- •Стероиды.
- •Жирные кислоты
- •Строение и классификация липопротеинов
- •Переваривание и всасывание липидов
- •Депонирование и мобилизация жиров
- •Липогенез.
- •Мобилизация жира (липолиз). Гормональная регуляция мобилизации жира
- •Транспорт жирных кислот альбуминами крови.
- •Обмен жирных кислот.
- •Кетоновые тела. Синтез и катаболизм.
- •Биосинтез высших жирных кислот и его регуляция
- •Регуляция синтеза жирных кислот.
- •Холестерин: строение и биологическое значение
- •Пополнение запасов холестерина в организме из пищи и за счет эндогенного синтеза
- •Липопротеины и их значение в транспорте холестерина
- •Пути метаболизма глицерина
- •Распад глицерина по пути к углеводам
- •Функции липоидов
- •Катаболизм липоидов.
- •Биохимические механизмы патологии обмена липидов
- •Нарушения обмена жирных кислот
- •Ожирение печени
- •Ожирение
- •Дислипротеинемии
- •Атеросклероз
- •Желчнокаменная болезнь
- •Список использованной литературы
Дислипротеинемии
Дислипопротеинемии — это нарушения состава липопротеинов крови и транспорта липидов кровью. Проявляются чаще в повышении концентрации какого-либо типа липопротеинов или в сочетанном увеличении содержания некоторых липопротеинов.
Нарушения обмена липопротеинов широко распространены и являются причинами или проявлением 30 различных болезней. Все дислипопротеинемии делятся на 5 классов. Имеется подробная характеристика первичных (генетически обусловленных) дислипопротеинемии и вторичных, являющихся результатом других заболеваний. Изменения состава крови для каждого класса дислипопротеинемии, как первичных, так и вторичных, имеют общие характерные признаки.
Рецепторы к В100 были открыты американскими биохимиками Гольдштейном и Брауном. При генетическом дефекте рецепторов к B100 развивается наследственная гиперхолестеринемия, приводящая к раннему атеросклерозу. В этом случае у гомозиготных детей уже в возрасте 5-7 лет наблюдаются множественные инфаркты миокарда. У гетерозигот острые инфаркты миокарда отмечаются в 30-40-летнем возрасте. Если изменяется конформация В100, нарушается взаимодействие лиганда и рецептора. Фактор риска для этой модификации – воздействие на ЛНП компонентов табачного дыма.
У сравнительно небольшого числа людей обнаруживаются наследственные дефекты в метаболизме липопротеинов, приводящие к развитию дислипопротеинемий. Одним из наиболее серьезных видов патологии такого типа является семейная ги-перхолестеринемия, вызванная мутациями в ЛНП-рецепторе. Описано более 300 мутаций в структуре этого гена. Особенно тяжелые последствия вызывают крупные делеции в разных участках гена, нарушающие синтез и созревание белка рецептора и сопровождающиеся нарушением катаболизма ЛНП. Степень риска развития раннего атеросклероза у таких индивидуумов возрастает в 10—20 раз по сравнению со здоровыми лицами. Сходное течение болезни наблюдается у пациентов, имеющих мутантный белок апоВ-100 (табл. 2). Однако при множестве приобретенных заболеваний — сахарном диабете, гипотиреоидизме, болезнях почек — наблюдаются аномалии в составе липопротеинов, близкие к тем, что отмечаются при наследственной патологии.
Таблица 2. Типы дислипопротеинемий
Название дислипопротеинемии |
Дефект |
Характеристика изменений липидного обмена |
Гиполипопротеинемии |
||
Семейный дефицит -липопротеинов, болезнь Тенджера |
Снижение содержания или отсутствие ЛВП |
Отсутствие апоС II в составе хиломикронов и ЛОНП, низкий уровень ЛНП, атеросклероз в пожилом возрасте |
Гиперлипопротеинемии |
||
Тип I (семейный дефицит липопротеинлипазы) |
А) дефект в структуре липопротеинлипазы; Б) дефицит апоС II |
Накопление в сыворотке крови хиломикронов и ЛОНП, низкий уровень ЛНП и ЛВП, нет риска атеросклероза |
Тип II (семейная гиперхолестеринемия) |
Тип II a: дефект ЛНП-рецепторов или мутация в апоВ-100. Тип II б: те же дефекты + повышение концентрации ЛОНП |
Повышение концентрации ЛНП, гиперхолестеринемия, сопровождающаяся ранним атеросклерозом и коронарными нарушениями. |
Тип III (семейная дислипоротеинемия, болезни, связанные с нарушением удаления остаточных липопротеинов) |
Дефект в структуре апоЕ. АпоЕ представлен изоформами: Е2 , Е3, Е4 . Е2 – изоформа не реагирует с рецептором. Дефект в структуре апоВ. |
Повышение концентрации остаточных хиломикронов, ЛОНП и ЛНП, гиперхолестеринемия сопровождается ксантомами, атеросклерозом периферических коронарных артерий. |
Тип IY (семейная гипертриацилглицеринемия) |
Сверхпродукция ЛОНП, вызванная гиперинсулинемией. |
Повышение концентрации ЛОНП, ЛНП, связанное с инсулинонезависимой формой сахарного диабета, ожирением, алкоголизмом, приемом стероидных гормонов, сопровождается коронарными болезнями. |
Тип Y |
- |
Повышение содержания хиломикронов и ЛОНП, сопровождается понижением концентрации ЛНП и ЛВП, у некоторых пациентов повышен риск болезней сердца. |