Противорвотные средства

Рвотный центр находится в продолговатом мозге. Воз­буждается импульсами от коры головного мозга (неприятный вид, запах), при раздражении рецепторов вестибулярного аппарата (бо­лезнь движения), рецепторов глотки, желудка (серотониновые 5-НТ₃-рецепторы на окончаниях афферентных волокон вагуса). Кро­ме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции рецепторов триггер-зоны рвотного центра (расположена в дне IV желудочка мозга; не защищена гематоэнцефалическим барьером).

Рвота вызывается сокращениями брюшных мышц и диафрагмы на фоне расслабления нижнего сфинктера пищевода, мышц желуд­ка и сокращения пилорического сфинктера.

В качестве противорвотных средств применяют действующие на UHC М-холиноблокаторы, блокаторы гистаминовых Hj-рецепторов, блокаторы дофаминовых D₂-рецепторов, блокаторы серотони­новых 5-НТ₃-рецепторов, дронабинол.

Из М-холиноблокаторов в качестве противорвотного средства обычно применяют скополамин. Препарат эффективен при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата. В частности, его применяют при болезни движения (воздушная бо­лезнь, морская болезнь) в составе таблеток «Аэрон» за 0,5 ч до по­лета, поездки по морю. Длительность действия около 6 ч.

Для более продолжительного действия используют трансдермальную терапевтическую систему (пластырь) со скополамином. Пластырь наклеивают на здоровую кожу (обычно за ухом); длительность дей­ствия 72 ч.

При болезни движения могут быть эффективными блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов — прометазин, дифенгидрамин.

Прометазин (дипразин, пипольфен) — производное фенотиазина, эффективный противоаллергический препарат, применяется также в качестве противорвотного средства при бо­лезни движения, лабиринтных нарушениях, после хирургических операций. Препарат назначают внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно медленно.

Как и другие фенотиазины, прометазин обладает М-холиноблокирующими и α-адреноблокирующими свойствами; может вызы­вать сухость во рту, нарушения аккомодации, задержку мочеиспус­кания, снижение артериального давления. У прометазина выражено седативное действие. При его применении могут быть кожные сыпи, фотосенсибилизация кожи.

Дифенгидрамин (димедрол) — противоаллергическое и снотворное средство. Противорвотное действие дифенгид­рамина проявляется в основном при болезни движения.Блокаторы D₂-рецепторов эффективны при рвоте, связанной с возбуждением рецепторов триггерзоны рвотного центра, в частно­сти, при инфекционных заболеваниях, рвоте беременных,

химиоте­рапии опухолей, при действии веществ, которые стимулируют D₂-рецепторы (апоморфин). В качестве противорвотных средств применяют тиэтилперазин (торекан), перфеназин (этаперазин), гало-перидол, метоклопрамид, домперидон и др. Противорвотному действию метоклопрамида и домперидона способствуют и их гастрокинетические свойства (повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода, усиление моторики желудка, открытие пилорического сфинктера).

При рвоте, связанной с применением химиотерапевтических (цитостатических) противоопухолевых средств (стимулируют выделение из энтерохромаффинных клеток кишечника серотонина, действую­щего на 5-НТ₃-рецепторы окончаний афферентных волокон вагуса), из указанных препаратов эффективным оказался метоклопрамид, который, кроме D₂-рецепторов, умеренно блокирует серотониновые 5-НТ₃-рецепторы. Метоклопрамид назначают внутрь, а в более тя­желых случаях вводят внутримышечно или внутривенно медленно при рвоте, связанной с химиотерапией или радиотерапией опухо­лей, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мигренью.

Более эффективными при рвоте, связанной с применением про­тивоопухолевых средств, радиотерапией опухолей, оказались бло­каторы 5-НТ₃-рецепторов ондансетрон, трописетрон, гранисетрон. Эти препараты наиболее эффективны также для профилактики и лече­ния послеоперационной рвоты. Противорвотное действие указан­ных препаратов связано с блокадой 5-НТ₃-рецепторов в триггер-зоне рвотного центра и в окончаниях афферентных волокон вагуса. Препараты назначают внутрь и вводят внутривенно.

Побочные эффекты: головная боль, слабость, констипация или Диарея, задержка мочеиспускания.

В тех случаях, когда у больных, получающих противоопухолевые средства, указанные препараты недостаточно эффективны, внутрь назначают дронабинол — препарат тетрагидроканнабинола (действу­ющее начало индийской конопли), который, в частности, обладает лротиворвотными свойствами.

Побочные эффекты дронабинола: эйфория (не всегда приятна онкологическим больным), дисфория, лекарственная зависимость, α - адреноблокирующее действие (снижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия), снижение уровня тесто­стерона, снижение количества сперматозоитов, иммунитета.