механизму близок к антибактериальному.
Противопаразитарный – направлен против простейших и гельминтов. Связан с выработкой специфических антител.
Противоопухолевый – направлен против опухолевых, мутантных клеток организма. Его основа – клеточный иммунитет.
Трансплантационный – направлен на пересаженные органы и ткани. Может развиваться в двух направлениях: «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против хозяина».В основе раннего отторжения трансплантата лежит клеточно-опосредованный механизм иммунитета, гипериммунного – гуморальная реакция. Позднее отторжение характерно для лиц с иммунодефицитами.
По механизму формирования: гуморальный (или В-клеточный), клеточный (или Т-клеточный), иммунологическая память, иммунологическая толерантность.
Иммунологическая толерантность – это явление, характеризующееся отсутствием реакции организма на определенные АГ. В 1938г. Трауб индуцировал специфическую толерантность, введя эмбрионам мышей вирус лимфоцитарного хориоменингита, вызывающий пожизненную инфекцию. Став взрослыми, эти мыши не продуцировали нейтрализующих АТ при повторном введении вируса.
В 1945 г. Оуэн сообщил о природном феномене – У двуяйцевых телят-двоен он обнаружил комбинации групп крови, т.е. у каждого из телят-близнецов имелась помимо собственной группы крови группа крови другого теленка. В период внутриутробного развития эмбрионы имели общий плацентарный кровоток обменивались между собой гемопоэтическими стволовыми клетками. У них возникла пожизненная толерантность к эритроцитам партнера (не было антителообразования).
В 1953 г. П. Медавар, изучая вопросы трансплантационной иммунологии, установил отсутствие у мышей-реципиентов реакции на трансплантат в том случае, если им в эмбриональном периоде им вводились селезеночные клетки мышей-доноров. Подобная толерантность объяснялась клонально-селекционной теорией Беннета (1957г) согласно которой при контакте с АГ после рождения специфичные к ним клоны лф активируются, при контакте до рождения специфичные к данным АГ клоны лф удаляются (они становятся запрещенными).
Однако на самом деле, ключевым фактором является не возраст организма, а степень зрелости лимфоцита в момент встречи с антигеном. Ледерберг модифицировал в 1959г. теорию Беннета и заявил, что клональной делеции подвергаются незрелые лф, контактирующие с АГ и, напротив, зрелые активируются.
Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называют толерогенами. И/т может быть врожденной (отсутствие иммунной реакции на собственные аг организма), и приобретенной (при действии иммунодепрессантов или при поступлении антигенов в организм в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения.
В основе формирования толерантности лежат 5 механизмов:
1. Клональная делеция. Суть этого явления – элиминация из организма в процессе эмбрионального развития аутореактивных (запретных) клонов лимфоцитов. Лимфоциты, распознающие «свои» антигены, уничтожаются на раннем этапе развития в центральных органах иммунной системы: Т-лф – в тимусе (путем негативной селекции), В-лф – в костном мозге. Клональная делеция считается основной причиной толерантности иммунной системы к собственным («своим») структурам организма.
2. Супрессорный. Считается, что толерантность – это активное состояние, поддерживаемое Т-супрессорами – клетками, тормозящими развитие иммунных реакций. Т-супрессоры способны узнавать и подавлять аутореактивные лимфоциты.
3. Блокада антигенсвязывающих рецепторов на В- и Т-клетках. Т-клеточные рецепторы блокируются растворенными антигенами. В-клеточные рецепторы могут быть заняты антигеном в нестимулирующей форме. Известно также, что В-лф в период эмбрионального развития могут сбрасывать поверхностные Jg и не замещать их в дальнейшем.
4. Нарушение презентации аг за счет блокады аг-представляющих клеток.
Для стимуляции Т-лимфоцита антиген -представляющие клетки должны иметь на своей поверхности помимо молекул HLA 2-го класса костимулирующие молекулы (например, В7) или секретировать цитокины (н–р, ИЛ-1). В противном случае Т-лф может получить негативный сигнал и стать неотвечаюшим.
5. Антиидиотипические антитела – это антитела к вариабельным доменам иммуноглобулинов (к их антигенсвязывающим участкам).
Нарушение любого из перечисленных механизмов толерантности может привести к развитию аутоиммунных расстройств.
Явление толерантности тесно связано с другим понятием – «гомологическая болезнь» или «болезнь малорослости». Ее можно вызвать у новорожденных мышей при внутривенном введении им селезеночных клеток взрослых мышей. Через неделю после этого у животных наблюдаются задержка роста, выпадение волос, шелушение кожи, понос. Обнаруживаются изменения со стороны лимфоидной системы, очаги некроза в печени. Причина заболевания – иммунный конфликт между введенными клетками и тканями реципиента. Выражение этого конфликта – разрушение клеток, тканей и органов растущего организма введенными иимунокомпетентными клетками селезенки взрослого животного.
Животные, получившие гомологичную ткань и ставшие толерантными к ней, превращаются в иммунологических химер. Проявление химеризма (или мозаичности) впервые описал R. Owen в 1945 г. У двуяйцевых телят-двоен он обнаружил комбинации групп крови, т.е. у каждого из телят-близнецов имелась помимо собственной группы крови группа крови другого теленка. Исследователь предположил, что в период внутриутробного развития эмбрионы обменивались между собой кровяными клетками через плаценту. Т.е. химеризм – одно из проявлений иммунотолерантности.
Р.М. Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. Иммунология. –М.Медицина, 2000 .- 429 с.
В.В.Новицкий, Е.Д.Гольдберг. . - Патофизиология-Томск, 2001.-714с.