Иммунный статус организма
Это количественная и функциональная характеристика отдельных звеньев иммунной системы. Может меняться на разных этапах развития организма или на разных стадиях заболевания. Сопряженность компонентов иммунной системы и их активность минимальна в первые 3 года жизни ребенка и наиболее стабильна и выражена в период с 18 до 40 лет ( по мере старения ак-ть , но взаимосвязи м/д частями им. с-мы ). Любое заболевание ведет к сопряженности компонентов ИмС, а выздоровление к нормализации (но это касается острых заболеваний), при хронических – ремиссия ведет к связанности им. компонентов, а обострение –к существенному , т.к. обострение всегда связано со срывом эффективной работы им. системы.
Существуют следующие варианты иммунного статуса:
1. Нормальный.
2. Равномерно активированный.
3. Равномерно супрессированный
4. Aктивированный по гуморальному звену.
5. Aктивированный по гуморальному звену и супрессированный по клеточному звену.
6. Супрессированный по гуморальному звену.
7. Супрессированный по клеточному звену.
Необходимость оценки иммунного статуса человека возникает при аллергических, аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитах, когда необходимо идентифицировать нарушенное звено иммунитета и произвести мониторинг с целью выбора метода лечения и оценки его эффективности
В учебнике на стр.160 дано краткое перечисление лабораторных исследований, необходимых для оценки иммун. статуса (1980г.).
Однако, уже в 1993 г. экспертами ВОЗ (P. H. Lambert, H. Mazger, T. Miyamoto) был предложен значительно > развернутый перечень методов анализа, куда входят :
1) Иммунохимические исследования – определение количества и качества Jg, цитокинов, компонентов комплемента, белков острой фазы и др.
2) Клеточные исследования – определение субпопуляций лф, клональности ЛФ, их ф-ной активности и цитотоксичности, оценка активности макро- и микрофагов.
3)Иммуногистологические и иммуногенетические исследования – HLA-типирование, пренатальная диагностика и выявление наследования генетически детерминированных дефектов им. системы.
Однако, при оценке иммунного статуса у больных с 2-ными иммунодефицитами достаточно часто не выявляются существенные изменения его показателей. Следует также отметить, что в ряде случаев исследование местного иммунитета может быть более значимым для диагностики, чем изучение периф. крови (хотя обычно в клинической практике основной материал для исследования – сыворотка и клетки крови). Например, при инфекционно-воспалительных или аллергических заболеваниях бронхо-легочного аппарата исследования крови в лучшем случае позволяют выявить некоторые колебания иммунных параметров, в то время как при изучении лаважной жидкости выявляются изменения, принципиально важные для оценки иммунного статуса и понимания этиологии и патогенеза заболевания.
Регуляция иммунного ответа
Виды регуляции:Внутрисистемная (или саморегуляция)
Печеночная
Нейро-эндокринная
Генетическая
1.Внутрисистемная регуляция. Имеет 3 основных механизма:
Механизм отрицательной обратной связи. Иммунный ответ приводит к элиминации аг устраняется причина активации лф.
Механизм сетевых (идиотип-антиидиотипических) вз/д-ий. Идиотип – это антиген-связывающий участок иммуноглобулина. Иммунологически идиотип м.б. сходен со многими природными эпитопами (аг детерминантами) и в отсутствие АГ обеспечивает постоянную эндогенную стимуляцию синтеза АТ. Антиидиотипы – это антитела против антител – т. е. АТ к АГ-связывающим участкам Jg. Подобные антитела (они м.б. поверхностными рецепторами лф) вз/д-ют со своими идиотипами, ингибируют Jg и подавляют иммунный ответ.
Хелперно-супрессорный механизм. Реализуется посредством Т-лф, цитокины которых подавляют активность макрофагов, процесс распознавания антигена Т-хелперами, размножение Т- и В-клеток ( TNF- апоптоз,TGF- деление Т и В-лф и ак-ть м/ф, ИЛ-4 и 13 диф-ку Тх-1, ИФН- диф-ку Тх-2 и др.)
2.Печень служит источником различных иммуносупрессивных факторов:
1)α - фетопротеин, способствующий длительной, естественной аутотолерантности;
2)в печени локализована большая часть Тлф –NK, индукторов апоптоза активированных лф;
3)на эндотелии синусоидов печени экспрессировано много особого лектина – galestin-1 (растворимый белок плазмы, синтезируется гепатоцитами, связывает углеводы на поверхности мкб клеток способен как и С1q их опсонизироввать), также индуктора апоптоза активированных лф.
3.Нейро-эндокринная регуляция.
Гормоны оказывают дозозависимый эффект.
В физиологических дозах иммунный ответ стимулируют:
а)гипофизарные гормоны – СТГ и ТТГ, пролактин; б) эпифизарный гормон – мелатонин;
в) гормоны щитовидной железы;
г) инсулин; адреналин.
Супрессируют иммунный ответ АКТГ, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны гипофиза, глюкокортикоиды ( индуцируют апоптоз активированных лф, в тимусе ч/з индукцию апоптоза контролируют негативную и позитивную селекцию Т-лф, при этом сами эпителиальные клетки тимуса могут синтезировать глю/кор в нём создается их нужная локальная с).
ЦНС влияет на иммунный ответ через 4 нейротрансмиттерные системы.
1.серотонинергическая (медиатор - серотонин), супрессирует иммунный ответ;
остальные три– стимулируют:
2.дофаминергическая (медиатор - дофамин),
3.ГАМК-ергическая (медиатор - γ-аминомасляная кислота),
4.пептидергическая (медиатор - опиоидные пептиды гипоталаму- са) –эндорфины (эф-т зависит от дозы), гипофизарный АДГ (вазопрессин), соматостатин.