Противоопухолевый иммунитет

Противоопухолевый иммунитет.

Доказательства существования противоопухолевого иммунитета.

Наличие специфических Т эффекторов и антител к антигенам опухолей;

Подавление иммунологической реактивности (радиация, цитостатики) увеличивает частоту возникновения опухолей;

Заболеваемость раком увеличивается с возрастом, т.е. параллельно с угасанием иммунологической реактивности;

У новорожденных животных в эксперименте с незрелой иммунной системой экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых особей;

Лимфатические узлы, дренирующие области роста неметастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии, аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение;

Длительное угнетение иммунитета иммунодепрессантами у реципиентов почек, сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей.

Группы опухолевых антигенов.

•Вирусоспецифические антигены;

•Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компонентами клетки;

•Раково-эмбриональные антигены;

•Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани).

Онкогенные вирусы человека:

•Вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта)

•Вирус простого герпеса (карцинома шейки матки)

•Вирус гепатита В (гепатокарцинома)

Вирусная теория рака: раковая трансформация клетки возникает вследствие экспрессии ракового гена - онкогена в клетке хозяина.

Химические канцерогены: Отличительной особенностью антигенов опухолей, индуцированных химическими канцерогенами, является их низкая иммуногенность для организма опухоленосителя.

Раково-эмбриональные антигены (РЭА) –

нормальные структуры тканей эмбриона, репрессированные в процессе их дифференцировки и дерепрессированные в процессе малигнизации.

Причина появления РЭА – реэкспрессия молчащих генов, вызванная раковой трансформацией.

РЭА:

•α-фетопротеин (первичный рак печени, рак предстательной железы);

•α2-ферроглобулин (резко возрастает при нейробластоме, тератоме и лейкозах)

•хорионический гонадотропин (трофобластические опухоли матки, гонад)

Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации - “антигенная альтерация”.

•Антигенное упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов.

•Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям.

•Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.

Особенности изменения поверхности опухолевых клеток

•потеря органоспецифических антигенов;

•уменьшение экспрессии (вплоть до полного отсутствия) антигенов МНС I класса;

•наличием гетерогенных антигенов;

•РЭА ;

•сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маскировка антигенов опухолей инертными веществами;

•низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.

Механизмы противоопухолевой защиты:

I.Клеточные:

•Т-лимфоциты киллеры;

•ЕК- и К-клетки;

•активированные макрофаги.

II. Гуморальные:

•специфические антитела;

•интерлейкин 1;

•интерлейкин 2;

•фактор некроза опухолей (ФНО);

•интерфероны.

Несостоятельность иммунитета

ипричины роста опухоли.

•Слабая иммуногенность опухолевых антигенов.

•Постоянная модификация антигенов.

•Селекция иммунологически устойчивых клеток.

•Потеря экспрессии антигенов системы HLA I класса.

•Выделение растворимых опухолевых антигенов.

•Экспрессия на поверхности опухолевых клеток

рецепторов к различным ростовым факторам.

•Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.

•Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.