Биохимические механизмы патологии обмена липидов

Нарушение переваривания жиров может быть результатом действия двух факторов: уменьшения секреции желчи, необхо­димой для эмульгирования жиров в кишечнике, и уменьшения секреции панкреатической липазы. Снижение секре­ции желчи возможно при механическом перекрытии желчно­го протока, например, камнями, образовавшимися при желчнокаменной болезни.

Нарушения обмена жирных кислот

- окисление может быть нарушено в результате дей­ствия ряда факторов, приводящих к снижению скорости пере­носа жирных кислот через мембрану митохондрий, например,

• при генетическом дефекте карнитинацилтрансферазы в скелетных мышцах;

• при лечении сахарного диабета сульфанилмочевиной, так как она ингибирует карнитинацилтрансферазу;

• при низкой активности ферментов, синтезирующих кар­нитин из незаменимых аминокислот: лизина и метиони-на; снижение концентрации карнитина замедляет процесс -окисления;

• при длительном гемодиализе, когда теряется карнитин;

• при длительной ацидурии, так как карнитин выводится как основание с органическими кислотами.

Скорость -окисления может снизиться также вследствие нарушения активности ферментов при процессе окисления жирных кислот внутри митохондрий. Наиболее часто встре­чается генетический дефект фермента ацил-СоА-дегидрогеназы. В митохондриях человека 3 типа такого фермента: для дегид­рирования жирных кислот с короткой, средней и длинной це­пями. Дефект фермента дегидрогеназы, окисляющего жирные кислоты со средней цепью, встречается наиболее часто — 1:10 000. Генетические дефекты этого фермента распростране­ны больше, чем дефект фермента фенилаланингидроксидазы, вызывающий фенилкетонурию. Для детей грудного возраста в отличие от взрослых -окисление жирных кислот, получае­мых с грудным молоком, является основным источником энер­гии. У детей с дефектом данного фермента уменьшается ско­рость -окисления жирных кислот, глюкоза используется в большей степени, чем при нормальном метаболизме, и в ре­зультате развивается гипогликемия. Это состояние является причиной внезапной детской смертности более чем в 10 % слу­чаев.

Снижение скорости -окисления жирных кислот в резуль­тате указанных причин у взрослых приводит к мышечной сла­бости, невозможности длительной физической работы. В мы­шечных клетках накапливаются вакуоли жира. В результате нарушения структуры мембран мышечных клеток происходит выделение миоглобина в кровь и наблюдается миоглобинурия.

Ожирение печени

Печень активно синтезирует жиры из продуктов распада углеводов. В норме имеется баланс между скоростью синтеза жиров в печени и скоростью выведения их из печени в кровь в составе ЛОНП. При нарушении этого баланса в печени на­капливаются жиры и происходит ожирение печени. Причин, которые вызывают ожирение печени, много. Это прежде все­го нарушение синтеза ЛОНП. Для образования нормальной структуры ЛОНП необходимы белки — аполипопротеины (апо) В-100 и A-II и значительное количество фосфатидилхолина. Синтез белков, входящих в состав ЛОНП, и формиро­вание самого липопротеинового комплекса требуют нормаль­ного состояния мембран эндоплазматического ретикулума. Поражение клеток печени в результате гепатитов различной этиологии, интоксикаций, сахарного диабета, хронической алкогольной интоксикации, отсутствия незаменимых амино­кислот в пище, например метионина — донора метальных групп, необходимых для синтеза фосфотидилхолина, приво­дит к нарушению синтеза ЛОНП и в итоге к ожирению пече­ни. Ожирение печени может развиваться при длительном го­лодании в результате интенсивной мобилизации жира из жи­ровой ткани и перемещения освободившихся жирных кислот в печень. Диагноз ожирения печени может быть поставлен по результатам биопсии, если в гепатоцитах обнаруживаются вакуоли с жиром.