Адреноблокаторы

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В зависимости от преобладающего влияния на а- или р-адренорецепторы выде­ляют а-адреноблокаторы и Р-адреноблокаторы, а также вещества, действующие на оба типа адренорецепторов — а, р-адреноблокаторы. Бл-ры А1-, А2-ад-ов: Фентоламин действует на постсинаптические А1-адренорецепторы и внесинаптические и пресинаптические а₂-адренорецепторы. Оказывает выраженное сосудорас­ширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление. Может возникнуть рефлекторная тахикардия. Блокада пресинаптических А₂-адренорецепторов приводит к повы­шению выделения норадреналина окончаниями постганглионарных симпатичес­ких волокон. При этом происходит усиление стимулирующего действия нор­адреналина на В1,-адренорецепторы сердца, что является еще одной причиной тахикардии, вызываемой фентоламином.

Оказывает выраженное гипотензивное действие при опу­холи мозгового вещества надпочечников. Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению давления крови, тахикардии и аритмиям. Может быть использован перед и/или во время операции для предупреждения и купирования гипертензивных кризов во время хирургического вмешательства, а также для снижения АД, при неоперабельных опухолях. При нарушении периферического кровообращения используется способность расширять периферические сосуды, особенно артериолы и прекапилляры и таким образом улучшать кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек.

Побочные: ортостатическая гипотензия, тахикардия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа, артериальная гипотензия, аритмии. Такие побочные эффек­ты, как диарея и повышение секреции хлористоводородной кислоты желудка, связаны с усилением выделения ацетилхолина окончаниями постганглионарных парасимпатических волокон вследствие блокады локализованных на них преси­наптических В₂-адренорецепторов. Противопоказан при артериаль­ной гипотензии, стенокардии, после перенесенного инфаркта миокарда.

Действует непродолжительно.

Тропафен является сложным эфиром тропина, обладает высокой адреноблокирующей и умеренной атропиноподобной активностью. Оказывает сильное сосудорасширяющее действие, вызывает понижение АД и тахикардию. Показаниями к применению тропафена являются заболевания, свя­занные с нарушением периферического ковообращения. Препарат, снимая спазмы сосудов, способствует усиле­нию кровообращения. Для диагностики, а также для предупреждения и купирования гипертензивных кризов при оперативных вмешательствах. Действует продолжи­тельнее фентоламина.

Пирроксан оказывает периферическое и центральное а-адреноблокирующее действие. Препарат ослабляет психическое напряжение, тревогу при заболе­ваниях, связанных с повышенным тонусом симпатической системы. Назначают его также при вестибулярных расстройствах: для профилактики морской и воз­душной болезни.

А1-, А2-Адреноблокирующими свойствами обладает группа дигидрированных производных алкалоидов спорыньи, выделеные из маточных рожков дикорастущей спорыньи. Эти алкалоиды наряду с адреноблокирующей актив­ностью обладают способностью повышать тонус миометрия и оказывают пря­мое сосудосуживающее действие. Дигидрированные алкалоиды спорыньи от­личаются от природных алкалоидов отсутствием стимулирующего влияния на матку, меньшим сосудосуживающим действием и большей а-адреноблокирующей активностью.

Дигидроэрготамин, блокируя а-адренорецепторы, вызывает расшире­ние периферических сосудов и снижает АД. Кроме того, ди­гидроэрготамин, являясь агонистом серотониновых рецепторов, оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Применяется для купирования острых приступов мигрени. Показан он также при нарушениях периферического кровообращения.

Вазобрал. Применяется при забо­леваниях сосудов мозга, в восстановительный период после инсульта, при нарушениях периферического кро­вообращения.

Ницерголин является аналогом алкалоидов спо­рыньи.

Кроме а-адреноблокирующих свойств препарат обладает миотропной спазмолитической активностью, особен­но выраженной в отношении сосудов мозга и периферических сосудов, что свя­зывают с наличием в молекуле ницерголина остатка никотиновой кислоты. Мало влияет на АД. Показан при хронических нару­шениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения. Побочные явления: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость или нарушение сна, покраснение лица, кожный зуд. Препарат противопоказан при артериальной гипотензии.

Блокаторы А1-адренорецепторов:

Празозин, доксазозин, теразозин блокируют а1-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов и устраняют сосудосуживающее влияние медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В результате про­исходит расширение артериальных и венозных сосудов, уменьшается общее пе­риферическое сопротивление и венозный возврат крови к сердцу, снижается артериальное и венозное давление. Не повышают высвобож­дение норадреналина из окончаний адренергических волокон.

Применяют при артериальной гипертензии. Препараты разли­чаются по продолжительности действия: празозин действует 6—8 ч, теразозин -24 ч, а доксазозин — до 36 ч. Кроме артериальной гипертензии, А1-адреноблокаторы эффективны при нарушении мочеиспускания, связанном с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. При этом заболевании вследствие увели­чения размера предстательной железы происходит сужение просвета простатической части уретры, что приводит к задержке мочеиспускания. Празозин используют также при спазмах периферических сосудов. Характерна ортостатическая гипотензия, головокружение, головная боль, бессонница, слабость, тошнота, сердцеби­ение, учащенное мочеиспускание. Противопоказания: артериаль­ная гипотония, стеноз устья аорты, беременность, возраст до 12 лет.

Блокаторы В-адренорецепторов. Блокада В1-адренорецепторов сердца приводит к: ослаблению силы сокращений сердца; уменьшению частоты сокращений сердца, угнетению атриовентрикулярной проводимости; снижению автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье. Вследствие уменьшения силы и частоты сердечных сокращений происходит

снижение сердечного выброса, работы сердца и потребности миокарда в кислороде.

Блокада В1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек приводит к уменьшению секреции ренина.

Блокада В₂-адренорецепторов вызывает: сужение кровеносных сосудов, повышение тонуса бронхов; повышение сократительной активности миометрия; снижение гипергликемического действия адреналина.

Пропранолол вызывает эффекты, связанные с блокадой В1адренорецепторов (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, угнетение атриовентрикулярной проводимости, снижение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье) и В₂-адренорецепторов (сужение кровеносных сосудов, по­вышение тонуса бронхов, повышение сократительной активности миометрия). Пропранолол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Основными показаниями к применению пропранолола являются: гипертоническая болезнь, стенокардия напряжения, аритмии сердца. Пропранолол обладает местноанестезирующей активностью, поэтому его не применяют в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой В1адренорецепторов: чрезмерное снижение сердечного выброса, выраженная брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводи­мости вплоть до атриовентрикулярного блока.

Вследствие блокады В₂-адренорецепторов повышает тонус брон­хов и перифери­ческих сосудов. Также вялость, быструю утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессию. Возмож­ны тошнота, рвота, диарея.

Противопоказан при бронхиальной астме, при нарушении атриовентрикулярной проводимости, сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, заболеваниях периферических сосудов.

Надолол относится к неселективным В-адреноблокаторам длительного дей­ствия. Применяют в основном по тем же показани­ям, что и пропранолол. В отличие от пропранолола обладает низкой липофильностью и практически не действует на ЦНС.

Тимолол применяют главным образом в офтальмологии при лечении открытоугольной глаукомы. Снижение внутриглазного давления связывают с умень­шением секреции внутриглазной жидкости.

Блокаторы В1,-адренорецепторов (кардиоселективные):

Селективные В1-адреноблокаторы блокируют преимущественно В1-адренорецепторы, не оказывая значительного влияния на В₂-адренорецепторы. В сравне­нии с неселективными В-адреноблокаторами они в меньшей степени повышают тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипогликемических средств. Противопоказаны при бронхиальной астме.

Метопролол и талинолол действуют 6—8 ч. Вводят внутрь и внутри­венно. При введении внутрь назначают 2—3 раза в сут. В основном применяют по тем же показаниям, что и пропранолол.

Атенолол обладает большей продолжительностью действия. Эффект от однократного применения препарата сохраняется до 24 ч. Обладает низкой липофильностью, плохо проникает через ГЭБ, поэтому в от­личие от пропранолола практически не оказывает действия на ЦНС. Применяют атенолол при гипертонической болезни, стенокардии напряжения, аритмиях серд­ца, вводят внутрь и внутривенно.

Бетаксолол действует продолжительно — до 36 ч. Препарат применяют при гипертонической болезни. Кроме того, бетаксолол в виде глазных капель используется для снижения внутриглазного дав­ления при открытоугольной глаукоме. Может вызвать местные побочные реакции: жже­ние, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит. Возможны проявления резорбтивного действия: брадикардия, гипотензия, у боль­ных бронхиальной астмой — бронхоспазм.

Небиволол, кроме В-адреноблокирующей активности, обладает сосудорасширяющими свойствами. Применяют внутрь при гипертонической болезни.

Блокаторы А-, и В-адренорецепторов: Лабеталол блокирует В1,- и В₂-адренорецепторы и в меньшей степени А1,-адренорецепторы. В результате блокады А1-адренорецепторов происходит рас­ширение периферических сосудов и снижение общего периферического сопро­тивления. В результате блокады В1-адренорецепторов сердца снижается частота и сила сердечных сокращений. Снижает АД, не вызывая тахикардии. Основным показанием к применению лабеталола является гипертоническая болезнь.

Карведилол блокирует В1- и В₂-адренорецепторы в большей степени, чем А1-адренорецепторы. По сравнению с лабеталолом ока­зывает более длительный антигипертензивный эффект. Кроме того, обладает антиоксидантными свойствами. Применяют при гипертоническойболезни, стенокардии, в комплексном лечении сердечной недостаточности. Проксодолол применяют как антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое средство. Для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Симпатолитики Тор­мозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора норадреналина в варикозных утолщениях. При этом уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В результате устра­няется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды, уменьшается частота и сила сердечных сокращений, сосуды расширяются, АД снижается. Устранение симпатических влияний приводит к тому, что начинает преобла­дать влияние парасимпатической иннервации. В результате происходит усиление моторики желудочно-кишечного тракта (возможна диарея), повышение секре­ции пищеварительных желез. Эти явления устраняются атропином. При уменьшении выделения медиатора адренергическими нервными оконча­ниями компенсаторно увеличивается количество адренорецепторов на постсинаптической мембране эффекторных клеток. Поэтому на фоне симпатолитиков препараты адреномиметиков оказывают более сильное и продолжительное дей­ствие. Таким образом, симпатолитики не устраняют, а, наоборот, усиливают эф­фекты введенных извне адреномиметиков.

Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин.

Нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в ве­зикулах, которые находятся в варикозных утолщениях. Он накапливается в мембране везикул и препятствует захвату везикулами дофамина и обратно­му захвату везикулами норадреналина. Ослабляет влияние симпатической иннервации на серд­це и кровеносные сосуды. Вследствие расширения сосудов и уменьшения сер­дечного выброса АД снижается. Основной терапевтический эффект резерпина — гипотензивный. Проникает через ГЭБ и уменьшает содер­жание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС. В связи со снижением уров­ня дофамина в ЦНС резерпин оказывает слабый антипсихотический эффект. Применяют при гипертонической болезни. Побочные: усиление секреции желез желудка, диарея, брадикардия. Вследствие расширения сосудов возможен отек слизистой оболочки носовой полости, вялость, сонливость, депрессия.

Гуанетидин вытесняет норадреналин из систем обратного нейронального зах­вата - в результате он вместо норадреналина захватывается окончаниями симпатических волокон. В цитоплазме нервных окончаний он проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. В везикулах гуанетидин препятствует синтезу норадреналина из дофамина. Вызывает выраженную ортостатическую гипотензию. Кроме того, возникают такие же побочные эффекты, как при при­менении резерпина: брадикардия, увеличение секреции пищеварительных желез, диарея, заложеность носа. Не оказывает вли­яния на ЦНС (не проникает через ГЭБ.