7

Производные фенантренизохинолина Производные морфинана

И сточником получения их является опий млечный сок н езрелых плодов мака снотворного (Papaver somniferum), он содержит в своем составе около 25 ценнейших алкалоидов, таких как морфин, кодеин, папаверин, наркотин, тебаин, нарцеин и др., они в основном находятся в виде соли молочной, серной и меконовой (β – окси – γ – пирон – α,α` - дикарбоновой кислоты.

Алкалоиды из опия извлекаются теплой водой (50 – 60 ⁰С), затем фильтрат концентрируют в вакууме при 60 – 70 ⁰С, а затем смесь алкалоидов в виде солей в концентрированном экстракте разделяют различными методами – ионообменной хроматографией, методом электрофореза и др.

Морфин, главный алкалоид опия уже более 150 лет применяется в медицине как сильное болеутоляющее средство, именно с него и началась эра дальнейшего открытия алкалоидов.

Впервые морфин выделен из опия в 1804 г. французским фармацевтом Сегэн, а в 1806 г. Сертюрнер выделил его в чистом виде и описал как основание морфина. Над установлением структуры морфина и кодеина работали в течении более 100 лет многие химики, и только в 1927 г. она была установлена.

Лекарственные вещества этой группы, природные

Morphini hydrochloridum

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении.

Медленно растворяется в Н₂О, т.р. в спирте, о.м.р. в СНСl₃ и эфире, р. в щелочах и карбонатах щелочных металлов.

L* - изомер [α]²⁰_D 2% водного раствора.

Codeinum

Б/ц крристаллы или белый кристаллический порошок, б/з, горького вкуса, на воздухе выветривается.

Медленно р. в холодной Н₂О, р. в горячей Н₂О, легко р. в спирте, СНСl_3, разведенных кислотах

*T⁰ пл.

Codeini phosphas

Белый кристаллический порошок, б/з, горького вкуса. На воздухе выветривается. Л.р. Н₂О, м.р. спирте, о.м.р. в СНСl₃, эфире

Полусинтетические аналоги морфина

Aethylmorphini hydrochloridum (дионин)

Белый кристаллический порошок, б/з, горького вкуса.

Р. в Н₂О и спирте, м.р. в СНСl₃, о.м.р. в эфире

Синтетические препараты полученные из морфина

Apomorphini hydrochloridum

Белый, слегка сероватый или слегка желтоватый кристаллический порошок, б/з. На воздухе и на свету зеленеет.

Т.р. в Н₂О и спирте, пр.н.р. в СНСl₃ и в эфире.

L – изомер* [α]²⁰_D 1,5% раствор в 0,02н HCl.

Получают морфин из опия, а кодеин (т.к. его содержание в опии всего 2%) поучают из морфина, используя в качестве метилирующего агента п-толуолсульфонат триметилфенил аммония, который дает выход кодеина до 90%.

+

Аналогично получают полусинтетический аналог этилморфин, этилируя морфин диэтилсульфонатом или бромистым этилом.

Синтетический апоморфин получают также из морфина при нагревании его с соляной кислотой.

А затем, действуя рассчитанным количеством кислоты, основание превращают в соль.

Химические свойства

За счет третичного атома N– образуют соли с большинством минеральных кислот (в виде которых они и используются); выделяются основания из водных растворов солей более сильными основаниями; образование комплексов с общеалкалоидными реактивами.

Кроме того, для морфина, кодеина и дионина за счет частично гидрированной химической структуры характерно легкое окисление в апоморфин под действием водотнимающих средств и окислителей с образованием в последующем характерно окрашенных продуктов окисления апоморфина. В результате чего можно получить одинаково окрашенные вещества, которые характерны для производных гексагидрофенантрен---------------------

Морфин – амфотерное вещество, за счет фенольного гидроксила может растворятся в щелочах и гидроксидах щелочно-земельных металлов.

Кодеин, дионин – основания.